Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Tabletta. Kerek, világoskék színű, mindkét oldalán domború, egyik oldalán bemetszéssel, másik oldalán "OXB 5" jelzéssel ellátott tabletta. Átmérője: körülbelül 8,0 mm, magassága: körülbelül 3,6 mm. A tabletta egyenlő adagokra osztható. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóCheplapharm Arzneimittel GmbH Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Hatóanyag: 5 mg oxibutinin-hidrokloridot tartalmaz tablettánként. Ismert hatású segédanyag: 153,2 mg laktózt tartalmaz tablettánként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása mikrokristályos cellulóz kalcium-sztearát laktóz indigókármin lakk (E132) Javallat4.1 Terápiás javallatok * Primer hiperaktív hólyagműködés (urge szindróma, urge incontinentia) kezelése * Organikus urológiai (például cystitis acuta, chronica), neurológiai (például sclerosis multiplex, myelo-meningocele, cerebrosclerosis, diabeteses polyneuropathia) vagy nőgyógyászati (például gyulladások, hólyag közeli tumorok) megbetegedésekkel kapcsolatosan, valamint kismedencei kiterjesztett műtétek (például abdominoperinealis rectum exstirpatio, Doyen-műtét) után kialakult szekunder hiperaktív hólyagműködésre utaló gyakori imperatív vizelési ingerek, vizeletvesztés tüneti enyhítése * Enuresis nocturna Gyermekek és serdülők A Ditropan 5 éves vagy idősebb gyermekek és serdülők számára az alábbiak kezelésére javallott: - vizeletinkontinencia, a hólyag instabil állapotával összefüggő sürgető vizelési késztetés és gyakoriság idiopathiás vagy neurogén eredetű hólyag-hiperaktivitás miatt (detrusor hiperaktivitása), - detrusor-hiperaktivitással összefüggő enuresis nocturna egyéb, nem gyógyszeres terápiával történő együttes kezelése, ha más kezelés eredménytelen. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás Az adagolást egyénileg kell meghatározni. Felnőttek A kezdő adag naponta 3 × 2,5 mg (3 × 1/2 tabletta), mely a legkisebb hatékony dózisig emelhető. A szokásos adag naponta 2-3 × 5 mg (2-3 ×1 tabletta). A maximális adag naponta 4 × 5 mg (4 ×1 tabletta). Idősek Az eliminációs felezési idő növekedése miatt a kezdeti adag naponta 2 × 2,5 mg (2 × 1/2 tabletta), mely a legkisebb hatékony adagig növelhető. A megfelelő hatás eléréséhez általában napi 10 mg (2 ×1 tabletta) elegendő, különösen alacsony testtömeg esetén. Gyermekek és serdülők Gyermekek 5 éves kor alatt A Ditropan nem javasolt 5 év alatti gyermekek számára a biztonságosságra vonatkozó adatok hiánya miatt. 5 éves vagy idősebb gyermekek és serdülők A javasolt adag naponta 0,3-0,4 mg/ttkg. A maximális napi adag az alábbi táblázat szerint: Kor Maximális napi adag 5-9 év naponta 3 × 2,5 mg 9-12 év naponta 2 × 5 mg 12 év felett naponta 3 × 5 mg Az alkalmazás módja Oralis alkalmazásra. A napi adagot egyenletes időközökben elosztva kell bevenni. A tabletta kellemetlen ízű, így bevétele egy pohár vízzel javasolt. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok * A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység; * hólyagobstrukcióban szenvedő betegek esetében, akiknél vizeletretenció léphet fel * gastrointestinalis obstrukció, intestinalis atonia, vagy paralyticus ileus; * toxicus megacolon; * súlyos colitis ulcerosa; * myasthenia gravis; * zárt zugú glaucoma vagy az elülső szemcsarnok szűkülete. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések * A Ditropan alkalmazása kellő körültekintést igényel olyan betegeknél, akiknél autonóm neuropathia (mint például Parkinson-kór), súlyos gastrointestinalis motilitási zavarok, illetve máj- vagy vesekárosodás áll fenn. * Az antikolinerg gyógyszerek csökkenthetik a gastrointestinalis motilitást, ezért csak kellő körültekintéssel alkalmazhatóak enyhe colitis ulcerosában szenvedő betegek esetében. * Az antikolinerg hatású készítmények csak kellő körültekintéssel alkalmazhatóak olyan betegeknél, akiknél hiatus hernia vagy gastrooesophagealis reflux áll fenn, és/vagy akik ezzel egyidejűleg oesophagitist okozó vagy annak súlyosbodását kiváltó készítményeket (például biszfoszfonátokat) is szednek. * A Ditropan súlyosbíthatja a tachycardia (ezáltal a pajzsmirigy-túlműködés, pangásos szívelégtelenség, szívritmuszavarok, szívkoszorúér-megbetegedés és a hypertonia), a kognitív zavarok és a prostata hypertrophia tüneteit. * Antikolinerg szerek által kiváltott központi idegrendszeri hatásokat jelentettek (például hallucináció, izgatottság, zavartság, aluszékonyság). Javasolt a betegek monitorozása antikolinerg központi idegrendszeri hatások kialakulása tekintetében, különösen a kezelés első néhány hónapjában vagy az adag csökkentésekor. * Mivel a Ditropan zárt zugú glaucomát okozhat, a betegek figyelmét fel kell hívni, hogy azonnal forduljanak orvoshoz, amennyiben a látásélesség hirtelen csökkenését és szemfájdalmat tapasztalnak. * A Ditropan a nyálelválasztás csökkenéséhez vezethet, ami fogszuvasodást, parodontosist és orális candidiasist okozhat. * Amennyiben a Ditropant magas külső hőmérséklet fennállásakor alkalmazzák, a csökkent izzadás következményeként hő okozta kimerültség következhet be. * Oxibutinin-függőséget figyeltek meg azoknál a betegeknél, akiknek kórelőzményében kábítószer- vagy gyógyszerabúzus szerepel. Idősek A Ditropan időseknél csak körültekintéssel alkalmazható, mert érzékenyebbek lehetnek a gyógyszer hatásaira. Az antikolinerg szereket körültekintéssel kell alkalmazni időseknél a kognitív károsodás kockázata miatt. Gyermekek és serdülők Gyermekek 5 éves kor alatt Az oxibutinin alkalmazása nem javasolt 5 éven aluli gyermekeknél, mivel ebben a korcsoportban a Ditropan biztonságos használatát nem állapították meg. 5 éves vagy idősebb gyermekek A Ditropan körültekintéssel alkalmazandó, mivel a gyermekek érzékenyebbek lehetnek a gyógyszer hatásaira, különösen a központi idegrendszeri és a pszichiátriai mellékhatásokra. Figyelmeztetések a segédanyagokról A Ditropan 153,2 mg laktózt tartalmaz. Ritkán előforduló, örökletes galaktóz-intoleranciában, teljes laktáz-hiányban vagy glükóz-galaktóz malabszorpcióban a készítmény nem szedhető. A készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz adagolási egységenként, azaz gyakorlatilag "nátriummentes". 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A Ditropan álmosságot és homályos látást okozhat. A betegeket figyelmeztetni kell arra, hogy szellemi éberséget kívánó tevékenységek végzése közben legyenek elővigyázatosak a készítmény szedése alatt, mint például gépjárművezetés, gépek kezelése vagy veszélyes munka végzésekor. 4.9 Túladagolás Az intoxikáció tünetei Az oxibutinin túladagolása esetén a tünetek a várt központi idegrendszeri mellékhatások felerősödésén keresztül (nyugtalanság és izgalmi állapottól a pszichotikus viselkedésig) a keringési zavarok (arckipirulás, a vérnyomás csökkenése, keringés összeomlása, stb.), légzési elégtelenség, paralysis és coma kialakulásáig terjednek. Teendők 1) azonnali gyomormosás 2) fizosztigmin lassú iv. injekcióban történő adása: * Felnőttek: 0,5 - 2,0 mg lassú iv. injekcióban, amely szükség esetén 5 mg maximális adagig ismételhető. * Gyermekek: 30 µg/ttkg lassú iv. injekcióban, amely szükség esetén 2 mg maximális adagig ismételhető. Láz kialakulásakor tüneti kezelést kell alkalmazni. Nagyfokú nyugtalanság vagy izgatottság esetén 10 mg diazepám iv. injekció adható. Tachycardia esetén iv. propranolol adása javasolt, vizeletretenció esetén pedig katéterezés szükséges. Amennyiben a kuráre-szerű hatások progressziója során a légzőizmok bénulása alakul ki, gépi lélegeztetés szükséges. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Kellő körültekintéssel kell eljárni a Ditropan és más antikolinerg hatású gyógyszer együttes alkalmazásakor, mivel az antikolinerg hatás felerősödhet. A Ditropan antikolinerg hatását fokozza más antikolinerg vagy antikolinerg hatással rendelkező gyógyszerkészítmények egyidejű alkalmazása, mint például az amantadin vagy más, antikolinerg hatású Parkinson-kór elleni gyógyszerkészítmények (például biperidén, levodopa), antihisztaminok, antipszichotikumok (például fenotiazinok, butirofenonok, klozapin), kinidin, digitálisz, triciklusos antidepresszánsok, atropin és rokon vegyületei, például atropin-szerű görcsoldók, dipiridamol. A Ditropan csökkenti a gyomor-bél rendszeri motilitást, ezáltal megváltoztathatja más gyógyszerek felszívódását. Az oxibutinin metabolizmusában a citokróm P450 rendszer CYP3A4 izoenzime vesz részt, ezért az oxibutinin együttes alkalmazása egy CYP3A4-gátló szerrel gátolhatja az oxibutinin metabolizmusát és növeli az oxibutinin-expozíciót. Az oxibutinin gátolhatja a prokinetikus terápiákat. Kolinészteráz-gátló gyógyszerekkel történő együttadása a kolinészteráz-gátló hatás csökkenését eredményezheti. A beteget tájékoztatni kell arról, hogy az alkohol fokozhatja az antikolinerg szerek, mint például az oxibutinin okozta álmosságot (lásd 4.7 pont). 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások Mint minden gyógyszer, így az oxibutinin is okozhat nemkívánatos hatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek. Az alább felsorolt lehetséges nemkívánatos hatások gyakorisága az alábbiak szerint került meghatározásra: Nagyon gyakori ? 1/10 Gyakori ? 1/100 - < 1/10 Nem gyakori ? 1/1000 - < 1/100 Ritka ? 1/10 000 - < 1/1000 Nagyon ritka < 1/10 000 Nem ismert a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg JELENTETT MELLÉKHATÁS Szervrendszer Gyakoriság Mellékhatás (MedDRA kifejezés) Fertőző betegségek és parazitafertőzések Nem ismert húgyúti fertőzés Immunrendszeri betegségek és tünetek Nem ismert túlérzékenység Pszichiátriai kórképek Gyakori zavart állapot Nem ismert izgatottság, szorongás, kognitív zavarok időseknél, hallucinációk, rémálmok, paranoia, depressziós tünetek, oxibutinin-függőség (olyan betegeknél, akiknek az anamnézisében gyógyszer- vagy kábítószer-abúzus szerepel) Idegrendszeri betegségek és tünetek Nagyon gyakori szédülés, fejfájás, aluszékonyság Nem ismert kognitív zavarok, görcsök Szembetegségek és szemészeti tünetek Nagyon gyakori homályos látás Gyakori szemszárazság Nem ismert zárt zugú glaucoma, fokozott szembelnyomás, mydriasis Szívbetegségek és szívvel kapcsolatos tünetek Gyakori palpitatio Nem ismert tachycardia, arrhythmia Érbetegségek és tünetek Gyakori arckipirulás Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek Nem ismert epistaxis Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Nagyon gyakori székrekedés, szájszárazság, hányinger Gyakori hasmenés, hányás Nem gyakori hasi diszkomfort, anorexia, étvágycsökkenés, dysphagia Nem ismert gastro-oesophagealis reflux betegség, pseudo-obstrukció kockázati tényezőkkel rendelkező betegeknél (idősek, vagy székrekedésben szenvedő betegek esetében, akiket egyéb, a bélmotilitást csökkentő gyógyszerkészítménnyel kezelnek) A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Nagyon gyakori bőrszárazság Nem ismert angiooedema, csökkent izzadás, bőrkiütés, urticaria A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei Nem ismert izomzavarok, amelyek izomgyengeségben, myalgiában és/vagy izomgörcsökben nyilvánulnak meg Vese- és húgyúti betegségek és tünetek Gyakori vizeletretenció Sérülés, mérgezés és a beavatkozással kapcsolatos szövődmények Nem ismert hőguta Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: urogenitális rendszer és nemi hormonok, urológiai gyógyszerek, vizeletürítési