Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Végbélkúp Világos drapp színű, torpedó alakú, egyenletes állagú, sértetlen, sima felszínű kúp. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóDr. Falk Pharma GmbH Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 1 g meszalazint tartalmaz végbélkúponként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Szilárd zsír. Javallat4.1 Terápiás javallatok Enyhe és középsúlyos, rectumra korlátozódó colitis ulcerosa (proctitis ulcerosa) akut fellobbanásának (shub) kezelése. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás Felnőttek és idősek Naponta 1 db Salofalk 1 g végbélkúp (megfelel napi 1 g meszalazinnak) a végbélbe juttatva. Gyermekek és serdülők Gyermekeknél való alkalmazásával kapcsolatban csak kevés tapasztalat és információ áll rendelkezésre. A kezelés időtartama A colitis ulcerosa akut fellángolásainak kezelése általában 8 hétig tart. A kezelés időtartamát a kezelőorvos határozza meg. Az alkalmazás módja Kizárólag rektális alkalmazásra. A Salofalk 1 g végbélkúp lehetőleg este, lefekvés előtt alkalmazandó. A Salofalk 1 g végbélkúpot rendszeresen és következetesen kell alkalmazni, mert csak így lehet a kezelésben megfelelő eredményt elérni. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok A Salofalk 1 g végbélkúp adása az alábbi esetekben ellenjavallt: - a készítmény hatóanyagával, szalicilátokkal vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység esetén, - súlyos máj- és vesekárosodás esetén. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések A terápiát megelőzően, illetve alatt a kezelőorvos belátása szerint vérvizsgálatot (vérképvizsgálat, májfunkciós értékek, mint GPT (ALAT) vagy GOT (ASAT), szérum kreatinin), és vizelet státusz meghatározást (tesztcsíkkal) rendelhet el. A kezelés megkezdése után 14 nappal utánkövetéses vizsgálatokat célszerű végezni, majd ezt követően 4 hetente 2-3 alkalommal. Normális lelet esetén három havonta kell utánkövetéses vizsgálatokat végezni. Ha új tünetek jelentkeznek, ezeket a vizsgálatokat azonnal el kell végezni. Májkárosodásban szenvedő betegeknél kellő elővigyázatossággal kell alkalmazni. A meszalazint vesekárosodás esetén nem szabad alkalmazni. Gondolni kell a meszalazin indukálta nephrotoxicitás lehetőségére, ha a kezelés során a veseműködés rosszabbodik. Ilyen esetben a Salofalk 1 g végbélkúp alkalmazását azonnal abba kell hagyni. A meszalazin alkalmazásával kapcsolatban nephrolithiasis eseteiről számoltak be, köztük 100%-ban meszalazint tartalmazó kövekről. A kezelés alatt megfelelő folyadékbevitel biztosítása javasolt. A meszalazin a vizelet vörösesbarna elszíneződését okozhatja, amennyiben nátrium-hipokloritot tartalmazó tisztítószerrel érintkezik (például bizonyos WC-tisztítók tartalmaznak nátrium-hipokloritot). A meszalazin alkalmazásával kapcsolatban nagyon ritkán számoltak be súlyos vér-diszkráziáról. Amennyiben a betegeknél megmagyarázhatatlan vérzés, véraláfutás, purpura, anaemia, láz vagy pharyngolaringealis fájdalom jelentkezik, hematológiai vizsgálatokat kell végezni. Ha vér-diszkrázia gyanúja vagy igazolt vér-diszkrázia áll fenn, a Salofalk 1 g végbélkúp alkalmazását abba kell hagyni. Meszalazin által indukált és a szívet érintő túlérzékenységi reakciókról (myocarditis és pericarditis) ritkán számoltak be. Ilyen esetben a Salofalk 1 g végbélkúp alkalmazását azonnal abba kell hagyni. Légzőrendszeri betegségekben, főleg asztmában szenvedő betegeket nagyon gondosan kell monitorozni a meszalazinnal történő kezelés során. Súlyos bőrreakciók A meszalazin-kezeléssel kapcsolatban jelentettek súlyos, bőrt érintő mellékhatásokat (SCAR-okat), beleértve az eozinophyliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerreakciót (DRESS), Stevens-Johnson-szindrómát (SJS) és a toxikus epidermális nekrolízist (TEN). A meszalazin alkalmazását fel kell függeszteni súlyos bőrreakcióra utaló jelek és tünetek első jelentkezésekor, például bőrkiütés, nyálkahártya-elváltozás vagy a túlérzékenységre utaló bármely egyéb tünet esetén. Azokat a betegeket, akik érzékenyek a szulfaszalazin tartalmú készítményekre, a meszalazinnal való kezelés kezdetén szoros orvosi felügyelet alatt kell tartani. Ha a Salofalk 1 g végbélkúp akut intoleranciás reakciókat okoz, mint abdominális görcsök, akut abdominális fájdalom, láz, súlyos fejfájás és bőrkiütés, a kezelést azonnal be kell fejezni. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A meszalazinnak nincs vagy csak elhanyagolható mértékben van hatása a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre. 4.9 Túladagolás Túladagolásával kapcsolatosan csak kevés adat van (pl. szándékos öngyilkossági kísérlet nagy dózisú meszalazinnal), ezek nem utalnak vese- vagy májkárosodásra. Specifikus antidotuma nem létezik, a kezelés tüneti és támogató jellegű. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Specifikus interakciós vizsgálatokat nem végeztek. Azoknál a betegeknél, akiket egyidejűleg azatioprinnal, 6-merkaptopurinnal vagy tioguaninnal kezelnek, figyelembe kell venni az azatioprin, 6-merkaptopurin vagy tioguanin fokozott mieloszuppresszív hatásának lehetséges növekedését Csekély bizonyíték van arra vonatkozólag, hogy a meszalazin csökkentheti a warfarin antikoaguláns hatását. 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások 248 fővel végzett klinikai vizsgálatokban a résztvevők kb. 3%-ánál tapasztaltak mellékhatásokat a Salofalk 1 g végbélkúppal történő kezelés alatt. A leggyakrabban észlelt mellékhatás volt a fejfájás, a betegek kb. 0,8%-ánál, és gasztrointesztinális mellékhatások (székrekedés a betegek kb. 0,8%-ánál; hányinger, hányás, hasi fájdalom a betegek 0,4%-ánál). A meszalazin alkalmazása esetén a következő mellékhatásokat jelentették: Szervrendszer MedDRA szerinti gyakoriság Gyakori (?1/100 - <1/10) Ritka (?1/10 000 - <1/1 000) Nagyon ritka (<1/10 000) Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg) Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek vérsejtszám változás - aplastikus anaemia, agranulocytosis, pancytopenia, neutropenia, leucopenia, thrombocytopenia Idegrendszeri betegségek és tünetek fejfájás, szédülés perifériás neuropátia Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek myocarditis, pericarditis Légzőszervi, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek a tüdő allergiás és fibrotikus reakciói (dyspnoea, köhögés, bronchospazmus, alveolitis, pulmonális eosinophilia, pulmonális infiltráció, pneumonitis) Emésztőrendszeri betegségek és tünetek abdominális fájdalom, hasmenés, flatulentia, hányinger, hányás, székrekedés akut pancreatitis Vese- és húgyúti betegségek és tünetek károsodott vesefunkció, beleértve az akut és krónikus intersticiális nephritist ill. renális inszufficienciát. nephrolithiasis* A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei bőrkiütés, pruritus fényérzékenység alopecia Eozinophyliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerreakció (DRESS), Stevens-Johnson-szindróma (SJS), toxikus epidermális nekrózis (TEN) A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei myalgia, arthralgia Immunrendszeri betegségek és tünetek túlérzékenységi reakciók, mint allergiás exanthema, láz, lupus erythematosus szindróma, pancolitis Máj- és epebetegségek illetve tünetek májfunkciós