Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Gyomornedv-ellenálló kemény kapszula. Lansoprazol-Teva 15 mg gyomornedv-ellenálló kemény kapszula Fehér vagy bézs színű gyomornedv-ellenálló mikropelletek, 3-as méretű, átlátszatlan fehér felső részén fekete jelölőfestékkel "L" jelzéssel, átlátszatlan fehér alsó részén fekete jelölőfestékkel "15" jelzéssel ellátott kemény kapszulába töltve. Lansoprazol-Teva 30 mg gyomornedv-ellenálló kemény kapszula Fehér vagy bézs színű gyomornedv-ellenálló mikropelletek, 1-es méretű, átlátszatlan fehér felső részén fekete jelölőfestékkel "L" jelzéssel, átlátszatlan fehér alsó részén fekete jelölőfestékkel "30" jelzéssel ellátott kemény kapszulába töltve. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóTEVA Gyógyszergyár Zrt. Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Lansoprazol-Teva 15 mg gyomornedv-ellenálló kemény kapszula 15 mg lanzoprazolt tartalmaz kapszulánként. Lansoprazol-Teva 30 mg gyomornedv-ellenálló kemény kapszula 30 mg lanzoprazolt tartalmaz kapszulánként. Ismert hatású segédanyagok: Lansoprazol-Teva 15 mg gyomornedv-ellenálló kemény kapszula 60,02 mg szacharózt tartalmaz kapszulánként (cukorgolyókban). Lansoprazol-Teva 30 mg gyomornedv-ellenálló kemény kapszula 120,03 mg szacharózt tartalmaz kapszulánként (cukorgolyókban). A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása A kapszula összetétele: Cukorgömböcskék (szacharóz és kukoricakeményítő) A-típusú karboximetilkeményítő-nátrium Nátrium-lauril-szulfát Povidon K-30 Trinátrium-foszfát x 12 H2O Hipromellóz Metakrilsav-etil-akrilát-kopolimer (1:1) 30%-os diszperzió Trietil-citrát Titán-dioxid (E171) Talkum Kapszulahéj Titán-dioxid (E171) Zselatin Jelölőfesték: Sellak Propilénglikol Ammónium-hidroxid Kálium-hidroxid Fekete vas-oxid (E172) Javallat4.1 Terápiás javallatok A Lansoprazol-Teva felnőttek számára javallott. * Duodenális- és gyomorfekély kezelése. * Reflux oesophagitis kezelése. * Reflux oesophagitis profilaxisa. * Helicobacter pylori (H. pylori) eradikációja, a megfelelő antibiotikum-terápiával kombinációban, a H. pylori által okozott fekélyek kezelésére. * Tartós NSAID-kezeléssel kapcsolatos, a NSAID-ok okozta benignus gyomor- és nyombélfekély kezelése, a tartós NSAID-kezelést igénylő betegeknél. * Tartós NSAID-kezeléssel kapcsolatos gyomor- és nyombélfekély profilaxisa az arra hajlamos betegeknél (lásd 4.2 pont). * Tüneteket okozó gastroesophageális reflux betegség. * Zollinger-Ellison szindróma. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás Duodenális fekély kezelése Az ajánlott dózis naponta 1-szer 30 mg, 2 héten át. Amennyiben a beteg ezen időtartam alatt nem válik tünetmentessé, a kezelés újabb 2 hétig folytatandó ugyanilyen dózis mellett. Gyomorfekély kezelése Az ajánlott dózis naponta 1-szer 30 mg, 4 héten át. A fekély általában 4 hét alatt gyógyul, de ha a beteg ezen időtartam alatt nem válik tünetmentessé, a kezelés újabb 4 hétre meghosszabbítható ugyanilyen dózis mellett. Reflux oesophagitis kezelése Az ajánlott dózis naponta 1-szer 30 mg, 4 héten át. Amennyiben a beteg ezen időtartam alatt nem válik tünetmentessé, a kezelés újabb 4 hétre meghosszabbítható ugyanilyen dózis mellett. Reflux oesophagitis profilaxisa Naponta 1-szer 15 mg. Ha szükséges, ez napi 1-szer 30 mg-ra növelhető. Helicobacter pylori eradikációja: A megfelelő terápiás gyógyszer-kombináció kiválasztásánál figyelembe kell venni a baktérium rezisztenciára, a kezelés időtartamára (leggyakrabban 7, ritkábban 14 napos kezelés) és az antibiotikum kezelésekre vonatkozó terápiás ajánlásokat. A javasolt dózis 7 napon át naponta kétszer 30 mg lanzoprazol a következő kombinációk valamelyikével: a) klaritromicin 2-szer 250-500 mg naponta + amoxicillin 2-szer 1 g naponta, b) klaritromicin 2-szer 250 mg naponta + metronidazol 2-szer 400-500 mg