Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Por belsőleges oldathoz. Fehér, kristályos por. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóFerring Magyarország Kft. Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL A következő hatóanyagokat tartalmazza tasakonként: nátrium-pikoszulfát 10,0 mg könnyű magnézium-oxid 3,5 g citromsav 12,0 g Ismert hatású segédanyagok: 0,5 g kálium-hidrogén-karbonátot [5 mmol (195 mg) káliumnak felel meg] és laktózt (az ízesítő anyag alkotórészeként) is tartalmaz tasakonként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Kálium-hidrogén-karbonát granulátum [5 mmol (195 mg) káliumnak felel meg], szacharin-nátrium, porlasztva szárított, természetes narancs aroma, amely arabmézgát, laktózt, aszkorbinsavat, butil-hidroxianizolt tartalmaz. Javallat4.1 Terápiás javallatok A Picoprep felnőttek, serdülők, valamint 1 éves és annál idősebb gyermekek esetén alkalmazható: * a bél kitisztítására röntgen vagy endoszkópos vizsgálatot megelőzően, * a bél kitisztítására műtét előtt, amennyiben klinikailag indokolt (lásd 4.4 pont nyitott colorectalis műtét). Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás Felnőttek (az időskorúakat is beleértve) A két Picoprep-et tartalmazó tasak (a feloldásra vonatkozó útmutatót illetően lásd Az alkalmazás módja részt alább) tartalmát a vizsgálat tervezett időpontjától függően kell bevenni. * Az első tasak tartalmát feloldás után a vizsgálat előtt 10-18 órával kell bevenni és utána több órás időszakra elnyújtva legalább 5-ször 250 ml folyadékot (nem kizárólag vízet) kell inni. * A második tasak tartalmát feloldás után a vizsgálat előtt 4-6 órával kell bevenni és utána több órás időszakra elnyújtva legalább 3-szor 250 ml folyadékot (nem kizárólag vizet) kell inni. * Üres folyadékot (nem kizárólag vizet) lehet fogyasztani a vizsgálatot megelőző 2 óráig. Különleges betegcsoportok Alacsony testtömegű betegek (BMI kisebb, mint 18) kezelése esetén korlátozott számú adat áll rendelkezésre. A fent leírt folyadékpótlást az ilyen betegeknél nem vizsgálták, ezért a hidrálás állapotát ellenőrizni kell, és a folyadékfelvétel rendjét ennek megfelelően módosítani kell (lásd 4.4 pont). Gyermekek és serdülők: A készítményhez egy mérőkanalat csomagoltak. Javasolt, hogy egy púpozott mérőkanál tetejét egy keskeny, sima szélű eszközzel, pl. kés pengéjének a vastagabb részével kell lesimítani úgy, hogy a mérőkanálban a por felszíne sima legyen. Így egy mérőkanálnyi mennyiség 1/4 tasaknak (4 g pornak) felel meg. Gyermekek és serdülők esetén az adagok bevételének idejére a felnőttekre vonatkozó előírások érvényesek. 1 éves kortól 2 éves korig: az első adag 1 kanálnyi, a második adag 1 kanálnyi 2 éves kortól 4 éves korig: az első adag 2 kanálnyi, a második adag 2 kanálnyi 4 éves kortól 9 éves korig: az első adag 1 tasak, a második adag 2 kanálnyi 9 éves és a feletti életkor: a felnőtteknek előírt adagolás A gyermekek hidratációjának fenntartása nagyon fontos. A Picoprep-kezelés ideje alatt a megfelelő hidratáció biztosítása érdekében be kell tartani a gyermekek dehidrációjának kezelésére vonatkozó irányelveket. Az alkalmazás módja Szájon át történő alkalmazásra. A vizsgálat előtti napon alacsony salakanyag-tartalmú táplálék fogyasztása javasolt. A vizsgálat napján üres folyadék fogyasztása javasolt. A kiszáradás elkerülése érdekében fontos követni a Picoprep adagolásához javasolt folyadékfogyasztást mindaddig, amíg a Picoprep hatása fennáll (lásd 4.2 pont, Adagolás). Az üres folyadék fogyasztását tekintve a