Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Zinnat 125 mg filmtabletta Fehér vagy csaknem fehér, kapszula alakú, mindkét oldalán domború felületű filmbevonatú tabletta, egyik oldala sima, másik oldala "GX ES5" jelöléssel van ellátva. Hosszúság: kb. 12 mm, szélesség: kb. 5,1 mm, magasság: kb.4 mm Zinnat 250 mg filmtabletta Fehér vagy csaknem fehér kapszula alakú mindkét oldalán domború felületű filmbevonatú tabletta, egyik oldalán sima, másik oldalán "GX ES7" jelöléssel. Hosszúság: kb. 15 mm, szélesség: kb.6,6 mm, magasság: kb.5,4 mm Zinnat 500 mg filmtabletta Fehér vagy csaknem fehér, kapszula alakú mindkét oldalán domború felületű filmbevonatú tabletta, egyik oldalán sima, másik oldalán "GX EG2" jelöléssel. Hosszúság: kb. 19,6 mm Szélesség: kb.8,3 mm Magasság: kb. 6,3 mm Zinnat 125 mg/5 ml granulátum belsőleges szuszpenzióhoz Granulátum belsőleges szuszpenzióhoz. Fehér vagy csaknem fehér, szabadon folyó tutti-frutti ízű granulátum. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóSandoz Hungária Kereskedelmi Kft. Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Zinnat 125 mg filmtabletta 125 mg cefuroximot tartalmaz (cefuroxim-axetil formájában) filmtablettánként. Zinnat 250 mg filmtabletta 250 mg cefuroximot tartalmaz (cefuroxim-axetil formájában) filmtablettánként. Zinnat 500 mg filmtabletta 500 mg cefuroximot tartalmaz (cefuroxim-axetil formájában) filmtablettánként. Zinnat 125 mg/5 ml szuszpenzió Az elkészített szuszpenzió 125 mg cefuroximot tartalmaz (150 mg cefuroxim-axetil formájában) 5 ml-enként. Ismert hatású segédanyagok: Zinnat 125 mg filmtabletta 0,00152 mg nátrium-benzoátot (E211) tartalmaz tablettánként. 0,06 mg metil-parahidroxibenzoátot (E218) és 0,04 mg propil-parahidroxibenzoátot (E216) tartalmaz tablettánként. Zinnat 250 mg filmtabletta 0,00203 mg nátrium-benzoátot (E211) tartalmaz tablettánként. 0,07 mg metil-parahidroxibenzoátot (E218) és 0,06 mg propil-parahidroxibenzoátot (E216) tartalmaz tablettánként. Zinnat 500 mg filmtabletta 0,00506 mg nátrium-benzoátot tartalmaz (E211) tablettánként. 0,18 mg metil-parahidroxibenzoátot (E218) és 0,15 mg propil-parahidroxibenzoátot (E216) tartalmaz tablettánként. Zinnat 125 mg/5 ml granulátum belsőleges szuszpenzióhoz 0,021 g aszpartámot (E951) tartalmaz 5 ml-es adagonként. 3,1 g szacharózt tartalmaz 5 ml-es adagonként. 6 mg propilénglikolt (E1520) tartalmaz 5 ml-es adagonként. 4,5 mg benzil-alkoholt (E519) tartalmaz 5 ml-es adagonként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Zinnat 125 mg filmtabletta Zinnat 250 mg filmtabletta Zinnat 500 mg filmtabletta Mag mikrokristályos cellulóz nátrium-lauril-szulfát kroszkarmellóz nátrium hidrogénezett növényi olaj vízmentes kolloid szilícium-dioxid Filmbevonat hipromellóz propilénglikol metil-parahidroxibenzoát (E218) propil-parahidroxibenzoát (E216) Opaspray white M-1-7120 J (tartalmaz titán-dioxidot [E171] és nátrium-benzoátot [E211]) Zinnat 125 mg/5 ml granulátum belsőleges szuszpenzióhoz aszpartám (E951) xantán gumi aceszulfám-kálium (E950) povidon K30 sztearinsav szacharóz Tutti-frutti aroma (tartalmaz propilénglikolt [E1520] és benzil-alkoholt [E1519]) Javallat4.1 Terápiás javallatok A Zinnat az alábbi fertőzések kezelésére javallott felnőtteknél és gyermekeknél 3 hónapos életkortól (lásd 4.4 és 5.1 pont). * Akut streptococcus tonsillitis és pharyngitis. * Akut bakteriális sinusitis. * Akut otitis media. * Krónikus obstruktív tüdőbetegség akut exacerbatiója. * Cystitis. * Pyelonephritis. * Szövődménymentes bőr- és lágyrészfertőzések. * Lyme-kór korai szakasza. Figyelembe kell venni az antibakteriális gyógyszerek helyes használatával kapcsolatos hivatalos irányelveket. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás A kezelés szokásos időtartama 7 nap (5-10 napos időtartomány). Az adott fertőzés kezelésére a cefuroxim-dózis kiválasztásakor figyelembe kell vennie az alábbiakat: * A várható kórokozók és valószínű érzékenységük a cefuroxim-axetilre. * A fertőzés súlyossága és helye. * A beteg életkora, testtömege és vesefunkciója a lentiek szerint. A kezelés időtartamát a fertőzés típusa és a beteg terápiás válasza alapján kell meghatározni, és általában nem lehet az ajánlottnál hosszabb. 1. táblázat: Felnőttek és gyermekek (? 