Mediris

Mellékhatás

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A biztonságossági profil összefoglalása

A pivotális RCC vizsgálat (VEG105192, n=290), a kibővített vizsgálat (VEG107769, n=71), a szupportív II. fázisú vizsgálat (VEG102616, n=225) és a randomizált, nyílt elrendezésű, párhuzamos csoportos, III. fázisú non-inferioritási vizsgálat (VEG108844, n=557), ahol az összesített adatokat értékelték RCC-ben szenvedő betegeknél a pazopanib biztonságosságának és tolerálhatóságának teljes körű értékelése során (összes n=1149) (lásd 5.1 pont).

A pivotális STS vizsgálat (VEG110727, n=369) és a támogató II. fázisú vizsgálat (VEG20002, n=142) összesített adatait a pazopanib biztonságosságának és tolerabilitásának általános értékelése keretében elemezték (összesített biztonságossági populáció: n=382) az STS betegek körében (lásd 5.1 pont).

A legfontosabb súlyos, RCC, illetve STS vizsgálatban észlelt mellékhatások a következők voltak: tranziens ischaemiás attack, ischaemiás stroke, myocardialis ischaemia, myocardiális és cerebralis infarktus, cardialis diszfunkció, gastrointestinalis perforáció és fisztulaképződés, QT-szakaszmegnyúlás, torsade de pointes, valamint pulmonalis, gastrointestinalis és cerebralis vérzés, az összes mellékhatást a kezelt betegek <1%-ánál jelentették. Az STS vizsgálatban észlelt egyéb fontos, súlyos mellékhatások közé tartoznak a thromboemboliás események, a bal kamrai diszfunkció és a pneumothorax.

A pazopanibbal valószínűleg összefüggésbe hozható fatális események közé tartozott a gastrointestinalis vérzés, a pulmonalis vérzés/vérköpés, a kóros májfunkció, a bélperforáció és az ischemiás stroke.

Az RCC és az STS vizsgálatban a leggyakoribb (a betegek legalább 10%-ánál előforduló), bármilyen súlyossági fokú mellékhatások a következők voltak: hasmenés, a hajszín megváltozása, bőr hypopigmentatio, exfoliatív bőrkiütés, magasvérnyomás, hányinger, fejfájás, fáradtság, anorexia, hányás, ízérzékelési zavar, stomatitis, testtömegcsökkenés, fájdalom, emelkedett glutamát-piruvát transzamináz- és emelkedett glutamát-oxálacetát transzaminázszint.

Az RCC-ben és STS-ben szenvedőknél, illetve a forgalomba hozatal utáni időszakban jelentett, bármilyen fokozatú mellékhatások az alábbi táblázatban a MedDRA szervrendszer szerinti osztályozásban, gyakoriság és súlyossági fok szerint kerültek felsorolásra. A gyakorisági kategóriák egyezményes meghatározása a következő: nagyon gyakori (?1/10); gyakori (?1/100 - <1/10); nem gyakori (?1/1000 - <1/100); ritka (?1/10 000 - <1/1000); nagyon ritka (<1/10 000); nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).

A kategóriákat a klinikai vizsgálati adatokból megállapított abszolút gyakoriság szerint határozták meg. A forgalomba hozatal után az összes klinikai vizsgálatban észlelt és spontán bejelentésekből származó, a biztonságossággal és tolerabilitással kapcsolatos adatokat is értékelték. Minden szervrendszeren belül az azonos gyakoriságú mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra.

