Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Krém Fehér vagy sárgás, átlátszatlan krém. 4. KLINKAI JELLEMZŐK GyártóLeo Pharmaceutical Products Ltd, A/S Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 1 g krém 10 mg (1%) izokonazol-nitrátot és 1 mg (0,1%) diflukortolon-valerátot tartalmaz. Ismert hatású segédanyag: 50 mg cetil-sztearil-alkohol 1 g krémben. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Cetil-sztearil-alkohol, Folyékony paraffin, Tisztított víz, Dinátrium-edetát-dihidrát, Poliszorbát 60, Szorbitán-sztearát, Fehér vazelin. Javallat4.1 Terápiás javallatok A szőrrel borított és a szőrtelen bőrterületek erősen gyulladt vagy ekcémás bőrelváltozásokkal járó felületes mikózisa (pl. tinea pedum et manuum, tinea corporis, tinea inguinalis, tinea cruris, tinea capitis, candidosis, paronychia candidomycetica, pityriasis versicolor). Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás Felnőttek A Travocort krémet naponta 2-szer vékony rétegben kell a beteg bőrfelületen alkalmazni. A kezelést addig kell folytatni, ameddig a gyulladásos tünetek fennállnak. A kísérő gyulladás lefolyása után, legkésőbb azonban két hét múlva, a Travocort krém alkalmazását be kell fejezni, és megfelelő, glükokortikoidot nem tartalmazó antifungális készítménnyel kell a kezelést folytatni, illetve utólagos kezelést kell alkalmazni, amíg a gombás fertőzés teljes gyógyulása be nem következik. Ez különösen vonatkozik a lágyéki és a genitális régióra. Speciális betegcsoportok Gyermekek Nem szükséges a dózis módosítása 2 éves vagy 2 évesnél idősebb gyermekek esetében, illetve serdülőknél. Csak korlátozott adat áll rendelkezésre a Travocort biztonságosságával kapcsolatban 2 évesnél fiatalabb gyermekek esetében. Az alkalmazás módja Bőrön történő, külsőleges alkalmazásra. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok A készítmény hatóanyagaival vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység; szifiliszes vagy tuberkulotikus bőrelváltozások; - bárányhimlő; - herpesz és más vírusfertőzések; - rosacea; - perioralis dermatitis; - a bőr oltási reakciója. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Bakteriális fertőzések esetén célzott kiegészítő kezelés szükséges. Az arcon történő alkalmazás esetén ügyelni kell arra, hogy a krém ne kerüljön a szembe. A helyi glükokortikoidok nagy mennyiségben, nagy felületen vagy hosszan tartó alkalmazása - különösen zárt kötés alatt - növelheti a szisztémás mellékhatások kockázatát. Mint az a glükokortikoidok szisztémás alkalmazásánál ismert, a glükokortikoidok helyi alkalmazása során is kialakulhat glaucoma, pl. túladagolás vagy hosszabb ideig nagy felületen történő alkalmazás esetén, okkluzív kötések alkalmazásakor, illetve a szem körüli bőrön történő alkalmazás esetén. Látászavar A kortikoszteroidok szisztémás és helyi alkalmazásával kapcsolatosan látászavarról számolhatnak be. Amennyiben a beteg olyan tünetekkel jelentkezik, mint például a homályos látás vagy egyéb látászavarok, fontolóra kell venni a beteg szemész szakorvoshoz történő utalását a lehetséges okok kivizsgálása céljából, amelyek között szerepelhet a szürkehályog, a glaukóma vagy olyan ritka betegségek, mint a centrális serosus chorioretinopathia (CSCR), amelyeket a szisztémás és helyi kortikoszteroid alkalmazása után jelentettek. A kezelőorvosnak tájékoztatni kell a beteget a kezelés alatti higiéniai szabályokról. Amennyiben a Travocort krémet a genitális vagy anális területen alkalmazzák, úgy a készítmény segédanyagai közül a paraffin és a vazelin csökkentheti a latexből készült kondomok szakítószilárdságát, és ez által, egyidejű alkalmazás esetén hátrányosan befolyásolhatják a kondom biztonságosságát. A Travocort krém cetil-sztearil-alkoholt tartalmaz, amely helyi bőrreakciókat okozhat (pl. kontakt dermatitis). 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A Travocort krém nem befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. 4.9 Túladagolás Az akut toxicitási vizsgálatok eredményei azt mutatják, hogy a készítmény egyszeri dermális túladagolásának (nagy területen történő alkalmazás, kedvező reszorpciós feltételek mellett) vagy a tévedésből eredő szájon át történő lenyelésének nincs akut intoxikációs kockázata. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Interakciós vizsgálatokat nem végeztek. 