40 ttkg) Javallat Adagolás Akut tonsillitis és pharyngitis, akut bakteriális sinusitis 250 mg naponta kétszer Akut otitis media 500 mg naponta kétszer Krónikus obstruktív tüdőbetegség akut exacerbatiója 500 mg naponta kétszer Cystitis 250 mg naponta kétszer Pyelonephritis 250 mg naponta kétszer Szövődménymentes bőr- és lágyrészfertőzések 250 mg naponta kétszer Lyme-kór 500 mg naponta kétszer, 14 napon át (10-21 napos időtartomány) 2. táblázat: Gyermekek (< 40 ttkg) (lásd még 3. és 4. táblázat) Javallat Adagolás Akut tonsillitis és pharyngitis 10 mg/ttkg naponta kétszer, legfeljebb 250 mg naponta kétszer Akut otitis media 15 mg/ttkg naponta kétszer, legfeljebb 250 mg naponta kétszer Akut bakteriális sinusitis 10 mg/ttkg naponta kétszer, legfeljebb 250 mg naponta kétszer Cystitis 15 mg/ttkg naponta kétszer, legfeljebb 250 mg naponta kétszer Pyelonephritis 15 mg/ttkg naponta kétszer, legfeljebb 250 mg naponta kétszer, 10-14 napig Szövődménymentes bőr- és lágyrészfertőzések. 15 mg/ttkg naponta kétszer, legfeljebb 250 mg naponta kétszer Lyme-kór 15 mg/ttkg naponta kétszer, legfeljebb 250 mg naponta kétszer, 14 napig (10-21 napos időtartomány). Nincsenek tapasztalatok a Zinnat alkalmazásával kapcsolatban 3 hónapos életkor alatti gyermekeknél. Csecsemőknél (3 hónapos kortól) és 40 kg-nál kisebb testtömegű gyermekeknél ajánlatos a dózis testtömeg szerinti meghatározása. A cefuroxim-axetil tabletta és a cefuroxim-axetil granulátum belsőleges szuszpenzióhoz nem bioegyenértékűek, és nem helyettesíthetik egymást milligramm/milligramm alapon számítva (lásd 5.2 pont). Az alábbi két, testtömeg szerint megosztott táblázat útmutatóként szolgál a mérőkanállal (5 ml) történő egyszerűsített adagoláshoz a 125 mg/5 ml többadagos szuszpenzióból. 3. táblázat: 10 mg/ttkg adagolás a 3 hónapos és idősebb, 40 kg-nál kisebb testtömegű gyermekeknél Testtömeg-tartomány (kg) Adag (mg), naponta kétszer Az elkészített szuszpenzió alkalmazandó térfogata (ml) adagonként 4-6 40-60 2,5 6-12,5 60-125 2,5-5 12,5-25 125-250 5-10 nagyobb mint 25 250 10 4. táblázat: 15 mg/ttkg adagolás a 3 hónapos és idősebb, 40 kg-nál kisebb testtömegű gyermekeknél Testtömeg-tartomány (kg) Adag (mg) naponta kétszer Az elkészített szuszpenzió alkalmazandó térfogata (ml) adagonként 4-6 60-90 2,5-5 6-12 90-180 5-7,5 12-16 180-240 7,5-10 nagyobb mint 16 250 10 Vesekárosodás A cefuroxim-axetil biztonságosságát és hatásosságát veseelégtelenségben szenvedő betegeknél nem igazolták. A cefuroximot elsősorban a vesék választják ki. A vesefunkció jelentős mértékű károsodása esetében a Zinnat adagjának csökkentése javasolt, a lassúbb kiválasztódás ellensúlyozására. A cefuroxim dialízissel hatásosan eltávolítható. 5. táblázat. A Zinnat ajánlott adagjai vesekárosodás esetén Kreatinin-clearance t1/2 (óra) Ajánlott adagolás ? 30 ml/perc/1,73 m2 1,4-2,4 Dózismódosítás nem szükséges standard dózis esetén: 125 mg-500 mg naponta kétszer 10-29 ml/perc/1,73 m2 4,6 Standard egyéni adag, 24 óránként adva < 10 ml/perc/1,73 m2 16,8 Standard egyéni adag, 48 óránként adva Hemodialízis alatt 2-4 Egy egyszeri kiegészítő standard egyéni adagot kell adni minden dialízis kezelés végén Májkárosodás Májkárosodásban szenvedő betegek kezeléséről nem állnak rendelkezésre adatok. Mivel a cefuroxim elsősorban a vesén keresztül ürül, nem várható, hogy a kóros májműködés befolyást gyakorolna a cefuroxim farmakokinetikájára. Az alkalmazás módja Zinnat 125 mg, 250 mg, 500 mg filmtabletta Per os alkalmazásra. A Zinnat filmtablettát étkezés után kell bevenni az optimális felszívódás biztosítása érdekében. A Zinnat filmtablettákat nem szabad összezúzni, ezért nem alkalmasak olyan betegek kezelésére, akik nem képesek tablettákat lenyelni. Gyermekeknél a Zinnat belsőleges szuszpenziót kell alkalmazni. Zinnat 125 mg/5 ml granulátum belsőleges szuszpenzióhoz Per os alkalmazásra. A cefuroxim-axetil szuszpenziót étkezés közben kell bevenni az optimális felszívódás biztosítása érdekében. A gyógyszer alkalmazás előtti elkészítésére vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban. Az adagolástól függően más gyógyszerforma is rendelkezésre áll. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. A cefalosporin antibiotikumokkal szembeni ismert túlérzékenység. Súlyos túlérzékenység (pl. anafilaxiás reakció) a kórtörténetben bármely típusú béta-laktám antibakteriális hatóanyaggal (penicillinekkel, monobaktámokkal és karbapenemekkel) szemben. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Túlérzékenységi reakciók A keresztérzékenység kockázata miatt különös óvatosság szükséges azoknál a betegeknél, akik penicillinekkel vagy egyéb béta-laktám antibiotikumokkal szemben allergiás reakciót tapasztaltak. Mint minden béta-laktám antibakteriális hatóanyag esetében, súlyos és esetenként halálos kimenetelű túlérzékenységi reakciókat jelentettek. Olyan túlérzékenységi reakciókat is jelentettek, amelyek Kounis-szindrómába (akut allergiás coronaria arteriospasmus, ami akár myocardialis infarctust is okozhat, lásd 4.8 pont) progrediáltak. Súlyos túlérzékenységi reakciók esetén a cefuroxim-kezelést azonnal abba kell hagyni, és megfelelő sürgősségi intézkedéseket kell kezdeményezni. A kezelés megkezdése előtt meg kell ismerni, hogy a beteg kórtörténetében szerepelnek-e cefuroximra, egyéb cefalosporinra vagy bármely más típusú béta-laktám hatóanyag által kiváltott túlérzékenységi reakciók. Óvatosság szükséges, ha a cefuroximot olyan betegnél alkalmazzák, akinek a kórtörténetében nem súlyos mértékű túlérzékenység fordult elő egyéb béta-laktám hatóanyagokra. Bőrt érintő, súlyos mellékhatások (severe cutaneous adverse reaction, SCAR) Bőrt érintő, súlyos mellékhatásokat, köztük Stevens-Johnson-szindrómát (SJS), toxicus epidermalis necrolysist (TEN) és eosinophiliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerreakciót (DRESS) jelentettek cefuroxim-kezeléssel összefüggésben, amelyek életveszélyesek vagy halálos kimenetelűek is lehetnek (lásd 4.8 pont). A gyógyszer rendelésekor a betegeket tájékoztatni kell a bőrreakciók jeleiről és tüneteiről, és szoros monitorozásuk szükséges a bőrreakciók kialakulása tekintetében. Amennyiben ilyen reakciók kialakulására utaló jelek és tünetek lépnek fel, a cefuroxim-kezelést azonnal le kell állítani, és mérlegelni kell másik terápiás lehetőség alkalmazását. Ha a betegnél a cefuroxim alkalmazásakor súlyos reakció, például SJS, TEN vagy DRESS jelentkezik, akkor ez a beteg soha többé nem kezelhető cefuroximmal. Jarisch-Herxheimer-reakció Jarisch-Herxheimer-reakciót észleltek Lyme-kór cefuroxim-axetillel történt kezelést követően. Ez közvetlenül a cefuroxim-axetilnek a Lyme-kórt okozó baktérium (Borrelia burgdorferi spirochaeta) elleni baktericid aktivitásából ered. A betegeket meg kell nyugtatni, hogy ez a Lyme-kór antibiotikumos kezelésének gyakori és rendszerint önmagától rendeződő következménye (lásd 4.8 pont). Cefuroximra nem érzékeny mikroorganizmusok elszaporodása Más antibiotikumhoz hasonlóan, a cefuroxim-axetil alkalmazása a Candida elszaporodását okozhatja. A tartós használat az egyéb nem érzékeny mikroorganizmusok (pl. az Enterococcusok és a Clostridioides difficile) elszaporodásához is vezethet, ami a kezelés megszakítását igényelheti (lásd 4.8 pont). Antibakteriális szerek alkalmazásával összefüggő colitis pseudomembranosát csaknem az összes antibakteriális gyógyszerrel, köztük a cefuroximmal kapcsolatban is jelentettek, amelynek súlyossága az enyhétől az életveszélyesig terjedhet. Ezt a diagnózist figyelembe kell venni a cefuroxim alkalmazása során vagy közvetlenül azután kialakult hasmenés esetén (lásd 4.8 pont). Mérlegelni kell a cefuroxim-kezelés abbahagyását és a Clostridioides difficile elleni specifikus kezelés alkalmazását. A perisztaltikát gátló gyógyszereket nem szabad alkalmazni (lásd 4.8 pont). Interferencia diagnosztikai vizsgálatokkal A cefuroxim alkalmazásával kapcsolatban kialakuló pozitív Coombs teszt megzavarhatja a vér kompatibilitási vizsgálat eredményét (lásd 4.8 pont). Mivel álnegatív reakció fordulhat elő a ferricianid tesztnél, ajánlott, hogy vagy glükóz-oxidáz vagy hexokináz módszer kerüljön alkalmazásra a vér/plazma glükózszint meghatározására cefuroxim-axetillel kezelt betegek esetében. Fontos információk a segédanyagokkal kapcsolatban Zinnat 125 mg filmtabletta Ez a gyógyszer 0,00152 mg nátrium-benzoátot tartalmaz 125 mg-os tablettánként. Zinnat 250 mg filmtabletta Ez a gyógyszer 0,00203 mg nátrium benzoátot tartalmaz 250 mg-os tablettánként. Zinnat 500 mg filmtabletta Ez a gyógyszer 0,00506 mg nátrium-benzoátot tartalmaz 500 mg-os tablettánként. Zinnat 125 mg filmtabletta Zinnat 250 mg filmtabletta Zinnat 500 mg filmtabletta Parabéneket (propil-parahidroxibenzoátot [E216] és metil-parahidroxibenzoátot [E218]) tartalmaznak, amelyek allergiás reakciókat okozhatnak (amelyek esetleg csak később jelentkeznek). Ez a gyógyszer kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz, azaz