Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Filmtabletta. Fehér, kerek, domború, filmbevonatú tabletta, egyik oldalán bemetszéssel és "5" logóval ellátva. 7 mm átmérőjű. A tabletta egyenlő adagokra osztható. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 10 mg cetirizin-dihidroklorid filmtablettánként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Tablettamag: mikrokristályos cellulóz hidegenduzzadó keményítő kroszkarmellóz-nátrium vízmentes kolloid szilícium-dioxid magnézium-sztearát. Filmbevonat: polidextróz hipromellóz titán-dioxid (E171) makrogol. Javallat4.1 Terápiás javallatok Felnőtteknek, valamint 6 éves és afeletti gyermekeknek: - A cetirizin a szezonális és perennialis allergiás rhinitis orr- és szemtüneteinek enyhítésére javasolt. - A cetirizin a krónikus idiopathiás urticaria tüneteinek enyhítésére javasolt. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás Felnőtteknek Naponta egyszer 10 mg (1 tabletta). Időskorú betegek Nincsenek arra utaló adatok, hogy - amennyiben a vesefunkció normális - csökkenteni kellene a szer dózisát idős betegeknél. Közepesen súlyos vagy súlyos vesekárosodásban szenvedő betegek Nem állnak rendelkezésre adatok a hatékonyság/biztonságosság arányának megállapítására vesekárosodásban szenvedő betegeknél. Mivel a cetirizin döntően a veséken keresztül választódik ki (lásd 5.2 pont), azokban az esetekben, amikor nem lehet alternatív kezelést alkalmazni, az adagolási gyakoriságot a vesefunkció függvényében egyénileg kell megállapítani. Az alábbi táblázat segítséget nyújt a dózis megállapításához. A táblázat használatához szükség van a beteg kreatinin-clearance-ének (CrCl) becsült értékére (ml/perc-ben kifejezve). A CLcr (ml/perc) értéke a szérum-kreatinin (mg/dl) meghatározását követően az alábbi képlettel becsülhető: CrCl A dózis megállapítása vesekárosodásban szenvedő felnőtteknél: Csoport Kreatinin-clearance (ml/perc) Dózis és adagolási gyakoriság Normál ? 80 10 mg naponta egyszer Enyhe vesekárosodás 50-79 10 mg naponta egyszer Közepesen súlyos vesekárosodás 30-49 5 mg naponta egyszer Súlyos vesekárosodás < 30 5 mg 2 naponként egyszer Végstádiumú vesekárosodás < 10 ellenjavallt Dializált betegek Májkárosodásban szenvedő betegek Nem szükséges a dózis módosítása, amennyiben a betegnek csak májkárosodása van. Máj- és vesekárosodásban szenvedő betegeknél a dózis módosítása szükséges (lásd "Közepesen súlyos vagy súlyos vesekárosodásban szenvedő betegek" című részt). Gyermekek és serdülők A tabletta kiszerelési forma nem alkalmazható 6 évesnél fiatalabb gyermekeknél, mivel nem teszi lehetővé a szükséges dózis beállítást. 6-12 éves gyermekek: naponta kétszer 5 mg (fél tabletta naponta kétszer). 12 évesnél idősebb serdülők naponta egyszer 10 mg (1 tabletta). Vesekárosodásban szenvedő gyermek betegeknél a dózist egyénileg kell beállítani, figyelembe véve a beteg renal clearance-ét, életkorát és testsúlyát. Az alkalmazás módja A tablettákat egy pohár folyadékkal kell lenyelni. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával a hidroxizinnel vagy bármilyen piperazin származékkal szembeni túlérzékenység. 10 ml/perc alatti kreatinin-clearance-értékű súlyos vesekárosodásban szenvedő betegek esetében. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Terápiás dózisok alkalmazása esetén nem észleltek klinikai szempontból jelentős kölcsönhatásokat alkohollal (0,5 g/l véralkoholszint esetében). Mindazonáltal egyidejű alkoholfogyasztás esetén ajánlatos az óvatosság. Vizelet-visszatartásra hajlamosító tényezők esetén (például a gerincvelő-sérülés, a prosztata hiperplázia) óvatosan kell eljárni, mert a cetirizin fokozhatja a vizelet-visszatartás kockázatát. Óvatosság ajánlatos epilepsziában szenvedő és olyan betegek esetében, akiknél convulsiók kialakulásának kockázata áll fenn. A bőr allergia-teszteket az antihisztaminok gátolják, és háromnapos kimosódási periódus szükséges a tesztek végrehajtása előtt. Gyermekek A filmtabletta gyógyszerforma alkalmazása nem ajánlott 6 évnél fiatalabb gyermekek esetében, mivel ez a gyógyszerforma nem teszi lehetővé a megfelelő dózis pontos megválasztását. A cetirizin gyermekgyógyászati kiszerelési formájának alkalmazása ajánlott. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre A járművezetési képességre, az alvási látencia-időre és a futószalag mellett nyújtott teljesítményre vonatkozó objektív mérések nem mutattak klinikai szempontból lényeges hatásokat az ajánlott 10 mg os dózis alkalmazásakor. Azonban aluszékonyságban szenvedő betegeknek tartózkodniuk kell az autóvezetéstől, vagy a lehetségesen veszélyes tevékenységektől vagy gépek kezelésétől. Az ajánlott dózist nem léphetik túl, és figyelembe kell venni a gyógyszerkészítményre adott egyéni válaszreakciójukat. 4.9 Túladagolás Tünetek A cetirizin túladagolását követően megfigyelhető tünetek elsősorban a központi idegrendszeri hatásokkal kapcsolatosak, vagy olyan hatásokkal, melyek antikolinerg hatásokra utalhatnak. Az ajánlott napi dózisnál legalább 5-ször nagyobb adag bevitele esetén az alábbi nemkívánatos eseményeket figyelték meg: zavartság, hasmenés, szédülés, fáradtság, fejfájás, rossz közérzet, mydriasis, pruritus, nyugtalanság, szedatív hatás, álmosság, stupor, tachycardia, tremor és vizeletretenció. Kezelés A cetirizinnek nincs ismert specifikus antidotuma. Amennyiben túladagolás történne, tüneti, illetve szupportív kezelés alkalmazása ajánlott. Ha a gyógyszer bevétele óta rövid idő telt el, mérlegelni kell gyomormosás végzését. A cetirizin dialízissel nem távolítható el hatékonyan a szervezetből. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók A cetirizin farmakokinetikai, farmakodinámiás és tolerancia profiljának köszönhetően nem várható kölcsönhatások fellépése ezzel az antihisztaminnal. Valójában, a gyógyszer-interakciós vizsgálatokban, mindenekelőtt a pszeudoefedrinnel, illetve teofillinnel (400 mg/nap) végzett vizsgálatokban sem farmakodinámiás, sem lényeges farmakokinetikai kölcsönhatást nem jelentettek. A cetirizin felszívódásának mértékét az étel nem csökkenti, a felszívódás sebességét azonban igen. Az arra érzékeny betegeknél az alkohol vagy más, központi idegrendszeri depresszánsok egyidejű alkalmazása tovább csökkentheti az éberséget, és ronthatja a teljesítményt annak ellenére, hogy a cetirizin nem potencírozza az alkohol hatását (0,5 g/l vérszintek esetében). 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások Klinikai vizsgálatok " Áttekintés Klinikai vizsgálatok során kimutatták, hogy az ajánlott dózisban alkalmazott cetirizin kevés központi idegrendszeri nemkívánatos hatást okoz, beleértve az álmosságot, a fáradtságot, a szédülést és a fejfájást is. Bizonyos esetekben paradox központi idegrendszeri stimulációs hatásról számoltak be. Bár a cetirizin szelektív perifériás H1-receptor antagonista, és viszonylag mentes az antikolinerg hatásoktól, izolált esetekben vizeletürítési zavarról, a szem akkomodációs zavarairól és szájszárazságról számoltak be. Egyes esetekben előfordultak kóros májfunkcióra utaló laboratóriumi eredmények, a májenzimek szintjének és a szérum bilirubin értékének emelkedésével. Ezek az eltérések az esetek többségében a cetirizin-dihidrokloriddal végzett kezelés abbahagyására normalizálódtak. " A mellékhatások listája Kettős vak, kontrollos klinikai, vizsgálatokban - amelyekben a cetirizint placebóval, illetve egyéb antihisztaminokkal hasonlították össze az ajánlott adagolásban (naponta 10 mg