Picoprep bevételéhez használt (Picoprep+ további folyadék) folyadékbeviteltől eltekintve egy megszokott, szomjúságtól vezérelt folyadékfogyasztás javasolt. Az üres folyadéknak tartalmazni kell különböző gyümölcshús nélküli gyümölcsleveket, üdítőket, tiszta levest, teát, kávét (tej, szója vagy tejszín nélkül) és vizet. A folyadékbevitel ne csak ivóvízre korlátozódjon. A feloldásra vonatkozó útmutatások felnőtteknél (ideértve az időseket is) Egy tasak tartalmát egy pohár (kb. 150 ml) vízben kell feloldani. Az oldatot 2-3 percig kell kevergetni. Az oldatnak fehéres színű, opálos, enyhén narancs illatú folyadéknak kell lenni. A folyadékot meg kell inni. Ha az oldat felmelegszik, meg kell várni, amíg olyan hőmérsékletűre hűl le, hogy iható legyen. A feloldásra vonatkozó útmutatások gyermekeknél A por előírt adagját kanalanként kb. 50 ml vizet tartalmazó pohárban kell feloldani. Az oldatot 2-3 percig kell kevergetni. Az oldatnak fehéres színű, opálos, enyhén narancs illatú folyadéknak kell lenni. A folyadékot meg kell inni. Ha az oldat felmelegszik, meg kell várni, amíg olyan hőmérsékletűre hűl le, hogy iható legyen. A tasak maradék tartalmát ki kell dobni. 4-9 éves gyermekek esetén a tasak teljes tartalmának feloldására a felnőttek számára leírt utasításokat kell követni. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok * A készítmény hatóanyagaival vagy 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység; * pangásos szívelégtelenség; * lassú gyomorürülés; * gyomor-bélrendszeri fekély; * toxikus colitis; * toxikus megacolon; * ileus; * hányinger és hányás; * akut hasi műtéti állapot, mint pl. akut appendicitis; * ismert vagy feltételezett gyomor-bélrendszeri obstrukció vagy perforáció; * súlyos dehidráció; * rhabdomyolysis; * hypermagnesaemia; * aktív gyulladásos bélbetegség; * súlyosan beszűkült vesefunkciójú betegeknél a magnézium felhalmozódhat a plazmában. Ilyen esetekben más készíményt kell használni. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Mivel az elektív, nyitott colorectalis műtét előtt végzett béltisztítás klinikailag releváns előnye nem igazolt, béltisztítókat bélműtétek előtt csak akkor szabad adni, ha az nyilvánvalóan szükséges. A kezelés szükségessége függ az elvégzendő műtéti beavatkozástól, és kockázatait a lehetséges előnyökkel szemben körültekintéssel mérlegelni kell. A nem elégséges vagy túlzott víz- és elektrolit fogyasztása klinikailag jelentős rendellenességet okozhat, különösen legyengült egészségi állapotban lévő betegeknél. Ebből a szempontból az alacsony testtömegű betegek, gyermekek, idősek és legyengült személyek és azon betegek, akiknél a hypokalaemia vagy a hyponatraemia kockázata áll fenn különös figyelmet igényelhetnek. Azonnali intézkedéseket kell tenni a folyadék/elektrolitegyensúly helyreállítására a hypokalaemia vagy hyponatraemia tüneteit mutató betegeknél. Kizárólag víz fogyasztása a folyadékveszteség pótlására az elektrolitegyensúly megbomlásához vezethet, amely súlyos esetekben komplikációkhoz, úgymint rohamokhoz és kómához vezethet. Ritka esetekben legyengült vagy dehidratált beteg esetében a Picoprep súlyos vagy életet veszélyeztető elektrolit problémákat vagy beszűkült vesefunkciót okozhat. Körültekintéssel kell eljárni közelmúltban végzett gyomor-bélrendszeri műtét esetén, vesekárosodásban, szívbetegségben vagy gyulladásos bélbetegségben szenvedő betegek esetén. Óvatosan alkalmazható azoknál a betegeknél, akik olyan gyógyszereket pl. diuretikumokat, kortikoszteroidokat, lítium szednek, amelyek befolyásolhatják