Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Tabletta. Sárga vagy zöldessárga, kerek, 11 mm átmérőjű, mindkét oldalán domború felületű tabletta, egyik oldalán bemetszéssel. A tabletta egyenlő adagokra osztható. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 200 mg doxiciklin (doxiciklin-hiklát formájában) tablettánként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása mikrokristályos cellulóz kroszkarmellóz-nátrium szacharin-nátrium povidon magnézium-sztearát Javallat4.1 Terápiás javallatok A doxiciklin indikációja a doxiciklinre érzékeny mikroorganizmusok által okozott bakteriális fertőzések kezelése, azaz: Alsó légúti fertőzések: - Mycoplasma vagy Chlamydia által okozott tüdőgyulladás - krónikus bronchitis akut súlyosbodása Urogenitális fertőzések: - Chlamydia trachomatis által okozott fertőzések Bőr- és lágyszöveti fertőzések: - acne vulgaris, ha szisztémás antibiotikum-kezelés szükséges Egyéb fertőzések: - borreliosis Figyelembe kell venni az antibakteriális szerek megfelelő használatára vonatkozó hivatalos útmutatást. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás Felnőttek és 12-18 éves gyermekek A Doxitidin szokásos kezdő dózisa felnőttek és 12-18 éves gyermekek akut fertőzéseinek kezelésére 200 mg az első napon (egyetlen, vagy osztott dózisban), a fenntartó dózis 100 mg, napi egyszeri dózis formájában. Súlyosabb fertőzések esetében az egész kezelés során naponta 200 mg-ot kell beadni. Ha feltételezhető, hogy a betegnél a hepatikus enzimek indukálódtak, azaz például fenobarbitállal, fenitoinnal vagy karbamazepinnel végzett kezelés során, vagy ha a beteg alkoholista, de nincs májkárosodása (nem kórosak a májfunkciós értékei), akkor a dózis 100 mg naponta kétszer. A kezelés időtartama 7-14 nap. 8-12 éves gyermekek (lásd 4.4. pont) A doxiciklin alkalmazását akut fertőzések kezelésében 8-12 év közötti gyermekeknél kellő körültekintéssel kell igazolni azokban az esetekben, amelyekben más gyógyszerek nem elérhetők, illetve nem valószínű, hogy hatékonyak, vagy ellenjavalltak. Ilyen körülmények között az akut fertőzések kezelési dózisai a következők: 45 kg-nál kisebb gyermekeknél a kezdő dózis 4,4 mg/kg (egyetlen, vagy 2 részre osztott dózisban), a fenntartó dózis: 2,2 mg/kg (egyetlen, vagy 2 részre osztott dózisban). A súlyosabb fertőzések esetében maximum 4,4 mg/kg-t kell beadni az egész fertőzés során. A 45 kg-nál nehezebb gyermekeknél a felnőttek dózisait kell alkalmazni. Újszülött korú és 8 évnél fiatalabb gyermekek A doxiciklint nem szabad újszülött korú és 8 évnél fiatalabb gyermekeknél alkalmazni, a fog elszíneződésének veszélye miatt (lásd 4.4 és 4.8. pont). Acne vulgaris esetében a napi dózis 50 mg 6-12 hétig. Idősek: idős betegeknél nincs szükség a dózis csökkentésére. Vesekárosodásban szenvedő betegek: nincs szükség a dózis csökkentésére. Májkárosodásban szenvedő betegek: nincs szükség a dózis csökkentésére (lásd 5.2 pont), azonban óvatosan kell eljárni (lásd 4.4 pont). Az alkalmazás módja A tablettákat lehetőség szerint nem az esti lefekvés előtt, étkezés után, sok folyadékkal kell bevenni. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok A doxiciklinre vagy bármelyik tetraciklinre, vagy a készítmény 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. Terhesség A Doxitidin ellenjavallt terhességben. Úgy tűnik, hogy a tetraciklinek terhesség alatt történő alkalmazához kapcsolódó veszély főleg a fogakra és a csontfejlődésre vonatkozik. (A fogfejlődés során történő alkalmazásra vonatkozóan lásd a 4.4 pontot.). Szoptatós anyák A tetraciklinek kiválasztódnak a tejbe, és ezért ellenjavalltak a szoptatós anyák számára. (A fogfejlődés során történő alkalmazásra vonatkozóan lásd a 4.4 pontot). Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Gyermekgyógyászati populáció A tetraciklin osztályba tartozó gyógyszerek alkalmazása a fogfejlődés során (a terhesség második fele; csecsemőkor és gyermekkor 8 éves korig) a fogak állandó elszíneződését sárgászöld-barna) okozhatja. Ez a káros mellékhatás gyakoribb a hosszú ideig tartó alkalmazások során, de megfigyelték ismételt rövid ideig tartó kezeléseknél is. Fogzománc hipopláziát is leírtak. A készítményt 8 évnél fiatalabb gyermekkorú betegeknél csak akkor szabad alkalmazni, ha a potenciális előnyök várhatóan felülmúlják a súlyos vagy életveszélyes állapotok (például lépfene, Sziklás-hegységi foltos láz) kockázatát, és csak akkor, ha nincsenek megfelelő alternatív terápiák. Bár az állandó fog-elszíneződés kockázata ritka a 8-12 éves gyermekeknél, a doxiciklin alkalmazását gondosan igazolni kell azokban a helyzetekben, amikor más gyógyszerek nem elérhetőek, nem valószínű, hogy hatékonyak, vagy ellenjavalltak. A spirochaeta-fertőzésben szenvedő betegek közül néhánynál kialakulhat Jarisch-Herxheimer -reakció röviddel a doxiciklin-kezelés elindítását követően. A betegeket meg kell nyugtatni, hogy ez általában egy önkorlátozó következménye a spirochaeta-fertőzésre adott antibiotikum-kezelésnek. Alkalmazás vesekárosodásban szenvedő betegeknél A doxiciklin szekréciója a veséken keresztül 42%/72 óra, normál vesefunkcióval rendelkező betegeknél. Ez a százalékos szekréció 1-5%/72 óra közé eshet súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél (a kreatinin-clearance 10 ml/perc alatt van). A vizsgálatok nem mutattak szignifikáns különbséget a doxiciklin felezési idejében normális, vagy súlyosan károsodott vesefunkciójú egyénekben. A hemodialízis nem változtatja meg a doxiciklin felezési idejét a szérumban. A tetraciklinek anti-anabolikus hatása a vér karbamid-tartalmának növekedését okozhatja. A mai napig elvégzett vizsgálatok azt mutatják, hogy ez az anti-anabolikus hatás nem lép fel a doxiciklin alkalmazásánál, károsodott vesefunkciójú betegeknél. A kezelés során a napfényt vagy a szoláriumot kerülni kell a fényérzékenység megnövekedése, valamint a leégés veszélye miatt. Figyelni kell a felülfertőzés veszélyére, valamint a rezisztens kórokozók, mint pl. a Candida elszaporodására, pl. glükokortikoidokkal egyidejű kezelés során. Pseudomembranous colitis Annak ellenére, hogy a doxiciklin általában teljesen felszívódik, tartós hasmenés esetében a pseudomembranosus colitis lehetőségét nem lehet kizárni. Tetraciklinekkel végzett kezelések során is leírták a pseudomembranosus colitis ritka előfordulását, aminek oka a Clostridium difficile elszaporodása, és az általa termelt toxin. Hosszú ideig (több mint 4 hét) tartó kezelések során tanácsos alkalmanként ellenőrizni, sőt monitorozni a hematopoesist, valamint a máj- és vesefunkciókat. Oesophagitis Oesophagitis és nyelőcső fekélyesedések eseteit írták le a tetraciklin osztályba tartozó gyógyszerek (beleértve a doxiciklint is) kapszula vagy tabletta gyógyszerformájával kezelt betegeknél. Ezeknek a betegeknek a legnagyobb része a gyógyszereket vagy közvetlenül lefekvés előtt, vagy nem elegendő mennyiségű folyadékkal szedte be. Kidudorodó kutacsot gyermekeknél és jóindulatú intracranialis hypertensiót írtak le serdülőknél és felnőtteknél, akik teljes terápiás dózist kaptak. Ezek az állapotok gyorsan eltűntek, amikor a gyógyszer szedését abbahagyták. Porfíria Tetraciklint szedő betegeknél ritkán leírtak porfíriát. Myasthenia gravis A lehetséges gyenge neuromuscularis blokád miatt óvatosan kell eljárni, ha myasthenia gravisban szenvedő betegeknek adunk be tetraciklineket. Szisztémás lupus erythematosus (SLE) A tetraciklinek az SLE súlyosbodását okozhatják. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A doxiciklinnek nincs vagy csak elhanyagolható hatása van a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre. 4.9 Túladagolás Jelek és tünetek A doxiciklin toxicitása viszonylag alacsony. A veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a nagy dózisok súlyos vese- és májkárosodást okozhatnak. A tünetek hányinger, hányás és hasmenés. Leírták a koponyaűri nyomás fokozódását is. A túladagolás kezelése A kezelés gyomormosás, orvosi szén és savkötők beadása. Nincs specifikus antidotuma. A hemodialízis nem változtatja meg a doxiciklin felezési idejét a plazmában, és valószínűleg semmi előnye nincs. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Két- és háromértékű fémionok A doxiciklin kelátokat képez a két- és háromértékű fémionokkal, ekkor a doxiciklin felszívódása csökken. Kisebb affinitással kötődik a kalciumhoz, mint számos más tetraciklin. Ennek következtében felszívódását kisebb valószínűséggel befolyásolja tej, kalcium vagy a tápanyagok, bár a savkötők és a vaskészítmények befolyásolhatják. Tanácsos, ha legalább egy óra telik el a doxiciklin beadása után, mielőtt savkötőt, tejet, kalciumot, magnéziumot vagy vaskészítményt kap a beteg. A tetraciklinekkel együtt nem szabad magnéziumot vagy alumínium-tartalmú savkötőket, didanozin és kinapril készítményeket adni. Probenecid A probenecid gátolja a tetraciklin vizeletbe való kiválasztását. Antikoagulánsok A doxiciklin csökkenti a plazma protrombin aktivitását, és ezzel fokozza az antikoagulánsok hatását. Orális fogamzásgátlók A doxiciklin csökkentheti az orális fogamzásgátlók hatását. Más antibiotikumok A bakteriosztatikus doxiciklin és a baktericid béta-laktám antibiotikumok együttes használata csökkenti mindkét antibiotikum antimikrobiális hatását. Hepatikus enzimek indukálószerei Mivel az alkohol, a fenobarbitál, a fenitoin és a karbamazepin a májban fokozza a mikroszomális enzimek aktivitását, meg kell fontolni a doxiciklin napi dózisának megemelését, ha ezekkel egyidőben kell alkalmazni. A doxiciklin növelheti a ciklosporin plazmakoncentrációját. Az együttes alkalmazást megfelelő ellenőrzés mellett kell végezni. Kölcsönhatások a laboratóriumi vizsgálatokkal A vizeletben a katekolamin szintjének hamis megemelkedése fordulhat elő a fluoreszcencia teszttel való interferencia miatt. 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A mellékhatások általában a gastrointestinalis rendszert érintik, és minimalizálhatók, ha a doxiciklint étkezés közben veszik be. A Doxitidin 200 mg tabletta alkalmazásával kapcsolatban jelentkező lehetséges mellékhatások szervrendszerenkénti csoportosításban a következők: nagyon gyakori: ?1/10 gyakori: ?1/100 - <1/10 nem gyakori: ?1/1000 - <1/100 ritka: ?1/10 000 - <1/1000 nagyon ritka: <1/10 000 nem ismert: a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg Az alábbi mellékhatásokat írták le: Fertőző betegségek és parazitafertőzések