Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Krém. Lágy, fehér színű, enyhe illatú, könnyen lemosható (o/v típusú) krém. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 10,0 mg ekonazol-nitrátot (megfelel 8,583 mg ekonazolnak) tartalmaz grammonként. Ismert hatású segédanyagok: 60 mg benzoesavat tartalmaz 30 g-os tubusonként. 0,052 mg butilhidroxianizolt tartalmaz grammonként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása butilhidroxianizol benzoesav folyékony paraffin makrogol- és glicerin-oleátok PEG-6- és PEG-32-glikolsztearát tisztított víz Javallat4.1 Terápiás javallatok A Pevaryl 10 mg/g krém cutan candidiasis, dermatophytosisok és pytiriasis vesicolor kezelésére javallott. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás A Pevaryl 10 mg/g krémmel naponta kétszer kell a bőrfelületet bekenni. A kezelés szokásos időtartama 2-4 hét. Ha 4 hét elteltével a tünetekben nincs javulás, a kezelést felül kell vizsgálni. A nedvedző, összefekvő bőrfelületeket, pl. ujjközöket előzőleg gézzel meg kell szárítani, majd gézcsíkkal izolálni szükséges. Az alkalmazás módja Külsőleges alkalmazásra. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok Imidazol-típusú antimycoticumokkal és a készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések A Pevaryl 10 mg/g krém csak külsőlegesen alkalmazható. A Pevaryl 10 mg/g krémet szem körüli területeken vagy szájon át nem szabad alkalmazni. Ha túlérzékenységi reakcióra vagy kémiai irritációra utaló tünetek jelentkeznek, a készítmény használatát abba kell hagyni. Ez a gyógyszer butilhidroxianizolt tartalmaz. A butilhidroxianizol helyi bőrreakciókat (pl. kontakt dermatitist), vagy szem- és nyálkahártya-irritációt okozhat. Ez a gyógyszer 60 mg benzoesavat tartalmaz 30 g-os tubusonként. A benzoesav helyi irritációt okozhat. Egy lehetséges kolinerg mechanizmus következtében nem-immunológiai eredetű azonnali kontakt reakciót okozhat. A benzoesav fokozhatja a sárgaságot (a szemfehérje és a bőr sárgás elszíneződése) újszülötteknél (4 hetes kor alatt). Az újszülöttek éretlen bőrén keresztüli felszívódás jelentős. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre Nem ismert, hogy a Pevaryl 10 mg/g krém befolyásolná a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. 4.9 Túladagolás A Pevaryl 10 mg/g krém csak bőrön alkalmazható. Véletlen lenyelés esetén tüneti kezelést kell alkalmazni. Ha a készítményt véletlenül szemen alkalmazták, tiszta vízzel vagy fiziológiás sóoldattal ki kell mosni, és ha a tünetek továbbra is fennmaradnak, orvoshoz kell fordulni. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Az ekonazol a CYP 3A4/2C9 ismert inhibitora. Bőrön történő alkalmazást követően korlátozott szisztémás hasznosulása következtében (lásd 5.2 pont) klinikailag releváns interakciók előfordulása nem valószínű, de a szájon át szedett antikoagulánsok vonatkozásában ilyenekről beszámoltak. Az orális antikoagulánsokat - mint pl. warfarint vagy acenokumarolt - szedő betegeknél óvatosan kell eljárni és az antikoaguláns hatást monitorozni kell. 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások Klinikai vizsgálati adatok Az ekonazol-nitrát krém (10 mg/g) és az ekonazol-nitrát emulzió (1 mg/ml) biztonságosságát 12 klinikai vizsgálatban részt vett, 470 olyan egyénen értékelték, akik valamelyik gyógyszerformát legalább egyszer alkalmazták. Ezekből a vizsgálatokból származó összesített biztonságossági adatok alapján a leggyakrabban jelentett (? 