naponta. A legjobb (akár 90%-ot is elérő) H. pylori eradikációs arányt a klaritromicin - lanzoprazol és amoxicillin vagy metronidazol kombinációjával tapasztalták. Hat hónappal a sikeres eradikáció után a reinfekció kockázata alacsony, így a relapszus is valószínűtlen. A napi 2-szer 30 mg lanzoprazol, 2-szer 1 g amoxicillin és 2-szer 400-500 mg metronidazol kombinációt szintén vizsgálták. A fenti kombináció alkalmazásakor azonban alacsonyabb eradikációs arányt tapasztaltak a klaritromicin kombinációhoz viszonyítva. A fenti kombináció ezért csak azon betegeknél használható, akiknél klaritromicint tartalmazó kezelés nem alkalmazható, és a metronidazol iránti rezisztencia kockázata kicsi. NSAID-kezeléssel kapcsolatos benignus gyomorfekély és duodenális fekély kezelése tartós NSAID-kezelést igénylő betegeknél: Naponta 1-szer 30 mg, 4 héten át. Amennyiben a beteg ezen időtartam alatt nem válik tünetmentessé, a kezelés újabb 4 hétig folytatható. Azon betegeknél, akiknél egyéb kockázati tényező is fennáll vagy a már kialakult fekély gyógyulása nehézkes, hosszabb kezelési időre és/vagy nagyobb dózis alkalmazására lehet szükség. Tartós NSAID-kezeléssel összefüggő gyomor- és duodenális fekély profilaxisa, a fekély kialakulására hajlamos betegeknél (pl.: 65 év feletti életkor, anamnézisben gyomor- vagy duodenális fekély): Naponta 1-szer 15 mg. Amennyiben ez a kezelés nem elegendő, maximálisan naponta 1-szer 30 mg-ot kell alkalmazni. Tüneteket okozó gastro-oesophagealis refluxbetegség: Az ajánlott dózis naponta egyszer 15 mg vagy 30 mg. A tünetek általában rövid idő alatt enyhülnek. A dózist egyedileg kell megállapítani. Amennyiben napi 1-szer 30 mg hatására a tünetek 4 héten belül nem enyhülnek, további vizsgálatok javasoltak. Zollinger-Ellison szindróma: Az ajánlott kezdő dózis naponta 1-szer 60 mg. Az adagolást egyénileg kell megállapítani, majd a kezelést addig kell folytatni, amíg az szükséges. A napi maximális dózis 180 mg. Ha a szükséges napi dózis meghaladja a 120 mg-ot, ezt két dózisra osztva kell beadni. Különleges betegcsoportok Vesekárosodás Vesekárosodásban szenvedő betegeknél nincs szükség a dózis módosítására. Májkárosodás Mérsékelt vagy súlyos májkárosodás esetén a lanzoprazol rendszeres orvosi ellenőrzés mellett alkalmazható, és a napi dózis 50%-os csökkentése javasolt (lásd 4.4 és 5.2 pont). Idősek A lanzoprazol clearance csökkenéséből adódóan egyéni szükséglet szerinti dózismódosítás válhat szükségessé. Időseknél nem szabad túllépni a napi 1-szer 30 mg dózist, hacsak a klinikai tünetek ezt nem indokolják. Gyermekek és serdülők A lanzoprazollal történő kezelés nem javasolt gyermekek számára, mert a klinikai adatok korlátozott számban állnak csak rendelkezésre (lásd az 5.2 pont) és fiatalkorú állatkísérletekben az ember szempontjából jelenleg ismeretlen eredmények találhatók (lásd az 5.3 pont). Mivel a rendelkezésre álló adatok még nem mutattak eredményes hatást a gastro-oesophagealis refluxbetegség kezelésében, az egy évnél fiatalabb kisgyermekek kezelése kerülendő. Az alkalmazás módja Az optimális hatás eléréséhez a lanzoprazolt naponta egyszer kell bevenni reggel, kivétel, ha H. pylori eradikáció a cél, ilyenkor naponta kétszer, reggel és este. A lanzoprazolt minimum 30 perccel étkezés előtt kell bevenni (lásd 5.2 pont). A kapszulát egészben, folyadékkal kell lenyelni. Nem szabad összetörni se szétrágni. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Gyomor rosszindulatú daganata Hasonlóan a többi fekélyellenes kezeléshez, a lanzoprazol-kezelés előtt ki kell zárni a rosszindulatú gyomordaganat lehetőségét, mivel a kezelés elfedheti a tüneteket és késleltetheti a diagnózis felállítását. HIV-proteáz-gátlók A lanzoprozol egyidejű alkalmazása nem ajánlott olyan HIV-proteáz-gátlókkal (pl. atazanavirrel és nelfinavirrel), amelyek abszorpciója a gyomor savas pH értékétől függ, mivel ilyen esetben szignifikáns mértékben csökken ezen gyógyszerek biohasznosulása (lásd 4.5 pont). Hypomagnesaemia A legalább 3 hónapon, és a legtöbb esetben egy éven keresztül protonpumpa-gátlókkal (PPI-k), mint például lanzoprazollal kezelt betegekben súlyos hypomagnesaemiáról számoltak be. A hypomagnesaemia olyan súlyos tünetekkel járhat, mint a kimerültség, tetania, delírium, konvulzió, szédülés és kamrai ritmuszavar. Ezen tünetek gyakran észrevétlenül kezdődnek, és eleinte figyelmen kívül hagyják őket. A hypomagnesaemia hypocalcaemiához és / vagy hypokalaemiához vezethet (lásd 4.8 pont). A legtöbb érintett betegnél a hypomagnesaemia (és hypomagnesaemiával járó hypocalcaemia és / vagy hypokalaemia) javult a magnéziumpótló terápia, és a protonpumpa-gátlókkal való kezelés abbahagyása hatására. Az orvosnak fontolóra kell venni a magnéziumszint ellenőrzését a kezelés megkezdése előtt és rendszeres időközönként a kezelés során azoknál a betegeknél, akik várhatóan hosszú távú protonpumpa-gátló terápiában részesülnek, vagy egyidejűleg digoxint, vagy egyéb olyan gyógyszert szednek, melyek hypomagnesaemiát okozhatnak (pl.: diuretikumok). A B12-vitamin felszívódására gyakorolt hatás Az egyéb antacidumokhoz hasonlóan a lanzoprozol is csökkentheti a B12 (cianokobalamin)-vitamin felszívódását, a hipo- vagy aklórhidria következtében. Ezt figyelembe kell venni azoknál a betegeknél, akiknek szervezete csökkent tartalékkal rendelkezik, valamint azoknál, akiknél a tartós terápia alatt fennállnak a B12-vitamin csökkent felszívódásának kockázati tényezői vagy ha erre jellemző tünetek jelentkeznek. Májkárosodás A lanzoprazolt óvatosan kell alkalmazni mérsékelt vagy súlyos májkárosodás esetén (lásd 4.2 és 5.2 pont). Vesekárosodás A lanzoprazollal kezelt betegeknél acut tubulointerstitialis nephritist (TIN) figyeltek meg, amely a lanzoprazol-terápia során bármikor jelentkezhet (lásd 4.8 pont). Az acut tubulointerstitialis nephritis veseelégtelenséggé progrediálhat. TIN gyanúja esetén a lanzoprazol-kezelést le kell állítani, és azonnal meg kell kezdeni a megfelelő kezelést. Baktériumok okozta emésztőrendszeri fertőzések Az egyéb protonpumpa-gátlókhoz (PPI-k) hasonlóan a lanzoprazol is megnövelheti az emésztőrendszerben a normál körülmények között jelenlévő baktériumok számát, ami fokozhatja az emésztőrendszeri fertőzések kockázatát, amelyeket olyan baktériumok idéznek elő, mint a Salmonella, Campylobacter, és a Clostridium difficile. Gastro-duodenális fekély esetén a H. pylori fertőzés kockázatát is, mint etiológiai tényezőt figyelembe kell venni. Amennyiben a lanzoprazolt antibiotikumokkal való kombinációban alkalmazzák a H. pylori eradikációjára, ezen antibiotikumok alkalmazási előiratát is figyelembe kell venni. Hosszútávú kezelés Mivel korlátozott számú adat áll rendelkezésre a lanzoprazol biztonságosságáról 1 évnél hosszabb kezelés esetében, ezért ilyen betegeknél a kezelés szükségességének és a kockázat/haszon arányának rendszeres felülvizsgálata szükséges. Emésztőrendszeri rendellenességek Igen ritka esetekben colitis fordult elő lanzoprazolt szedő betegeknél. Ezért súlyos és/vagy folyamatos hasmenés esetén a lanzoprazol-kezelés felfüggesztése megfontolandó. NSAID-okkal történő együttes alkalmazás Folyamatos NSAID-kezelés alatti peptikus fekély kialakulásának megelőzésére lanzoprazol-kezelés ajánlott a magas kockázatú betegcsoportokban [pl. anamnézisben korábbi gastrointestinalis vérzés, perforáció vagy fekély, idős kor, olyan gyógyszerek egyidejű alkalmazása, amelyek növelik a felső gastrointestinalis traktusban előforduló mellékhatások valószínűségét (pl. kortikoszteroidok, antikoagulánsok), súlyos társbetegség vagy a NSAID készítmény maximális napi dózisának hosszú távú alkalmazása]. Csonttörés A protonpumpa-gátlók főként