Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Krém. Fehér, homogén krém. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóSandoz Hungária Kereskedelmi Kft. Hatóanyag2. MENNYISÉGI ÉS MINŐSÉGI ÖSSZETÉTEL Hatóanyag: 10,0 mg ezüst-szulfadiazint tartalmaz 1 g krémben. Ismert hatású segédanyagok 0,50 mg propil-parahidroxibenzoátot, 1,50 mg metil-parahidroxibenzoátot, 55 mg cetil-alkoholt, 100 mg propilénglikolt és 200 mg hidrogénezett földimogyoró-olajat tartalmaz 1 g krémben. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása propil-parahidroxibenzoát metil-parahidroxibenzoát cetil-alkohol propilénglikol hidrogénezett földimogyoró-olaj poliszorbát 60 tisztított víz Javallat4.1 Terápiás javallatok Az ezüst-szulfadiazin elsősorban égési sebek kezelésére és a felülfertőződés megelőzésére szolgál. Továbbá a Dermazin 10 mg/g krém alkalmas felfekvéses sebek, fekélyes visszérproblémák, horzsolások, kisebb sérülések, vágások és egyéb tiszta sebek, valamint a beteg saját bőrének átültetése kapcsán kialakult sebek kezelésére és ezek fertőzéseinek megelőzésére. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás A sebet rendszerint naponta egyszer, súlyosabb sebeket többször kell bekenni; viszont naponta legalább egyszer alkalmazni kell. Vese-/májbetegség Vese- és májbetegség esetén elővigyázatosságra van szükség, mivel a Dermazin 10 mg/g krém hatóanyaga, az ezüst-szulfadiazin kiterjedt égési sérülések tartós kezelése során jelentős mennyiségben szívódhat fel, ami a szulfadiazin szintjének monitorozását teheti szükségessé. Gyermekek A Dermazin 10 mg/g krém nem alkalmas koraszülöttek és 2 hónaposnál fiatalabb csecsemők kezelésére, mivel szulfonamid-terápiát követően magicterus alakulhat ki. A 2 hónaposnál idősebb csecsemőknek és gyermekeknek javasolt adag nem különbözik a felnőtteknek javasolt adagolástól. Az alkalmazás módja Az égési seb mélységének megállapítása után azonnal meg kell kezdeni a kezelést. A sebet először meg kell tisztítani, majd 2-4 mm vastagon kell bekenni Dermazin 10 mg/g krémmel; legjobb a krémet steril gézre tenni és ezt a sebre helyezni. A krém felkenhető steril lapátkával vagy steril kesztyűvel is. Minden kezelés előtt a régi krémet és sebváladékot, amely a kezelés során gennyhez hasonló színű, de aszeptikus, vízsugárral vagy antiszeptikus eszközzel el kell távolítani. A sebet be lehet kötözni, de nem szükséges. Egy tubus krém csak egy beteg ismételt kezelésére alkalmazható. A krém az alkalmazás során nem okoz fájdalmat, illetve nem hagy foltot a ruházaton és az ágyneműn. Gyermekek 2 hónaposnál idősebb csecsemők és gyermekek esetében az alkalmazás módja megegyezik a felnőttekével. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok A Dermazin 10 mg/g krém kontraindikált: * a készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység esetén; * koraszülötteknél és két hónaposnál fiatalabb újszülötteknél, illetve 2 hónaposnál fiatalabb csecsemő szoptatása esetén, mivel sárgaságot okozhat; * a terhesség 2.-3. trimeszterében (magicterus alakulhat ki); * földimogyoró- és szójaallergia esetén (lásd 4.4 pont). Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések A Dermazin 10 mg/g krémet óvatosan kell alkalmazni: * glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz hiánya (a krém nagy területen történő alkalmazását követően haemolysis léphet fel) esetén; * máj- és vesebetegség esetén. A hatóanyag a szervezetben felhalmozódhat; ezért a betegeknél monitorozni kell a szérum szulfadiazin-szintjét; * porphyria esetén; * azon betegek esetében, akik túlérzékenységet mutatnak a szulfonamidokkal szemben. Életveszélyes bőrreakciókat (Stevens-Johnson-szindróma (SJS) és toxikus epidermalis necrolysis (TEN) jelentettek az ezüst-szulfadiazin alkalmazásával kapcsolatban. Fel kell hívni a beteg figyelmét ezen mellékhatások jeleire és tüneteire, továbbá szorosan monitorozni kell a bőrreakciókat. SJS és TEN nagyobb kockázattal