Ritka: candidiasis, staphylococcus enterocolitis, pseudomembranosus colitis, gyulladásos laesiok (a Candida fajok elszaporodásával) az anogenitális régióban Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek Ritka: hematológiai elváltozások, például trombocytopenia és hemoliticus anaemia, neutropenia, porfíria, eosinophilia Immunrendszeri betegségek és tünetek Ritka: túlérzékenységi reakciók (beleértve az anafilaxiás sokkot, az anafilaktoid reakciókat, az anafilaktoid purpurát, a hypotensiót, a szívburokgyulladást, a dyspnoét, a szérumbetegséget, a perifériás ödémát és a tachycardiát is) Nem ismert: Jarisch-Herxheimer-reakció (lásd 4,4. pont) Idegrendszeri betegségek és tünetek Ritka: fejfájás Nagyon ritka: megnövekedett koponyaűri nyomás (a tünetek közé tartozik a látászavar, scotoma és diplopia), kutacs-kidudorodás csecsemőknél A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei Nem ismert: tinnitus Érbetegségek és tünetek Nem ismert: kipirulás Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Gyakori: hányinger, hasi fájdalom, hányás, hasmenés Nem gyakori: nyelési nehézség Ritka: emésztési zavar, nyelőcsőgyulladás, nyelőcsőfekély, nyelvgyulladás, hasnyálmirigy-gyulladás Nem ismert: a fogak elszíneződése a. Máj- és epebetegségek, illetve tünetek Ritka: kóros májfunkciós értékek Nem ismert: hepatitis, sárgaság, májelégtelenség A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Nem gyakori: bőrkiütések (maculopapularis és erythemás), csalánkiütés, fényérzékenységi reakciók Ritka: erythema multiforme, photo-onycholysis, mucocutan szindróma Nagyon ritka: angioneurotikus ödéma Nem ismert: exfoliativ dermatitis, Stevens-Johnson szindróma, toxikus epidermális necrolysis A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei Nagyon ritka: ízületi fájdalom, a szisztémás lupus erythematosus súlyosbodása Laboratóriumi vizsgálatok eredményei Nem ismert: a vér karbamid-szintjének emelkedése a Az állandó fogak reverzibilis és felületi elszíneződését írták le a doxiciklin alkalmazása során, de a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Szisztémás antibakteriális szerek, tetraciklinek ATC kód: J01AA02 Hatásmechanizmus A doxiciklin széles-spektrumú bakteriosztatikus antibiotikum. Közvetlenül áthatol a bakteriális sejtfal lipid kettősrétegén. Emellett egy energiafüggő aktív transzport rendszer pumpálja a gyógyszert, ugyanúgy, mint az összes tetraciklint, a belső citoplazmatikus membránon keresztül. Ha egyszer már bekerült a baktériumsejtbe, akkor a doxiciklin gátolja a fehérjeszintézist, oly módon, hogy specifikusan kötődik a 30S riboszómákhoz. Úgy tűnik, hogy a gyógyszer megakadályozza az aminoacil tRNS-nek az akceptor helyhez való kötődését a mRNS-riboszóma komplexen. A doxiciklin - ha nagyon nagy koncentrációban használják - gátolja a fehérjeszintézist az emlős sejtekben. Azonban ezekben a sejtekben nincs a baktériumokban megtalálható aktív transzport rendszer. Határértékek Az NCCLS (US National Committee on Clinical Laboratory Standards) szerint 1990-ben az alábbi határértékeket definiálták a doxiciklinre (hígításos technika: tápfolyadék, agar, mikrohígítás): MIC50 értékek Érzékeny Mérsékelten érzékeny Rezisztens A legtöbb törzs ? 4 µg/ml 8 ?g/ml ? 12,5 µg/ml H. influenzae ? 2 µg/ml 4 ?g/ml ? 8 µg/ml S. pneumoniae ? 2 µg/ml 4 ?g/ml ? 8 µg/ml S. pyogenes ? 1 µg/ml 2 ?g/ml ? 4 µg/ml Neisseria ? 1 µg/ml 2 ?g/ml ? 4 µg/ml N. gonorrhoea MIC50 GC agarbázison ? 0,25 µg/ml 0,5 ?g/ml ? 