A mellékhatások táblázatos felsorolása

2. táblázat A kezeléssel összefüggésben jelentett mellékhatások az RCC vizsgálatokban
(n=1149) vagy a forgalomba hozatal utáni időszakban

Szervrendszeri kategória
Gyakoriság (minden fokozat)
Mellékhatás
Minden
súlyossági fokozat n (%)
3.
súlyossági fokozat n (%)
4.
súlyossági fokozat n (%)
Fertőző betegségek és parazitafertőzések
Gyakori
Fertőzések
(neutropeniával vagy anélkül)
Nem ismert
Nem ismert
Nem ismert

Nem gyakori
Ínyfertőzés
1 (<1%)
0
0

Fertőzéses peritonitis
1 (<1%)
0
0
Jó-, rosszindulatú és nem meghatározott daganatok (beleértve a cisztákat és polipokat is)
Nem gyakori
Tumor eredetű fájdalom
1 (<1%)
1 (<1%)
0
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek
Gyakori
Thrombocytopenia
80 (7%)
10 (<1%)
5 (<1%)

Neutropenia
79 (7%)
20 (2%)
4 (<1%)

Leukopenia
63 (5%)
5 (<1%)
0

Nem gyakori
Polycythaemia
6 (0,03 %)
1
0

Ritka
Thromboticus microangiopathia (beleértve a thromboticus thrombocytopeniás purpurát és
haemolyticus uraemiás szindrómát)
Nem ismert
Nem ismert
Nem ismert

Endokrin betegségek és tünetek
Gyakori
Hypothyreosis
83 (7%)
1 (<1%)
0
Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek
Nagyon gyakori
Étvágycsökkenése
317 (28%)
14 (1%)
0

Gyakori
Hypophosphataemia
21 (2%)
7 (<1%)
0

Dehydratio
16 (1%)
5 (<1%)
0

Nem gyakori
Hypomagnesaemia
10 (<1%)
0
0

Nem ismert
Tumorlízisszindróma*
Nem ismert
Nem ismert
Nem ismert
Pszichiátriai kórképek
Gyakori
Álmatlanság
30 (3%)
0
0
Idegrendszeri betegségek és tünetek
Nagyon gyakori
Ízérzékelési zavarc
254 (22%)
1 (<1%)
0

Fejfájás
122 (11%)
11 (<1%)
0

Gyakori
Szédülés
55 (5%)
3 (<1%)
1 (<1%)

Letargia
30 (3%)
3 (<1%)
0

Paraesthesia
20 (2%)
2 (<1%)
0

Perifériás szenzoros neuropathia
17 (1%)
0
0

Nem gyakori
Hypaesthesia
8 (<1%)
0
0

Tranziens ischaemiás attack
7 (<1%)
4 (<1%)
0

Aluszékonyság
3 (<1%)
1 (<1%)
0

Cerebrovascularis történés
2 (<1%)
1 (<1%)
1 (<1%)

Ischaemiás stroke
2 (<1%)
0
1 (<1%)

Ritka
Posterior reversibilis encephalopathia / reversibilis posterior leukoencephalopathia szindróma
Nem ismert
Nem ismert
Nem ismert
Szembetegségek és szemészeti tünetek
Gyakori
Homályos látás
19 (2%)
1 (<1%)
0

Nem gyakori
A szempillák elszíneződése
4 (<1%)
0
0

Retinaleválás
1 (<1%)
1 (<1%)
0

Retinaszakadás
1 (<1%)
1 (<1%)
0
Szívbetegségek és
a szívvel kapcsolatos tünetek
Nem gyakori
Bradycardia
6 (<1%)
0
0

Myocardialis infarctus
5 (<1%)
1 (<1%)
4 (<1%)

Cardialis dysfunctiof
4 (<1%)
1 (<1%)
0

Myocardialis ischaemia
3 (<1%)
1 (<1%)
0
Érbetegségek és tünetek
Nagyon gyakori
Magas vérnyomás
473 (41%)
115 (10%)
1 (<1%)

Gyakori
Hőhullámok
16 (1%)
0
0

Vénás thromboemboliás eseményekg
13 (1%)
6 (<1%)
7 (<1%)

Kipirulás
12 (1%)
0
0

Nem gyakori
Hipertenzív krízis
6 (<1%)
0
2 (<1%)

Haemorrhagia
1 (<1%)
0
0

Ritka
Aneurysma és arteriadissectio
Nem ismert
Nem ismert
Nem ismert

Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek
Gyakori
Epistaxis
50 (4%)
1 (<1%)
0