paraméterek változása (emelkedett transzaminázok és cholestasis paraméterek), hepatitis, cholestaticus hepatitis A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek oligospermia (reverzibilis) *További információért lásd a 4.4 pontot. A meszalazin-kezeléssel kapcsolatban súlyos, bőrt érintő mellékhatásokat (SCARs) jelentettek, beleértve az eozinophyliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerreakciót (DRESS), Stevens-Johnson-szindrómát (SJS) és a toxikus epidermális nekrolízist (TEN) (lásd a 4.4 pontot). Fényérzékenység Súlyosabb reakciókról számoltak be a már fennálló bőrbetegségekben, például atópiás dermatitiszben és atópiás ekcémában szenvedő betegeknél. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Aminoszalicilsav és hasonló szerek ATC kód: A07EC02 Gyulladáscsökkentő hatásának mechanizmusa ismeretlen. In vitro kísérletek eredményei azt mutatták, hogy a hatás kialakulásában a lipoxigenáz gátlása játszhat szerepet. Továbbá a bélnyálkahártya prosztaglandin tartalmára gyakorolt hatást már kimutatták. A meszalazin (5-aminoszalicilsav/5-ASA) reaktív oxigénvegyületek gyökfogójaként is funkcionálhat. Az intestinalis lument elérve, a rektálisan adott meszalazin elsősorban a bélnyárkahártyán és a nyálkahártya alatti szövetekben lokálisan fejti ki hatását. A Salofalk 1 g végbélkúp klinikai hatásosságát és biztonságosságát multicentrikus, III. fázisú vizsgálatban értékelték, amelyben 403 endoszkóposan és hisztológiailag bizonyított enyhe és középsúlyos ulcerativ proctitises beteg vett részt. A kezdeti átlagos aktivitási index (DAI) 6,2±1,5 (3-10 között) volt. A betegek random módon napi 1 db Salofalk 1 g végbélkúpot (1 g OD csoport) vagy 3 db 0,5 g meszalazint tartalmazó végbélkúpot (0,5 g TID csoport) kaptak 6 héten keresztül. Az elsődleges hatásossági változó az utolsó vizitnél megállapított klinikai remisszió volt (DAI< 4). Az utolsó protokoll szerinti vizsgálatnál a napi egyszeri 1 g-ot kapó betegek (OD csoport) 87,9%-a és a 3-szor 0,5 g-ot kapó betegek (TID csoport) 90,7%-a volt a klinikai remisszió állapotában ("Intention-to-treat"-analízis: 1 g OD csoport: 84,0%; 0,5 g TID csoport: 84,7%). Az átlagos eltérés a kezdeti DAI értékekhez viszonyítva -4,7 volt mindkét csoportban. A gyógyszerrel kapcsolatos súlyos mellékhatás nem fordult elő. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok A meszalazin általános vonatkozásai Felszívódás A meszalazin abszorpciója legnagyobb a proximális és legkisebb a disztális bélszakaszban. Biotranszformáció A meszalazin mind az intestinalis mucosában, mind a májban farmakológiailag inaktív N-acetl-5-aminoszalicilsavvá (N-Ac-5-ASA) alakul. Az acetilálás függetlennek tűnik a beteg acetiláló-fenotípusától. Valamennyi meszalazin még acetilálódik a bélbaktériumok által is. A meszalazin 43%-a és az N-Ac-5-ASA 78%-a fehérjekötődést mutat Elimináció A meszalazin és metabolitja, az N-Ac-5-ASA nagyobb mennyiségben a székletbe, vizeletbe (ez az arány 20-50% között változik az alkalmazás természetétől, a gyógyszerformától és a meszalazin kioldódásától függően) és az epébe (kisebb részben) választódik ki. A vizeletbe főleg N-Ac-5-ASA formájában választódik ki. A szájon át alkalmazott meszalazin kb. 1%-a jut át az anyatejbe N-Ac-5-ASA formájában. A Salofalk 1 g kúp speciális vonatkozásai Eloszlás Hasonló gyógyszerrel végzett szcintigráfiás vizsgálatokban a technéciummal jelzett 500 mg meszalazint tartalmazó végbélkúpok a testhőmérsékleten történő megolvadást követő 2-3 órában maximális kiterjedést mutattak. A kiterjedés priméren a rektumra és a rektoszigmoidumra korlátozódott. A Salofalk 1 g végbélkúpok nagyon hasonló hatást