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások Klinikai vizsgálatokban a leggyakrabban megfigyelt mellékhatások az alkalmazás helyén fellépő irritáció és az égő érzés. A klinikai vizsgálatokban megfigyelt mellékhatások gyakorisága és megnevezése az alábbi táblázatban a MedDRA szerinti gyakorisági kategóriáknak megfelelően történt: nagyon gyakori (? 1/10) gyakori (? 1/100 - < 1/10) nem gyakori (? 1/1000 - < 1/100) ritka (? 1/10 000 - < 1/1000) nagyon ritka (< 1/10 000) nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Szervrendszer Gyakori Nem gyakori Nem ismert Szembetegségek és szemészeti tünetek Homályos látás (lásd még 4.4 pont) Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Az alkalmazás helyén: - irritáció - égő érzés Az alkalmazás helyén: - erythema - szárazság Az alkalmazás helyén: - pruritus - vesicula A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei stria Mint más helyileg alkalmazott glükokortikoidok esetében, a következő helyi mellékhatások fordulhatnak elő (nem ismert gyakorisággal): bőratrophia, alkalmazás helyén fellépő folliculitis, hypertrichosis, teleangiectasia, perioralis dermatitis, bőrelszíneződés, acne és/vagy allergiás bőrreakció a készítmény bármely összetevőjével szemben. Helyileg alkalmazott glükokortikoid-tartalmú készítmény alkalmazásakor abszorpcióból eredő szisztémás mellékhatások előfordulhatnak. Az olyan újszülötteknél, akiknek anyját a terhesség vagy szoptatás alatt a terápiás javallatoktól eltérően nagy felületen vagy hosszú időn keresztül kezelték, gondolni kell a mellékhatásokra (mint pl. csökkent mellékvese-funkció, immunszuppresszió). Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: imidazol- és triazol-származékok és kombinációk ATC kód: D01AC20 Izokonazol-nitrát Az izokonazol-nitrát in vitro hatásspektruma lefedi az összes fontos patogén mikroorganizmust: dermatofiták, élesztők és élesztőhöz hasonló gombák, penészgombák, valamint Gram-pozitív baktériumok és az erythrasmát okozó kórokozó. Az izokonazol-nitrát elsődlegesen megakadályozza a kórokozók fejlődését, hosszabb kontaktidő esetén el is pusztítja azokat. Hatásos mind az osztódó gombasejtekkel, mind pedig a konidiospórákkal szemben. A neomicinnel, gentamicinnel és egyéb antibiotikumokkal ellentétben az izokonazol-nitrát nem vezet a rezisztens kórokozók szelekciójához. Diflukortolon-valerát A diflukortolon-valerát gátolja a gyulladásos és allergiás bőrreakciókat és enyhíti az olyan szubjektív panaszokat, mint a pruritus, égő érzés és fájdalom. A készítmény hatására csökken a kapillárisok dilatációja, a sejtek közötti ödéma, és a szövetek beszűrődése. Akadályozza a kapillárisfejlődést. Ezáltal a már meglévő erythema elhalványul, a bőrfelület gyulladása pedig enyhül. Az izokonazol-nitrát és a diflukortolon-valerát kombinációja A glükokortikoid által előidézett vazokonstrikció lassítja az izokonazol elszállítását a bőr kapillárisain keresztül, és ezzel növeli az antimikotikum helyi koncentrációját az epidermisben és a coriumban. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Izokonazol-nitrát Az izokonazol a Travocort 10 mg/g + 1 mg/g krémből gyorsan bejut az emberi bőrbe, és mintegy egy órával az alkalmazás után eléri a szarurétegben, valamint az élő bőrben a maximális koncentrációkat. Magas koncentrációkban legalább 7 órán át kimutathatóak (szarurétegben: kb. 3500 mikrogramm/ml (amely megfelel 7 mmol/l-nek), élő epidermisben kb. 20 mikrogramm/ml (amely megfelel 40 mikromol/l-nek), a bőrben kb 3 mikrogramm/ml (amely megfelel 6 mikromol/l-nek). A szaruréteg eltávolítása az alkalmazást megelőzően az élő bőrben megközelítőleg 2 faktorral megemelte az izokonazol koncentrációját. A hatóanyag-koncentrációk a szarurétegben és az epidermisben a többszörösével felülmúlták a legfontosabb kórokozók (dermatofitonok, penész-és élesztőgombák) minimális gátló és biocid antimikotikus koncentrációit (MIC) és elérték a MIC-értékeket a bőrben. Egy további vizsgálatban az izokonazol-nitrát még mindig kimutatható a MIC-érték felett a szarurétegben és a szőrtüszőkben egy kéthetes alkalmazási időszak befejezését követő első héten. Néhány betegnél az izokonazol-nitrát még kimutatható 14 nappal az utolsó kezelés után is. Az izokonazol a bőrben nem