Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Külsőleges oldat. Színtelen, tiszta, vagy gyengén opálos, jellegzetes izopropanol-szagú, viszkózus folyadék. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóGlaxoSmithKline Trading Services Ltd. Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 0,5 mg klobetazol-propionátot tartalmaz grammonként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása karbomer izopropil-alkohol nátrium-hidroxid tisztított víz Javallat4.1 Terápiás javallatok A hajas fejbőr szteroid-kezelésre reagáló dermatózisai, mint például a hajas fejbőr psoriasisa és makacs dermatózisai. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás A klobetazol-propionát a legerősebb hatású (IV. csoport) topicalis kortikoszteroidok csoportjába tartozik és hosszan tartó alkalmazása súlyos nemkívánatos hatásokat okozhat (lásd 4.4 pont). Ha egy lokális kortikoszteroiddal történő kezelés klinikailag indokoltan 4 héten túl is tovább tart, mérlegelni kell egy kisebb hatáserősségű kortikoszteroid-készítmény alkalmazását. Az exacerbatiók kontrollja céljából ismételt, de rövid időtartamú klobetazol-propionát-kezelési ciklusok alkalmazhatók (a részleteket lásd lent). Az alkalmazás módja Reggel és este kis mennyiségű oldatot kell a hajas fejbőrre felvinni, amíg javulás nem mutatkozik. Ezt követően a javulás fenntartása napi egyszeri vagy még ritkább alkalmazás mellett is lehetséges. Gyermekek A klobetazol alkalmazása ellenjavallt egy évesnél fiatalabb gyermekeknél. Gyermekek esetében nagyobb a lokális kortikoszteroidok alkalmazásából származó helyi és szisztémás mellékhatások kialakulásának valószínűsége, és általában a felnőttekhez képest kevésbé erős hatású készítményekre van szükségük, rövidebb kezelési periódusban. A klobetazol alkalmazása során figyelmet kell fordítani arra, hogy a terápiás hatás eléréséhez szükséges lehető legkisebb mennyiséget használják. Idősek Klinikai vizsgálatok nem mutattak ki különbséget az idősebb, és a fiatalabb betegeknél kialakult válaszreakciók között. Idősek esetében a máj- és vesefunkciók gyakrabban előforduló csökkenése késleltetheti az eliminációt, ha szisztémás abszorpció történik. Ezért a kívánt klinikai hatás eléréséhez szükséges legkisebb mennyiség alkalmazandó, a lehető legrövidebb ideig. Vese- és májkárosodás Szisztémás abszorpció esetén (nagy felületen történő, elhúzódó kezelés során) a metabolizmus és az elimináció ideje meghosszabbodhat, mely növeli a szisztémás toxicitás kockázatát, ezért a kívánt klinikai hatás eléréséhez a szükséges legkisebb mennyiség alkalmazandó, a lehető legrövidebb ideig. A Dermovate külsőleges oldat gyúlékony, ezért a betegeket arra kell figyelmeztetni, hogy kerüljék a dohányzást, a tüzet, nyílt láng közelségét és a hőhatást (beleértve a hajszárító használatát is) a gyógyszer hajas fejbőrre történő felvitele (alkalmazása) alatt és közvetlenül azt követően. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok * A fejbőr fertőzései. * A klobetazol alkalmazása ellenjavallt egy évesnél fiatalabb gyermekek dermatózisainak kezelésére, beleértve a dermatitist. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések A klobetazol különös körültekintéssel alkalmazható, amennyiben a betegnél már előfordult kortikoszteroidokkal, illetve a készítmény (6.1 pontban felsorolt) bármely segédanyagával szembeni helyi túlérzékenység. A helyi túlérzékenységi reakció (lásd 4.8 pont) hasonló lehet, mint a kezelt klinikai állapot tünetei. Egyes betegeknél a lokális szteroidok megnövekedett szisztémás abszorpciója hiperkortizolizmust (Cushing-szindrómát), illetve reverzibilis hypothalamus-hypophysis-mellékvesekéreg-tengely (HPA) szuppressziót okozhat, mely glükokortikoszteroid-elégtelenséghez vezet. A fentiek bármelyikének bekövetkezte esetén a készítmény használatát fokozatosan el kell hagyni, vagy az alkalmazás gyakoriságának csökkentésével, vagy kevésbé erős hatású kortikoszteroidra való váltással. A kezelés azonnali megszakítása glükokortikoszteroid-elégtelenséget okozhat (lásd 