gyakorlatilag "nátriummentes". Zinnat 125 mg/5 ml granulátum belsőleges szuszpenzióhoz A cefuroxim-axetil szuszpenzió szacharózt tartalmaz, amit figyelembe kell venni cukorbetegek kezelésénél, akiket megfelelő tanácsokkal kell ellátni. Ez a gyógyszer 0,021 g aszpartámot (E951) tartalmaz 5 ml-es adagonként. Az aszpartám egy fenilalanin-forrás, ezért alkalmazása fenilketonúriában szenvedő betegeknél kellő körültekintést igényel. Ez a gyógyszer 3,1 g szacharózt tartalmaz 5 ml-es adagonként. Ritkán előforduló, örökletes fruktózintoleranciában, glükóz-galaktóz malabszorpcióban vagy szacharáz-izomaltáz hiányban a készítmény nem szedhető. Ez a gyógyszer 6 mg propilénglikolt (E1520) tartalmaz 5 ml-es adagonként. Ez a gyógyszer 4,5 mg benzil-alkoholt (E1519) tartalmaz 5 ml-es adagonként. A benzil-alkohol allergiás reakciót okozhat. A benzil-alkohol csak körültekintéssel alkalmazható vese- vagy májkárosodásban szenvedő betegeknél vagy terhes és szoptató betegeknél, az akkumuláció és a toxicitás kockázata miatt (metabolikus acidózis). Nagy mennyiségben csak körültekintéssel alkalmazható és csak akkor, ha elengedhetetlenül szükséges, különösen máj- vagy vesekárosodásban szenvedő betegeknél az akkumuláció kockázata miatt. Továbbá a cefuroxim-axetil szuszpenzió egy hétnél hosszabb ideig történő alkalmazása fiatal gyermekeknél (3 éves kor alatt) az akkumuláció kockázata miatt kerülendő, kivéve, ha klinikailag szükséges. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket befolyásoló hatásokat nem vizsgálták. Mindazonáltal, mivel ez a gyógyszer szédülést okozhat, a betegeket figyelmeztetni kell, hogy legyenek óvatosak, mikor gépjárművet vezetnek vagy gépet kezelnek. 4.9 Túladagolás A túladagolás neurológiai következményekhez vezethet, beleértve az encephalopathiát, a convulsiókat és a kómát. A túladagolás tünetei előfordulhatnak, ha a dózist nem csökkentik megfelelő mértékben vesekárosodásban szenvedő betegeknél (lásd 4.2 és 4.4 pont). A cefuroxim szérumszintje hemodialízissel vagy peritoneális dialízissel csökkenthető. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók A gyomor savasságát csökkentő gyógyszerek az éhgyomri állapottal összehasonlítva lecsökkenthetik a cefuroxim-axetil biohasznosulását, és semlegesíthetik az étkezés utáni fokozott felszívódás hatását. A cefuroxim glomerulus filtrációval és tubuláris szekrécióval választódik ki. A probenecid egyidejű alkalmazása nem ajánlott. Probenecid egyidejű alkalmazása jelentősen megnöveli a cefuroxim szérum csúcskoncentrációját, a szérumkoncentráció-idő görbe alatti területét és eliminációs felezési idejét. Orális antikoagulánsok egyidejű alkalmazása emelkedett INR ( nemzetközi normalizált arány) értéket eredményezhet. 6.2 Inkompatibilitások Pozitív Coombs tesztről számoltak be cefalosporinokkal történő kezelés alatt - ez a tulajdonság megzavarhatja a vér kompatibilitási vizsgálat eredményét. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A leggyakoribb mellékhatások közé tartozik a Candida elszaporodása, az eosinophilia, a fejfájás, a szédülés, a gastrointestinalis zavarok és az átmeneti májenzimszint-emelkedés. A mellékhatásokhoz rendelt alábbi gyakorisági kategóriák becslések, mivel a legtöbb reakció esetében nem állnak rendelkezésre megfelelő adatok (pl. placebo-kontrollált klinikai vizsgálatok) az előfordulási gyakoriság kiszámításához. Ezen felül a cefuroxim-axetillel összefüggő mellékhatások incidenciája a javallatok szerint változhat. Nagy klinikai vizsgálatokból származó adatokat használtak fel a nagyon gyakoritól a ritkáig terjedő mellékhatások gyakoriságának meghatározásához. Az összes többi mellékhatáshoz (azaz a < 1/10 000 esetben előfordulókhoz) rendelt gyakoriságok meghatározása főként a forgalomba hozatal utáni adatok alapján történt, és inkább a jelentési arányt, mintsem a valódi gyakoriságot tükrözik. Placebo-kontrollált vizsgálati adatok nem álltak rendelkezésre. Ahol az előfordulási gyakoriságokat klinikai vizsgálati adatokból számították ki, ezek gyógyszerrel kapcsolatos (vizsgáló által értékelt) adatokon alapultak. Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint vannak feltüntetve. A kezeléssel összefüggő mellékhatások összes fokozata az alábbiakban a MedDRA szervrendszer szerinti osztályozásban, gyakoriság és súlyosság szerint van felsorolva. A gyakoriság osztályozása az alábbi konvenció alapján történt: nagyon gyakori ? 