Dysphonia
48 (4%)
0
0

Dyspnoe
42 (4%)
8 (<1%)
1 (<1%)

Vérköpés
15 (1%)
1 (<1%)
0

Nem gyakori
Rhinorrhoea
8 (<1%)
0
0

Tüdővérzés
2 (<1%)
0
0

Pneumothorax
1 (<1%)
0
0

Ritka
Intersticiális tüdőbetegség/ pneumonitis
Nem ismert
Nem ismert
Nem ismert
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek
Nagyon gyakori
Hasmenés
614 (53%)
65 (6%)
2 (<1%)

Hányinger
386 (34%)
14 (1%)
0

Hányás
225 (20%)
18 (2%)
1 (<1%)

Hasi fájdaloma
139 (12%)
15 (1%)
0

Gyakori
Stomatitis
96 (8%)
4 (<1%)
0

Dyspepsia
83 (7%)
2 (<1%)
0

Flatulentia
43 (4%)
0
0

Haspuffadás
36 (3%)
2 (<1%)
0

Szájnyálkahártya fekélyek
28 (2%)
3 (<1%)
0

Szájszárazság
27 (2%)
0
0

Nem gyakori
Pancreatitis
8 (<1%)
4 (<1%)
0

Rectalis vérzés
8 (<1%)
2 (<1%)
0

Haematochezia
6 (<1%)
0
0

Gastrointestinalis vérzés
4 (<1%)
2 (<1%)
0

Melaena
4 (<1%)
1(<1%)
0

Gyakori bélmozgások
3 (<1%)
0
0

Végbélvérzés
2 (<1%)
0
0

Vastagbél-perforáció
2 (<1%)
1 (<1%)
0

Szájüregi vérzés
2 (<1%)
0
0

A gastrointestinalis traktus felső szakaszából eredő vérzés
2 (<1%)
1 (<1%)
0

Enterocutan fistula
1 (<1%)
0
0

Haematemesis
1 (<1%)
0
0

Aranyeres vérzés
1 (<1%)
0
0

Ileum-perforáció
1 (<1%)
0
1 (<1%)

Oesophagealis vérzés
1 (<1%)
0
0

Retroperitoneális vérzés
1 (<1%)
0
0
Máj- és epebetegségek, illetve tünetek
Gyakori
Hyperbilirubinaemia
38 (3%)
2 (<1%)
1 (<1%)

Kóros májfunkció
29 (3%)
13 (1%)
2 (<1%)

Hepatotoxicitás
18 (2%)
11(<1%)
2 (<1%)

Nem gyakori
Sárgaság
3 (<1%)
1 (<1%)
0

Gyógyszer okozta májkárosodás
2 (<1%)
2 (<1%)
0

Májelégtelenség
1 (<1%)
0
1 (<1%)

A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei
Nagyon gyakori
Hajszínváltozás
404 (35%)
1 (<1%)
0

Palmo-plantaris erythrodysaesthesia szindróma
206 (18%)
39 (3%)
0

Alopecia
130 (11%)
0
0

Bőrkiütés
129 (11%)
7 (<1%)
0

Gyakori
Bőr hipopigmentáció
52 (5%)
0
0

Száraz bőr
50 (4%)
0
0

Pruritus
29 (3%)
0
0

Erythema
25 (2%)
0
0

Bőr depigmentáció
20 (2%)
0
0

Hyperhidrosis
17 (1%)
0
0

Nem gyakori
Köröm
rendellenességek
11 (<1%)
0
0

Bőrhámlás
10 (<1%)
0
0

Fényérzékenységi reakció
7 (<1%)
0
0

Erythemás bőrkiütés
6 (<1%)
0
0

Bőrrendellenesség
5 (<1%)
0
0

Macularis bőrkiütés
4 (<1%)
0
0

Viszkető bőrkiütés
3 (<1%)
0
0

Vesicularis bőrkiütés
3 (<1%)
0
0

Generalizált pruritus
2 (<1%)
1 (<1%)
0

Generalizált bőrkiütés
2 (<1%)
0
0

Papulás bőrkiütés
2 (<1%)
0
0

Plantaris erythema
1 (<1%)
0
0

Bőrfekély
Nem ismert
Nem ismert
Nem ismert
A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei
Gyakori
Arthralgia
48 (4%)
8 (<1%)
0