4.8 pont). A szisztémás hatások megnövekedésének kockázati tényezői az alábbiak: - a lokális szteroid erőssége és gyógyszerformája, - az expozíció időtartama, - a kezelt felület nagy kiterjedése, - fedett bőrfelületeken való alkalmazás, pl. hajlatokban vagy okkluzív kötés alatt (csecsemők esetében a pelenka is ilyennek tekinthető), - a stratum corneum fokozott hidratáltsága, - vékony bőrfelületeken, pl. arcon való alkalmazás, - bőrfolytonossági hiány vagy egyéb állapotok, amikor a bőr barrier funkciója károsodott lehet. - A felnőttekhez képest a gyermekek és a csecsemők bőréről arányaiban nagyobb mennyiségű helyi alkalmazású kortikoszteroid szívódik fel, melynek következtében sokkal érzékenyebbek a szisztémás mellékhatásokra. Ennek az az oka, hogy a gyermekek bőrének barrier funkciója éretlen és a felnőttekkel összehasonlításban nagyobb a testfelszín/testtömeg arányuk. A kortikoszteroidok szisztémás és/vagy helyi alkalmazásával kapcsolatosan látászavarról számoltak be. Amennyiben a beteg olyan tünetekkel jelentkezik, mint például a homályos látás vagy egyéb látászavarok, fontolóra kell venni a lehetséges okok kivizsgálását, amelyek között szerepelhet a cataracta, a glaucoma vagy a centralis serosus chorioretinopathia (CSCR). Gyermekek Csecsemőknél és 12 évesnél fiatalabb gyermekeknél a hosszú időtartamú, folyamatos kortikoszteroid-terápiát, ha lehetséges, kerülni kell, mert mellékvese-szuppresszió fordulhat elő. A gyermekek hajlamosabbak az atrophiás elváltozásokra a helyi alkalmazású kortikoszteroidok alkalmazása nyomán. Amennyiben klobetazol-propionát alkalmazása szükséges gyermekek esetében, ajánlott, hogy a kezelés csak néhány napra korlátozódjon, és hetenként kerüljön felülvizsgálatra. Az okkluzív kötéssel kapcsolatos fertőzés-kockázat A bőrhajlatokban vagy az okkluzív kötés alatt kialakuló meleg, nedves állapot kedvez a bakteriális fertőzések kialakulásának, ezért új kötés felhelyezése előtt a bőrt meg kell tisztítani. Psoriasisban történő alkalmazás Psoriasisban helyi kortikoszteroid-kezelés csak fokozott óvatossággal végezhető, mivel egyes esetekben a kezelést követően visszaesést, tolerancia kialakulását, generalizált pustulosus psoriasist, ill. a bőr barrier funkciójának károsodása miatt kialakuló helyi vagy szisztémás toxicitást jelentettek. Ezért psoriasisban történő alkalmazás esetén a gondos orvosi ellenőrzés kiemelten fontos. Egyidejű fertőzés Ha a kezelt gyulladásos területek fertőződtek, megfelelő antimikrobiális terápiát kell alkalmazni. Ha a fertőzés terjed, a helyi kortikoszteroid-kezelést meg kell szakítani, és megfelelő antimikrobiális kezelést kell végezni. Osteonecrosis, súlyos fertőzések, immunszuppresszió Osteonecrosist, súlyos fertőzéseket (például nekrotizáló fasciitist) és szisztémás immunszuppressziót (esetenként reverzibilis Kaposi-sarcomás laesiók kialakulásával) jelentettek a klobetazol-propionát hosszú időtartamú alkalmazása során, az ajánlottnál magasabb dózisokban (lásd 4.2 pont). Néhány esetben a betegek egyidejűleg más erős hatású orális/topicalis kortikoszteroidokkal vagy immunszuppresszív szerekkel együtt alkalmazták (pl. metotrexáttal, mikofenolát-mofetillel). Ha a lokális kortikoszteroid-kezelés több mint 4 héten túl tart, kisebb hatáserősségű kortikoszteroid-készítmény alkalmazását kell mérlegelni. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre Nem végeztek vizsgálatokat a klobetazol gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre gyakorolt hatásainak tanulmányozása céljából. A helyi alkalmazású klobetazol mellékhatás-profilja alapján e tevékenységekkel kapcsolatban nem várható káros hatás. 4.9 Túladagolás Tünetek és jelek A helyileg alkalmazott klobetazol elegendő mennyiségben szívódhat fel ahhoz, hogy szisztémás hatásokat váltson ki. Az akut túladagolás valószínűsége kicsi. Krónikus túladagolás vagy helytelen használat esetén hyperkortizolizmus jelentkezhet (lásd 4.8 pont). Kezelés Túladagolás esetén a klobetazol használatát fokozatosan, az alkalmazás gyakoriságának csökkentésével vagy kevésbé erős hatású kortikoszteroiddal való felcseréléssel kell abbahagyni a glükokortikoszteroid-hiány kockázata miatt. További kezelést a klinikailag indokolt módon, vagy ahol elérhető, a mérgezésekkel kapcsolatos hivatalos nemzeti előírások szerint kell lefolytatni. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók A CYP3A4-et gátló gyógyszerek (pl. ritonavir, itrakonazol) egyidejű alkalmazása esetén a kortikoszteroidok metabolizmusának gátlását mutatták ki, mely a szisztémás expozíció növekedéséhez vezet. Ennek a kölcsönhatásnak a klinikai relevanciája függ a kortikoszteroid dózisától, az alkalmazás módjától, és a CYP3A4 inhibitor hatásának erősségétől. 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A mellékhatások az alábbiakban MedDRA szervrendszer és előfordulási gyakoriság szerinti osztályozás alapján vannak felsorolva. A gyakorisági kategóriák meghatározása: nagyon gyakori (? 1/10), gyakori (? 1/100 - < 1/10), nem gyakori (? 1/1000 - < 1/100), ritka (? 1/10 000 - < 1/1000) és nagyon ritka (< 1/10 000). Posztmarketing adatok Fertőző betegségek és parazitafertőzések Nagyon ritka: opportunista fertőzések Immunrendszeri betegségek és tünetek Nagyon ritka: helyi túlérzékenység Endokrin betegségek és tünetek Nagyon ritka: a hypothalamus-hypophysis-mellékvese tengely (HPA) szuppressziója: Cushingoid jegyek (pl. holdvilág arc, törzsre lokalizálódott elhízás), késleltetett testtömeg-gyarapodás/növekedés elmaradása gyermekeknél, osteoporosis, hyperglykaemia/glucosuria, hypertonia, testtömeg-növekedés/elhízás, csökkent endogén kortizolszint, alopecia, trichorrhexia. Szembetegségek és szemészeti tünetek Nagyon ritka: cataracta, glaucoma, centralis serosus chorioretinopathia. Nem ismert: homályos látás. A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Gyakori: pruritus, helyi égő érzés a bőrön/bőrfájdalom Nem gyakori: bőratrophia*, striák*, telangiectasiák* Nagyon ritka: a bőr elvékonyodása*, ráncosodás*, bőrszárazság*, pigmentációs változások*, hypertrichosis, alaptünetek fellángolása, allergiás contact dermatitis/dermatitis, pustulosus psoriasis, erythema, bőrkiütés, urticaria, acne. Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Nagyon ritka: irritáció/fájdalom az alkalmazás helyén. * A hypothalamus-hypophysis-mellékvese tengely (HPA) szuppressziójának helyi és/vagy szisztémás hatásainak következtében kialakuló másodlagos bőrtünetek. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: kortikoszteroidok, bőrgyógyászati készítmények, igen erős hatású kortikoszteroidok (IV. csoport); ATC kód: D07A D01 Hatásmechanizmus A klobetazol-propionát igen erős hatású lokális kortikoszteroid. A helyi alkalmazású kortikoszteroidok többféle mechanizmus útján fejtik ki gyulladáscsökkentő hatásukat az allergiás reakciók késői fázisának gátlására, pl. a hízósejtek (masztociták) denzitásának csökkentésével, az eozinofilok kemotaxisának és aktivációjának csökkentésével, a limfociták, monociták, masztociták és eozinofilek citokin termelésének csökkentésével, illetve az arachidonsav metabolizmusának gátlásával. Farmakodinámiás hatások A helyi alkalmazású kortikoszteroidok gyulladás-, viszketéscsökkentő és érösszehúzó hatásokkal rendelkeznek. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Felszívódás A helyi alkalmazású kortikoszteroidok szisztémásan felszívódhatnak az intakt, egészséges bőrről. A helyi hatású kortikoszteroidok bőrön át való felszívódását számos tényező befolyásolja, köztük a vivőanyag és az epidermális barrier integritása. Az okklúzió, a gyulladás és/vagy a bőr egyéb kórfolyamatai szintén fokozhatják a bőrön át történő felszívódást. Eloszlás A helyi alkalmazású kortikoszteroidok szisztémás expozíciójának értékeléséhez szükséges a farmakodinámiás végpontok alkalmazása, mert a vérkeringésben lévő koncentráció jóval a kimutathatósági határérték alatt van. Biotranszformáció Amennyiben felszívódtak a bőrön keresztül, a helyi alkalmazású kortikoszteroidok a szisztémás alkalmazású kortikoszteroidokhoz hasonló farmakokinetikai folyamatokba kerülnek a szervezetben. A kortikoszteroidok elsődlegesen a májban metabolizálódnak. Elimináció A helyi alkalmazású kortikoszteroidok a vesén át választódnak ki. Ezen felül egyes kortikoszteroidok és metabolitjaik az epén át is kiválasztódnak. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Karcinogenezis Hosszú időtartamú állatkísérletes vizsgálatokat nem végeztek a klobetazol-propionát karcinogén potenciáljának értékelésére. Genotoxicitás A klobetazol-propionát in vitro bakteriális sejtvizsgálatok sorozatában nem volt mutagén. Reproduktív toxicitás Termékenység Termékenységi vizsgálatokban patkányoknak subcutan adott napi 6,25 - 50 mikrogramm/ttkg klobetazol-propionát nem gyakorolt hatást a párzásra,és a termékenység csak napi 50 mikrogramm/ttkg dózis mellett csökkent. Terhesség A klobetazol-propionát vemhesség alatt subcutan adott dózisa egérnél (? 100 mikrogramm/ttkg/nap), patkánynál (400 mikrogramm/ttkg/nap), illetve nyúlnál (1 - 10 mikrogramm/ttkg/nap) a vemhesség során magzati rendellenességeket - pl. szájpadhasadékot és a méhen belüli növekedés visszamaradását - okozott. A patkányokon végzett vizsgálatban, ahol egyes állatoknak lehetővé tették az ellést, ? 100 mikrogramm/ttkg/nap dózisok mellett az F1 generációban lelassult fejlődést, valamint 400 mikrogramm/ttkg/nap dózisnál csökkent túlélést figyeltek meg. Az F1 generáció reproduktív teljesítménye, illetve az F2 generáció esetében nem észleltek kezeléssel összefüggő hatásokat. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 25 ml oldat PE cseppentő feltéttel és garanciazáras kupakkal lezárt HDPE tartályban és dobozban. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk A tartály tartalma gyúlékony (lásd 6.4 pont). Tartsa távol hőforrástól (pl.: nyílt lángtól, égő cigarettától), és ne tegye ki közvetlen napfénynek. Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: ? (egykeresztes) Osztályozás: II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 25 °C-on tárolandó. A fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó. A tartályt tartsa jól lezárva, amikor nem használja a gyógyszert. A tartály tartalma gyúlékony. Tartsa távol a tűztől, nyílt lángtól vagy hőforrástól. Ne tegye ki közvetlen napfénynek. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 2 év. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA GlaxoSmithKline Trading Services Limited 12 Riverwalk, Citywest Business Campus, Dublin 24, Írország 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA OGYI-T-1329/03 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 1988. január 1. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2009. október 9. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2022. január 10. 7 OGYÉI/43136/2021 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Termékenység A lokális kortikoszteroid-kezelés termékenységre gyakorolt hatásáról humán adatok nem állnak rendelkezésre. A patkányoknak subcutan adagolt klobetazolnak nem volt hatása a párzási teljesítményre; azonban a termékenység csökkent a legmagasabb dózis mellett (lásd 5.3 pont). Terhesség A klobetazol terhes nőknél történt alkalmazásáról korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre. Helyi kortikoszteroid-kezelés vemhes állatokban magzati fejlődési rendellenességet okozhat (lásd 5.3 pont). Ezen eredmények humán relevanciáját nem igazolták. A klobetazol terhesség alatti alkalmazása csak akkor vehető számításba, ha az anya számára várható terápiás előnyök meghaladják a magzati kockázatot. A lehető legkisebb dózis alkalmazandó a lehető legrövidebb ideig. Szoptatás A lokális kortikoszteroidok biztonságos alkalmazását szoptatás alatt nem igazolták. Nem ismert, hogy a lokálisan alkalmazott kortikoszteroidok eredményeznek-e olyan mértékű szisztémás abszorpciót, hogy az az anyatejben kimutatható legyen. A klobetazol szoptatás alatt történő alkalmazása csak akkor vehető számításba, ha az anya számára várható terápiás előnyök meghaladják a csecsemő esetében fellépő kockázatokat. | 