1/10; gyakori ? 1/100 - < 1/10; nem gyakori ? 1/1000 - < 1/100; ritka ? 1/10 000 - < 1/1000; nagyon ritka < 1/10 000 és nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Szervrendszeri kategória Gyakori Nem gyakori Nem ismert Fertőző betegségek és parazitafertőzések a Candida elszaporodása a Clostridioides difficile elszaporodása Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek eosinophilia pozitív Coombs teszt, thrombocytopenia, leukopenia (esetenként súlyos) haemolyticus anaemia Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek Kounis-szindróma Immunrendszeri betegségek és tünetek gyógyszer okozta láz, szérumbetegség, anaphylaxia, Jarisch-Herxheimer-reakció Idegrendszeri betegségek és tünetek fejfájás, szédülés Emésztőrendszeri betegségek és tünetek hasmenés, hányinger, hasi fájdalom hányás pseudomembranosus colitis (lásd 4.4 pont) Máj- és epebetegségek, illetve tünetek a májenzimszintek átmeneti emelkedése sárgaság (főként cholestaticus), hepatitis A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei bőrkiütés urticaria, pruritus, erythema multiforme, Stevens-Johnson-szindróma, toxicus epidermális necrolysis (exanthemás necrolysis) (lásd Immunrendszeri betegségek és tünetek), angioneurotikus oedema, eosinophiliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerreakció (DRESS) Egyes kiválasztott mellékhatások leírása A cefalosporinok gyógyszercsoportja hajlamos a vörösvértestek membránjának felszínére abszorbeálódni és a gyógyszer elleni antitestekkel reakcióba lépni, ezért a Coombs teszt pozitívvá válhat (ami megzavarhatja a a vér kompatibilitási vizsgálat eredményét), és nagyon ritkán haemolyticus anaemia jelentkezhet. A szérum májenzimszintek átmeneti emelkedését figyelték meg, amely rendszerint reverzibilis. Gyermekek és serdülők A cefuroxim-axetil biztonságossági profilja megegyezik a felnőttekével. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Szisztémásan alkalmazott antibakteriális szerek; második generációs cefalosporinok ATC kód: J01DC02 Hatásmechanizmus A cefuroxim-axetilt az észteráz enzimek hidrolizálják cefuroximmá, az aktív antibiotikummá. A cefuroxim a penicillinkötő fehérjékhez való kapcsolódást követően gátolja a bakteriális sejtfalszintézist. Ennek eredményeként megszakad a sejtfal (peptidoglikán) bioszintézise, ami a baktériumsejt líziséhez és pusztulásához vezet. A rezisztencia mechanizmusa A cefuroximmal szembeni bakteriális rezisztenciáért az alábbi mechanizmusok közül egy vagy több lehet felelős: * béta-laktamázok általi hidrolízis, köztük (de nem kizárólagosan) a kiterjesztett spektrumú, bizonyos aerob Gram-negatív baktériumfajokban indukálható vagy stabilan derepresszálható béta-laktamázokkal (ESBL-ekkel) és az AmpC enzimekkel rendelkezők; * a penicillinkötő fehérjék csökkent affinitása a cefuroxim iránt; * a külső membrán impermeabilitása, ami korlátozza a cefuroxim hozzáférését a Gram-negatív baktériumokban lévő penicillinkötő fehérjékhez; * bakteriális efflux pumpák. Az injekció formájában alkalmazott egyéb cefalosporinokra rezisztens mikroorganizmusok várhatóan rezisztensek a cefuroximra is. A rezisztencia mechanizmusától függően a penicillinre rezisztens mikroorganizmusok csökkent érzékenységet vagy rezisztenciát mutathatnak a cefuroximra is. Cefuroxim-axetil határértékek A minimális gátló koncentráció (MIC) European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) által meghatározott határértékei a következők (13-as verzió, érvényes 2023. január 1-től): Mikroorganizmus Határérték (mg/l) É? R> Enterobacterales1, 2 8 8 Staphylococcus spp. Megjegyzés3 Megjegyzés3 Streptococcus A, B, C és G csoport Megjegyzés4 Megjegyzés4 Streptococcus pneumoniae 0,25 0,25 Haemophilus influenzae 0,001 1 Moraxella catarrhalis 0,001 4 1Az Enterobacterales fajokra jellemző cefalosporin határértékek az összes klinikailag fontos rezisztencia mechanizmust (köztük az ESBL-t és a plazmid-mediált AmpC-t) mutatják. Egyes béta-laktamázt termelő izolátumok érzékenyek a fenti határértékekkel a 3. és 4. generációs cefalosporinok iránt, azaz ezeknél az érzékenységi vizsgálat eredményét kell jelenteni, vagyis valamely ESBL jelenléte vagy hiánya önmagában nem befolyásolja az érzékenység kategorizálását. Közegészségügyi szempontból és az infekciókontroll céljából az ESBL kimutatása és jellemzése ajánlott. 