Myalgia
35 (3%)
2 (<1%)
0

Izomgörcsök
25 (2%)
0
0

Nem gyakori
Csont- és izomfájdalom
9 (<1%)
1 (<1%)
0
Vese- és húgyúti betegségek és tünetek
Nagyon gyakori
Proteinuria
135 (12%)
32 (3%)
0

Nem gyakori
Húgyúti vérzés
1 (<1%)
0
0
A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek
Nem gyakori
Menorrhagia
3 (<1%)
0
0

Vaginális vérzés
3 (<1%)
0
0

Metrorrhagia
1 (<1%)
0
0
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók
Nagyon gyakori
Fáradtság
415 (36%)
65 (6%)
1 (<1%)

Gyakori
Nyálkahártya gyulladás
86 (7%)
5 (<1%)
0

Asthenia
82 (7%)
20 (2%)
1 (<1%)

Oedemab
72 (6%)
1 (<1%)
0

Mellkasi fájdalom
18 (2%)
2 (<1%)
0

Nem gyakori
Hidegrázás
4 (<1%)
0
0

Nyálkahártya rendellenesség
1 (<1%)
0
0
Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei
Nagyon gyakori
Emelkedett glutamátpiruvát transzaminázszint
246 (21%)
84 (7%)
14 (1%)

Emelkedett glutamátoxálacetát transzaminázszint
211 (18%)
51 (4%)
10 (<1%)

Gyakori
Súlycsökkenés
96 (8%)
7 (<1%)
0

Emelkedett
bilirubinszint a vérben
61 (5%)
6 (<1%)
1 (<1%)

Emelkedett
kreatininszint a vérben
55 (5%)
3 (<1%)
0

Emelkedett lipázszint
51 (4%)
21(2%)
7 (<1%)

Csökkent fehérvérsejtszámd
51 (4%)
3 (<1%)
0

Emelkedett pajzsmirigy stimuláló hormonszint
36 (3%)
0
0

Emelkedett amilázszint
35 (3%)
7 (<1%)
0

Emelkedett gammaglutamiltranszferázszint
31 (3%)
9 (<1%)
4 (<1%)

Vérnyomás-emelkedés
15 (1%)
2 (<1%)
0

Emelkedett karbamidszint a vérben
12 (1%)
1 (<1%)
0

Kóros májfunkció vizsgálati érték
12 (1%)
6 (<1%)
1 (<1%)

Nem gyakori
Emelkedett májenzimszintek
11 (<1%)
4 (<1%)
3 (<1%)

Csökkent vércukorszint
7 (<1%)
0
1 (<1%)