jelentkezik a kezelés első heteiben. Ha az SJS vagy TEN tünetei vagy jelei (pl.: progresszív bőrkiütés, gyakran hólyagokkal vagy nyálkahártya-lesio-val kísérve) jelentkeznek, abba kell hagyni az ezüst-szulfadiazin kezelést. Az SJS és a TEN kezelésében a legjobb eredmény a korai diagnózissal és bármely gyanús gyógyszer szedésének azonnali befejezésével érhető el. A gyógyszer szedésének mielőbbi befejezése kapcsolatban áll a prognózis javulásával. Ha a betegnél SJS vagy TEN alakul ki ezüst-szulfadiazin-alkalmazás során, tilos a későbbiekben bármikor ezüst-szulfadiazint alkalmazni a betegnél. Mivel a szulfonamidok növelhetik a magicterus kialakulásának kockázatát, ezért az ezüst-szulfadiazin nem alkalmazható a terhesség késői szakaszában, koraszülötteknél, vagy 2 hónaposnál fiatalabb újszülöttek esetében, kivéve, ha a várható előny meghaladja a gyógyszer alkalmazásával kapcsolatos lehetséges kockázatot. Az ezüst-szulfadiazinnal végzett kezelést követően egyéb, helyileg alkalmazott mikróbaellenes anyagokhoz hasonlóan, szuperinfekció jelentkezhet. A Dermazin 10 mg/g krémet nagy területen tartósan alkalmazva ajánlatos ellenőrizni a vérképet leukopenia, thrombocytopenia, eosinophylia veszélye miatt, mivel kiterjedt égési sérülések kezelésekor a szérum szulfadiazin-koncentrációja elérheti a szisztémás kezelés értékét. Ilyenkor jelentkezhetnek a szisztémás szulfonamid-mellékhatások. Ezért javasolt ellenőrizni a szérum szulfadiazin-koncentrációját, a veseműködést és crystalluria veszélye miatt a vizeletet. A fehérvérsejtszám ellenőrzése akkor is ajánlott, ha a beteg túlérzékenységet mutat a szulfonamidszármazékokkal szemben. Glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz hiánya vagy ennek gyanúja esetén a betegeket gondosan monitorozni kell. Főként a napfény hatására a bőr szürke elszíneződése fordulhat elő. A Dermazin 10 mg/g krém metil-parahidroxibenzoátot, propil-parahidroxibenzoátot, földimogyoró-olajat, propilénglikolt és cetil-alkoholt tartalmaz A Dermazin krém metil-parahidroxibenzoátot és propil-parahidroxibenzoátot tartalmaz, amelyek allergiás reakciókat, helyi irritációt okozhatnak (amelyek esetleg csak később jelentkeznek). A Dermazin krém földimogyoró-olajat tartalmaz. Földimogyoró- vagy szójaallergia esetén a készítmény nem alkalmazható. A Dermazin krém 100 mg propilénglikolt tartalmaz grammonként, amely bőrirritációt okozhat. A Dermazin krém cetil-alkoholt tartalmaz, amely helyi bőrreakciókat (pl.: kontakt dermatitisz) okozhat. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A készítménynek a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket befolyásoló hatásait nem vizsgálták. 4.9 Túladagolás Tünetek Mivel nagy területen, nagy dózisban tartósan alkalmazva a szulfonamid szérumszintje elérheti a szisztémás kezelés melletti értékeket, előfordulhatnak a szulfonamidokra jellemző mellékhatások és megemelkedhet a szérum ezüstszintje. A túladagolás tünetei hasonlóak az ezüst-szulfadiazin alkalmazásánál fellépő mellékhatásokhoz. Ezek a szintek a kezelés befejezése után normalizálódnak. A szérum szulfonamid-koncentrációja az égett felület nagyságával és az alkalmazott gyógyszer mennyiségével arányos. Jelentősen emelkedett szérum ozmolalitást írtak le két olyan súlyos égési sérültnél, akiknél legfeljebb napi 10 kg ezüst-szulfadiazin krémet alkalmaztak. Ennek okaként a propilénglikolt (a krém vivőanyagának egyik összetevőjét) jelölték meg, amelynek felszívódását a nagyfelületű. 3. fokú égési sérülések elősegítik. A mérgezés kezelése Túladagolás esetén minden ezüst-tartalmú gyógyszer alkalmazását abba kell hagyni és tüneti kezelést kell végezni. Szükség esetén ellenőrizni kell a vesefunkciót és a vérképet. A felszívódott szulfadiazin mind hemo-, mind peritonealis dialízissel jól eltávolítható a szervezetből. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Az ezüst-szulfadiazin semlegesítheti a sebgyógyulás elősegítésére egyidejűleg, helyileg alkalmazott enzimkészítmények hatását, ezért együttes alkalmazásuk nem ajánlott. Cimetidinnel együtt adva fokozódhat a leukopenia kialakulásának veszélye. A kiterjedt égési sérülések kezelésekor, ahol az ezüst-szulfadiazin szérumkoncentrációja eléri a terápiás szintet, a szisztémásan alkalmazott gyógyszerek hatása megváltozhat. 6.2 Inkompatibilitások Nincsenek. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A mellékhatások felsorolása a leggyakoribbtól indul és a következő konvenciókat használjuk: nagyon gyakori (? 1/10); gyakori (? 1/100 - < 1/10); nem gyakori (? 1/1000 - < 1/100); ritka (? 1/10 000 - < 1/1000); nagyon ritka (< 1/10 000), beleértve a szórványos eseteket is; nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). A klinikai vizsgálatok során a következő mellékhatást jelentették: Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek Gyakori: leukopenia* Az alábbi mellékhatásokról számoltak be a forgalomba hozatalt követő alkalmazás során, valamint a szakirodalomban. Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek Nem ismert: emelkedett szérumozmolalitás Immunrendszeri betegségek és tünetek Nem ismert: túlérzékenységi reakciók A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Gyakori: bőrirritáció, viszketés, kiütés, a bőr szürke elszíneződése (argyria). Nagyon ritka: súlyos bőrreakciókat; (Stevens-Johnson-szindróma (SJS) és toxikus epidermalis necrolysis (TEN) jelentettek (lásd 4.4.pont). Nem ismert: allergiás bőrreakciók, mint például kiütés, viszketés, kontakt dermatitis, hyperpigmentatio. Általános tünetek, és az alkalmazás helyén fellépő reakciók Gyakori: égő érzés, fájdalom az alkalmazás helyén. *Az átmeneti leukopenia rendszerint nem teszi szükségessé a Dermazin-kezelés felfüggesztését vagy egyéb intézkedést. Javasolt a beteg vérképének monitorozása. Nagy területen alkalmazva, főként súlyos égési sérüléseknél a Dermazin 10 mg/g krém szisztémás felszívódása nagyon ritkán az orális szulfadiazin-kezelés ismert mellékhatásait okozhatja: anaemia, thrombocytopenia, eosinophilia, gyógyszerláz, máj-necrosis, interstitialis nephritis és crystalluria. Mivel ezek eseti előfordulások voltak, gyakoriságuk nem ismert. A következő mellékhatásokat, amelyek per os alkalmazáskor előfordulhatnak, helyileg alkalmazva nem figyelték meg: nausea, hányás, diarrhoea, purpura, photodermatosis, erythema nodosum, Stevens-Johnson- és Lyell-szindróma, exfoliatív dermatitis, fejfájás és társult fájdalom, cholestaticus hepatosis és folsavhiány. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: kemoterapeutikumok lokális használatra, ATC kód: D06BA01 Hatásmechanizmus A Dermazin 10 mg/g krém fertőzések megelőzésére és kezelésére szolgáló lokális kemoterapeutikum. Az ezüst-szulfadiazin szétesik az égési seben és az ezüstionok ezáltal lassan és folyamatosan szívódnak fel. A bakteriális dezoxi-ribonukleinsavhoz kötődik, így anélkül gátolja a baktériumsejtek növekedését és szaporodását, hogy károsítaná a bőr és a bőr alatti szövetek sejtjeit. Az ezüst-szulfadiazin antibakteriális spektruma nagyon széles, beleértve szinte minden olyan mikroorganizmust, amely az égési és egyéb sebek fertőzését okozhatják. In vitro körülmények között az ezüst-szulfadiazin minimális gátló koncentrációja (MIC) néhány fontosabb mikroorganizmus esetében: MIKROORGANIZMUS MIC (mcg/mL) Pseudomonas aeruginosa 50 vagy kisebb Pseudomonas maltophilia 50 vagy kisebb Enterobacter 100 vagy kisebb E. cloacae 50 vagy kisebb Klebsiella 100 vagy kisebb E. coli 50 vagy kisebb Serratia 100 vagy kisebb Proteus 50 vagy kisebb Morganella morganii 50 vagy kisebb Providencia 50 vagy kisebb Citrobacter 50 vagy kisebb Acinetobacter 100 vagy kisebb Corynebacterium diphteriae 50 vagy kisebb Staphylococcus 100 vagy kisebb Streptococcus pyogenes 50 vagy kisebb Enterococcus spp. 100 vagy kisebb Clostridium perfringens 100 vagy kisebb Candida albicans 100 vagy kisebb Herpesvirus hominis 10 Dermatophytes 100 Aspergillus fumigatus 100 Aspergillus flavus 100 Mucor pusillus 50 Rhizopus nigricans 10 A Dermazin 10 mg/g krém az elhalt szövetekbe és váladékokba penetrál. Ez különösen fontos hatás, mert a szisztémás antibiotikumok az elhalt szövetek baktériumflórájával szemben nem hatékonyak. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Az ezüst-szulfadiazin nagy területen tartósan alkalmazva jelentős mértékben felszívódhat. A szérum szulfonamid-koncentrációja az égett felület nagyságával és az alkalmazott gyógyszer mennyiségével arányos. 500-1000 g 1%-os krém alkalmazása után (5-10 g ezüst-szulfadiazinnak felel meg) a szulfadiazin-koncentráció 2-5 mg/l, a vizeletben 50-1000 mg/l. Csak minimális mértékben alakul ki az ezüst felszívódása következtében argyria. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei A hagyományos - farmakológiai biztonságossági, ismételt adagolású dózistoxicitási, genotoxicitási, karcinogenitási, reprodukcióra és fejlődésre kifejtett toxicitási - vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 25 g töltettömegű, lyukasztóval ellátott, fehér HDPE vagy PP csavaros kupakkal és alumínium membránnal lezárt alumínium tubus, dobozban. 50 g töltettömegű, lyukasztóval ellátott, fehér HDPE vagy PP csavaros kupakkal és alumínium membránnal lezárt alumínium tubus, dobozban. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: ? (egy keresztes) Osztályozás: I. csoport Orvosi rendelvény nélkül is kiadható gyógyszer (VN). 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 25 oC-on tárolandó. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 3 év. A gyógyszert a lejárati időn túl nem szabad felhasználni. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Sandoz Hungária Kft. 1114 Budapest, Bartók Béla út 43-47. 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMAI OGYI-T-1249/01 1×50 g Al tubusban OGYI-T-1249/03 1×25 g Al tubusban 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 1986. november 5. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2009. szeptember 30. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2022. július 8. 7 OGYÉI/43566/2022 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség A Dermazin 10 mg/g krém a terhesség első trimeszterében kizárólag abban az esetben alkalmazható, ha a kezelőorvos véleménye szerint alkalmazása elkerülhetetlen; a második és a harmadik trimeszterben nem alkalmazható. A Dermazin 10 mg/g krém a terhesség utolsó heteiben azért nem alkalmazható, mert a szulfonamidok felszakítják a bilirubin-albumin kötést, így az újszülöttnél magicterust okoz, továbbá a szulfonamidok közvetlenül a szülés előtti, szisztémás alkalmazása mellett, az újszülöttnél fennáll a hyperbilirubinaemia kialakulásának kockázata. Állatokon végzett vizsgálatok során nem jelentettek közvetlen vagy közvetett káros hatást a reprodukciós toxicitás tekintetében. A korlátozott számú tapasztalat és a fent említett kockázatok miatt az ezüst-szulfadiazin csak óvatossággal alkalmazható terhesség első trimeszterében járó, valamint terhességet tervező nők esetében. Szoptatás Nem ismert, hogy az ezüst-szulfadiazin kiválasztódik-e az anyatejbe. Állatok esetében az ezüst-szulfadiazin kiválasztódását az anyatejbe nem vizsgálták. A szulfonamidok kis mennyiségben kiválasztódnak az anyatejbe, azonban az anyatejbe bejutó gyógyszermennyiség nagy valószínűséggel nem jelent kockázatot az egészséges újszülöttre. Mint minden szulfonamid, így a Dermazin 10 mg/g krém is emeli a magicterus kockázatát, ezért alkalmazása 2 hónaposnál fiatalabb csecsemő szoptatása esetén ellenjavallt. Ha a csecsemő 2 hónaposnál idősebb, akkor a Dermazin 10 mg/g krém szoptatás alatt csak az előny-kockázat arány gondos mérlegelésével adható. Koraszülöttek és a glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz-hiányos csecsemők esetében figyelembe kell venni a hyperbilirubinaemia kialakulásának fokozott kockázatát is. | 
