Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Tabletta. Emperin 8 mg tabletta: Fehér vagy majdnem fehér, kerek tabletta az egyik oldalán dombornyomott "B8" felirattal. Emperin 16 mg tabletta: Fehér vagy majdnem fehér, kerek tabletta. Egyik oldalán dombornyomott "B16" felirattal, a másik oldalon bemetszéssel. A tabletta egyenlő adagokra osztható. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóEGIS Gyógyszergyár Zrt. Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Emperin 8 mg tabletta: 8 mg betahisztin-dihidroklorid tablettánként. Emperin 16 mg tabletta: 16 mg betahisztin dihidroklorid tablettánként. Ismert hatású segédanyag Emperin 8 mg tabletta: 70 mg laktóz-monohidrát tablettánként. Emperin 16 mg tabletta: 140 mg laktóz-monohidrát tablettánként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Povidon K90 Mikrokristályos cellulóz Laktóz monohidrát Vízmentes kolloid szilícium-dioxid Kroszpovidon Sztearinsav Javallat4.1 Terápiás javallatok A betahisztin Meniere-szindróma kezelésére javasolt, amely vertigoval, fülzúgással és halláscsökkenéssel járó tüneteket okoz. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás Felnőttek Emperin 8 mg tabletta: Az ajánlott adag általában a napi 24-48 mg-os tartományban van (több részletben alkalmazva). 8-16 mg (1-2 tabletta) naponta 3-szor. Emperin 16 mg tabletta: Az ajánlott adag általában a napi 24-48 mg-os tartományban van (több részletben alkalmazva). 8-16 mg (1/2-1 tabletta) naponta 3-szor. Az adagolást a beteg egyéni szükségleteinek megfelelően kell beállítani, a beteg kezelésre adott válaszának megfelelően. Néha csak több hetes kezelést követően figyelhető meg javulás. A legjobb eredmény egyes esetekben csak több hónapos kezeléssel érhető el. A betegség jelentkezésekor megkezdett kezelés megakadályozza a betegség progresszióját és/vagy a hallásvesztést a betegség későbbi stádiumában. Gyermekek és serdülők A betahisztin nem javasolt 18 év alatti gyermekek számára a biztonságosságra és a hatásosságra vonatkozó adatok elégtelensége miatt. Időskor A klinikai vizsgálati adatok limitáltak ebben a betegcsoportban, de a széles körű posztmarketing tapasztalatok alapján nem szükséges az adagolás módosítása az idős betegek esetében. Vesekárosodás Klinikai vizsgálati adatok nem állnak rendelkezésre ebben a betegcsoportban, de a posztmarketing tapasztalatok alapján nem látszik szükségesnek az adagolás módosítása a vesekárosodásban szenvedő betegek esetében. Májkárosodás Klinikai vizsgálati adatok nem állnak rendelkezésre ebben a betegcsoportban, de a posztmarketing tapasztalatok alapján nem látszik szükségesnek az adagolás módosítása a májkárosodásban szenvedő betegek esetében. Az alkalmazás módja Szájon át történő alkalmazásra. A tablettákat étkezés közben kell bevenni. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. A betahisztin ellenjavallt phaeochromocytomában szenvedő betegeknek. Mivel a betahisztin szintetikus hisztamin-analóg, fokozhatja a tumorból a katekolaminok felszabadulását, ami súlyos hypertensióhoz vezet. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Óvatosság ajánlott peptikus ulcusban szenvedő betegek kezelése esetén, ill. ha az anamnézisben peptikus ulceráció szerepel, mivel a betahisztinnel kezelt betegekben esetenként dyspepsia jelentkezhet. Óvatosan adható a készítmény asthma bronchiale-ban szenvedő betegeknek. Kellő óvatossággal rendelhető a betahisztin csalánkiütés, bőrkiütés vagy allergiás rhinitis esetén, mivel előfordulhat ezen tünetek rosszabbodása. Óvatosság ajánlott súlyos hypotensiós betegek esetén. Ritkán előforduló, örökletes galaktóz intoleranciában, laktóz-intoleranciában vagy glükóz-galaktóz malabszorpcióban a készítmény nem szedhető. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A betahisztin Meniere-szindróma kezelésére javasolt, amely vertigoval, fülzúgással és halláscsökkenéssel járó tüneteket okoz. A Meniere-szindróma és tünetei negatívan befolyásolhatják a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. A betahisztin nem vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolta a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket az erre irányuló klinikai vizsgálatok során. 4.9 Túladagolás Csak kisszámú túladagolási esetet jelentettek. Néhány beteg észlelt 640 mg-os adagig terjedő túladagolás esetén enyhe, ill. középsúlyos tüneteket (pl. hányinger, aluszékonyság, hasi fájdalom). Súlyosabb szövődmények (pl. konvulzió, pulmonális vagy kardiális szövődmények) jelentkeztek a betahisztin szándékos túladagolása esetén, különösen egyéb gyógyszerek túladagolásával egyidejűleg. A túladagolás kezelése standard támogató beavatkozásokkal történik. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók In vivo interakciós vizsgálatokat nem végeztek. Az in vitro adatok alapján azonban nem várható a cytochrom P 450 enzim in vivo gátlása. Az in vitro adatok arra utalnak, hogy a betahisztin metabolizmusát gátolják a monoaminoxidáz-gátló (MAO-gátló) gyógyszerek, ideértve a B altípusú MAO-gátlókat (pl. szelegilin) is. Óvatosság javasolt a betahisztin és valamely MAO-gátló (beleértve a szelektív MAO-B-inhibitorokat is) egyidejű alkalmazásakor. Mivel a betahisztin hisztamin analóg, a betahisztin és az antihisztaminok elméletileg befolyásolhatják egymás hatásosságát. 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A betahisztinnel kezelt betegeknél placebo-kontrollált vizsgálatok során a következő mellékhatásokat figyelték meg az alábbi előfordulási gyakoriságokkal: nagyon gyakori (?1/10); gyakori (? 1/100 - < 1/10); nem gyakori (? 1/1000 - < 1/100); ritka (? 1/10 000 - < 1/1000); nagyon ritka (? 10 000), nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból a gyakoriság nem állapítható meg). Idegrendszeri betegségek és tünetek Gyakori: fejfájás Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Gyakori: hányinger és dyspepsia. A klinikai vizsgálatok során jelentett eseteken túl a következő mellékhatások fordultak elő a posztmarketing használat során kapott spontán jelentésekben, illetve a szakirodalomban. A rendelkezésre álló adatokból az előfordulás gyakorisága nem állapítható meg, így annak besorolása: "nem ismert". Immunrendszeri betegségek és tünetek Túlérzékenységi reakciók, pl. anafilaxia. Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Enyhe gyomorpanaszok (például hányás, gasztrointesztinális fájdalom, hasi feszülés és puffadás). Ezek általában kezelhetők a gyógyszer étkezés közben történő bevételével vagy az adag csökkentésével. A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei A bőr és a bőr alatti szövet túlérzékenységi reakciói, főként angioneurotikus ödéma, csalánkiütés, bőrkiütés és pruritus. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: szédülés elleni készítmények ATC kód: N07C A01 A betahisztin hatásmechanizmusa csak részben tisztázott. Számos, állatkísérletekkel és humán adatokkkal alátámasztott hipotézis létezik. ? A betahisztin hatással van a hisztaminerg rendszerre: A betahisztin részleges H1-receptor-agonistaként és H3-receptor-antagonistaként működik az idegszövetben is, H2-receptor-aktivitása elhanyagolható. A betahisztin a preszinaptikus H3-receptorok gátlása és downregulációja révén növeli a hisztaminforgalmat és a hisztaminfelszabadulást. ? A betahisztin képes fokozni a cochlearis területek, valamint az egész agy véráramlását: Farmakológiai állatkísérletek kimutatták, hogy javítja a belső fülben a stria vascularis keringését, valószínűleg a belső fül mikrocirkulációjában részt vevő praecapillaris sphincterek ellazítása révén. Kimutatták továbbá, hogy a betahisztin fokozza emberben az agyi vérkeringést. ? A betahisztin elősegíti a vestibularis kompenzációt: A betahisztin állatokban egyoldali neurectomia után gyorsítja a vestibularis funkciók regenerálódását a centrális vestibularis kompenzáció elősegítése révén; ezt a hatást a hisztaminforgalom és a hisztaminfelszabadulás upregulációja jellemzi és a H3-receptor-antagonizmus közvetíti. Vestibularis neurectomia után emberben is csökkent a regenerálódáshoz szükséges idő betahisztinnel történő kezelés mellett. ? A betahisztin megváltoztatja a vestibularis magvakban a neuronok tüzelését: A betahisztin dózisfüggően gátolja a neuronok tüzelési aktivitását a lateralis és medialis vestibularis magvakban. Az állatkísérletekben igazolt farmakodinámiás jellemzők hozzájárulhatnak a betahisztinnek a vestibularis rendszerre gyakorolt pozitív terápiás hatásához. A betahisztin hatásosságát Méniere-betegségben szenvedő betegek bevonásával végzett vizsgálatokban bizonyították: a vertigórohamok súlyosságában és gyakoriságában egyaránt javulás következett be. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Felszívódás A per os alkalmazott betahisztin könnyen és csaknem teljes mértékben felszívódik a gasztrointesztinális traktus bármely részéből. Felszívódás után a hatóanyag gyorsan és csaknem teljes mértékben 2-piridil-ecetsavvá (2-PAA) metabolizálódik. A betahisztin plazmaszintje nagyon alacsony. Éppen ezért minden farmakokinetikai vizsgálat alapja a 2-PAA szintjének mérése a plazmában és a vizeletben. Étkezés utáni bevétel esetén a Cmax alacsonyabb, mint éhgyomorra történő alkalmazáskor. A betahisztin teljes felszívódása azonban hasonló a két esetben. Ez azt mutatja, hogy a táplálékbevitel csupán lelassítja a betahisztin felszívódását. Eloszlás A betahisztinnek kevesebb, mint 5%-a kötődik a plazmafehérjékhez. Biotranszformáció Felszívódás után a betahisztin gyorsan és csaknem teljes mértékben 2-PAA-vá metabolizálódik, amelynek nincs farmakológiai hatása. A betahisztin per os alkalmazását követően a 2-PAA plazmakoncentrációja (és vizeletben mért koncentrációja) a maximumot egy órával a bevétel után éri el, majd csökken, féléletideje körübelül 3,5 óra. Elimináció A 2-PAA rögtön ki is ürül a vizelettel. 8 és 48 mg közötti dózistartományban az eredeti adagnak mintegy 85%-a fellelhető a vizeletben. Magának a betahisztinnek a vesén át vagy széklettel történő kiürülése csekély jelentőségű. Linearitás Orális alkalmazás során 8 és 48 mg közötti dózistartományban a kiürülési arány állandó, ami azt jelzi, hogy a betahisztin farmakokinetikája lineáris, továbbá hogy a metabolizmusában részt vevő útvonal nem telített. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Krónikus toxicitás Idegrendszeri mellékhatásokat észleltek kutyák és majmok esetében intravénásan alkalmazott 120 mg/ttkg és ennél nagyobb adagok után. Per os alkalmazott betahisztin-dihidrokloriddal krónikus toxicitási vizsgálatokat patkányokon és kutyákon végeztek, 18, ill. 6 hónapig. A patkányok az 500 mg/ttkg adagot, a kutyák pedig a 25 mg/ttkg adagot a klinikai kémiai és a hematológiai paraméterek megváltozása nélkül tolerálták. Ezeknél az adagoknál a kezelés nem idézett elő szövettani elváltozásokat. 