EKG QT-megnyúlás
7 (<1%)
2 (<1%)
0

Emelkedett transzamináz-szint
7 (<1%)
1 (<1%)
0

Kóros pajzsmirigyfunkció vizsgálati érték
3 (<1%)
0
0

Magas diasztolés vérnyomás
2 (<1%)
0
0

Magas szisztolés vérnyomás
1 (<1%)
0
0
A kezeléssel összefüggésben a forgalomba hozatal utáni időszakban jelentett mellékhatások (spontán esetjelentések és az összes, pazopanibbal végzett klinikai vizsgálatban előforduló súlyos mellékhatások).
*A kezeléssel összefüggésben csak a forgalomba hozatal utáni időszakban jelentett mellékhatások. A rendelkezésekre álló adatokból nem állapítható meg a gyakoriság.
Az alábbi kifejezéseket kombinálták:
a Hasi fájdalom, felhasi fájdalom, alhasi fájdalom
b Oedema, perifériás oedema, szem oedema, lokalizált oedema és arc oedema c Dysgeusia, ageusia és hypogeusia
d Csökkent fehérvérsejtszám, csökkent neutrophyl granulocyta-szám és csökkent leukocyta-szám e Étvágycsökkenés és anorexia f Cardialis dysfunctio, balkamra dysfunctio, szívelégtelenség és restriktív cardiomyopathia g Vénás thromboemboliás esemény, mélyvénás thrombosis, tüdőembolia és thrombosis.

Neutropeniát, thrombocytopeniát és palmo-plantaris erythrodysaesthesia szindrómát gyakrabban figyeltek meg kelet-ázsiai származású betegeknél.

3. táblázat. A kezeléssel összefüggésben jelentett mellékhatások az STS vizsgálatokban (n=382) vagy a forgalomba hozatal utáni időszakban

Szervrendszeri kategória
Gyakoriság (minden fokozat)
Mellékhatás
Minden
súlyossági fokozat n (%)
3.
súlyossági fokozat n (%)
4.
súlyossági fokozat n (%)
Fertőző betegségek és parazitafertőzések
Gyakori
Ínyfertőzés
4 (1%)
0
0
Jóindulatú, rosszindulatú és nem meghatározott daganatok (beleértve a cisztákat és polipokat is)
Nagyon gyakori
Tumor eredetű fájdalom
121 (32%)
32 (8%)
0
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek
Nagyon gyakori
Leukopenia
106 (44%)
3 (1%)
0

Thrombocytopenia
86 (36%
7 (3%)
2 (<1%)

Neutropenia
79 (33%)
10 (4%)
0

Nem
gyakori
Thromboticus microangiopathia (beleértve a thromboticus thrombocytopeniás
purpurát és haemolyticus uraemiás szindrómát
is)
1 (< 1%)
1 (< 1%)
0
Endokrin betegségek és tünetek
Gyakori
Hypothyreosis
18 (5%)
0
0
Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek
Nagyon gyakori
Étvágycsökkenés
108 (28%)
12 (3%)
0

Hypalbuminemiaf
81 (34%)
2 (<1%)
0

Gyakori
Dehidráltság
4 (1%)
2 (1%)
0

Nem
gyakori
Hypomagnesaemia
1 (<1%)
0
0

Nem ismert
Tumorlízisszindróma*
Nem
ismert
Nem
ismert
Nem
ismert
Pszichiátriai betegségek és tünetek
Gyakori
Álmatlanság
5 (1%)
1 (<1%)
0
Idegrendszeri betegségek és tünetek
Nagyon gyakori
Ízérzékelési zavarc
79 (21%)
0
0

Fejfájás
54 (14%)
2 (<1%)
0

Gyakori
Perifériás szenzoros neuropathia
30 (8%)
1 (<1%)
0

Szédülés
15 (4%)
0
0

Nem
gyakori
Aluszékonyság
3 (<1%)
0
0

Paresthesia
1 (<1%)
0
0

Cerebralis infarktus
1 (<1%)
0
1 (<1%)

Szembetegségek és szemészeti tünetek
Gyakori
Homályos látás
15 (4%)
0
0
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek
Gyakori
Cardialis diszfunkcióg
21 (5%)
3 (<1%)
1 (<1%)

Bal kamrai diszfunkció
13 (3%)
3 (<1%)
0

Bradycardia
4 (1%)
0
0

Nem
gyakori
Myocardialis infarktus
1 (<1%)
0
0
Érbetegségek és tünetek
Nagyon gyakori
Hypertonia
152 (40%)
26 (7%)
0

Gyakori
Vénás thromboemboliás történésekd
13 (3%)
4 (1%)
5 (1%)