metabolizálódik. A perkután reszorpcióból származó szisztémás terhelés csekély. Még a szaruréteg eltávolítása után is az alkalmazott mennyiségnek kevesebb, mint 1%-a éri el a szisztémás keringést a 4 órás expozíciós időszak alatt. Annak vizsgálatához, hogy az izokonazol-nitrát milyen mértékben marad az emberi szervezetben, a perkután felszívódó rész túl kicsi volt. Ezért intravénásan injektáltak 0,5 mg 3H-jelölésű izokonazol-nitrátot. Az izokonazol teljes egészében metabolizálódik, és gyorsan eliminálódik. A mennyiségi szempontból legfontosabb metabolitként a 2,4-diklór-mandulasavat és a 2-(2,6-diklórbenzioxi)-2-(2,4-diklórfenil)-ecetsavat állapították meg. A jelölt anyagok egyharmada a vizeleten keresztül, kétharmada az epén keresztül távozott. A teljes dózis 75%-a már 24 órán belül távozott. Diflukortolon-valerát A diflukortolon-valerát gyorsan behatol a bőrbe, és egy órával később a szarurétegben kb. 150 mikrogramm/ml (amely megfelel 300 mikromol/l-nek) koncentrációt ér el. Ezek a szintek legalább hét órán keresztül fennmaradnak. A kortikoszteroidszintek a mélyebb epidermisben 0,15 mikrogramm/ml (amely megfelel 0,3 mikromol/l-nek) érték körül voltak. A diflukortolon-valerát a bőrben részben szintén hatékony diflukortolonná hidrolizálódik. A perkután reszorbeált kortikoszteroid rész csekély. Négyórás expozíciós időszakon belül a helyileg alkalmazott Travocort 10 mg/g + 1 mg/g krém dózisának kevesebb, mint 1%-a szívódott fel a bőrön keresztül. A szisztémás keringésbe kerüléskor a diflukortolon-valerát perceken belül diflukortolonná és a megfelelő zsírsavvá hidrolizál. A diflukortolon mellett 11-keto-diflukortolont és két további metabolitot mutattak ki a plazmában. A diflukortolon, ill. valamennyi metabolit a plazmából 4-5 órás, ill. 9 órás felezési idővel eliminálódik (felezési idő az in vitro injektálás után), és 3:1 arányban távozik a vizelettel és a széklettel. Az izokonazol-nitrát és a diflukortolon-valerát kombinációja A házinyulaknál történt helyi alkalmazás után, a kortikoszteroid-mentes készítménnyel összehasonlítva, a bőrben magasabb volt az antimikotikum-szint. Ezt a perkután reszorpciónak a kortikoszteroid vazokonstriktív hatása következtében fellépő lassításaként értelmezték. Az antimikotikum és a kortikoszteroid közötti koncentrációs arány a bőrben a Travocort 10 mg/g + 1 mg/g krémben lévő 10:1 aránnyal szemben magasabb, ami arra utal, hogy az antimikotikus hatást a kortikoszteroid nem befolyásolja hátrányosan. Az izokonazol semmilyen módon nem befolyásolja a diflukortolon-valerát behatolását és a perkután reszorpcióját. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Akut toxicitás A diflukortolon-valeráttal, az izokonazol-nitráttal és a két hatóanyagot tartalmazó krémkészítménnyel végzett toxicitás vizsgálatok eredményei alapján sem egyszeri túladagolás után (a reszorpciónak kedvező körülmények közötti nagy felületen történő alkalmazással), sem egy egész tubusnyi (max. 30 mg diflukortolon-valerátnak és 300 mg izokonazol-nitrátnak megfelelő) adag véletlen szájon át történő lenyelése után nem kell számolni az akut mérgezés kockázatával. Krónikus toxicitás A szisztémás tolerancia vizsgálatok során ismételt dermális és szubkután beadás után a diflukortolon-valerát egy tipikus glükokortikoid hatásprofilját mutatta. A hatóanyag-kombináció ismételt dermális beadása után kizárólag a glükokortikoidra jellemző hatások mutatkoztak. Ezekből az eredményekből arra lehet következtetni, hogy a Travocort 10 mg/g + 1 mg/g krém gyógyászati alkalmazása után még olyan extrém körülmények között, mint a nagy felületre történő felvitel és/vagy okkluzió sem kell a tipikus, szisztémás glükokortikoid hatásokon túlmenő mellékhatásokkal számolni. Az ismételt beadás utáni szisztémás tolerancia vizsgálatok izokonazol-nitrátra vonatkozó eredményei alapján nem várható, hogy a Travocort krémmel folytatott kezelés alatt megjelenjenek az antimikotikum szisztémás hatásai. Reprodukciós toxicitás A Travocort krém embriotoxicitási vizsgálatainak eredményei megfelelnek a glükokortikoidokra jellemző hatásoknak: embrionális letalitás és/vagy teratogén hatások a megfelelő tesztrendszerekben. Emiatt a Travocort krém terhesség alatt csak fokozott körültekintéssel rendelhető. Az epidemiológiai vizsgálatok eredményeivel kapcsolatban