nagy dózisok és hosszú távú alkalmazás során (több mint 1 év), mérsékelten növelhetik a csípő-, csukló- és gerinctörések kockázatát, főként idősekben, vagy olyan betegeknél, akiknél egyéb ismert kockázati tényezők is fennállnak. Megfigyeléses vizsgálatok szerint a protonpumpa-gátlók 10-40%-kal növelik meg a törések kockázatát. A kockázatnövekedéshez részben egyéb kockázati tényezők is hozzájárulhatnak. Az osteoporosis kockázatának kitett betegeknek az érvényes klinikai irányelveknek megfelelő ellátásban, valamint megfelelő D-vitamin és kalcium bevitelben kell részesülniük. Bőrt érintő súlyos mellékhatások (severe cutaneous adverse reactions, SCARs) A lanzoprazol alkalmazásával kapcsolatban nem ismert gyakorisággal jelentettek bőrt érintő súlyos mellékhatásokat (SCARs), köztük erythema multiformét, Stevens-Johnson-szindrómát (SJS), toxikus epidermalis necrolysist (TEN) és eozsinophifíliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerreakciót (DRESS), amelyek életveszélyesek vagy halálos kimenetelűek is lehetnek (lásd 4.8 pont). A betegeket tájékoztatni kell a bőrreakciók jeleiről, valamint tüneteiről, és azokat szorosan figyelemmel kell kísérni. Amennyiben ilyen reakciók kialakulására utaló jeleket és tüneteket észlelnek, a lanzoprazol-kezelést azonnal le kell állítani és mérlegelni kell egy alternatív terápiás lehetőség alkalmazását. Subacut cutan lupus erythematosus (SCLE) A protonpumpa gátlók alkalmazása nagyon ritkán kapcsolatba hozható SCLE esetekkel. Elváltozások esetén, különösen, ha ez a bőr napnak kitett területén van, valamint ha ízületi fájdalommal társul, sürgősen orvoshoz kell fordulni, és meg kell fontolni a Lansoprazol-Teva adagolásának leállítását. Az SCLE előfordulása valamely protonpumpa-gátlóval történő korábbi kezelés esetén növelheti az SCLE esélyét más protonpumpa-gátlók használata esetén is. Laboratóriumi vizsgálatokra gyakorolt zavaró hatás A megnövekedett kromogranin-A- (CgA) szint zavarhatja a neuroendokrin tumorok vizsgálatait. Ezen kölcsönhatás elkerülése érdekében a lanzoprazol-kezelést legalább 5 nappal a CgA mérés előtt fel kell függeszteni (lásd 5.1 pont). Amennyiben a CgA- és gasztrinszintek az eredeti mérés után nem térnek vissza a referencia tartományba, a protonpumpa-gátló kezelés felfüggesztése után 14 nappal meg kell ismételni a mérést. Segédanyagok Szacharóz Ritkán előforduló, örökletes fruktózintoleranciában, glükóz-galaktóz malabszorpcióban vagy szacharáz-izomaltáz hiányban a készítmény nem szedhető. Nátrium Ez a gyógyszer kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz kapszulánként, azaz gyakorlatilag "nátriummentes". 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre Ha mellékhatásként szédülés, vertigo, látászavar vagy aluszékonyság fordul elő (lásd 4.8 pont), ilyen körülmények közt a reakcióképesség csökkenhet. 4.9 Túladagolás A lanzoprazollal való túladagolás következményeiről nem állnak rendelkezésre humán adatok (habár az akut toxicitása valószínűleg gyenge), következésképpen kezelésre vonatkozó útmutatások sem adhatók. Azonban napi 180 mg-os orális és 90 mg-os intravénás dózisokat is alkalmaztak a klinikai vizsgálatokban jelentős mellékhatások nélkül. A lanzoprazol túladagolás lehetséges tüneteiről lásd a 4.8 pontot. Túladagolás gyanúja esetén a beteg monitorozása szükséges. A lanzoprazol jelentősen nem hemodializálható. Ha szükséges, gyomormosás, orvosi szén és tüneti kezelés javasolt. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók A lanzoprazol hatása más gyógyszerekre Gyógyszerek, amelyek felszívódása pH függő A lanzoprazol befolyásolhatja azoknak az egyéb gyógyszereknek a felszívódását, amelyeknél a gyomor pH-ja jelentős mértékben meghatározza az orális biohasznosulást. HIV-proteáz gátlók A lanzoprazol egyidejű alkalmazása nem ajánlott olyan HIV-proteáz gátlókkal, pl. atazanavirrel vagy nelfinavirrel, amelyek felszívódása a gyomor savas pH-jától függ, mivel ezek biohasznosulása szignifikáns mértékben csökken (lásd 4.4 pont). Ketokonazol és itrakonazol A ketokonazol és itrakonazol gastrointestinalis traktusból való felszívódását a gyomorsav jelenléte elősegíti. Lanzoprazol alkalmazása terápiás szint alatti ketokonazol és itrakonazol koncentrációt okozhat, ezért együttes alkalmazásuk kerülendő. Digoxin Lanzoprazol és digoxin együttes alkalmazása megemelheti a digoxin plazmaszintjét. Ezért a digoxin plazmaszintje monitorozandó, illetve módosítani kell a digoxin dózisát a lanzoprazol-kezelés kezdetekor és befejezésekor. Metotrexát Nagy dózisú metotrexát egyidejű alkalmazása megemelheti és prolongálhatja a metotrexát és/vagy metabolitjainak szérumszintjét, ami metotrexát toxicitáshoz vezethet. Ezért a nagy dózisú metotrexátot alkalmazó kezelési sémákban szükségessé válhat a lanzoprazol átmeneti felfüggesztése. Warfarin 60 mg lanzoprazol és warfarin egyidejű alkalmazása nem befolyásolta a warfarin farmakokinetikáját vagy az INR értéket. Ugyanakkor az INR és a protrombin idő növekedéséről számoltak be azoknál a betegeknél, akik egyidejűleg kaptak PPI-ket és warfarint. Az INR és protrombin idő megnyúlása rendellenes vérzéshez, és akár halálhoz is vezethet. A lanzoprazollal és warfarinnal egyidejűleg kezelt betegeknél monitorozni kell az INR és protrombin idő megnyúlását, főként az egyidejű kezelés elindításakor és leállításakor. A P450 enzymrenszeren át metabolizálódó gyógyszerek A lanzoprazol növelheti a CYP3A4 enzimen metabolizálódó gyógyszerek plazmaszintjét. Ezért elővigyázatosság szükséges, ha a lanzoprazolt olyan gyógyszerekkel kombináljuk, amelyek ezen az enzimen metabolizálódnak és szűk terápiás ablakkal rendelkeznek. Teofillin A lanzoprazol csökkenti a teofillin plazmaszintjét, miáltal csökkenhet az adott dózistól remélt klinikai hatás. A lanzoprazol és a teofillin egyidejű alkalmazásakor a betegeket monitorozni kell. Takrolimusz A lanzoprazol megemeli a takrolimusz plazmaszintjét (CYP3A és P-glikoprotein szubsztrát). Lanzoprazol adására 81%-kal megnő a takrolimusz átlagos szintje. Ezért tanácsos a takrolimusz plazmakoncentrációjának monitorozása a lanzoprazol-kezelés kezdetekor és befejezésekor. P-glikoproteinnel transzportálódó gyógyszerek In vitro a lanzoprazol gátolta a P-glikoprotein transzport fehérjét. Ennek a klinikai jelentősége nem ismert. Egyéb gyógyszerek lanzoprazolra kifejtett hatása A CYP2C19 enzim gátló gyógyszerek Fluvoxamin Lanzoprazol és a CYP2C19 enzim gátló fluvoxamin együttes alkalmazásakor megfontolandó a dózis csökkentése. Egy tanulmány szerint a lanzoprazol plazmakoncentrációja négyszeresére növekszik. CYP2C19 és CYP3A4 enzim indukáló gyógyszerek CYP2C19 és CYP3A4 enziminduktorok, mint a rifampicin és az orbáncfű (Hypericum perforatum) jelentős mértékben csökkenthetik a lanzoprazol plazmakoncentrációját. Egyéb gyógyszerek Szukralfát/antacidumok Szukralfát/antacidumok csökkenthetik a lanzoprazol biohasznosulását, ezért a lanzoprazolt ezen gyógyszerek alkalmazása után legalább 1 órával kell bevenni. Nem-szteroid gyulladásgátlók A lanzoprazol és nem-szteroid gyulladásgátlók között klinikailag jelentős interakciót nem mutattak ki, habár valódi interakciós vizsgálatok nem készültek. 