2 µg/ml Érzékenység Egy kiválasztott faj esetében a rezisztencia gyakorisága időben és földrajzilag is változhat, ezért a rezisztenciáról lokális információkra van szükség, különösen, ha súlyos fertőzéseket kell kezelni. Ezek az információk csak hozzávetőleges iránymutatást adnak arról, hogy a mikroorganizmus érzékeny lesz-e a doxiciklinre, vagy sem. A legtöbb esetben a 2,0 ?g/ml-es szintet használják az érzékenység határaként. Baktériumok Érzékenység Érzékeny (É) /Rezisztens (R) MIC50 (µg/ml) Érzékeny fajok Gram-pozitív baktériumok Streptococcus pyogenes 0,4 É Streptococcus viridans 0,4 É Gram-negatív baktériumok Aeromonas spp. - É Brucella spp. - É Francisella tularensis < 2,0 É Moraxella catarrhalis < 2,0 É Yersinia enterocolitica < 2,0 É Anaerobok Actinomyces spp. - É Prevotella melaninogenica < 2,0 É Clostridium spp.(kivéve C.difficile) változó É Egyéb mikroorganizmusok Mycoplasma pneumoniae 1,6 É Chlamydia pneumoniae < 1,0 É Legionella pneumophila < 2,0 É Rickettsia spp. változó É Mérsékelten érzékeny fajok Gram-pozitív baktériumok Staphylococcus aureus§ 1,6 É / R Streptococcus pneumoniae§ 0,2 É / R Gram-negatív baktériumok Haemophilus influenzae* változó É / R Neisseria gonorrhoeae* 0,4 É / R Neisseria meningitidis* 1,6 É / R Anaerobok Bacteroides fragilis - É / R Rezisztens fajok Gram-pozitív baktériumok Staphylococcus aureus (MRSA) - R Staphylococcus epidermidis (MRSE) - R Streptococcus faecalis 50,0 R Enterococcus faecium - R Gram-negatív baktériumok Acinetobacter spp. - R Escherichia coli§ 12,5 R Enterobacter spp. 25,0 R Klebsiella spp. 50,0 R Serratia spp. 50,0 R Proteus mirabilis > 100,0 R Proteus vulgaris > 20,0 R Shigella spp. 100,0 R Pseudomonas aeruginosa 100,0 R Anaerobok Clostridium difficile > 100,0 R ___________________________________________________________________________ - : nincs pontos információ * : A doxiciklin hatékonynak bizonyult a legtöbb Hemophilus influenzae és Neisseria gonorrheae törzzsel szemben. Azonban a rezisztencia növekvő elterjedtsége miatt ezeknek a fertőzéseknek doxiciklinnel való kezelése nem javasolt az érzékenységi teszt elvégzése előtt. § : Az alábbi fajoknál a rezisztencia olyan elterjedt, hogy a doxiciklin nem javallott elsőnek választott kezelésként: S. aureus, S.faecalis, néhány Pneumococcus törzs és E. coli Emellett a következő Gram-pozitív és Gram-negatív fajokat tekintik érzékenynek: Chlamydia spp., Mycoplasma spp., Leptospira spp., Nocardia spp., Haemophilus ducreyi, Yersinia pestis, Bartonella bacilliformis, Campylobacter spp., valamint Vibrio cholerae baktériumok. A spirochéták, mint pl. a Borrelia recurrentis, Treponema pallidum és a T.pertenue szintén érzékenyek. A Plasmodium falciparum sporozoák és a Balantidium coli ciliátok, amelyek a klorokvinre rezisztensek, szintén érzékenyek doxiciklinre. Az anaerob baktériumoknak általában 70-90%-a érzékeny doxiciklinre. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Felszívódás A doxiciklin orálisan beadva gyorsan, és majdnem teljesen felszívódik, biohasznosulása körülbelül 93%. Ha élelmiszerrel együtt adják be, akkor ez nem érinti szignifikánsan a felszívódását. Egy 200 mg-os dózis beadása után 2-3 órával éri el a maximális plazmakoncentrációt (2-3 ?g/ml). A terápiás szintet körülbelül 30 perc alatt éri el. Eloszlás A doxiciklin számos szövetbe és testfolyadékba eljut; a szövet/szérum koncentráció aránya mindig >1, kivéve az intestinalis és lymphaticus szöveteket. A