fejtenek ki, ezért főleg a proctitis (a rectum ulcerarativ colitisének) kezelésére alkalmasak. Felszívódás Az 1 g meszalazin (Salofalk 1 g végbélkúp) egyszeri, rektális dózisa után az 5-ASA plazmakoncentrációjának maximális értéke 192±125ng/ml volt, amelyből a fő metabolit, az NAc-5-ASA értéke 402±211ng/ml volt. Maximális 5-ASS plazmakoncentrációt a beadás után 7,1±4,9 órával (0,3 - 24 óra) mértek. Elimináció Egészséges önkénteseknél egyszeri 1 g meszalazin (Salofalk 1 g végbélkúp) rektális adása után az alkalmazott 5-ASS dózis kb. 14%-át mutatták ki a vizeletben 48 óra után. 5.3 A preklinikai biztonsági vizsgálatok eredményei Kutyákon végzett lokális tolerancia vizsgálatokat kivéve, melyek jó rektális toleranciára utaltak, a Salofalk 1 g végbélkúppal nem végeztek preklinikai vizsgálatokat. A hagyományos -farmakológiai biztonságossági, genotoxicitási, karcinogenitási vagy reprodukcióra kifejtett toxicitási- vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a meszalazin alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható. Vesetoxicitást (renalis papilláris necrosis és a proximális tubulusok vagy az egész nefron epitheliális károsodása) figyeltek meg az ismételt dózisú toxicitási vizsgálatokban nagy dózisú meszalazin orális adagolása során. Ezen adatok klinikai alátámasztása ismeretlen. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése Kúpok fehér PVC/PE szalagfóliában. 30 db kúp 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: ? (egy kereszt) Osztályozás: II/1. csoport Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, szakorvosi/kórházi diagnózist követő járóbeteg-ellátásban alkalmazható gyógyszer (J) 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 30 °C-on tárolandó. A fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 3 év 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA DR. FALK PHARMA GmbH 79108 Freiburg, Leinenweberstr.5. Németország 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA OGYI-T-1612/05 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2010. október 27. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2018. május 4. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2023. szeptember 5. 2 OGYÉI/15163/2023 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség A meszalazin terhesség alatti alkalmazásával kapcsolatban nem áll rendelkezésre elegendő adat. Azonban terhes anyákon végzett limitált számú meszalazin kezelés során sem a magzatra, sem az újszülöttre, sem a terhességre vonatkozó negatív hatásokat nem lehetett kimutatni. További figyelembe vehető epidemiológiai adat jelenleg nem áll rendelkezésre. Egyetlen, terhesség alatti, hosszú ideig tartó, nagy dózisú meszalazin (2-4 g, orálisan alkalmazva) kezelésnél számoltak be veseelégtelenségről az újszülött esetén. Állatkísérletekben az orálisan alkalmazott meszalazin nem eredményezett sem direkt sem indirekt káros mellékhatást a terhességre, embrionális/magzati fejlődésre, a vajúdásra vagy a postnatalis fejlődésre. A Salofalk 1 g végbélkúp csak akkor alkalmazható a terhesség ideje alatt, ha az előre látható előny ellensúlyozza a lehetséges kockázatokat. Szoptatás Az N-acetil-5-aminoszalicilsav és kisebb mennyiségben a meszalazin is kiválasztódik az anyatejbe. Jelenleg csak kevés tapasztalat áll rendelkezésre a meszalazin szoptatás alatti alkalmazásával kapcsolatban. Túlérzékenységi reakciók, mint diarrhoea a csecsemőnél, nem zárható ki. A Salofalk 1 g végbélkúp ezért csak akkor alkalmazható a szoptatás ideje alatt, ha az előre látható előny ellensúlyozza a lehetséges kockázatokat. Ha a csecsemőnél diarrhoea lép fel, a szoptatást abba kell hagyni. | 
