Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Átlátszó, színtelen vagy enyhén sárga, steril, vizes oldat. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóTEVA Gyógyszergyár Zrt. Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 15,0 mg ambroxol-hidroklorid 2 ml-es ampullánként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Citromsav-monohidrát, dinátrium-hidrogén-foszfát-heptahidrát, nátrium-klorid, 25%-os sósav oldat, injekcióhoz való víz. Javallat4.1 Terápiás javallatok A váladék oldására olyan akut és krónikus bronchopulmonalis betegségekben, amelyek a nyákképzés és transzport zavarával járnak együtt, és per os ambroxol-kezelés nem lehetséges. Az ambroxol alkalmas kora- és újszülöttek respiratoricus distress szindrómája esetén az alveoláris felületaktív anyag (surfactant) stimulálásakor kiegészítő kezelésként. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás Felnőttek Általában felnőtteknek naponta elegendő 2-3 ampulla 30-45 mg ambroxol-hidroklorid. Súlyos esetekben a dózist naponta 60-90 mg ambroxol-hidrokloridra (2-3-szor 2 ampulla) lehet emelni. Gyermekek Az ajánlott napi adag: 1,2-1,6 mg/ttkg ambroxol-hidroklorid. Ajánlott adagolás: 0-2 év között: Naponta 2-szer 1/2 ampulla Ambrobene Liquid 7,5 mg/ml oldatos injekció (15 mg/nap ambroxol-hidroklorid). 2-5 év között: Naponta 3-szor 1/2 ampulla Ambrobene Liquid 7,5 mg/ml oldatos injekció (22,5 mg/nap ambroxol-hidroklorid). 5 évesnél idősebb: Naponta 2-3-szor 1 ampulla Ambrobene Liquid 7,5 mg/ml oldatos injekció (30-45 mg/nap ambroxol-hidroklorid). Respiratoricus distress szindróma kezelése: Kora- és újszülöttek respiratoricus distress szindrómájának kezelése esetén a napi dózis 30 mg/ttkg, amit rendszerint 4 egyenlő részre elosztva kell beadni. Az alkalmazás módja Az injekciós oldatot intravénásan vagy tartós cseppinfúzióban (pl. fiziológiás konyhasóoldat, Ringer-oldat, glükózoldat) kell beadni. Respiratoricus distress szindróma kezelésére az Ambrobene Liquid 7,5 mg/ml oldatos injekciót infúziós csövön keresztül intravénás rövid infúzióban legalább 5 perces időtartam alatt kell beadni. A túl gyors intravénás beadás egyes esetekben fejfájást, fáradtságot, ólomlábérzést és levertséget idézhet elő. Az alkalmazás időtartama Az alkalmazás időtartamát a javallat és a betegség lefutása szerint individuálisan kell meghatározni. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. Gyomor-, bél ulceratio. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések A hörgők motorikus tevékenységének zavarai esetén, ill. nagyobb váladékmennyiség képződésekor (pl. rosszindulatú cilium-szindróma) fokozott óvatossággal alkalmazandó a váladékpangás veszélye miatt (a fokozott nyákszekréció a légutakban súlyosbíthatja a tüneteket). Súlyos májbetegség esetén az ambroxol vérszintje emelkedhet, mivel az ambroxol metabolizmusa főként a májban zajlik. Súlyos vesebetegség esetén az ambroxol májban képződött metabolitjainak vérszintje emelkedhet, ezért mindkét esetben a fenntartó dózist megfelelően csökkenteni, az adagolási intervallumot növelni kell. Gyomor-bél rendszeri megbetegedésekben (pl. anamnézisben szereplő ulcus pepticum) történő alkalmazáskor óvatosság ajánlatos, mivel a mucolyticumok károsíthatják a gyomornyálkahártya barrier-funkcióját. Az ambroxol alkalmazása kapcsán súlyos bőrreakciókat, például erythema multiformét, Stevens-Johnson-szindrómát (SJS)/toxicus epidermalis necrolysist (TEN) és akut generalizált exanthematosus pustulosist (AGEP) jelentettek. Amennyiben progresszív bőrkiütés okozta panaszok vagy