gyakoriságra és inkontinenciára ható szerek - oxibutinin, ATC kód: G04B D04 Hatásmechanizmus Az oxibutinin-hidroklorid egy tercier amin, antikolinerg (a detrusor izomzat M2 ill. M3 muszkarin-típusú receptorain kifejtett) aktivitással, valamint papaverin-szerű, a detrusor izomzatra kifejtett direkt spazmolitikus hatással rendelkezik, így a hólyagizomzattal összefüggő fokozott vizelési panaszokat kedvezően befolyásolja. Az oxibutinin csökkenti a detrusor kontrakciók amplitúdóját és frekvenciáját, csökkenti a húgyhólyagon belüli nyomást, növeli a húgyhólyag kapacitását. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Felszívódás Orális alkalmazás után gyorsan felszívódik, a maximális szérumkoncentráció 0,5-1,4 óra alatt alakul ki. 5-10 mg adását követően egészséges egyéneknél a plazma-csúcskoncentráció 8-12 ng/ml. Eloszlás és biotranszformáció A plazmafehérjékhez való kötődés 83-85%. A first-pass metabolizmus nagymértékű, ami 6,2%-os biohasznosulást eredményez. Az oxibutinin főként a citokróm P450 rendszeren keresztül metabolizálódik a májban, elsősorban a CYP3A4 izoenzim által. Az N-dezetil-oxibutinin egy aktív metabolit, amely a metabolizálatlan molekulánál magasabb plazmakoncentrációt ér el. A többi metabolit farmakológiailag inaktív. Elimináció Az eliminációs kinetika biexponenciális, az első fázis felezési ideje körülbelül 40 perc, a másodiké körülbelül 2-3 óra. Kevesebb, mint 0,02% ürül a vizelettel. Ismételt adagolás enyhe felhalmozódást okozhat. Az eliminációs felezési idő megnőhet időseknél, különösen rossz egészségügyi állapot esetén. Időseknél nagyobb biohasznosulás figyelhető meg a hosszabb felezési idő mellett, ezért ezeknél a betegeknél alacsonyabb oxibutinin-dózis alkalmazandó. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei A hagyományos - farmakológiai biztonságossági, ismételt dózistoxicitási, genotoxicitási, karcinogenitási, reprodukcióra és fejlődésre kifejtett toxicitási - vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható. Embriofoetalis vizsgálatok során terhes patkányoknál rendellenesen fejlődött szívet találtak. Magasabb dózisok esetén extra háti-ágyéki bordák kialakulását és fokozott neonatalis toxicitást tapasztaltak. Expozíciós adatok hiányában fenti megfigyelések következményei nem megítélhetők. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 30 db tabletta színtelen, átlátszó vagy fehér átlátszatlan PVC//Al buborékcsomagolásban és dobozban. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: ? (egy keresztes), erős hatású Osztályozás: II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 30 °C-on az eredeti csomagolásban tárolandó. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 3 év 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH Ziegelhof 24 17489 Greifswald Németország 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA OGYI-T-1559/01 30× buborékcsomagolásban 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 1990. december 12. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2009. június 30. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2023. december 18. 7 OGYÉI/12452/2023 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség Terhes nőknél történő alkalmazásra nincs megfelelő adat az oxibutinin tekintetében. Az állatokon végzett kísérletekből származó adatok nem elegendőek a terhességre, embrionális/foetális fejlődésre, a szülés folyamatára vagy a születés utáni fejlődésre gyakorolt hatások megállapításához (lásd 5.3 pont). A potenciális kockázat humán vonatkozásban ismeretlen. A Ditropan nem alkalmazható terhesség során, kivéve akkor, ha az klinikailag indokolt. Szoptatás Szoptatás során a Ditropan kis mennyiségben kiválasztódik az anyatejbe, ezért az oxibutinin alkalmazása nem javasolt szoptatás alatt. | 