Hőhullámok
12 (3%)
0
0

Kipirulás
4 (1%)
0
0

Nem
gyakori
Haemorrhagia
2 (<1%)
1 (<1%)
0

Ritka
Aneurysma és
arteria-dissectio
Nem
ismert
Nem
ismert
Nem
ismert
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek
Gyakori
Epistaxis
22 (6%)
0
0

Dysphonia
20 (5%)
0
0

Dyspnoea
14 (4%)
3 (<1%)
0

Köhögés
12 (3%)
0
0

Pneumothorax
7 (2%)
2 (<1%)
1 (<1%)

Csuklás
4 (1%)
0
0

Tüdővérzés
4 (1%)
1 (<1%)
0

Nem
gyakori
Oropharyngealis fájdalom
3 (<1%)
0
0

Hörgővérzés
2 (<1%)
0
0

Rhinorrhoea
1 (<1%)
0
0

Haemoptysis
1 (<1%)
0
0

Ritka
Intersticiális tüdőbetegség/ pneumonitis
Nem
ismert
Nem
ismert
Nem
ismert

Emésztőrendszeri betegségek és tünetek
Nagyon gyakori
Hasmenés
174 (46%)
17 (4%)
0

Hányinger
167 (44%)
8 (2%)
0

Hányás
96 (25%)
7 (2%)
0

Hasi fájdaloma
55 (14%)
4 (1%)
0

Stomatitis
41 (11%)
1 (<1%)
0

Gyakori
Haspuffadás
16 (4%)
2 (1%)
0

Szájszárazság
14 (4%)
0
0

Dyspepsia
12 (3%)
0
0

Szájüregi vérzés
5 (1%)
0
0

Flatulentia
5 (1%)
0
0

Analis vérzés
4 (1%)
0
0

Nem
gyakori
Gastrointestinalis vérzés
2 (<1%)
0
0

Rectalis vérzés
2 (<1%)
0
0

Enterocutan fistula
1 (<1%)
1 (<1%)
0

Gyomorvérzés
1 (<1%)
0
0

Melaena
2 (<1%)
0
0

Nyelőcsővérzés
1 (<1%)
0
1 (<1%)

Peritonitis
1 (<1%)
0
0

Retroperitoniális vérzés
1 (<1%)
0
0

A tápcsatorna felső szakaszát érintő vérzés
1 (<1%)
1 (<1%)
0

Ileum-perforáció
1 (<1%)
0
1 (<1%)
Máj- és epebetegségek, illetve tünetek
Nem
gyakori
Kóros májfunkció
2 (<1%)
0
1 (<1%)

Nem ismert
Májelégtelenség*
Nem
ismert
Nem
ismert
Nem
ismert

A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei
Nagyon gyakori
Hajszínváltozás
93 (24%)
0
0

Bőr hypopigmentatio
80 (21%)
0
0

Exfoliatív bőrkiütés
52 (14%)
2 (<1%)
0

Gyakori
Alopecia
30 (8%)
0
0

Bőrrendellenességc
26 (7%)
4 (1%)
0

Bőrszárazság
21 (5%)
0
0

Hyperhydrosis
18 (5%)
0
0

Körömbetegség
13 (3%)
0
0

Pruritus
11 (3%)
0
0

Erythema
4 (1%)
0
0

Nem
gyakori
Bőrfekély
3 (<1%)
1 (<1%)
0

Bőrkiütés
1 (<1%)
0
0

Papulás bőrkiütés
1 (<1%)
0
0

Fényérzékenységi reakció
1 (<1%)
0
0

Palmaris-plantaris erythrodysaesthesia szindróma
2 (<1%)
0
0
A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei
Gyakori
Csont-és izomfájdalom
35 (9%)
2 (<1%)
0

Myalgia
28 (7%)
2 (<1%)
0

Izomgörcsök
8 (2%)
0
0

Nem
gyakori
Arthralgia
2 (<1%)
0
0
Vese- és húgyúti betegségek és tünetek
Nem
gyakori
Proteinuria
2 (<1%)
0
0
A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek
Nem
gyakori
Vaginális vérzés
3 (<1%)
0
0