cetirizin), és amelyekből számszerűsített gyógyszer-biztonságossági adatok állnak rendelkezésre -, több mint 3200 cetirizinnel kezelt beteg vett részt. Az így nyert adatok összesítése alapján a placebo-kontrollos klinikai vizsgálatokban az alábbi nemkívánatos eseményeket jelentették a 10 mg cetirizin esetében, 1,0%-os vagy nagyobb arányban: Nemkívánatos esemény (WHO-ART) Cetirizin 10 mg (n=3260) Placebo (n=3061) Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Fáradtság 1,63% 0,95% Idegrendszeri betegségek és tünetek Szédülés Fejfájás 1,10% 7,42% 0.98% 8.07% Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Hasi fájdalom Szájszárazság Émelygés 0,98% 2,09% 1,07% 1,08% 0,82% 1,14% Pszichiátriai kórképek Álmosság 9,63% 5,00% Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek Pharyngitis 1,29% 1,34% Bár statisztikailag az álmosság gyakrabban jelentkezett a cetirizinnel kezelt egyénekben a placebo csoporthoz viszonyítva, e mellékhatás mértéke az esetek túlnyomó többségében enyhe vagy közepes fokú volt. Más vizsgálatok objektív tesztjei bizonyították, hogy a szokásos napi tevékenységeket egészséges fiatal önkénteseknél nem befolyásolta az ajánlott napi dózisok alkalmazása. Gyermekek Hat hónapostól 12 éves gyermekeken végzett, placebo-kontrollos klinikai vizsgálatokban az alábbi gyógyszer-mellékhatásokat figyelték meg 1%-os vagy ennél nagyobb arányban: Gyógyszer-mellékhatások (WHO-ART) Cetirizin (n=1656) Placebo (n=1294) Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Hasmenés 1,0% 0,6% Pszichiátriai kórképek Álmosság 1,8% 1,4% Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek Nátha 1,4% 1,1% Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Fáradtság 1,0% 0,3% Forgalomba-hozatal utáni tapasztalatok A klinikai vizsgálatokban megfigyelt és fent felsorolt mellékhatásokon kívül az alábbi gyógyszer-mellékhatásokat jelentették a forgalombahozatal utáni tapasztalatok alapján. A nem-kívánatos mellékhatásokat a MedDRA Szervrendszer Osztályok alapján vannak feltüntetve, és az előfordulási gyakoriságok becslését a forgalombahozatal utáni tapasztalatok alapján végezték. A káros mellékhatások gyakoriság szerinti osztályozása: " Nagyon gyakori ( 1/10) " Gyakori ( 1/100 - < 1/10) " Nem gyakori ( 1/1000 - < 1/100) " Ritka ( 1/10 000 - < 1/1000) " Nagyon ritka (< 1/10 000), " Nem ismert (A gyakorisága a hozzáférhető adatok alapján nem becsülhető meg). Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek: Nagyon ritka: thrombocytopenia Immunrendszeri betegségek és tünetek: Ritka: túlérzékenység Nagyon ritka: anafilaxiás sokk Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek: Nem ismert: étvágyfokozódás Pszichiátriai kórképek: Nem gyakori: nyugtalanság Ritka: agresszivitás, zavartság, depresszió, hallucináció, álmatlanság Nagyon ritka: tic Nem ismert: öngyilkossági gondolatok Idegrendszeri betegségek és tünetek: Nem gyakori: paraesthesia Ritka: görcsök Nagyon ritka: az ízérzés zavara, syncope, remegés, dystonia, dyskinesia Nem ismert: amnesia, memória-károsodás Szembetegségek és szemészeti tünetek: Nagyon ritka: akkomodációs zavar, homályos látás, oculogyria A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei: Nem ismert: vertigo Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek: Ritka: tachycardia Emésztőrendszeri betegségek és tünetek: Nem gyakori: hasmenés Máj- és epebetegségek illetve tünetek: Ritka: kóros májfunkció (emelkedett transzamináz-, alkalikus foszfatáz-, ?