tünetek (esetenként hólyagokkal vagy nyálkahártya-elváltozásokkal társuló) állnak fenn, az ambroxol-kezelést azonnal abba kell hagyni, és orvoshoz kell fordulni. Ezen kívül előfordulhat, hogy a Stevens-Johnson szindróma vagy a TEN korai szakaszában a betegnél először a nem-specifikus influenzaszerű előjelek lépnek fel, mint pl. láz, az egész test sajgása, nátha, köhögés és torokfájás. Mivel ezek a nem-specifikus, influenzaszerű előjelek félrevezetőek lehetnek, előfordulhat, hogy tüneti kezelést kezdenek köhögés és meghűlés elleni gyógyszerrel. Ezért ha új bőr- vagy nyálkahártya-elváltozások lépnek fel, azonnal orvoshoz kell fordulni, és óvintézkedésként abba kell hagyni az ambroxol-hidroklorid alkalmazását. Nátrium tartalom A készítmény kevesebb, mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz milliliteréként, azaz gyakorlatilag "nátriummentes". 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre Az Ambrobene Liquid oldatos injekció nem befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. 4.9 Túladagolás Ezidáig specifikus túladagolási tünetről nem számoltak be. A véletlen túladagolás és/vagy gyógyszerelési hibák jelentései lapján a megfigyelt tünetek összhangban vannak az ambroxol ismert mellékhatásaival az ajánlott dózis tartományban, és tüneti kezelésre válhat szükségessé. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Ambrobene Liquid és antitusszívumok (köhögéscsillapító szerek) kombinációjakor a csökkent köhögési reflex miatt veszélyes váladékdugó alakulhat ki, tehát az ilyen kombinációs kezelés szükségességét alaposan meg kell gondolni. Az amoxicillin, cefuroxim, doxiciklin és eritromicin antibiotikumok fokozott penetrációjáról számoltak be, ha azokat ambroxollal együtt alkalmazták. Ezt az interakciót doxiciklin esetében már terápiásan is kihasználják. 6.2 Inkompatibilitások Az injekciós oldatot nem szabad olyan injekciós oldatokkal elegyíteni, amelyek pH-értéke 6.3 felett van, mivel a pH-érték eltolódása miatt a szabad ambroxol-bázis kicsapódhat. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A mellékhatások a következő gyakorisági kategóriák alapján kerülnek feltüntetésre: Nagyon gyakori: >1/10 Gyakori: >1/100-?1/10 Nem gyakori: >1/1000-?1/100 Ritka: >1/10 000-?1/1000 Nagyon ritka: >1/10 000 Nem ismert: a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg. Immunrendszeri betegségek és tünetek: Ritka: túlérzékenységi reakciók Nem ismert: anaphylaxiás reakciók, beleértve az anaphylaxiás sokkot, angiooedemát és pruritust. Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Nem ismert: hányinger, hányás, diarrhoea, dyspepsia és hasi fájdalom. A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei: Ritka: bőrkiütés, csalánkiütés Nem ismert: a bőrt érintő súlyos mellékhatások (köztük erythema multiforme, Stevens-Johnson-szindróma/toxikus epidermalis necrolysis és akut generalizált exanthematosus pustulosis). Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: mukolitikumok, ATC kód: R05C B06 Hatásmechanizmus Az ambroxol a brómhexin aktív N-dezmetil-metabolitja. Annak ellenére, hogy hatásmechanizmusa még nem teljesen tisztázott, különböző vizsgálatokban igazolták szekretolitikus és szekretomotoros tulajdonságait. Farmakodinámiás hatások Állatkísérletekben emeli a serosus bronchialis szekrétum mennyiségét. A váladék eltávolítását segíti a viszkozitás csökkentése és a csillóhám aktiválása. Ezen túlmenően ambroxol adása után a surfactant-szintézis és -szekréció emelkedéséről számoltak be, valamint találtak utalásokat az ér-tüdőgát permeabilitásának fokozódására. A hatás per os alkalmazáskor átlagosan 30 perc múlva alakul ki, és egyszeri dózis után 6-12 órán át megmarad. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Felszívódás Az ambroxol per os adást követően embernél gyorsan és csaknem teljesen reszorbeálódik. Per os alkalmazást követően a tmax 1-3 óra. Abszolút biohasznosíthatósága a first-pass effektus miatt kb. 1/3-ára csökken. Eloszlás Az ambroxol plazmaproteinhez kötődése kb. 85% (80-90%). A plazmában a terminális felezési idő 7-12 óra. Az ambroxolnak és metabolitjainak teljes plazmafelezési ideje kb. 22 óra. Az ambroxol bejut a liquorba, áthatol a placentán és bekerül az anyatejbe. Biotranszformáció A vesén át távozó metabolitok (pl. dibróm-antranilsav, glükuronidok) keletkeznek. Elimináció A kiválasztás közel 90%-ban renálisan, a májban képződött metabolitok formájában történik. A renálisan kiválasztódott mennyiség kevesebb, mint 10%-át a változatlan ambroxol teszi ki. A proteinhez kötődés és a megoszlási térfogat magas aránya, valamint a szövetekből a vérbe történő lassú visszajutása miatt dialízissel vagy forszírozott diuresissel jelentős ambroxol-elimináció nem várható. Az ambroxol clearance-e súlyos májbetegségekben 20-40%-kal csökken. A metabolitok eliminációs felezési ideje súlyos veseműködési zavarokban megnő. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Akut toxicitás Állatkísérletekben az akut toxicitásra vonatkozóan különös érzékenységet nem találtak. Krónikus toxicitás Két állatfaj esetében a krónikus toxicitásra vonatkozóan ambroxol által okozott elváltozások nem jelentkeztek. Mutagén és tumorkeltő hatások A hosszan tartó állatkísérletek nem utaltak az ambroxol tumorkeltő hatására. Az ambroxolt részletes mutagenitási vizsgálatnak nem vetették alá; az eddigi vizsgálatok negatívak voltak. Reprodukcióra kifejtett toxicitás Patkányon és nyúlon végzett embriotoxicitási vizsgálatok legfeljebb 3 g/ttkg, ill. 200 mg/ttkg dózisok mellett teratogén hatást nem mutattak. Patkányok peri- és postnatalis fejlődését csak 500 mg/ttkg dózis befolyásolta. Patkányoknál legfeljebb 1,5 g/ttkg dózisok adásakor fertilitási zavarokat nem figyeltek meg. Az ambroxol áthatol a placentán és bejut az anyatejbe (állatvizsgálatok). Terhesség és szoptatás ideje alatti alkalmazásáról jelenleg nincsenek tapasztalatok. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 2 ml oldat rózsaszín és sárga kódgyűrűvel és fehér törőponttal ellátott borostyán színű üvegampullában. 5x2 ml ampulla műanyag tálcában és dobozban. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések, és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Megjegyzés: ? (egy kereszt) Osztályozás: II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). 6.4 Különleges tárolási előírások A fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 5 év. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Teva Gyógyszergyár Zrt. 4042 Debrecen, Pallagi út 13. 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA OGYI-T-2095/02 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 1993. március 18. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2009. november 19. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2020.11.20. 6 OGYEI/58845/2020 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Az ambroxolt terhesség alatt, főként az 1. harmadban csak az előny/kockázat alapos mérlegelése után szabad alkalmazni, mivel humán alkalmazására vonatkozóan elegendő tapasztalat nem áll rendelkezésre. Alkalmazása előtt a szoptatást fel kell függeszteni. | 