Menorrhagia
1 (<1%)
0
0
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók
Nagyon gyakori
Fáradtság
178 (47%)
34 (9%)
1 (<1%)

Gyakori
Oedemab
18 (5%)
1 (<1%)
0

Mellkasi fájdalom
12 (3%)
4 (1%)
0

Hidegrázás
10 (3%)
0
0

Nem
gyakori
Nyálkahártya gyulladáse
1 (<1%)
0
0

Asthenia
1 (<1%
0
0
Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei h
Nagyon gyakori
Testtömegcsökkenés
86 (23%)
5 (1%)
0

Gyakori
Fül-, orr- és torokvizsgálati eltérése
29 (8%)
4 (1%)
0

Emelkedett glutamát-piruvát transzaminázszint
8 (2%)
4 (1%)
2 (<1%)

Kóros koleszterinszint
6 (2%)
0
0

Emelkedett glutamát-oxálacetát transzaminázszint
5 (1%)
2 (<1%)
2 (<1%)

Emelkedett gamma glutamiltranszferázszint
4 (1%)
0
3 (<1%)

Nem
gyakori
Emelkedett bilirubinszint
2 (<1%)
0
0

Glutamát-oxálacetát transzamináz
2 (<1%)
0
2 (<1%)

Glutamát-piruvát transzamináz
1 (<1%)
0
1 (<1%)

Vérlemezkeszámcsökkenés
1 (<1%)
0
1 (<1%)

EKG QT-megnyúlás
2 (<1%)
1 (< %)
0
Kezeléssel összefüggő mellékhatásokat jelentettek a forgalomba hozatalt követően (spontán jelentett esetek és súlyos mellékhatások minden pazopanibbal végzett klinikai vizsgálatból).
*Kezeléssel összefüggő mellékhatásokat jelentettek kizárólag a forgalomba hozatalt követően. A rendelkezésekre álló adatokból nem állapítható meg a gyakoriság. Az alábbi kifejezéseket kombinálták:
a Hasi fájdalom, felső hasi fájdalom, gastrointestinalis fájdalom
b Oedema, perifériás oedema és szemhéjoedema
c Ezen esetek többsége palmaris-plantaris erythrodysaesthesia szindróma volt
d Vénás thromboemboliás események - köztük mélyvénás thrombosis, tüdőembolia és thrombosis e Ezen esetek többsége mucositist ír le
f A gyakoriság a VEG110727 (n=240) vizsgálatból származó laboratóriumi érték táblázatokból származik. Ezeket a vizsgálatot végző orvosok kisebb gyakorisággal jelentették mellékhatásként, mint ahogyan a laboratóriumi érték táblázatok mutatják. g Cardialis diszfunkció események - köztük balkamra diszfunkció. Szívelégtelenség és restriktív cardiomyopathia.
h A gyakoriság a vizsgálatot végző orvosok által jelentett mellékhatásokon alapul. A laboratóriumi rendellenességeket a vizsgálatot végző orvosok kisebb gyakorisággal jelentették mellékhatásként, mint ahogyan a laboratóriumi érték táblázatok mutatják.

Neutropeniát, thrombocytopeniát és palmo-plantaris erythrodysaesthesia szindrómát gyakrabban figyeltek meg kelet-ázsiai származású betegeknél.

Gyermekek és serdülők

A pazopanib gyermekek és serdülők esetében észlelt biztonságossági profilja hasonló volt ahhoz a biztonságossági profilhoz, amelyet felnőtteknél jelentettek a pazopanib engedélyezett indikációkban történő alkalmazásakor. Ez 44 olyan gyermekgyógyászati beteg adatain alapszik, akik az ADVL0815 számú I. fázisú vizsgálatban vettek részt, valamint 57 olyan gyermekgyógyászati beteg adatain, akik a PZP034X2203 számú II. fázisú vizsgálatban vettek részt (lásd 5.1 pont).

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.