-GT- és bilirubin-értékek) A bőr és a bőralatti szövet betegségei és tünetei: Nem gyakori: pruritus, bőrkiütés Ritka: urticaria Nagyon ritka: angioneurotikus oedema, fix gyógyszerexanthema Vese- és húgyúti betegségek és tünetek: Nagyon ritka: dysuria, enuresis Nem ismert: vizelet retenció Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók: Nem gyakori: asthenia, rossz közérzet Ritka: oedema Laboratóriumi vizsgálatok eredményei: Ritka: testsúlynövekedés Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: antihisztamin szisztémás alkalmazásra, piperazin-származékok, ATC kód: R06AE07 Hatásmechanizmus A cetirizin - a hidroxizin humán metabolitja - hatásos és szelektív perifériás H1-receptor antagonista. In vitro receptorkötési vizsgálatokban a H1-receptorokon kívül nem mutatott mérhető affinitást egyéb receptorok iránt. Farmakodinámiás hatások A H1-receptorokat gátló hatása mellett a cetirizinről kimutatták, hogy antiallergiás aktivitást is kifejt: naponta 1x vagy 2x10 mg dózisban alkalmazva a késői fázisban gátolja az eosinophil sejtek felszaporodását allergén provokációnak kitett atópiás egyének bőrében és kötőhártyájában. Klinikai hatékonyság és biztonságosság Egészséges önkénteseken végzett vizsgálatok azt mutatják, hogy az 5 és 10 mg dózisban alkalmazott cetirizin erősen gátolja - a bőrben kialakuló magas hisztamin-koncentráció által kiváltott - "hármas választ" ("wheal-and-flare" reakció), de ennek korrelációja a hatékonysággal nem bizonyított. Egy hathetes, placebo-kontrollos vizsgálatban, amelyben 186 allergiás rhinitisben és ehhez társuló enyhe vagy közepesen súlyos asztmában szenvedő beteg vett részt, a napi 10 mg dózisban alkalmazott cetirizin enyhítette a rhinitis tüneteit, és nem befolyásolta a légzésfunkciót. Ez a vizsgálat a cetirizin alkalmazásának biztonságosságát támasztja alá enyhe vagy közepesen súlyos asztmában szenvedő allergiás betegeknél. Egy placebo-kontrollos vizsgálatban a cetirizin nagy, 60 mg-os dózisban 7 napon át alkalmazva nem eredményezett statisztikailag szignifikáns mértékű QT intervallum megnyúlást. Az ajánlott adagban alkalmazva, bebizonyosodott, hogy a cetirizin javítja a perennialis és szezonális allergiás rhinitisben szenvedő betegek életminőségét. Gyermekek Egy 5-12 éves gyermekekkel végzett 35-napos vizsgálatban a cetirizin antihisztamin hatására nem találtak toleranciát (a csalánkiütés és bőrpír elnyomása). Amikor a cetirizin kezelést ismételt beadás után leállították, a bőr 3 napon belül visszanyerte normális reaktivitását a hisztaminnal szemben. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Felszívódás A steady-state plazma csúcskoncentráció körülbelül 300 ng/ml, és ezt 1,0 ± 0,5 órán belül éri el. A farmakokinetikai paraméterek - mint a plazma csúcskoncentráció (Cmax) és a görbe alatti terület (AUC) -esetében unimodális eloszlást mutattak. A cetirizin felszívódásának mértékét a táplálék nem csökkenti, bár a felszívódás sebessége csökken. A biohasznosulás mértéke hasonló a cetirizin oldat, kapszula, illetve tabletta gyógyszerformában történő alkalmazása esetén. Eloszlás A látszólagos megoszlási térfogat 0,50 l/kg. A cetirizin plazmafehérjékhez való kötődése 93 ± 0,3%. A cetirizin nem befolyásolja a warfarin fehérjekötődését. Biotranszformáció A cetirizin nem megy át nagymértékű "first pass" metabolizmuson. Elimináció Terminális felezési ideje körülbelül 10 óra, és 10 napig adott napi 10 mg-os dózis után nem figyelték meg a cetirizin akkumulációját Az adag kb. 2/3-a változatlan formában ürül a vizelettel. Linearitás/Non-linearitás A cetirizin lineáris kinetikát mutat az 5 és 60 mg közötti tartományban. Különleges betegcsoportok Idősek: Egyetlen 10 mg-os per os adag alkalmazása után a felezési idő kb. 50%-kal nőtt, és a clearance 40%-kal csökkent 16 idős személy esetében, a normál életkorú vizsgálati alanyokhoz viszonyítva. A cetirizin-clearance csökkenése ezen időskorú önkéntesek esetében csökkent vesefunkciójukkal állt összefüggésben. Gyermekek: A cetirizin