Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Tabletta. PARAMAX Junior 250 mg tabletta: Fehér, kerek, domború tabletta bemetszéssel ellátva. Átmérője 10 mm. A tabletta egyenlő adagokra osztható. PARAMAX Rapid 500 mg tabletta: Fehér, kapszula alakú tabletta bemetszéssel ellátva. A tabletta szélessége 7,5 mm, hosszúsága 18 mm. A tabletta egyenlő adagokra osztható. PARAMAX Forte 1 g tabletta: Fehér, kapszula alakú tabletta, bemetszéssel ellátva. A tabletta szélessége 9 mm, hosszúsága 22,5 mm. A tabletta egyenlő adagokra osztható. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL PARAMAX Junior 250 mg tabletta: 250 mg paracetamolt tartalmaz tablettánként. PARAMAX Rapid 500 mg tabletta: 500 mg paracetamolt tartalmaz tablettánként. PARAMAX Forte 1 g tabletta: 1 g paracetamolt tartalmaz tablettánként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása povidon (K29-31) mikrokristályos cellulóz A-típusú karboximetilkeményítő-nátrium sztearinsav magnézium-sztearát Javallat4.1 Terápiás javallatok Láz átmeneti csillapítására szolgáló készítmény. Enyhe és közepes erősségű fájdalmak, mint pl. fejfájás, fogfájás, menstruációs fájdalom, izom-, ízületi és posztoperatív fájdalom tüneti kezelésére. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás Felnőttek: 500 mg - 1000 mg naponta 1-3 alkalommal. 12 éven felüli gyermekek (40 testtömegkilogramm felett): 500 mg naponta 1-3 alkalommal. 3 éven felüli-12 éves gyermekek: Gyermekek egyszeri adagja 15 mg testtömegkilogrammonként. 17-32 ttkg: 250 mg 4-6 óránként, legfeljebb naponta négyszer. 32-40 ttkg: 250 mg - 500 mg 4-6 óránként, legfeljebb naponta négyszer. Máj- és/vagy vesekárosodás esetén: Máj-, ill. vesekárosodás esetén, ill. Gilbert-kórban szenvedőknél alacsonyabb adagokat kell alkalmazni, vagy az egyes adagok közötti időtartamot kell növelni. Az egyes adagok bevétele között legalább 4 óra teljen el. A készítményt rövid ideig, a legkisebb hatásos dózisban szabad alkalmazni. Az előírt egyszeri és napi adagot nem szabad túllépni. Orvosi felügyelet nélkül a készítmény legfeljebb 3 napon keresztül szedhető. Alkalmazásának időtartama nem haladhatja meg a 7 napot. 12 év alatti gyermekek esetén a készítmény felnőtt felügyelete mellett alkalmazható. Az alkalmazás módja A tablettákat egy pohár folyadékkal kell lenyelni. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. Súlyos vese- és/vagy májkárosodás. Glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz-hiány (hemolitikus anémia). Túlzott, ill. krónikus alkoholfogyasztás. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Magasabb adagok (> 6 g felnőtteknek) tartós (3 héten túl) szedése májkárosodást idézhet elő, még akkor is, ha előzőleg májműködési zavart nem lehetett diagnosztizálni. Közepesen súlyos, ill. súlyos máj- vagy vesekárosodás esetén a dózist csökkenteni, ill. az adagolási időközöket hosszabbítani szükséges. Súlyos vesekárosodásban (kreatinin-clearance <10 ml/perc) az adagok bevétele között legalább 8 órának kell eltelni. Más paracetamol-tartalmú készítmények együttes alkalmazásakor ügyelni kell arra, hogy a paracetamol összdózisa ne haladja meg a maximális egyszeri, ill. napi adagot. Más paracetamol-tartalmú készítményekkel való együttes alkalmazás fokozza a májkárosodás kockázatát. A túladagolás veszélye nagyobb nem cirrhosisos alkoholos májkárosodás esetén. Ha a panaszok továbbra is fennállnak, orvoshoz kell fordulni. Elővigyázatosság ajánlott, amikor a paracetamolt flukloxacillinnel együtt alkalmazzák, mivel jelentős a kockázata az emelkedett anionréssel járó metabolikus acidózis (high anion gap metabolic acidosis, HAGMA) kialakulásának, különösen a vesekárosodásban, sepsisben, malnutrícióban vagy glutationhiány kialakulását elősegítő egyéb állapotban (pl. alkoholizmus) szenvedő betegek esetében, valamint azon betegeknél, akiknél a paracetamol maximális napi dózisát alkalmazzák. Szoros monitorozás javasolt, beleértve a vizelet 5-oxoprolin-tartalmának ellenőrzését is. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A készítmény a javasolt adagok alkalmazásakor nem befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. 4.9 Túladagolás A paracetamol a májban glükuronidokká és szulfátkonjugátumokká metabolizálódik. Ha a paracetamol-túladagolás miatt a metabolikus utak telítődnek, a toxikus paracetamol-metabolit képződése fokozódik. A glutation inaktiválja ezt a metabolitot. Amennyiben glutation nincs jelen, a toxikus metabolit károsíthatja a májsejteket. Antidotuma, az acetilcisztein növeli a glutation mennyiségét a májban. Toxikus adagok: 5 g 24 óra alatt adva 3,5 éves gyermekeknél, 15-20 g felnőtteknél és 10 g alkoholistáknál halált okozott. Egészséges felnőtteknél a paracetamol 150 mg/ttkg-os toxikus adagja májkárosodáshoz vezethet. Alultápláltság, dehidratáció és együttadott gyógyszerek által előidézett enzimindukció, mint pl. bizonyos antiepileptikumok (fenobarbitál, fenitoin, karbamazepin), rifampicin és közönséges orbáncfű (Hypericum perforatum), valamint a rendszeres, túlzott mértékű alkoholfogyasztás fokozhatják a májkárosodás kockázatát. Ezen készítmények alkalmazásakor még kismértékű paracetamol-túladagoláskor is előfordulhat májkárosodás. Még a szubakut 6 g/nap szintű "terápiás" túladagolás egy héten túli, vagy 20 g 2-3 napon át történő alkalmazása is toxikus hatású volt. Tünetek: A túladagolás első tünetei a hányinger, hányás és hasi fájdalom. A májkárosodás klinikai tünetei csak néhány nap múlva jelentkeznek. Akut tubularis necrosis kialakulhat. Arrhythmiát, szívműködési zavart és pancreatitist jelentettek. Kezelés: A túladagolás azonnali kezelésére gyomormosás és orvosi szén adása javasolt. Amennyiben a paracetamol adagja meghaladja a 125 mg/ttkg-ot, vagy ha a plazma paracetamol-szintje meghaladja a következő koncentrációkat: 1350 mikromol/l 4 óra múlva, 990 mikromol/1 6 óra múlva és 660 mikromol/l 9 óra múlva a paracetamol-túladagolást követően, az acetilcisztein adagolását azonnal meg kell kezdeni, lehetőleg 10 órán belül. Az acetilciszteint 5%-os glükóz oldatban kell feloldani, majd először 15 perc alatt 150 mg/ttkg adagban kell infundálni, ezt követően 4 óra múlva 50 mg/ttkg adagban, 16 óra múlva 100 mg/ttkg adagban, összesen 300 mg/ttkg adagban. Az acetilcisztein-kezelés 24-72 órával a túladagolást követően is hasznos lehet. Antihisztamin-kezelés gyakran szükséges lehet, mivel az acetilcisztein-kezelés anafilaktikus tüneteket okozhat. Amennyiben intravénás acetilcisztein-kezelés nem lehetséges, alternatív kezelésként per os 1 g metionin adható gyermekeknek, vagy háromszor 3 g felnőtteknek. Paracetamol-mérgezés esetén a legközelebbi toxikológiai állomást kell felkeresni. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók A paracetamol a citokróm P450 enzimrendszeren keresztül metabolizálódik a májban (lásd 5.2 pont). A CYP 450 enzimrendszer induktoraival, pl. altatók/nyugtatók, antiepileptikumok (fenobarbitál, fenitoin, karbamazepin) és rifampicinnel való együttes alkalmazása növeli a paracetamol toxikus metabolitjainak képződését, és a májkárosodás kialakulásának kockázatát. A metoklopramid fokozhatja, a kolesztiramin csökkentheti a paracetamol felszívódását. A paracetamol hosszan tartó alkalmazása fokozhatja a warfarin antikoaguláns hatását. Az alkoholfogyasztás növelheti a paracetamol májkárosító hatását. A probenecid gátolja a paracetamol számos metabolitjának eliminációját, így fokozhatja a paracetamol májkárosító hatását. Elővigyázatossággal kell eljárni olyankor, amikor a paracetamolt flukloxacillinnel párhuzamosan alkalmazzák, mivel egyidejű alkalmazásukkor emelkedett anionréssel járó metabolikus acidózis alakulhat ki, különösen olyan betegeknél, akiknél ennek kockázati tényezői fennállnak (lásd 4.4 pont). 