300 mg/ttkg-ig emelt adagok esetében a kutyáknál hányást tapasztaltak. Egy szakirodalomban megjelent publikáció arról számolt be, hogy egy patkányokon 39 mg/ttkg és ennél nagyobb betahisztinadagokkal végzett 6 hónapos kísérlet után egyes szövetekben hyperaemiát észleltek. A publikációban korlátozott mennyiségű adatot közöltek, ezért ennek az észlelésnek a jelentősége nem világos. Mutagén és karcinogén potenciál A betahisztin nem mutagén hatású. Speciális karcinogenitási vizsgálatokat nem végeztek betahisztin-dihidrokloriddal. Mindazonáltal a patkányokon végzett 18 hónapos krónikus toxicitási vizsgálat során a hisztopatológiai vizsgálat nem mutatott ki tumort, neoplazmát vagy hyperplasiát. A betahisztin-dihidroklorid 500 mg/ttkg-ig terjedő adagolásban nem mutatott karcinogén potenciált ebben a korlátozott terjedelmű, 18 hónapos vizsgálatban. Reprodukciós toxicitás A betahisztinnek a reprodukcióra való hatására vonatkozólag korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre. Egy patkányokon végzett egygenerációs vizsgálatban a napi 250 mg/ttkg orális betahisztin dózis nem volt negatív hatással sem a hímek, sem a nőstények fertilitására, sem a foetus beágyazódására, sem az ellésre, sem az utódok szoptatás alatt tapasztalt életképességére. Nem tapasztaltak abnormalitást az elválasztott patkányoknál sem. 10, ill. 100 mg/ttkg betahisztin adaggal per os kezelt vemhes nyulak esetében sem tapasztaltak negatív hatásokat a foetusok beágyazódását, vitalitását vagy súlyát illetőleg, és nem észleltek a foetusoknál csontrendszeri vagy lágyszöveti rendellenességeket sem. Ezekből a vizsgálatokból az a következtetés vonható le, hogy a betahisztinnek nem volt kimutatható hatása a releváns reprodukciós paraméterekre ezekben a patkányokon, ill. nyulakon végzett vizsgálatokban. A betahisztin nem teratogén. A szóban forgó vizsgálatok kísérletes jellege miatt azonban a kockázatot nem lehet teljes mértékben kizárni. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése Emperin 8 mg tabletta: 30 db, 50 db, 100 db és 120 db tabletta PVC/PVDC//Al buborékcsomagolásban és dobozban. Emperin 16 mg tabletta: 20 db, 30 db, 42 db, 50 db, 60 db, 84 db és 100 db tabletta PVC/PVDC//Al buborékcsomagolásban és dobozban. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések A megsemmisítésre vonatkozóan nincsenek különleges előírások. Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: ? (egy kereszt) Osztályozás: II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 25oC-on, az eredeti csomagolásban tárolandó a nedvességtől való védelem érdekében. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 3 év 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Egis Gyógyszergyár Zrt. H-1106 Budapest, Keresztúri út 30-38. 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA Emperin 8 mg tabletta: OGYI-T-21 087/01 - 100x Emperin 16 mg tabletta: OGYI-T-21 087/02 - 60x 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2009. december 02. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2013. március 8. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2017. február 7. 7 OGYÉI/3116/2016 OGYÉI/3119/2016 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség Terhes nőkön történő alkalmazásra nincs megfelelő adat a betahisztin tekintetében. Az állatokon végzett kísérletek nem kielégítőek a terhesség és embrionális/magzati fejlődés, szülés és szülés utáni fejlődés tekintetében. Emberben a potenciális veszély nem ismert. A betahisztint a terhesség ideje alatt nem szabad alkalmazni, csak akkor, ha erre egyértelműen szükség van. Szoptatás Nem ismert, hogy a betahisztin kiválasztódik-e az anyatejbe. Állatkísérletekben sem vizsgálták, hogy kiválasztódik-e az anyaállatok tejébe. Szoptatás esetén a gyógyszernek az anya számára való fontosságát kell összevetni a szoptatás előnyeivel és a csecsemőre nézve jelentkező potenciális kockázattal. |