a folyadék- és/vagy elektrolitegyensúlyt (lásd 4.4 pont). A Picoprep módosíthatja a rendszeresen per os szedett gyógyszerek felszívódását, ezért óvatosan kell alkalmazni, mert egyedi esetekben előfordult pl. görcsroham kialakulása olyan antiepileptikumot szedő epilepsziás betegek esetében, akiknek epilepsziája azelőtt kontrollált volt (lásd 4.5 és 4.8 pontok). A bél tisztításának időtartama a 24 órát nem haladhatja meg, mert a hosszabb előkészítés növelheti a folyadék- és elektrolitegyensúly megbomlásának veszélyét. Amennyiben a beavatkozás a kora reggeli órákban történik, lehet, hogy a második adagot az éjszaka folyamán kell bevenni és ez alvási zavart okozhat. A készítmény 5 mmol (195 mg) káliumot tartalmaz tasakonként, amit figyelembe kell venni csökkent vesefunkció vagy kontrollált kálium diéta esetén. A készítmény az ízesítőanyag alkotórészeként laktózt tartalmaz. Ritkán előforduló, örökletes galaktóz intoleranciában, laktóz intoleranciában vagy glükóz-galaktóz malabszorpcióban a készítmény nem alkalmazható. Ez a gyógyszer tasakonként kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz, azaz gyakorlatilag "nátriummentes". A Picoprep-et rendszeres hashajtóként nem szabad alkalmazni. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre Nem releváns. 4.9 Túladagolás A túladagolás profúz hasmenéshez vezetne. A kezelés általános szupportív intézkedésekből és a folyadék- és elektrolitegyensúly helyreállításából áll. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Mint hashajtó, a Picoprep növeli a gyomor-bélrendszeren történő áthaladás sebességét. Más orálisan alkalmazott gyógyszerek (pl. antiepileptikumok, fogamzásgátlók, antidiabetikumok, antibiotikumok) felszívódása csökkenthet a kezelés időtartama alatt (lásd 4.4 pont). A magnéziummal kelátképzésre hajlamos gyógyszereket ( pl: tetraciklin és a fluorokinolon antibiotikumokat, a vasat, a digoxint, a klórpromazint és a penicillinamint) legkésőbb 2 órával a Picoprep bevétele előtt és legkorábban 6 órával a Picoprep bevétele után kell bevenni. A térfogatnövelő hashajtók a Picoprep hatásosságát csökkentik. Óvatosan kell eljárni azoknál a betegeknél, akik már szednek olyan gyógyszereket, amelyek hypokalaemiát okozhatnak (mint pl. diuretikumok, kortikoszteroidok, vagy olyanokat, amelyeknél különös veszélyt jelent a hypokalaemia, mint pl. a szívglikozidok). Elővigyázatosság javasolt olyan esetekben is, amikor a Picoprep-et olyan betegek alkalmazzák, akik NSAID-okat vagy olyan gyógyszereket szednek, amelyek ismerten SIADH indukáló készítmények, mint pl. a triciklusos antidepresszánsok, a szelektív szerotoninvisszavétel-gátlók, az antipszichotikumok és a karbamazepin, mivel ezek a gyógyszerek növelhetik a folyadékretenciót és/vagy az elektrolitegyensúly megbomlásának veszélyét. 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások Gyakori mellékhatások a hányás, hányinger, hasi fájdalom és fejfájás. A hyponatraemia ritka, de a leggyakrabban jelentett súlyos mellékhatás. A spontán jelentésekből származó mellékhatások gyakorisági kategóriánként kerültek feltüntetésre a klinikai vizsgálatokban előforduló gyakoriság alapján, ha azok ismertek voltak. A klinikai vizsgálatok során soha nem észlelt mellékhatások spontán jelentéseinek gyakorisága az Európai Bizottság 2009. szeptemberi, 2. verziójú, az alkalmazási előírásra vonatkozó útmutatójában javasolt algoritmuson alapul. Szervrendszer a MedDRA elnevezés szerint Gyakori (?1/100 - ?1/10) Nem gyakori (?1/1 000 - ?1/100) Rika ((?1/10 000 - <1/1 000) Immunrendszeri