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások Az alábbi táblázatban a káros mellékhatásokat a MedDRA szervrendszer osztályok alapján ismertetjük. SZERVRENDSZER OSZTÁLY Gyakori (? 1/100 - <1/10 ) Nem gyakori (?1/1000 - <1/100) Ritka (?1/10 000 - <1/1000) Nagyon ritka (<1/10000) Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek Thrombocytopenia, leukopenia, agranulocytosis szórványos esetei, pancytopenia Idegrendszeri betegségek és tünetek Szédülés, álmosság, idegesség Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek Égő érzés a torokban Bronchospasmus (analgetikus asztma) Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Hányinger, hányás Hasmenés, hasi fájdalom (beleértve a görcsöt és a gyomorégést), obstipatio Máj- és epebetegségek illetve tünetek Májkárosodás A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Bőrpír Vese- és húgyúti betegségek és tünetek Vesekárosodás Immunrendszeri betegségek és tünetek Allergiás reakció (Quincke-ödéma, dyspnoe, csökkent vérnyomás, sokk) Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Fejfájás, izzadás, hypothermia Májtoxicitás, lásd 4.4 pont. Nagyon ritkán súlyos bőrreakciókat írtak le. Klinikai és epidemiológiai adatok szerint az analgetikumok hosszú távú alkalmazása nephropathiához vezethet, ideértve a papillanecrosist és a pyelonephritis következményeként kialakuló interstitialis nephritist. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Egyéb fájdalom- és lázcsillapítók, Anilidek, ATC kód: N02BE01 A paracetamol a szalicilátokhoz hasonlóan fájdalom- és lázcsillapító hatású. Azonban a paracetamol gyulladáscsökkentő hatása enyhe, mivel a perifériás prosztaglandin-szintézist csak kismértékben gátolja. Sok nem-szteroid gyulladásgátló analgetikummal szemben a paracetamol nem okoz fekélyt a gastrointestinalis traktusban. Az agyban előfordulhat független prosztaglandin-szintézis. A paracetamol továbbá gátolja az endogen pirogének hatását a hypothalamus hőregulációs központjában. A paracetamolnak nincs hatása a thrombocytaaggregációra vagy a vérzési időre. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Felszívódás A paracetamol gyorsan és szinte teljesen felszívódik a tápcsatornában. A plazma-csúcskoncentrációt 30-60 percen belül éri el. A táplálék meghosszabbítja a felszívódást. Eloszlás A paracetamol egyenletesen eloszlik a szervezetben, gyengén kötődik a plazmafehérjékhez (< 20%). Átlagos eloszlási térfogata 0,9 l/ttkg. Biotranszformáció A paracetamol szinte teljesen a májon keresztül metabolizálódik (>95%), főleg glükuronidokká és szulfát konjugátumokká (összességében kb. 90%). Kis hányada (< 5%) metabolizálódik a CYP2E1 rendszer katalízísével. Eközben toxikus N-acetil-p-benzokinonimin keletkezik, ami általában glutationhoz kötődik, és a vizelettel ürül cisztein- és merkaptokonjugátumként. Elimináció A paracetamol átlagos látszólagos plazma eliminációs felezési ideje 2,3 óra. A metabolitok szinte teljes egészében a vesén keresztül választódnak ki. Különleges betegcsoportok Súlyos vese- és májkárosodásban a metabolizmus és a metabolitok eliminációja meghosszabbodik. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Egereknél és patkányoknál a paracetamol krónikus alkalmazása laesiokat indukált a gastrointestinalis traktusban, a vörösvértestek számában, és parenchyma-károsodást, sőt máj- és vese-necrosist idézett elő. Ezek a változások a paracetamol hatásmechanizmusának tulajdoníthatók (lásd 5.1 pont). Emberben toxikus metabolitok jelenlétéről is beszámoltak. Ezek a változások a klinikai dózisoknál tízszer magasabb adagok alkalmazásakor fordultak elő. A humán krónikus alkalmazáskor jelentett hepatotoxicitás miatt (lásd 4.4 pont) a paracetamol hosszan tartó alkalmazása nem javasolt. Patkányokon és egereken végzett hosszú távú vizsgálatok szerint nem figyeltek meg genotoxikus, teratogén, ill. karcinogén hatásokat nem hepatotoxikus adagok alkalmazásánál. A reprodukciót és a fejlődést érintő toxicitást értékelő, jelenleg elfogadott standardokat követő, hagyományos vizsgálatok nem állnak rendelkezésre. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése PARAMAX Junior 250 mg tabletta: 10 db tabletta PVC//Al buborékcsomagolásban és dobozban. PARAMAX Rapid 500 mg tabletta: 10 db, 20 db, ill. 30 db tabletta PVC//Al buborékcsomagolásban és dobozban. 100 db tabletta LDPE zárókupakkal ellátott HDPE tartályban és dobozban. PARAMAX Forte 1 g tabletta: 5 db, ill. 25 db, ill. 100 db tabletta PVC//Al buborékcsomagolásban és dobozban. 5 db, ill. 25 db, ill. 100 db tabletta LDPE zárókupakkal ellátott HDPE tartályban és dobozban. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: keresztjelzés nélküli Osztályozás: I. csoport Orvosi rendelvény nélkül is kiadható gyógyszer (VN). 6.4 Különleges tárolási előírások Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást. 6.3 Felhasználhatósági időtartam PARAMAX Junior 250 mg tabletta: 5 év PARAMAX Rapid 500 mg tabletta: 5 év PARAMAX Forte 1 g tabletta: PVC/ Al buborékcsomagolásban 4 év HDPE tartályban 5 év 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Vitabalans Oy Varastokatu 8, 13500 Hämeenlinna Finnország 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA PARAMAX Rapid 500 mg tabletta OGYI-T-10209/01 PARAMAX Rapid 500 mg tabletta, 10× buborékcsomagolásban OGYI-T-10209/13 PARAMAX Rapid 500 mg tabletta, 20× buborékcsomagolásban OGYI-T-10209/02 PARAMAX Rapid 500 mg tabletta, 30× buborékcsomagolásban OGYI-T-10209/03 PARAMAX Rapid 500 mg tabletta, 100× műanyag tartályban PARAMAX Junior 250 mg tabletta OGYI-T-10209/04 PARAMAX Junior 250 mg tabletta 10× buborékcsomagolásban PARAMAX Forte 1 g tabletta OGYI-T-10209/05 PARAMAX Forte 1 g tabletta, 5× buborékcsomagolásban OGYI-T-10209/06 PARAMAX Forte 1 g tabletta, 5× műanyag tartályban OGYI-T-10209/09 PARAMAX Forte 1 g tabletta, 100× buborékcsomagolásban OGYI-T-10209/10 PARAMAX Forte 1 g tabletta, 100× műanyag tartályban OGYI-T-10209/11 PARAMAX Forte 1 g tabletta, 25× buborékcsomagolásban OGYI-T-10209/12 PARAMAX Forte 1 g tabletta, 25× műanyag tartályban 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA PARAMAX Rapid 500 mg tabletta: A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2005. május 5. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2010. június 11. PARAMAX Junior 250 mg tabletta és PARAMAX Forte 1 g tabletta: A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2009. október 8. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2014. augusztus 14. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2022. május 11. 7 OGYÉI/30496/2022 OGYÉI/30497/2022 OGYÉI/30500/2022 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség A terhes nőkre vonatkozó, nagy mennyiségű adat nem utal sem malformatiót előidéző, sem foetalis/neonatalis toxicitásra. A méhen belül paracetamol-expozícióban részesült gyermekek idegrendszeri fejlődésével foglalkozó epidemiológiai vizsgálatok eredményei nem egyértelműek. Amennyiben azt klinikailag szükségesnek tartják, a paracetamol adható terhesség alatt, de a legalacsonyabb hatásos adagban, a lehető legrövidebb ideig és a lehetséges legkisebb gyakorisággal kell alkalmazni. Szoptatás A paracetamol kismértékben kiválasztódik az anyatejbe, azonban nem valószínű, hogy bármilyen hatással lenne a gyermekre. Ez a készítmény orvosi felügyelet mellett alkalmazható szoptatás alatt. | 