2 Csak szövődménymentes húgyúti fertőzés, E. coli, Klebsiella spp. (kivétel K. aerogenes), Raoultella spp. és P. mirabilis. 3A Staphylococcusok cefalosporinok iránti érzékenységét a cefoxitin-érzékenységből lehet következtetni, a cefixim, ceftazidim, ceftazidim-avibaktám, ceftibutén és ceftazolán/tazobaktám kivételével, amelyeknek nincs határértékük, és nem használhatók Staphylococcus-fertőzésekben. Szájon át adott szerek esetében ügyelni kell arra, hogy a fertőzés helyén megfelelő expozíciót érjenek el. Meticillin-érzékeny Staphylococcusok cefotaxim- és ceftriaxon-érzékenységét "Érzékeny, fokozott expozició" (I) formájában kell jelenteni. Néhány meticillin-rezisztens S. aureus érzékeny a ceftarolinra és a ceftobiprolra. 4A Streptococcus A, B, C és G csoportok cefalosporinokkal szembeni érzékenységére a benzilpenicillin-érzékenységből lehet következtetni. É = érzékeny, standard adagolási rend; I = érzékeny, fokozott expozíció, R = rezisztens. Mikrobiológiai érzékenység A szerzett rezisztencia előfordulási gyakorisága kiválasztott fajok esetében földrajzilag és időben változhat, és kívánatos, hogy legyenek helyi rezisztencia információk, különösen súlyos fertőzések kezelésekor. Szükség esetén szakértő tanácsát kell kérni, ha a rezisztencia helyi prevalenciája olyan, hogy a hatóanyag alkalmazhatósága a fertőzéstípusok legalább egy részében kérdéses. A cefuroxim in vitro rendszerint hatásos az alábbi mikroorganizmusok ellen. Általában érzékeny fajok Gram-pozitív aerobok: Staphylococcus aureus (meticillinre érzékeny)* Koaguláz-negatív Staphylococcus (meticillinre érzékeny) Streptococcus pyogenes Streptococcus agalactiae Gram-negatív aerobok: Haemophilus influenzae Haemophilus parainfluenzae Moraxella catarrhalis Spirocheták: Borrelia burgdorferi Mikroorganizmusok, amelyeknél a szerzett rezisztencia problémát okozhat Gram-pozitív aerobok: Streptococcus pneumoniae Gram-negatív aerobok: Citrobacter freundii Klebsiella aerogenes Enterobacter cloacae Escherichia coli Klebsiella pneumoniae Proteus mirabilis Proteus spp. (a P. vulgaris kivételével) Providencia spp. Gram-pozitív anaerobok: Peptostreptococcus spp. Propionibacterium spp. Gram-negatív anaerobok: Fusobacterium spp. Bacteroides spp Eredendően rezisztens mikroorganizmusok Gram-pozitív aerobok: Enterococcus faecalis Enterococcus faecium Gram-negatív aerobok: Acinetobacter spp. Campylobacter spp. Morganella morganii Proteus vulgaris Pseudomonas aeruginosa Serratia marcescens Gram-negatív anaerobok: Bacteroides fragilis Egyéb mikroorganizmusok: Chlamydia spp. Mycoplasma spp. Legionella spp. * Az összes meticillinre rezisztens S. aureus rezisztens cefuroximra is. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Felszívódás A cefuroxim-axetil oralis adagolást követően felszívódik a gyomor-béltraktusból, és gyorsan hidrolizálódik a bélnyálkahártyában, valamint a vérben, ezáltal cefuroxim kerül a keringésbe. Felszívódása akkor optimális, ha alkalmazására röviddel étkezés után kerül sor. Cefuroxim-axetil tabletták alkalmazása esetében a plazma csúcskoncentráció (2,1 mikrogramm/ml a 125 mg-os dózis, 4,1 mikrogramm/ml a 250 mg-os dózis, 7,0 mikrogramm/ml az 500 mg-os dózis és 13,6 mikrogramm/ml az 1000 mg-os dózis esetében) kb. 2-3 órával a bevétel után alakul ki, ha erre étkezés közben kerül sor. A cefuroxim abszorpciós rátája a szuszpenzióból alacsonyabb a tablettához képest, ami később kialakuló, alacsonyabb szérum csúcskoncentrációt és (4-17%-kal) csökkent szisztémás biohasznosulást eredményez. A cefuroxim-axetil belsőleges szuszpenzió egészséges önkénteseken vizsgálva nem volt bioegyenértékű a cefuroxim-axetil tablettákkal, ezért nem helyettesíthetik egymást milligramm/milligramm alapon számítva (lásd 4.2 pont). A cefuroxim farmakokinetikája a 125-1000 mg-os dózistartományban lineáris. Nem fordult elő a cefuroxim felhalmozódása 250-500 mg-os oralis dózisok ismételt adását követően. Eloszlás A fehérjekötődés mértékét az alkalmazott módszertől függően 33-50% között állapították meg. Az 500 mg-os cefuroxim-axetil tabletta 12 önkéntesnek történő egyszeri beadását követően a látszólagos megoszlási térfogat 50 l volt (CV% = 28%). A cefuroxim gyakori patogénekre nézve minimális gátló koncentráció feletti szintjét lehet elérni a tonsillákban, a sinus szövetekben, a bronchus nyálkahártyában, a csontban, a pleuralis folyadékban, az ízületi folyadékban, a synovialis folyadékban, az interstitialis