felezési ideje 6-12 éves gyermekekben kb. 6 óra, 2 6 éves gyermekekben pedig 5 óra volt. 6-24 hónapos csecsemőkben és kisgyermekekben ez az érték 3,1 órára csökken. Veseelégtelenség: A szer farmakokinetikája hasonló volt enyhe vesekárosodásban szenvedő (kreatinin-clearance nagyobb, mint 40 ml/perc) és egészséges önkéntesek esetében. Közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél a felezési idő 3-szorosra emelkedett, a clearance pedig 70% kal csökkent az egészséges önkéntesek értékeihez viszonyítva. Haemodializált betegek esetében (kreatinin-clearance kisebb, mint 7 ml/perc) egyetlen 10 mg-os per os cetirizin dózis adásakor 3-szoros emelkedést észleltek a felezési időben, a clearance csökkenése pedig 70%-os volt az egészségesekhez viszonyítva. A cetirizin haemodialízissel csak kismértékben távolítható el a szervezetből. Közepesen súlyos és súlyos fokú vesekárosodásban az adag megfelelő módosítása szükséges (lásd 4.2 pont). Májkárosodás: Krónikus májbetegségekben (hepatocelluláris, cholestatikus és biliaris cirrhosis) szenvedő betegekben egyetlen 10, illetve 20 mg-os cetirizin dózis adásakor a felezési idő 50%-os emelkedését és a clearance 40%-os csökkenését észlelték az egészséges vizsgálati alanyok megfelelő értékeihez képest. Májkárosodásban szenvedő betegeknél az adag módosítása csak akkor szükséges, ha egyidejűleg vesekárosodás is fennáll. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei A hagyományos farmakológiai biztonságossági, ismételt dózistoxicitási, genotoxicitási, karcinogenitási és reprodukciós toxicitási vizsgálatokból származó nem-klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény nem jelent különleges veszélyt az emberre. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése Filmtabletták Aluminium/alumínium buborékcsomagolásban és dobozban. 7, 10, 14, 15, 20, 30, 50, és 100 db filmtablettát tartalmazó csomagolás. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Nincsenek különleges előírások. Megjegyzés: (egy keresztes) Osztályozás: I. csoport Orvosi rendelvény nélkül is kiadható gyógyszer (VN). 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 30 C-on tárolandó. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 4 év. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Vitabalans Oy Varastokatu 8 FI-13500 Hämeenlinna FINNORSZÁG Tel: +358 (3) 615600 Fax: +358 (3) 6183130 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) OGYI-T-21651/09 7x OGYI-T-21651/10 10x OGYI-T-21651/11 14x OGYI-T-21651/12 15x OGYI-T-21651/13 20x OGYI-T-21651/14 30x OGYI-T-21651/15 50x OGYI-T-21651/16 100x 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2011. március 7. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2016. február 5. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2020.11.10. Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség A cetirizin esetében a terhességek kimeneteléről prospektíven gyűjtött adatok nem utalnak a háttérszintnél magasabb anyai vagy magzati/embrionális toxicitásra. Az állatkísérletek nem utalnak a terhességre, az embrionális/foetalis fejlődésre, a szülésre, illetve a postnatalis fejlődésre gyakorolt közvetlen vagy közvetett káros hatásokra. A készítmény terhes vagy szoptató anyáknak történő felírásakor ajánlatos az óvatosság. Szoptatás A cetirizin bejut az anyatejbe, koncentrációja a plazmában mértnek 25-90%-a, a beadástól számított mintavételi időtől függően. Ezért óvatosan kell eljárni, ha szoptató anyának cetirizint írnak fel. Termékenység A humán termékenység vonatkozásában kevés adat áll rendelkezésre, de gyógyszerbiztonságossági kockázat nem merült fel. Állatkísérletek adatai sem utalnak gyógyszerbiztonságossági kockázatra a humán reprodukció vonatkozásában. | 