betegségek és tünetek Anaphylaxiás reakció, hiperszenzitivitás Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek Hypokalaemia Hyponatraemia Idegrendszeri betegségek és tünetek Fejfájás Epilepszia, generalizált tónusos-klónusos roham, rohamoka, görcsrohamok, eszméletvesztés vagy csökkent tudatszint, syncope, szédülés, zavart állapot ideértve a dezorientációt Ájulásérzet Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Hányás, hányinger és hasi fájdalom Hasmenésb Ileális fekélyekc, anális inkontinencia, proctalgia A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Bőrkiütés (beleértve az erythematosus kiütést és a maculopapulosus kiütést, az urticariát, a purpurát) a Epilepsziás betegeknél egyedi esetekben görcsrohamot/generalizált tónusos-klónusos rohamot jelentettek, amely nem társult hyponatraemiával. b A forgalomba hozatal után egyedi esetekben súlyos hasmenést jelentettek. c Egyedi esetekben enyhe reverzibilis aftaszerű fekélyeket jelentettek az ileumban. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: kontakt hashajtók, ATC kód: A06AB58 A Picoprep hatóanyagai a nátrium-pikoszulfát és a magnézium-citrát. A nátrium-pikoszulfát lokálisan ható, bélfalizgató hashajtó, amely a vastagbélben bakteriálisan létrejövő hasadás után a hashajtó hatású bi-(p-hidroxifenil)-piridil-2-metánná alakul (BHPM), amely kettős hatása révén, a vastagbél és a végbél nyálkahártyáját izgatva fejti ki hashajtó hatását. A magnézium-citrát a vastagbélben kifejtett folyadék-visszatartó hatása révén ozmotikus hashajtóként hat. A két hatóanyag kombinált hatása az "átmosó hatás", amely a perisztaltika stimulálásával kombinálva kitisztítja a belet. A készítményt szokásos hashajtóként nem lehet alkalmazni. Klinikai hatásosság és biztonságosság A 4.2 pontban "Adagolás és alkalmazás" fejezetben leírt adagolási módot, amelyet a későbbiekben irányított adagolási módnak nevezünk, a 000121 (OPTIMA) vizsgálatban vizsgálták. Az irányított adagolási módon alkalmazott Picoprep hatásosságát, biztonságosságát és tolerabilitását hasonlították össze az előre meghatározott adagolási móddal, amelyet a vizsgálat előtti napon történő adagolásnak nevezünk (az első adag bevétele reggel 8 órakor, a második adag bevétele 6-8 órával később, a vizsgálat előtti napon történik) (204 beteget randomizáltak, 131 beteg az irányított, 73 a vizsgálat előtti napon történő adagolási módot alkalmazta). Az irányított adagolás mód szuperioritást mutatott a vizsgálat előtti napon történő adagolással szemben a teljes vastagbél, valamint a felszálló vastagbél kitisztítására vonatkozóan. A teljes vastagbél kitisztítását illetően (elsődleges végpont) az irányított adagolási módot a vizsgálat előtti napon történő adagolással hasonlították össze és az összehasonlításban a kezelések közötti eltérést a teljes Ottawa skálán adott pont átlagában határozták meg (4,26 illetve 8,19 a teljes Ottawa skálán adott pont átlaga az irányított illetve a a vizsgálat előtti napon történő adagolás esetén p=0,0001 szignifikancia szinttel és a kezelt betegek adatainak értékelésével (Intend to treat( ITT). A felszálló vastagbél tekintetében (kulcsfontosságú másodlagos végpont) az Ottawa skálán megállapított 0 (kiváló) vagy 1 (jó) pontot kapott betegek arányát hasonlították össze az irányított, illetve a vizsgálat előtti napon történő adagolás esetén. Az irányított adagolási csoportba randomizált betegeknek 4,05-ször nagyobb esélye volt arra, hogy a felszálló vastagbél kitisztítását tekintve pozitívan reagáljanak összehasonlítva azokkal