folyadékban, az epében, a nyálban és a csarnokvízben. Meningitis esetén a cefuroxim átjut a vér-agy gáton. Biotranszformáció A cefuroxim nem metabolizálódik. Elimináció A szérum felezési idő 1-1,5 óra között van. A cefuroxim glomerularis filtrációval és tubularis szekrécióval választódik ki. A vese clearance értéke a 125-148 ml/perc/1,73 m2 tartományban található. Speciális betegcsoportok Nem Nem figyeltek meg különbségeket a cefuroxim farmakokinetikájában férfiaknál és a nőknél. Időskor Normális vesefunkciójú idős betegeknél a legfeljebb napi 1 g-os szokásos legnagyobb dózisig terjedő adagolásnál nincs szükség fokozott elővigyázatosságra. Az idős betegeknél valószínűbb a csökkent vesefunkció előfordulása, ezért időskorban az adagot a vesefunkciónak megfelelően kell módosítani (lásd 4.2 pont). Gyermekek és serdülők Idősebb csecsemőknél (3 hónapos kor felett) és gyermekeknél a cefuroxim farmakokinetikája hasonló a felnőtteknél megfigyelthez. Nem állnak rendelkezésre klinikai vizsgálati adatok a cefuroxim-axetil alkalmazásáról 3 hónaposnál fiatalabb gyermekeknél. Vesekárosodás A cefuroxim-axetil biztonságosságát és hatásosságát veseelégtelenségben szenvedő betegeknél nem igazolták. A cefuroxim elsősorban a veséken keresztül választódik ki. Ezért, mint minden ilyen antibiotikum esetében, jelentősen károsodott vesefunkciójú betegeknél (azaz Clcr < 30 ml/perc) ajánlott a cefuroxim adagjának csökkentése, a lassúbb kiürülés kompenzációja érdekében (lásd 4.2 pont). A cefuroxim hatásosan eltávolítható dialízissel. Májkárosodás Májkárosodásban szenvedő betegekre vonatkozóan nem állnak rendelkezésre adatok. Mivel a cefuroximot elsősorban a vesék eliminálják, a májműködés zavarának várhatóan nincs hatása a cefuroxim farmakokinetikájára. Farmakokinetikai/farmakodinamikai összefüggések Kimutatták, hogy cefalosporinok esetében az in vivo hatásossággal korreláló legfontosabb farmakokinetikai-farmakodinámiás index az adagolási intervallum azon részének százalékos aránya (%T), amellyel az egyes célfajok esetében a meg nem kötött hatóanyag koncentrációja meghaladja a cefuroxim minimális gátló koncentrációját (MIC), azaz %T > MIC. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei A farmakológiai biztonságossági, ismételt adagolású dózistoxicitási, genotoxicitási, reprodukcióra, és fejlődésre kifejtett toxicitási vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható. Karcinogenitási vizsgálatokat nem végeztek; mindazonáltal nincs nincs karcinogenitási potenciálra utaló bizonyíték. Patkány vizeletben különböző cefalosporinok gátolják a gamma-glutamil-transzpeptidáz aktivitást, azonban a gátlóhatás mértéke cefuroximmal alacsonyabb. Ennek jelentősége lehet a humán klinikai laboratóriumi vizsgálatokra gyakorolt hatás szempontjából. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése Zinnat 125 mg filmtabletta Filmtabletták OPA/Al/PVC//Al buborékcsomagolásban és dobozban. Zinnat 250 mg filmtabletta Filmtabletták OPA/Al/PVC//Al buborékcsomagolásban és dobozban. Zinnat 500 mg filmtabletta Filmtabletták OPA/Al/PVC//Al buborékcsomagolásban és dobozban. Kiszerelés: 6 db, 10 db, 12 db, 14 db, 16 db, 20 db, 24 db és 50 db filmtabletta. Zinnat 125 mg/5 ml granulátum belsőleges szuszpenzióhoz Granulátum hőforrasztott zárófóliával ellátott III-as típusú barna színű üvegben, amely gyermekbiztos csavaros műanyag kupakkal van lezárva. Egy üveg műanyag adagoló kanállal és a szuszpenzió elkészítéséhez szükséges műanyag pohárral, dobozban. Egy üveg 50 ml szuszpenzió elkészítéséhez szükséges granulátumot tartalmaz; az adagolókanál 5 ml űrtartalmú. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó helyi előírások szerint kell végrehajtani. Zinnat 125 mg/5 ml granulátum belsőleges szuszpenzióhoz Útmutató a szuszpenzió elkészítéséhez és az alkalmazáshoz Az üveget erősen fel kell rázni a gyógyszer bevétele előtt. Az elkészített szuszpenzió hűtőszekrényben, 2 °C -8 °C közötti hőmérsékleten legfeljebb 10 napig tárolható. Ha szükséges, a több adagot tartalmazó üvegből kimért Zinnat szuszpenzió tovább hígítható hideg gyümölcslével vagy tejes italokkal, majd azonnal el kell fogyasztani. Kérjük, vegye figyelembe, hogy az első adag alkalmazása előtt a Zinnat szuszpenzió elkészítéséhez szükséges idő több mint egy óra. Ez magában foglalja azt az időt is, amíg a szuszpenzió leülepedik a hűtőszekrényben. 