Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Kemény kapszula. Fehér, átlátszatlan, 0-ás méretű kemény zselatin kapszulába töltött fehér por vagy granulátum. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóDr. Falk Pharma GmbH Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 250 mg urzodezoxikólsav (UDCA) kapszulánként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Kapszulatöltet: magnézium-sztearát vízmentes kolloid szilícium-dioxid kukoricakeményítő Kapszulahéj: nátrium-lauril-szulfát titán-dioxid (E171) tisztított víz zselatin Javallat4.1 Terápiás javallatok * Koleszterin-epekövek oldása az epehólyagban. Az epekövek nem lehetnek nagyobbak 15 mm-nél, nem jelenhetnek meg a röntgenfelvételen, és az epehólyag működőképes legyen az epekövek ellenére. * Epereflux-gastritis. * Primer biliaris cirrhosis (PBC) kezelése, amennyiben dekompenzált májcirrhosis nem áll fenn. * Gyermekkorban: Cisztás fibrózishoz társuló máj- és epeúti rendellenességek 6 éves kortól 18 éves korig. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás A napi adag az indikációtól függ és a következőképpen alakul: Koleszterin-epekövek oldása: Körülbelül 10 mg/ttkg UDCA naponta, mely megfelel: 51-65 kg-ig 2 db kapszula/nap, 66-80 kg-ig 3 db kapszula/nap, 81-100 kg-ig 4 db kapszula/nap, 100 kg felett 5 db kapszula/nap. A napi adagot este lefekvés előtt egészben kell lenyelni kevés folyadékkal. A gyógyszert rendszeresen kell szedni. A kezelés időtartama általában 6-24 hónap, míg a kövek teljesen feloldódnak. Ha a kövek mérete 12 hónap alatt sem csökken, a kezelést abba kell hagyni. Az eredményt félévente ultrahanggal vagy röntgennel ellenőrizni kell. Az ellenőrzést a kontroll vizsgálatok során kell elvégezni annak tisztázása érdekében, hogy a kövek nem meszesedtek-e el. Ha igen, a kezelést fel kell függeszteni. Epereflux-gastritis: 1 db Ursofalk 250 mg kemény kapszula naponta esténként bevéve. A kapszulát egészben, kis folyadékkal kell lenyelni. A kapszulát általában 10-14 napig kell szedni. A kezelés időtartama a betegség lefolyásától függ, azt minden esetben a kezelőorvos határozza meg. PBC kezelése: A napi adag a testtömegtől függ, 3-7 db kapszula között van (kb. 14±2 mg/ttkg UDCA). A kezelés első 3 hónapjában az Ursofalk kapszula adagját a nap folyamán elosztva kell bevenni. A májértékek javulásával a napi adag este, egy adagban is bevehető. Az ajánlott adagolás a következő: Testtömeg (kg) Napi adag ttkg-ként (mg/ttkg) Ursofalk 250 mg kemény kapszula Első 3 hónap Továbbiakban Reggel Délben Este Este (napi 1-szer) 48-62 12-16 1 1 1 3 63-80 13-16 1 1 2 4 81-95 13-16 1 2 2 5 96-115 14-16 2 2 2 6 115 felett 2 2 3 7 Ritka esetekben a PBC terápiájának kezdetén a tünetek rosszabbodhatnak, pl. a viszketés intenzívebb lehet. Ebben az esetben a kezelést napi 1 db Ursofalk kapszulával kell folytatni, és a dózist lassanként kell újra emelni (napi 1 db kapszulával minden hetedik nap után), amíg az előírt adagolási séma szerinti dózist el nem érik. Az Ursofalk-kezelés időtartama a PBC terápiájában nem korlátozott. Gyermekkori alkalmazás Cisztás fibrózisban 6 éves kortól 18 éves korig: 20 mg/ttkg/nap 2-3 adagra elosztva, amit szükség esetén 30 mg/ttkg/nap adagra lehet emelni. Testtömeg (kg) Napi adag (mg/ttkg) Ursofalk 250mg kemény kapszula Reggel Délben Este 20 -29 17 - 25 1 - 1 30 - 39 19 - 25 1 1 1 40 - 49 20 - 25 1 1 2 50 - 59 21 - 25 1 2 2 60 - 69 22 - 25 2 2 2 70 - 79 22 - 25 2 2 3 80 - 89 22 - 25 2 3 3 90 - 99 23 - 25 3 3 3 100 - 109 23 - 25 3 3 4 > 110 3 4 4 Az alkalmazás módja A kapszulát kevés folyadékkal egészben kell lenyelni. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok Az Ursofalk kapszula nem adható a következő esetekben: * A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység; * Az epehólyag és epevezeték akut gyulladása; * Az epetraktus elzáródása (főleg a ductus choledochus vagy a ductus cysticus); * Gyakori epekólika; * Epekövek elmeszesedése; * Epehólyag kontraktilitás zavara. Gyermekkori alkalmazás esetén * Sikertelen portoenterostomia vagy epeúti elzáródás esetén, ha az epeelfolyás visszaállítása sikertelen volt. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Az Ursofalk kapszula csak orvosi felügyelet mellett alkalmazható. A májfunkciós paramétereket -ASAT (SGOT), ALAT (SGPT) és gamma-GT- a kezelés első három hónapjában havonta, később három havonta ellenőriznie kell az orvosnak. Ez az ellenőrzés azon túl, hogy megmutatja, hogy a PBC-s beteg jól reagál-e a kezelésre, elősegíti a májkárosodás előrehaladásának kimutatását, elsősorban előrehaladott PBC-ben. Koleszterin-epekövek oldása esetén: A kezelés hatékonyságának megbecslése és az epehólyag elmeszesedésének korai felismerése céljából epehólyagröntgent (orális kolecisztográfia) kell készíteni álló és fekvő helyzetben egyaránt, a kő méretétől függően 6-10 hónappal a terápia megkezdése után. Ultrahangos monitorizálás is alkalmas lehet. Ha az epehólyag nem jeleníthető meg a RTG felvételeken, vagy az epekövek kalcifikálódtak, az epehólyag kontraktilitása csökkent, illetve gyakori epegörcsök lépnek fel, az Ursofalk kapszula nem alkalmazható. Epekőoldásra Ursofalk-ot szedő fogamzóképes korú nők csak nem-hormontartalmú fogamzásgátlót szedhetnek, mivel a hormonális fogamzásgátlók fokozzák az epekőképződést. (lásd 4.5 és 4.6 pont). Előrehaladott PBC esetén: Nagyon ritkán dekompenzált májcirrhosist észleltek, ami a kezelés felfüggesztése után részben visszafejlődött. Ritka esetekben PBC-s betegeknél a klinikai tünetek a kezelés elején rosszabbodhatnak, pl. a viszketés fokozódhat. Ebben az esetben az Ursofalk kapszula adagját napi 1 kapszulára (250 mg UDCA) kell csökkenteni, majd fokozatosan kell növelni 4.2. pontban leírtak szerint. Amennyiben hasmenés lépne fel, az adagot csökkenteni kell, folyamatosan fennálló hasmenés esetén a kezelést abba kell hagyni. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre Az UDCA nem vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. 4.9 Túladagolás Tünetek: Túladagolás esetén hasmenés léphet fel. A túladagolás általában valószínűtlen, mivel nagyobb dózisoknál romlik az UDCA felszívódása, ezért a széklettel több választódik ki. Kezelés: Nincs szükség speciális intézkedésre, a hasmenés tünetileg kezelhető folyadék- és elektrolitpótlással. Információk különleges betegcsoportokkal kapcsolatban Hosszantartó, nagy dózisú UDCA-val (28-30 mg/ttkg/nap) végzett vizsgálatok során primér szklerotizáló cholangitisben (off-label alkalmazás) nagyobb arányban észleltek súlyos mellékhatásokat. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Az Ursofalk kapszula nem adható egyidejűleg béladszorbensekkel, mint kolesztiraminnal, kolesztipollal, valamint alumínium-hidroxidot tartalmazó savlekötőkkel és/vagy szmektittel (alumínium-oxid), mivel ezek a gyógyszerek az UDCA-t is megkötik a bélben/gyomorban; ezáltal csökkentik annak felszívódását és hatását. Ha a fenti hatóanyagokat tartalmazó készítmények bármelyikének alkalmazása elengedhetetlen, akkor ezeket az Ursofalk kapszula alkalmazása előtt vagy után két órával kell bevenni. Az Ursofalk kapszula befolyásolhatja a ciklosporin abszorpcióját a bélből. Ezért a ciklosporin-kezelésben részesülő betegek vérszintjét ellenőrizni, és ha szükséges, az adagot módosítani kell. Egyedi esetekben az Ursofalk kapszula csökkentheti a ciprofloxacin felszívódását. Egészségeseknél végzett klinikai vizsgálatban UDCA (500 mg/nap) és rozuvasztatin (20 mg/nap) egyidejű alkalmazása a rozuvasztatin plazmaszintjének enyhe emelkedését eredményezte. Ennek klinikai jelentősége -egyéb sztatinokkal kapcsolatban is - nem ismert. Egészséges önkénteseknél az UDCA csökkenti a kalcium-antagonista nitrendipin plazmakoncentrációját (cmax) és a görbe alatti területét (AUC). UDCA és nitrendipin együttes adása során szoros ellenőrzés ajánlott. A nitrendipin adagjának emelése válhat szükségessé. Hatáscsökkenésről számoltak be dapszonnal történő együtt adáskor. Ez, valamint az in vitro eredmények arra engednek következtetni, hogy az UDCA indukálja a gyógyszermetabolizáló citokróm P4503A4 enzimet. Budezoniddal, a citokróm P4503A ismert szubsztrátjával kapcsolatban ugyanakkor nem észleltek indukciót egy jól megtervezett interakciós vizsgálatban. Ösztrogén hormonok és a vér koleszterinszintjét csökkentő gyógyszerek, mint a klofibrát fokozzák a máj koleszterin szekrécióját, és ezáltal elősegíthetik az epekőképződést, ami ellentétes az UDCA epekőoldó hatásával. 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A nemkívánatos hatások értékelése a következő gyakorisági adatokon alapul: nagyon gyakori: ?1/10 gyakori: ?1/100 - <1/10 nem gyakori: ?1/1000 - <1/100 ritka: ?1/10 000 -<1/1000 nagyon ritka: <1/10 000 nem ismert: a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg Emésztőrendszeri betegségek és tünetek: Gyakori: A klinikai vizsgálatokban gyakran számoltak be pépes székletről vagy hasmenésről az UDCA-val való kezelés során. Nagyon ritka: Erős jobb felső oldali hasi fájdalom jelentkezett a PBC terápiája során. Máj- és epebetegségek, illetve tünetek: Nagyon ritka: Az UDCA-val való kezelés során az epekövek elmeszesedhetnek nagyon ritka esetekben. A PBC előrehaladott állapotában folytatott terápia során nagyon ritkán a májcirrhosis dekompenzációját észlelték, amely részben visszafejlődött a kezelés abbahagyása után, illetve a kezelés kezdetén az alapbetegség tünetei (pl. a viszketés) átmenetileg rosszabbodhatnak (lásd az adagolásnál leírtakat). A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei: Nagyon ritka: Csalánkiütés jelenhet meg. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Epesav-készítmények. ATC kód: A05AA02 Az UDCA fiziológiásan kis mennyiségben jelen van a normál emberi epében. Az UDCA szájon át történő alkalmazása után az epe koleszterin-telítettsége csökken azáltal, hogy a koleszterin/epesav arány eltolódik, az epesavak túlsúlyba kerülnek. A koleszterin bélből történő felszívódása, illetve kiválasztódása az epébe csökkent. A koleszterin-epekövek fokozatosan feloldódnak a koleszterin diszperziójának és a folyadékkristályok kialakulásának serkentése következtében. A legújabb ismeretek szerint az UDCA hatása máj- és epebetegségekben a zsíroldékony detergensszerű toxikus epesavaknak a vízoldékony citoprotektív, nem toxikus UDCA-val történő relatív helyettesítésén alapul, valamint azon, hogy fokozza a májsejtek kiválasztó tevékenységét, illetve immunszabályozó folyamatokban is részt vesz. Gyermekkori alkalmazás Cisztás fibrózis 10 éves, hosszú távú klinikai vizsgálati eredmények alapján gyűjtött tapasztalatok állnak rendelkezésre cisztás fibrózishoz társuló máj- és epevezetéket érintő rendellenesség (CFAHD) miatt UDCA-val kezelt gyermekeknél. Bizonyítást nyert, hogy az UDCA-kezelés hatására csökken az epevezeték-proliferáció, a hisztológiai károsodás folyamata leáll, sőt a máj- és epeúti elváltozások javulnak a CFAHD korai szakaszában. Az optimális hatás eléréséhez az UDCA-kezelést a CFAHD diagnózis felállítása után azonnal el kell kezdeni. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok A szájon át alkalmazott UDCA passzív transzporttal gyorsan felszívódik a jejunumból és az ileum felső szakaszából, illetve aktív transzporttal a terminális ileumból. Általában az alkalmazott dózis 60-80%-a szívódik fel. Felszívódás után majdnem az összes epesav konjugálódik glicinnel és taurinnal a májban, és kiválasztódik az epébe. A máj first-pass clearance-e 60% is lehet. A napi adagtól és a májfunkciótól függően az inkább hidrofil tulajdonságú UDCA kumulálódik az epében. Ugyanakkor az inkább lipofil epesavak szintjének relatív csökkenését figyelték meg. Az UDCA a bélbaktériumok hatására részlegesen lebomlik 7-ketolitokólsavra és litokólsavra. A litokólsav hepatotoxikus és számos állatfajban a májparenchima károsodását okozza. Emberekben a litokólsavnak csak nagyon kis része szívódik fel, mely a májban szulfatálódás révén detoxikálódik még az epébe és a székletbe történő kiválasztódást megelőzően. Az UDCA biológiai felezési ideje 3,5 - 5,8 nap. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Akut toxicitás Állatkísérletek nem utalnak toxikus károsodásra. Krónikus toxicitás Majmokon végzett szubkrónikus toxicitás vizsgálatok a nagy dózisokkal kezelt csoportokban hepatotoxikus hatást mutattak ki funkcionális (májenzimszint-változások), illetve morfológiai eltérések (például epevezeték-hiperplázia, portális gyulladásos gócok és májsejtnekrózis) formájában. Ezek a toxikus hatások valószínűleg a litokólsavnak, az UDCA egyik metabolitjának köszönhetőek, ami a majmoknál - ellentétben az emberekkel - nem detoxifikálódik. Karcinogén és mutagén potenciál Patkányokon és egereken végzett hosszú távú vizsgálatok során nem bizonyosodott be az UDCA karcinogén tulajdonsága. In vitro és in vivo genotoxikológiai vizsgálati eredmények negatívak voltak. Az UDCA-val végzett vizsgálatok nem bizonyították annak mutagén hatását. Reprodukciós toxicitás Patkányokon alkalmazva az UDCA 2000 mg/ttkg-os dózisát a farok torzulását észlelték. Nyulakban nem észleltek teratogén hatást, noha embriotoxicitás előfordult (100 mg/ttkg-os dózis felett). Patkányokban nem befolyásolta a termékenységet és nem károsította a terhesség alatti és a születés utáni fejlődést. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 100 db kemény kapszula átlátszó, színtelen PVC//Al buborékcsomagolásban és dobozban. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk A megsemmisítésre vonatkozóan nincsenek különleges előírások. Megjegyzés: ? (egykeresztes). Osztályozás: II. csoport. Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. 6.4 Különleges tárolási előírások Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást. Az eredeti csomagolásban tárolandó a fénytől és nedvességtől való védelem érdekében. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 5 év 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Dr. Falk Pharma GmbH 79108 Freiburg, Leinenweberstrasse.5. Németország 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA OGYI-T-1620/01 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK / MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 1991. május 31. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2011.december 8. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2015. május 4. 2 7 OGYI/15460/2015 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Termékenység Állatkísérletek nem utaltak az UDCA fertilitásra kifejtett hatására (lásd 5.3. pont) Embereknél nincs adat UDCA-kezelés fertilitásra kifejtett hatásával kapcsolatban. Terhesség Nincs, illetve csak korlátozott számú adat áll rendelkezésre az UDCA terhes nőknél történő alkalmazásáról. Állatkísérletek a terhesség korai fázisában az UDCA reprodukcióra kifejtett toxicitására utalnak (lásd 5.3 pont). Az Ursofalk kapszula csak akkor alkalmazható terhesség során, ha erre egyértelműen szükség van. Fogamzóképes korú nők csak akkor kezelhetők UDCA-val, ha mellette megfelelő fogamzásgátló módszert alkalmaznak: hormonmentes vagy alacsony ösztrogéntartalmú fogamzásgátló tabletta szedése ajánlott. Azoknak a betegeknek, akik az Ursofalk kapszulát epekőoldásra szedik, hormonmentes fogamzásgátlót kell alkalmazniuk, mivel a hormontartalmú orális fogamzásgátlók fokozhatják az epekőképződést. A kezelés megkezdése előtt a terhességet ki kell zárni. Szoptatás Néhány dokumentált eset szerint szoptatáskor az anyatej UDCA szintje nagyon alacsony, és nem várható mellékhatás a szoptatott csecsemőnél. | 