a betegekkel, akiket a vizsgálat előtti napon történő adagolási csoportba randomizáltak. Végpont Vizsgálatban résztvevők (n=204) A vizsgálat előtti napon történő adagolás Becsült (n=73) Irányított adagolás Becsült (95% CI) (n=131) Az átlagos teljes Ottawa skálán kapott pont (Korrigált becslés) ITT 8,19 4,26 -3,93 (-4,99, 2,87) p-érték ?0,0001 A felszálló vastagbél tekintetében az Ottawa skálán megállapított 0 (kiváló) vagy 1 (jó) pontot kapott betegek aránya (durva becslés) ITT 15,1% 61,1% RD*0,46 (0,34; 0,58) RR**4,05 (2,31; 7,11) * Abszolút kockázati különbség (durva) ** Relatív kockázat (durva). 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Mindkét hatóanyag a vastagbélben lokálisan fejti ki hatását, és kimutatható mennyiségben egyik sem szívódik fel. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei A patkányon és nyúlon végzett prenatális fejlődési vizsgálatok nem tártak fel teratogén hatást a nátrium-pikoszulfát orális adagolása után, de embriotoxicitást figyeltek meg patkányon 1000 és 10 000 mg/ttkg/nap és nyúlon 1000 mg/ttkg/nap orális dózis adagolása után. Az ezeknek megfelelő biztonságossági határok a tervezett humán dózis 3000-30 000-szereseinek feleltek meg. Patkányon 10 mg/ttkg napi dózis alkalmazása a vemhesség késői szakaszában (magzati fejlődés) és a laktáció alatt csökkentette az utódok testtömegét és életben maradását. A hím és nőstény patkányok fertilitását 100 mg/ttkg/nap orális dózisig a nátrium-pikoszulfát nem befolyásolta. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése Kb. 16,1 g por, 4 rétegű: papírból, alacsony sűrűségű polietilénből, alumíniumból és lakkrétegből álló tasakba töltve. A tasakok a perforációnál elválaszthatóak egymástól. Gyermekeknek történő adagoláshoz a gyógyszer egy mérőkanállal együtt kerül forgalomba. 2, 100 (50 × 2 tasak) vagy 300 (150 × 2 tasak) tasak dobozban. Nem feltétlenül kerül mindegyik kiszerelés forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végezni. Megjegyzés: ? (egy keresztes) Osztályozás: II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). 6.4 Különleges tárolási előírások A nedvességtől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 3 év. A felnyitott tasak tartalmát azonnal fel kell használni, és a fel nem használt port vagy oldatot el kell dobni. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Ferring Magyarország Gyógyszerkereskedelmi Kft. 1138 Budapest, Tomori u. 34. Magyarország 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) OGYI-T-21383/01 2× 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2010. augusztus 3. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2015. szeptember 11. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2023. december 22. 8 OGYÉI/44098/2023 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség Nem állnak rendelkezésre klinikai adatok a Picoprep terhesség esetén történő alkalmazásáról. Állatkísérletek reproduktív toxicitás mutattak (lásd 5.3 pont). Mivel a pikoszulfát bélfalizgató hashajtó, biztonságossági megfontolások miatt alkalmazását terhesség alatt ajánlatos elkerülni. Szoptatás Nincs tapasztalat a Picoprep szoptató anyáknál történő alkalmazásáról. Azonban a hatóanyagok farmakokinetikai tulajdonságai miatt a szoptató nők Picoprep-pel történő kezelését fontolóra lehet venni. Termékenység A Picoprep-nek az emberi termékenységre gyakorolt hatásáról nem állnak rendelkezésre adatok. A nátrium-pikoszulfát legfeljebb 100 mg/ttkg adagja hím és nőstény patkányok termékenységét nem befolyásolta (lásd 5.3 pont). | 