1% gyakoriság) gyógyszermellékhatások (%-os gyakoriság) a pruritus (1,3%), égő érzés a bőrön (1,3%) és fájdalom (1,1%) volt. A fent említett gyógyszermellékhatásokat is beleértve, a következő táblázat a Pevaryl 10 mg/g bőrgyógyászatban használatos gyógyszerformáival kapcsolatban a klinikai vizsgálatok során, vagy a forgalmazást követően jelentett gyógyszermellékhatásokat mutatja. Előfordulási gyakoriságuk a következő megállapodás szerint van megadva: nagyon gyakori (? 1/10); gyakori (? 1/100 - < 1/10); nem gyakori (? 1/1000 - < 1/100); ritka (? 1/10 000 - < 1/1000); nagyon ritka (< 1/10 000) és nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Az alábbi, a Pevaryl 10 mg/g bőrgyógyászatban használt gyógyszerformáival kapcsolatos gyógyszermellékhatások-táblázat tartalmazza a klinikai vizsgálatokból származó összes ismert gyakoriságú (gyakori vagy nem gyakori) gyógyszermellékhatást és a forgalomba hozatalt követő adatokból származó ismeretlen gyakoriságú összes mellékhatást. 1. táblázat: Gyógyszermellékhatások Szervrendszer Gyógyszermellékhatások Gyakorisági kategória Gyakori (? 1/100 - < 1/10) Nem gyakori (? 1/1000 - < 1/100) Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg) Immunrendszeri betegségek és tünetek túlérzékenység A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei pruritus, égő érzés a bőrön erythema angiooedema, kontakt dermatitis, bőrkiütés, csalánkiütés, hólyagképződés, bőrhámlás Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók fájdalom diszkomfortérzés, duzzanat Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Gombásodás elleni lokális készítmények, ATC kód: D01A C03 Az ekonazol-nitrát a cellularis és subcellularis sejtmembránok károsítása, illetve a membránpermeabilitás növelése révén fejti ki hatását. A hatás helye legnagyobb valószínűség szerint a membrán-foszfolipidek telítetlen zsírsavának acil része. Az ekonazol-nitrát helyi kezelésre szolgáló, széles spektrumú antimycoticum. Hatásos a dermatophytonok, sarjadzó- és penészgombák ellen. Dermatomycosisok kórokozói: * dermatophytonok (pl. Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes, Epidermophyton floccosum és egyéb dermatophytonok); * sarjadzógombák (pl. Candida albicans, Candida guilliermondii, Torulopsis, Rhodotorula, Malassezia furfur és egyéb sarjadzógombák); * penészgombák; 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Felszívódás Az ekonazol szisztémás felszívódása a bőrön át rendkívül alacsony a helyi alkalmazást követően. A 2%-os krém alkalmazását követően az ekonazol és/vagy metabolitjainak átlagos csúcskoncentrációját a plazmában/szérumban az alkalmazást követő 1-2 napig figyelték meg, ennek értéke < 1 ng/ml, illetve < 20 ng/ml ép, illetve sérült bőrfelület esetén Az ekonazol elsősorban a bőrfelszínen marad (megközelítőleg 90%-ban) az 1%-os krém alkalmazását követően, az ekonazol-koncentráció a bőr külső, szarurétegében elérte a dermatophytonok minimális gátló koncentrációját (MIC), illetve a bőr középső rétegében elérte a gátláshoz szükséges koncentrációt. Eloszlás Az ekonazol és/vagy metabolitjai a szisztémás keringésben szérumfehérjékhez nagymértékben kötődnek (> 98%). Biotranszformáció A szisztémás keringésbe eljutó ekonazol az imidazol-gyűrű oxidációja, majd o-dealkilálás és glükuronidáció útján kiterjedten metabolizálódik. Elimináció Az ekonazol és metabolitjai a vizelettel és a széklettel választódnak ki, megközelítőleg azonos arányban. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Nem klinikai jellegű hatásokat csak a maximális humán expozíciót jóval meghaladó dózisoknál figyeltek meg, melyeknek a klinikai alkalmazás szempontjából csekély a jelentősége. Akut toxicitási vizsgálatok a biztonságosság széles skáláját mutatják; rágcsálókban az orális LD50 160-430 mg/ttkg között volt. Ismételt adagolású toxicitási vizsgálatokban, nagy dózisban (50 mg/ttkg/nap), a máj volt a célszerv: minimális toxicitást és teljes helyreállást figyeltek meg. Nem jegyeztek fel jelentős helyi toxicitást, fototoxicitást, helyi bőrirritációt, hüvelyi irritációt vagy szenzitizációt. A krém gyógyszerformánál jegyeztek csak fel enyhe szemirritációt. Karcinogenitás és mutagenitás Karcinogenitási vizsgálatokat nem végeztek, tekintettel az ajánlott rövid kezelési időtartamra és a genotoxicitás hiányára, amely daganat kialakulásához vagy terjedéséhez/növekedéséhez vezethetne. A különböző tesztvizsgálatok során egyáltalán nem vagy korlátozott mértékben figyeltek meg genotoxicitást (szerkezeti kromoszóma-eltérés). Ezeknek az adatoknak és a javasolt alkalmazási módnak, beleértve a minimális szisztémás ekonazol-expozíciót, kicsi a jelentősége a klinikai használatban. Reproduktív toxicitás Ekonazollal végzett reprodukciós vizsgálatok nem mutattak teratogén hatást. Termékenység Ekonazollal végzett reprodukciós vizsgálatok nem mutattak fertilitást befolyásoló hatást. Terhesség Alacsony neonatalis túlélés és foetalis toxicitás csak az anyai toxicitással kapcsolatosan mutatkozott. Állatkísérletekben az ekonazol-nitrát nem mutatott teratogén hatást, viszont foetotoxicusnak bizonyult rágcsálókban az anyaállatnak adagolt 20 mg/ttkg/nap subcutan dózisoknál, illetve 10 mg/ttkg/nap oralis dózisoknál. Ennek jelentősége emberre vonatkozóan nem ismert. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 30 g krém fehér, lyukasztóval ellátott csavaros PP kupakkal lezárt alumínium tubusba töltve. 1 db tubus dobozban. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: ( (egy keresztes) Osztályozás: II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 25oC-on tárolandó. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 2 év 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Karo Pharma AB Box 16184 103 24 Stockholm Svédország 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA OGYI-T-1374/01 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK / MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 1989. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2010. április 19. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2022. május 12. 6 OGYÉI/2174/2022 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség Az állatkísérletek reproduktív toxicitást mutattak (lásd 5.3 pont). Az ekonazol szisztémás felszívódása embereknél, ép bőrön történő helyi alkalmazást követően alacsony (< 10%). A Pevaryl 10 mg/g krém használatával kapcsolatos mellékhatásokra vonatkozóan nem áll rendelkezésre terhes nőkön végzett elegendő és jól kontrollált vizsgálat, és egyéb, releváns epidemiológiai adat sem. A szisztémás felszívódás miatt a Pevaryl 10 mg/g krémet nem szabad alkalmazni a terhesség első trimeszterében, kivéve, ha a kezelőorvos a beteg kezeléséhez feltétlenül szükségesnek tartja. A második vagy a harmadik trimeszter során a Pevaryl 10 mg/g krém akkor alkalmazható, ha az anyára gyakorolt várható előny meghaladja a magzatra gyakorolt lehetséges kockázatokat. Szoptatás Szoptató patkányoknál az ekonazol-nitrát orális alkalmazását követően az ekonazol és/vagy metabolitjai kiválasztódnak az anyatejbe, és megjelennek a szoptatott kölykökben is. Nem ismert, hogy a Pevaryl 10 mg/g krém bőrön történő alkalmazása elégséges ekonazol szisztémás felszívódást eredményezhet-e ahhoz, hogy az emberi anyatejben észlelhető mennyiség jelenjen meg. Szoptatás esetén a Pevaryl 10 mg/g krém alkalmazása óvatossággal ajánlott, különösen az emlők területén, mivel el kell kerülni, hogy a készítmény a bőrről a szoptatott csecsemő szájába kerüljön. Termékenység Az ekonazollal állatokon végzett reprodukciós vizsgálatok nem mutattak fertilitásra gyakorolt hatást (lásd 5.3 pont). | 