koncentrációk a cerebrospinális folyadékban alacsonyak. A doxiciklin 82-95%-ban kötődik a plazmafehérjékhez. Biotranszformáció A doxiciklin kis része metabolizálódik a májban. A first pass metabolizmus elhanyagolható. Elimináció A doxiciklin főleg változatlanul szekretálódik a vizeletbe, és kelátos formában szekretálódik a székletbe. Ha a vesefunkció beszűkül, a széklettel történő kiürülés fokozódik. Ezzel magyarázható, hogy a doxiciklin nem akkumulálódik jelentős mértékben veseelégtelenségben. A plazmából való elimináció felezési ideje 18-22 óra. A májban a metabolizmust indukáló alkohol, fenitoin, fenobarbitál és karbamazepin felgyorsítja a doxiciklin vizeletben való kiválasztódását. Az enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodás nem érinti jelentősen a doxiciklin farmakokinetikáját (lásd 4.4 pont). 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Doxiciklinnel krónikusan érintkező állatokban toxicitást észleltek a gyomor-bélrendszerben, a májban és a vesében. Patkányokkal végzett teratogenitási vizsgálatokban a tetraciklinekről kiderült, hogy bejutnak a magzatba, ott károkat okoznak, azaz például késleltetik a csontváz struktúrájának növekedését. A mutagenitási vizsgálatokban nem találtak eltéréseket. Állatokban nem végeztek doxiciklinnel hosszú időtartamú karcinogenitási vizsgálatokat. Patkányoknál 50 mg/ttkg/nap doxiciklin dózisok a sperma egyenesvonalú sebességének csökkenését okozták, de nem befolyásolták a hímek vagy a nőstények termékenységét, vagy a sperma morfológiáját. Nagyobb, mint 50 mg/ttkg/nap dózisok patkányokban károsan befolyásolták a termékenységet és a reproduktív teljesítményt. Egy patkányokban végzett peri/posztnatális vizsgálatban nem mutattak ki szignifikáns hatásokat terápiásan releváns dózisokban. A doxiciklinről ismert, hogy átjut a méhlepényen, és az irodalmi adatok azt mutatták, hogy a tetraciklineknek toxikus hatásaik lehetnek a fejlődő magzatra. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 10 tabletta átlátszó, színtelen PVC/Al buborékcsomagolásban és dobozban. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk A megsemmisítésre vonatkozóan nincsenek különleges előírások. Megjegyzés: ? ? (két keresztes) Osztályozás: II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 25°C-on tárolandó. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 5 év 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Vitabalans Oy Varastokatu 8, 13500 Hämeenlinna Finnország 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA OGYI-T-20 573/15 10x (PVC/Al buborékcsomagolás) 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2008. június 3. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2013. május 8. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2018. 10. 13. 10 OGYÉI/28941/2018 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség A doxiciklin a fog enamel hypoplasiáját okozhatja a mineralizáció során (a terhesség második-harmadik trimesztere). A fejlődő csontokban akkumulálódik, és befolyásolhatja a csontrendszer fejlődését (lásd 4.4 pont). A doxiciklin terhesség alatt nem alkalmazható. Szoptatás A doxiciklin kiválasztódik az anyatejbe. A doxiciklin a szoptatás alatt nem alkalmazható. Termékenység A doxiciklin orális alkalmazása hím és nőstény Sprague Dawley patkányoknál káros hatásokkal volt a termékenységre és a reprodukciós toxicitásra (lásd az 5.3 pontot). A doxiciklinnek a humán termékenységre gyakorolt hatása nem ismert. | 
