Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Oldatos injekció: tiszta, színtelen, steril oldat. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóWörwag Pharma GmbH & Co. KG Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Hatóanyag: 2,0475 g magnézium-szulfát-heptahidrátot tartalmaz 10 ml-es ampullánként. 4,095 g magnézium-szulfát-heptahidrátot tartalmaz 10 ml-es ampullánként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Injekcióhoz való víz 96%-os kénsav (a pH-érték beállításához) Javallat4.1 Terápiás javallatok * Magnézium hiányállapot megelőzése és kezelése. * A magnézium szükséglet biztosítása teljes parenterális táplálás esetében. * Fenyegető koraszülés esetében a méhösszehúzódások meggátlása. * Terhességi praeeclampsia és eclampsia kezelése. * Cardialis arrhytmiák (kamrafibrilláció, ventricularis tachycardia, torsades de pointes) kezelése. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás Az adagolás a magnéziumdeficit súlyosságától, ill. a szükséglet mértékétől függ. 1 ampulla Cormagnesin 2,0475 g/10 ml, ill. 4,095 g/10 ml oldatos injekciót lassan kell intravénásan befecskendezni. Az alkalmazás módja Az intravénás oldatos injekciót fekvő betegbe kell nagyon lassan befecskendezni, az első 3 ml-t 3 perc alatt. Egy ampulla oldatos injekció beadását 1-2 naponta ismételni kell. A kezelést több héten át magnéziumtablettákkal együtt ajánlott (pl. Magnerot tabletta) végezni. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok A készítmények hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. Nem szabad alkalmazni a Cormagnesin 2,0475 g/10 ml, ill. 4,095 g/10 ml oldatos injekciót myasthenia gravis, AV-blokk, a vesefunkció súlyos zavarai esetén, valamint toxaemia kezelésére a szülést megelőző 2 órában. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések A Cormagnesin 2,0475 g/10 ml, ill. 4,095 g/10 ml oldatos injekció nem keverhető kalcium- vagy foszfáttartalmú oldatos injekciókkal, mert hatásveszteséghez és kölcsönhatásokhoz vezethet. A Cormagnesin 2,0475 g/10 ml, ill. 4,095 g/10 ml oldatos injekciót 5%-os glükóz vagy fiziológiás konyhasóoldattal hígítva lassú oldatos injekció vagy infúzió formájában, legfeljebb 150 mg/perc sebességgel kell beadni. A gyermekeknek adott magnézium-szulfát oldat koncentrációja nem haladhatja meg az 1%-ot (10 mg/ml). A készítmények óvatosan adhatók kevésbé súlyos vesekárosodás, légzési megbetegedés esetében. Az alkalmazás során a hypermagnesaemia elkerülése érdekében a beteget monitorozni szükséges: vérnyomás, plazma magnéziumkoncentráció (1,6-2,6 mEq/l vagy 0,8-1,2 mmol/l) egyéb elektrolitok koncentrációja, szívműködés (EKG), mély ínreflexek, veseműködés (vizeletürítés legalább 100 ml/4 óra), légzésfrekvencia irányában; különösen olyan esetekben, amikor nem hypomagnesaemia megszüntetése az indikáció. 4.7 A készítmények hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A készítmények mellékhatásai hátrányosan befolyásolhatják a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket, ezért alkalmazásuk ideje alatt nem szabad gépjárművet vezetni vagy gépeket kezelni. 4.9 Túladagolás Tünetek A túladagolás korai jelei: bradycardia, diplopia, az arc kipirulása, szomjúság, fejfájás, álmosság, összefolyó beszéd, zavartság, hányinger, hányás, perifériás értágulat miatt fellépő vérnyomásesés, izomgyengeség, csökkent reakciókészség, csökkent reflexek, izzadás, szívműködési zavarok, csökkent testhőmérséklet. Majd a magnézium vérszintjének emelkedésével a mély ínreflexek elvesztése, légzésdepresszió, melyek a neuromuscularis blokád következményei. EKG elváltozások (P-Q távolság megnyúlása, QRS komplex kiszélesedése). Súlyos esetekben légzésbénulás, kóma, szívmegállás. Terápia Lassú intravénás kalcium-glükonát injekció 5-10 mEq kalcium vagy 10-20 ml 10%-os injekció a szívblokk és a légzésdepresszió megszüntetésére. Rehidráció, forszírozott diuresis. Veseelégtelenség esetén haemo-, vagy intraperitonealis dializis. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Kalciumsók egyidejű intravénás adása csökkenti a magnézium hatását. A Cormagnesin 2,0475 g/10 ml, ill. 4,095 g/10 ml oldatos injekció nem adható egyszerre barbiturátokkal, narkotikumokkal vagy hipnotikumokkal a légzésdepresszió veszélye miatt. Óvatosságra van szükség az alábbi gyógyszerekkel való együttadás esetében: fokozódik a perifériás izomrelaxánsok és az aminoglikozid antibiotikumok neuromuscularis gyengeséget, esetleg neuromuscularis bénulást okozó hatása, a nifedipin vérnyomáscsökkentő hatása, a labetolol bradikardizáló hatása. Digitálisszal együttadva az ingerületvezetési zavarok veszélye nő. A Cormagnesin 2,0475 g/10 ml, ill. 4,095 g/10 ml oldatos injekciót nem szabad más gyógyszerekkel közös oldatban beadni, mivel számos vegyülettel inkompatibilis. Nem keverhető intravénás zsíremulziókkal, amfotericin B-vel, bikarbonátokkal, benzilpenicillinnel, klindamicinnel, dobutaminnal, doxiciklinnel, hidrokortizonnal, kalciumsókkal, minociklinnel, nafcillinnel, polimixin B-vel, prokainnal, szalicilátokkal, sztreptomicinnel, tetraciklinekkel, tiopentállal, tobramicinnel. 6.2 Inkompatibilitások A Cormagnesin 2,0475 g/10 ml, ill. 4,095 g/10 ml oldatos injekció nem keverhető kalcium- vagy foszfáttartalmú oldatos injekciókkal, mert hatásveszteséghez és kölcsönhatásokhoz vezethet. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások MedDRA szerinti gyakorisági kategóriák: Nagyon gyakori (31/10) Gyakori (31/100 - <1/10) Nem gyakori (31/1000 -<1/100) Ritka (31/10 000 -<1/1000) Nagyon ritka (<1/10 000) Nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg) Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek Nem ismert: a szív ingerületvezetési zavarai, bradycardia, collapsus, hypotensio Érbetegségek és tünetek Nem ismert: vérnyomásesés (szédülés, ájulás), perifériás értágulat, az arc kipirulása Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek Nem ismert: nehézlégzés A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei Nem ismert: izombénulás, csökkent izomtónus (beleértendő a húgyúti atonia) Vese- és húgyúti betegségek és tünetek Nem ismert: polyuria Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei Nem ismert: a vér csökkent kalciumszintje Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Nem ismert: túl gyorsan beadott injekció múló hányingert, hányást, fejfájást, melegségérzést, szédülést, szorongást, nyugtalanságot és syncopét okozhat. Fájdalom az injekció beadásának a helyén izomba történő (intramuscularis) beadás esetén Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül*. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Ásványi anyagok, magnézium ATC kód: A12CC02 Mint fontos intracelluláris kation a magnézium több, mint 300 enzimreakcióban jelentős, a foszfát átvitelben szereplő valamennyi ATP-függő enzim kofaktora. Igen fontos szerepet játszik a makromolekuláknak a szubcelluláris organellumokhoz való kötődésében (pl. mRNS kötődése a riboszómákhoz). A vesetubulusokra kifejtett hatásával hozzájárul a szérum kálium- és kalciumszint fenntartásához. A központi idegrendszerben a kalciumhoz hasonlóan viselkedik, hiánya izgatottságot, dezorientációt, görcsöket, pszichotikus viselkedést okoz. Túlsúlya a kalciumfüggő artéria constrictio antagonizálásával enyhíti az agyi vazospazmust, ez lehet az alapja az eclampsiában érvényesülő terápiás hatásának. A vázizmokat direkt hatással deprimálja, és emellett csökkenti az acetilkolin felszabadulását a motoros idegvégződéseken. Ezt a hatását a kalcium antagonizálja. A magnézium hiánya fokozott acetilkolin felszabadulást okoz, ami az izom ingerlékenységének fokozódásában, esetleg tetániában nyilvánul meg. A szívben a kalciumcsatornákat bénítja. Aktiválja a Na-K-ATP-ázt, ezzel elősegíti a sejtmembrán nyugalmi polarizációját. Mindkét hatás antiarrhytmiás jellegű. Nagy koncentrációk esetén a vezetési idő megnyúlik, az EKG-n megnő a P-R távolság és a QRS komplex kiszélesedik, valamint a sinus ritmus csökken. Mivel a magnézium eloszlása a szervezetben mindenkor a " magnéziumraktár" telítettségétől függ, ezért a magnéziumkészítmények biológiai hatékonyságának a plazmakoncentrációs görbék alapján történő mérése komoly nehézségekbe ütközik. Normális magnéziumszint esetén sem zárható ki enyhébb, vagy közepes fokú magnéziumhiány, mivel a plazma és az intracellularis koncentrációk nem korrelálnak törvényszerűen. Ezért a tüneti diagnózis áll előtérben. A magnézium anyagcserezavar okai mindenek előtt a következő okok lehetnek: * Malabszorpcióval járó gyomor-bélbetegségek. * Egyoldalú és/vagy magnéziumszegény táplálkozás; a ma szokásos földművelési- és trágyázási intézkedések miatt az élelmiszerek magnéziumtartalma jelentősen csökkent. * Alkoholfogyasztás: nagy mennyiségű alkohol fogyasztása gátolja a felszívódást és fokozza a magnézium-diurezist. * Terhesség, szoptatás és stresszhelyzetek megnövekedett magnéziumszükségletet jelentenek. Terhességben a magnéziumhiány komplikációkhoz vezethet, mint idő előtti fájástevékenység vagy magzati növekedési zavarok. A magnéziumot enyhébb esetekben jelentős tokolitikum pótlóként alkalmazzák. Ha fenyegető koraszülés miatt a kezelés során szintetikus tokolitikumokat (béta-mimetikumok) mégis be kell vezetni, magnéziumot alkalmaznak a béta-mimetikumok által kiváltott cardialis mellékhatások elkerülésére. * Különféle gyógyszerek (hormonális fogamzásgátlók, diuretikumok, laxatívumok, kortikoidok, inzulin) hatására a magnéziumszint jelentősen csökkenhet. A magnéziumhiány a központi idegrendszer izgalmában, szívritmuszavarokban, szívgyengeségben, izomgörcsökben (különösen éjszakai lábikragörcsök), szédülésben nyilvánulhat meg. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok A magnézium orális bevitel esetében a jejunumból és az ileumból aktív és passzív transzporttal szívódik fel. Mivel a gyomor-bélrendszeren át történő felszívódás csak 30-40%-os, ezért súlyos vagy akut magnéziumhiány esetében ajánlott az orális terápiát oldatos injekciókkal kiegészíteni. A vesén át történő kiválasztás hamar alkalmazkodik a magnéziumkínálathoz; a kiürülés sebessége a plazmakoncentrációval és a glomerulus filtrációs rátával arányos. A filtrátumból a magnézium nagy része a proximális tubulusokban reabszorbeálódik. Az emberi szervezet összes készlete kb. 25 mg magnézium. Ebből kb. 60% a csontokban található, szűk 39% a szervekben (különösen a májban, izomban, agyban), kb. 1% az extracelluláris térben és 0,5% a plazmában. A plazma átlagos magnézium-koncentrációja kb. 0,84 mmol/l. Ebből 25-35% fehérjéhez kötött, 65-75% diffúzibilis, azaz a vese által filtrálható. A magnézium bejut az anyatejbe, de a magnézium - szulfáttal kezelt anyák csecsemői csak az infúzió befejezését követő első 24 órában jutnak több magnéziumhoz, mint a nem kezelt anyák csecsemői. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Nem állnak rendelkezésre. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése Cormagnesin 2,0475 g/10 ml oldatos injekció: 10 ml oldat színtelen, I-es típusú, fehér törőponttal ellátott OPC ampullában. 10 x 10 ml, 50 x 10 ml, 500 x 10 ml és 1000 x 10 ml ampulla PVC tálcán és dobozban. 100 x 10 ml ampulla papír rekeszben és dobozban. Cormagnesin 4,095 g/10 ml oldatos injekció: 10 ml oldat színtelen, I-es típusú, fehér törőponttal ellátott OPC ampullában. 10 x 10 ml, 50 x 10 ml, 100 x 10 ml, 500 x 10 ml és 1000 x 10 ml ampulla PVC tálcán és dobozban. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény, kezelésével kapcsolatos információk Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: ??(egy kereszt) Osztályozás: 10 x 10 ml II. csoport: Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). 50 x 10 ml, 100 x 10 ml, 500 x 10 ml és 1000 x 10 ml II./3 csoport Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez, az egészségügyről szóló 1997. évi CLIV. törvény 3. §-ának ga) pontja szerinti rendelőintézeti járóbeteg-szakellátást vagy fekvőbeteg-szakellátást nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszer (I). 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 25°C-on tárolandó. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 5 év 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Wörwag Pharma GmbH & Co. KG Flugfeld-Allee 24 71034 Böblingen Németország 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMAI Cormagnesin 2,0475 g/10 ml oldatos injekció: OGYI-T-4055/01 10 × 10 ml OPC ampullában OGYI-T-4055/02 50 × 10 ml OPC ampullában OGYI-T-4055/03 100 × 10 ml OPC ampullában OGYI-T-4055/04 500 × 10 ml OPC ampullában OGYI-T-4055/05 1000 × 10 ml OPC ampullában Cormagnesin 4,095 g/10 ml oldatos injekció: OGYI-T-4055/06 10× 10 ml OPC ampullában OGYI-T-4055/07 50× 10 ml OPC ampullában OGYI-T-4055/08 100× 10 ml OPC ampullában OGYI-T-4055/09 500× 10 ml OPC ampullában OGYI-T-4055/10 1000× 10 ml OPC ampullában 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 1994. március 21. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2010. május 31. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2022. október 13. 6 OGYÉI/56716/2022 OGYÉI/56720/2022 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység terhesség és szoptatás Nincsenek általános fenntartások a Cormagnesin 2,0475 g/ 10 ml és Cormagnesin 4,095 g/ 10 ml oldatos injekció alkalmazásával kapcsolatban a terhesség és a szoptatás alatt. Nincs utalás a magnézium-szulfát teratogén hatására vonatkozóan. Mivel ritkák a dokumentált tapasztalatok a terhesség alatti alkalmazásról, káros hatások ezidáig nem ismertek. Ha a magnézium-szulfátot röviddel a szülés előtt alkalmazzák, az újszülöttet a toxicitás jeleinek szempontjából (neurológiai depresszió légzésdepresszióval, izomgyengeség, reflexkiesések) az első 24-48 óra alatt ellenőrizni kell. Az aminoglikozid antibiotikumok alkalmazását ezidő alatt kerülni kell, mivel kölcsönhatásokra utaltak. Szülés előtt 2 órával a készítmény nem alkalmazható. Ha a magnézium-szulfátot magas dózisban hosszabb ideig tocolysisre használták, az újszülöttek csontvázképződésének zavarait jelentették. Azonban, ha a Cormagnesint az ajánlott adagban alkalmazták, ilyen jellegű gond nem volt. A magnézium bekerül az anyatejbe. | 