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A mellékhatások táblázatos felsorolása A gyakoriság a meghatározás szerint gyakori (?1/100-<1/10), nem gyakori (?1/1000-<1/100), ritka (?1/10 000-<1/1000), nagyon ritka (<1/10 000), nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). A forgalomba hozatalt követően tapasztalt összes mellékhatás esetében nem alkalmazható semmilyen mellékhatás gyakorisága, ezért ezeket "nem ismert" gyakorisággal kerülnek említésre. Gyakoriság/ Szervrendszer Gyakori Nem gyakori Ritka Nagyon ritka Nem ismert Vérképző-szervi és nyirok-rendszeri betegségek és tünetek Thrombocyto-penia*, eosinophilia, leukopenia* Anaemia Agranulo-cytosis, pancytopenia Immunrendszeri betegségek és tünetek Anafilaxiás sokk Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek Hyponatraemia, hypo-magnesaemia, hypocalcaemia* és hypokalaemia*? (lásd 4.4 pont) Pszichiátriai kórképek Depresszió Álmatlanság, hallucinációk, zavartság Vizuális hallucinációk Idegrendszeri betegségek és tünetek Fejfájás, szédülés Nyugtalanság, vertigo, paresthaesia, somnolencia, tremor Szem-betegségek és szemészeti tünetek Látászavarok Emésztő-rendszeri betegségek és tünetek Hányinger, diarrhoea, gyomorfájdalom, obstipatio, hányás, flatulencia, száj- vagy garatszárazság fundus mirigy polipok (benignus) Glossitis, nyelőcső-candidiasis, pancreatitis, ízérzészavarok Colitis, stomatitis Máj- és epe-betegségek, illetve tünetek A májenzim-szintek emelkedése Hepatitis, icterus A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Urticaria, bőrviszketés, bőrkiütés Petechia, purpura hajhullás, erythema multiforme, fény-érzékenység, Stevens-Johnson-szindróma*, toxicus epidermalis necrolysis* Subacut cutan lupus erythematosus* (lásd 4.4 pont) és gyógyszerreakció eozinofíliával és szisztémás tünetekkel A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei Arthralgia, myalgia, csípő-, csukló-, vagy gerinctörések (lásd 4.4 pont), Vese- és húgyúti betegségek és tünetek Tubulointerstitialis nephritis (amely veseelégtelenségbe progrediálhat) A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek Gynecomastia, Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Fáradtság Oedema Láz, hyperhidrosis, angiooedema, anorexia, impotencia Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei Emelkedett koleszterin- és triglicerid szintek, hypo-natraemia * A dexlansoprazol jóváhagyását követően megfigyelt mellékhatások (mivel ezeket a reakciókat önkéntesen jelentették egy bizonytalan méretű populációból, a gyakoriság nem állapítható meg a rendelkezésre álló adatok alapján) ? A hypocalcaemia és / vagy hypokalaemia összefüggésben állhat a hypomagnesaemia előfordulásával (lásd 4.4 pont). Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Protonpumpa inhibitorok ATC kód: A02B C03 Hatásmechanizmus A lanzoprazol gátolja a gyomor parietális sejtjeiben a H+/K+-ATP-áz enzim (protonpumpa) működését, ezáltal a gyomorsav termelődésének utolsó lépését. A gátlás dózisfüggő, reverzibilis és kiterjed mind a bazális, mind a stimulált savszekréció csökkentésére. A lanzoprazol a parietális sejtekben koncentrálódik, és ebben a savas környezetben aktiválódik, majd a H+/K+-ATP-áz enzim szulfhidril csoportjával reakcióba lépve gátolja az enzim aktivitását. Gyomorsav szekrécióra kifejtett hatás: A lanzoprazol specifikusan gátolja a parietális sejtekben a protonpumpa működését. Egyszeri orális lanzoprazol dózis mintegy 80%-kal csökkenti a pentagasztrin stimulálta gyomorsav elválasztást. Hét napon át tartó ismétlődő adagolás hatására mintegy 90%-os gyomorsav szekréció gátlás érhető el. Hasonló hatása van a bazális gyomorsav elválasztásra is. Az egyszeri 30 mg lanzoprazol mintegy 70%-kal csökkenti a bazális savszekréciót, és a betegek tünetei már az első dózis bevétele után mérséklődnek. Nyolc napos ismétlődő adagolás után, a csökkenés 85% körüli. A tünetek gyors enyhülése érhető el napi 30 mg lanzoprazol bevételével, és duodenális fekély esetén 2 hét, gyomorfekély és reflux oesophagitis esetén pedig 4 hét alatt teljes gyógyulás érhető el a legtöbb betegnél. A gyomor aciditásának csökkentésével a lanzoprazol olyan környezetet biztosít, hogy a megfelelő antibiotikumok hatékonyak lehetnek a H. pylori-val szemben. A szekréciót gátló gyógyszerekkel végzett kezelés alatt a savszekréció csökkenésére adott válaszként a szérum gasztrinszint emelkedik. A gyomor csökkent aciditása miatt a CgA is emelkedik. A megnövekedett CgA-szint zavarhatja a neuroendokrin tumorok vizsgálatait. A rendelkezésre álló, publikált bizonyítékok arra utalnak, hogy a protonpumpa-gátlókat a CgA mérések előtt 5-14 nappal fel kell függeszteni. Ez lehetővé teszi, hogy a protonpumpa-gátló kezelést követően esetleg hamisan emelkedett CgA-szint visszatérjen a referencia tartományba. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok A lanzoprazol két aktív enantiomer racém elegye, amely biotranszformáció útján alakul át aktív formává a parietalis sejtek által biztosított savas környezetben. Mivel a lanzoprazol gyorsan inaktiválódik a gyomorsav hatására, ezért orálisan bélben oldódó (enteric-coated) formában kell bejuttatni ahhoz, hogy szisztémásan felszívódhasson. Felszívódás és eloszlás A lanzoprazol, egyszeri dózis alkalmazása után nagymértékű (80-90%-os) biohasznosulást mutat. A plazma csúcskoncentráció 1,5-2 óra alatt alakul ki. Táplálék bevitele lassítja a lanzoprazol abszorpciójának sebességét és körülbelül 50%-kal csökkenti a biohasznosulását. A plazmafehérjéhez történő kötődés 97%-os. Biotranszformáció és elimináció A lanzoprazol nagymértékben metabolizálódik a májban, majd a metabolitok a vesén és a biliaris útvonalon keresztül választódnak ki. A lanzoprazol metabolizmusát főként a CYP2C19 enzim katalizálja. A metabolizmusban a CYP3A4 enzim is részt vesz. A plazma felezési idő egészséges alanyoknál az 1-2 óra közötti tartományban van, mind egyszeri, mind ismételt dózisok alkalmazásakor. Egészséges alanyoknál ismételt dózisok alkalmazásakor nincsenek akkumulációra utaló bizonyítékok. A lanzoprazol szulfon-, szulfid-, és 5-hidroxi származékait azonosították a plazmában. Ezek a metabolitok nem, vagy csak nagyon kismértékben fejtenek ki antiszekretoros hatást. A 14C izotóppal jelzett lanzoprazollal végzett vizsgálatok szerint a lanzoprazol 1/3 része választódik ki vizelettel és 2/3 része a széklettel. Különleges betegcsoportok Idősek Idősekben a lanzoprazol clearance csökkent, az eliminációs felezési idő pedig mintegy 50-100%-kal nőtt. A plazma csúcskoncentráció nem növekedett idősekben. Gyermekek és serdülők A farmakokinetikai vizsgálati eredmények 1-17 éves korú gyermekekben és serdülőkben a felnőttekéhez hasonló szinteket mutattak, ha 30 kg alatti gyermekeknek 15 mg, illetve 30 kg felettieknek 30 mg lanzoprazolt adtak. Gyermekek esetén 2-3 hónapostól 1 éves korig a 17 mg/m2 testfelületre vagy 1 mg/ttkg testsúlyra számított lanzoprazol dózis adott hasonló szintet, mint a felnőtteké. A felnőttekéhez mérten magasabb lanzoprazol szint volt látható 2-3 hónaposnál fiatalabb újszülöttek esetén mind 1 mg/ttkg, mind 0,5 mg/ttkg egyszeri dózisok alkalmazása után. Májkárosodás Enyhe májkárosodásban szenvedő betegeknél a lanzoprazol szintje megduplázódik, és közepesen súlyos vagy súlyos májkárosodás esetén ez tovább nő. CYP2C19 lassú metabolizálók (poor metabolisers) A CYP2C19 enzim genetikai polimorfizmust mutat, és a populáció 2-6%-a a lassú metabolizálók (poor metabolisers) csoportjába tartozik. Ez azt jelenti, hogy ezek az emberek a CYP2C19 mutáns alléljára nézve homozigóták, és ezért náluk hiányzik a működőképes CYP2C19 enzim. A lassú metabolizáló egyénekben a lanzoprazol szintje többszöröse a gyors metabolizáló (extensive metabolisers) egyénekéhez képest. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei A nem-klinikai gyógyszerbiztonsági, ismételt dózistoxicitási, reprodukciós toxicitási és genotoxicitási vizsgálatok nem utaltak speciális humán rizikótényező lehetőségére. Két, patkányokon végzett karcinogenitási vizsgálatban a lanzoprazol dózisfüggő hiperpláziát idézett elő a gyomor ECL (enterokromaffin-szerű) sejtjein, valamint a savszekréció csökkenése következtében hipergasztrinémiával járó ECL sejt karcinoidokat. Intestinális metapláziát szintén megfigyeltek, akárcsak Leydig-sejt hiperpláziát, valamint benignus Leydig-sejt tumorokat. Tizennyolc-hónapos kezelést követően retina-atrófiát észleltek. Ezt nem figyelték meg majmokban, kutyákban vagy egerekben. Egerekben a karcinogenitási vizsgálatok során a gyomor ECL sejtjeinek dózisfüggő hiperpláziája, valamint májtumorok és a rete testis adenómája fejlődtek ki. Ezen eredmények klinikai jelentősége nem ismert. Fiatalkorú állat kísérletek Fiatal patkányokkal végzett vizsgálatok (8 hetes vizsgálat, 6 hetes toxikokinetikai dózis-titrálási vizsgálat, fejlődési érzékenységi vizsgálat), amelyek 12 évesnél fiatalabb gyermekpopulációra terjedtek ki, a szívbillentyű megvastagodásának fokozott gyakoriságát mutatták ki. Az elváltozások 4 hetes gyógyszermentes gyógyulási időszak után visszafordultak vagy a reverzibilitás irányába mutattak. A 21. napnál fiatalabb patkányok (embernél körülbelül 2 éves kornak megfelelő életkor) érzékenyebbek voltak a szívbillentyűk megvastagodásának kialakulására. A várható humán expozícióhoz viszonyított biztonsági határérték a fiatalkori vizsgálatokban a megfigyelhető hatást nem okozó szinten (NOEL) (8 hetes vizsgálat, 6 hetes toxikokinetikai dózistitrálási vizsgálat) vagy a legalacsonyabb megfigyelhető hatást okozó szinten (LOEL) (fejlődési érzékenységi vizsgálat) mért AUC alapján az expozíció 3- és 6-szorosa között van. Ezen megállapítások jelentősége 12 évesnél fiatalabb gyermekgyógyászati betegek számára nem ismert. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése Al//PA/Al/PVC buborékcsomagolás dobozban. Tartály (HDPE tartály PP kupakkal és nedvességmegkötő betéttel). 7, 14, 28, vagy 56 (2×28) kemény kapszulás kiszerelés. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések Nincsenek különleges előírások. Megjegyzés: ? (egy keresztes) Osztályozás: II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 30 °C-on tárolandó. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 2 év. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Teva Gyógyszergyár Zrt. 4042 Debrecen Pallagi út 13. 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA (I) Lansoprazol-Teva 15 mg gyomornedv-ellenálló kemény kapszula OGYI-T-20374/07 - 28× (buborékcsomagolás) OGYI-T-20374/08 - 56× (buborékcsomagolás) OGYI-T-20374/09 - 14× (buborékcsomagolás) Lansoprazol-Teva 30 mg gyomornedv-ellenálló kemény kapszula OGYI-T-20374/10 - 28× (buborékcsomagolás) OGYI-T-20374/11 - 56× (buborékcsomagolás) OGYI-T-20374/12 - 14× (buborékcsomagolás) 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2007. 07. 06. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2012. 06. 27. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2024. február 19. 2 OGYÉI/73730/2023 OGYÉI/73732/2023 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség A lanzoprazol terhes nőknél történő alkalmazására vonatkozóan csupán korlátozottan állnak rendelkezésre adatok. Az állatkísérletek nem utalnak a terhességet, az embrionális/magzati fejlődést, szülést vagy a születés utáni fejlődést közvetlenül vagy közvetett módon károsan befolyásoló hatásra. Elővigyázatossági intézkedésként a lanzoprazol alkalmazása terhesség alatt lehetőleg kerülendő. Szoptatás Az nem ismert, hogy a lanzoprazol kiválasztódik-e a humán anyatejbe. Állatkísérletek kimutatták, hogy a lanzoprazol kiválasztódik az anyatejbe. Annak eldöntésekor, hogy folytassák/felfüggesszék-e a szoptatást vagy folytassák/felfüggesszék-e a lanzoprazol-kezelést, számításba kell venni, hogy milyen előnyökkel jár a szoptatás a csecsemőre, illetve a lanzoprazol-kezelés az anyára nézve. Termékenység Nem állnak rendelkezésre humán adatok a lanzoprazol termékenységre gyakorolt hatásáról. Patkányoknál a lanzoprazol nem befolyásolta a hímek és a nőstények termékenységét. | 