1. Rázza fel az üveget, hogy a tartalma fellazuljon. Az összes szemcsének szabadon kell folynia az üvegben. Vegye le az üvegről a kupakot és a hőforrasztott zárófóliát. Ha ez utóbbi sérült vagy hiányzik, a készítményt vissza kell vinni a gyógyszerésznek. 2. Öntsön hideg vizet a mellékelt műanyag mérőpohárba (amennyiben a doboz tartalmazza), a pohár falán lévő jelzővonalig. Ha a vizet előzetesen felforralták, a hozzáöntés előtt hagyni kell, hogy szobahőmérsékletűre hűljön. Ne keverje össze a Zinnat belsőleges szuszpenziót forró vagy meleg folyadékokkal. Azért kell hideg vizet használni, mert ez megakadályozza, hogy a szuszpenzió túlzottan sűrűvé váljon. 3. Öntse a hideg víz teljes mennyiségét az üvegbe. Helyezze vissza az üvegre a kupakot. Hagyja állni az üveget, hogy a víz teljesen átitassa a szemcséket; ez körülbelül 1 percet vesz igénybe. 4. Fordítsa fejjel lefelé az üveget, és jól rázza fel (legalább 15 másodpercig), amíg a granulátum teljes mennyisége összekeveredik a vízzel. 5. Fordítsa vissza az üveget álló helyzetbe, és erősen rázza legalább 1 percig, amíg a granulátum teljes mennyisége eloszlik a vízben. Az elkészített Zinnat szuszpenziót azonnal hűtőszekrényben, 2 °C-8 °C között kell tárolni (fagyasztani tilos), és az első adag bevétele előtt legalább 1 órán át állni kell hagyni. Az elkészített szuszpenziót mindig hűtőszekrényben kell tárolni. 2 °C-8 °C közötti hőmérsékleten hűtve az elkészített szuszpenzió legfeljebb 10 napig tárolható. A gyógyszer bevétele előtt mindig rázza fel alaposan az üveget. Az egyes adagok bevételéhez adagolókanál áll rendelkezésre. Megjegyzés: ?? (két kereszt) Osztályozás: II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). 6.4 Különleges tárolási előírások Zinnat 125 mg filmtabletta Zinnat 250 mg filmtabletta Zinnat 500 mg filmtabletta Legfeljebb 30 °C-on tárolandó. Zinnat 125 mg/5 ml granulátum belsőleges szuszpenzióhoz Legfeljebb 30 °C-on tárolandó. A Zinnat belsőleges szuszpenzió elkészítés utáni tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3 pontban. 6.3 Felhasználhatósági időtartam Zinnat 125 mg filmtabletta Zinnat 250 mg filmtabletta Zinnat 500 mg filmtabletta 3 év Zinnat 125 mg/5 ml granulátum belsőleges szuszpenzióhoz A felbontatlan Zinnat szuszpenzió lejárati ideje a gyártástól számítva 2 év. Az elkészített szuszpenzió hűtőszekrényben (2 °C-8 °C) tárolva 10 napig használható fel. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Sandoz Hungária Kft. 1114 Budapest Bartók Béla u. 43-47. Magyarország 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) OGYI-T-1399/01 (Zinnat 125 mg filmtabletta 10×) OGYI-T-1400/01 (Zinnat 250 mg filmtabletta 10×) OGYI-T-1401/01 (Zinnat 500 mg filmtabletta 10×) OGYI-T-1830/01 (Zinnat 125 mg/5 ml granulátum szuszpenzióhoz 1×50 ml-hez) 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA Zinnat 125 mg filmtabletta Zinnat 250 mg filmtabletta Zinnat 500 mg filmtabletta A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 1989. január 1. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2007. november 15. Zinnat 125 mg/5 ml szuszpenzió A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 1992. január 1. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2007. november 15. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2023. október 21. 16 OGYÉI/41464/2021 OGYÉI/41465/2021 OGYÉI/41466/2021 OGYÉI/41469/2021 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség A cefuroxim terhes nőknél történő alkalmazása tekintetében korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre. Állatkísérletek nem mutattak ki káros hatást a vemhesség, az embrionális vagy foetalis fejlődés, a vajúdás, illetve a posztnatális fejlődés tekintetében. A Zinnat csak akkor rendelhető terhes nőknek, ha az előnyök meghaladják a kockázatokat. Szoptatás A cefuroxim kis mennyiségben kiválasztódik a humán anyatejbe. Terápiás adagok esetében mellékhatások nem várhatók, mindazonáltal, a hasmenés és a nyálkahártyák gombás fertőzésének kockázatát nem lehet kizárni. Ezen hatások miatt a szoptatást esetleg fel kell függeszteni. A szenzitizáció lehetőségét figyelembe kell venni. A cefuroxim csak akkor alkalmazható szoptatás alatt, ha a kezelőorvos mérlegelte a haszon/kockázat arányt. Termékenység Nincs adat a cefuroxim-axetil humán termékenységre gyakorolt hatásairól. Állatokon végzett reprodukciós vizsgálatok nem mutattak fertilitásra gyakorolt hatásokat. | 