lásd a 4.6 pontot. A reprodukciós toxicitási vizsgálatok nem utaltak az izokonazol-nitrátnak a különböző szaporodási fázisokra gyakorolt hátrányos hatásaira. Különösen nem mutat a hatóanyag teratogén potenciált. Habár ellenőrzött klinikai vizsgálatokat nem végeztek, az izokonazol-tartalmú készítmények alkalmazásával kapcsolatos eredmények alapján nem vezethető le az embriotoxikus hatás kockázata. Mutagenitás és karcinogenitás A gén-, kromoszóma- és genommutáció rögzítése érdekében végzett in vitro és in vivo vizsgálatok nem utalnak a diflukortolon-valerát vagy az izokonazol-nitrát mutagén potenciáljára. Speciális karcinogenitási vizsgálatokat sem a diflukortolon-valeráttal, sem az izokonazol-nitráttal nem végeztek. A farmakodinámiás hatásprofil, a genotoxikus potenciálra utaló jelek hiánya, a struktúrajegyek és a krónikus toxicitási vizsgálatok alapján (nincsenek proliferatív elváltozásokra utaló jelek) a két hatóanyag karcinogén potenciálja nem valószínűsíthető. Mivel a Travocort krém dermális adása mellett szisztémás hatás nem alakul ki, nem kell a daganatos elváltozások befolyásolásával számolni. Helyi tolerancia A diflukortolon-valerát önálló vagy izokonazol-nitráttal kombinált ismételt dermális adása utáni helyi toleranciára vonatkozó ismeretek alapján a Travocort krémmel végzett kezelés alatt nem várhatók olyan, a hatóanyagokkal összefüggő bőrelváltozások, amelyek a glükokortikoid-tartalmú külsőleges készítmények ismert helyi mellékhatásainak mértékét meghaladnák. A házinyulak szemén végzett nyálkahártya-tolerancia vizsgálatok eredményei azt mutatják, hogy a Travocort krémmel történő véletlen kontamináció után a conjunctiván jelentkező enyhe ingerlő hatás várható. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése HDPE csavaros kupakkal lezárt alumínium tubus. 1 tubus dobozban. Kiszerelések: 15 g, 30 g. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk A megsemmmisítésre vonatkozóan nincsenek különleges előírások. A gyógyszerek megsemmisítésére vonatkozó általános szabályokat kell alkalmazni. Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: ? (egy kereszt) Osztályozás: II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 25 C-on tárolandó. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 5 év. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA LEO Pharma A/S Industriparken 55 2750 Ballerup Dánia 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) OGYI-T-21620/01 - alumínium tubusban 1×15 g OGYI-T-21620/02 - alumínium tubusban 1×30 g 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2011. január 31. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2015. november 30. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2019. október 15. 7 OGYÉI/62541/2019 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség Terhes nők körében történő alkalmazásra nincs adat az izokonazol-nitrát/diflukortolon-valerátra vonatkozóan. Az állatokon (egér, patkány és nyúl) diflukortolon-valeráttal végzett kísérletek reprodukciós toxicitást mutattak. Általánosságban elmondható, hogy a helyileg alkalmazott glükokortikoid-tartalmú készítmények alkalmazását kerülni kell a terhesség első trimeszterében. Különösképpen a hosszú ideig, nagy felületen történő alkalmazást és az okklúzív kötés használatát szükséges kerülni a terhesség alatt. Epidemiológiai tanulmányok adatai azt sejtetik, hogy azoknál az újszülötteknél, akiknek édesanyját terhességük első trimeszterében szisztémás glükokortikoidokkal kezelték, emelkedhet a farkastorok kialakulásának kockázata. A helyileg alkalmazott glükokortikoidok esetében ez a kockázat alacsonyabb. Terhesség alatt a Travocort-kezelésnél alaposan mérlegelni kell az előnyöket a kockázatokkal szemben. Szoptatás Nem ismert, hogy az izokonazol-nitrát/diflukortolon-valerát kiválasztódnak-e az emberi anyatejbe. Ennek kockázatát a szoptatott gyermekre nem lehet kizárni. Szoptató anyák a Travocort krémet a mell területén nem alkalmazhatják. Hosszú ideig, nagy felületen történő alkalmazást és okkluzív kötés használatát el kell kerülni a szoptatás ideje alatt. Szoptatás alatt a Travocort-kezelésnél alaposan mérlegelni kell az előnyöket a kockázatokkal szemben. Termékenység A nem-klinikai adatok nem mutattak semmilyen kockázatot a termékenységre vonatkozóan. | 
