Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Gyógyszeres körömlakk. Átlátszó, színtelen vagy enyhén sárgás oldat. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL A gyógyszeres körömlakk 80 mg ciklopiroxot tartalmaz grammonként. Ismert hatású segédanyag A gyógyszeres körömlakk 10 mg cetil-sztearil-alkoholt és 730 mg etanolt tartalmaz grammonként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása etil-acetát etanol (96%) cetil-sztearil-alkohol hidroxipropilkitozán tisztított víz Javallat4.1 Terápiás javallatok A körmök dermatophytonok és/vagy más ciklopirox-érzékeny gombák által okozott enyhe vagy közepesen súlyos fertőzései a körömágy érintettsége nélkül. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás Gyermekek és serdülők A Kitonail gyógyszeres körömlakk biztonságosságát és hatásosságát gyermekek és 18 évnél fiatalabb serdülők esetén nem igazolták. Nincsenek rendelkezésre álló adatok. Az alkalmazás módja Külsőleges alkalmazásra. A kézujjak és lábujjak körmein és a közvetlenül szomszédos bőrterületeken (perionychium, hyponychium) helyileg alkalmazva. Ha az orvos másként nem rendeli, a Kitonail gyógyszeres körömlakkot naponta egyszer kell vékony rétegben felvinni az érintett körömre (körmökre) a körmök megmosása és megszárítása után. A gyógyszeres körömlakkot fel kell kenni az egész körömlemezre, a környező bőr 5 mm-es sávjára, és ha lehetséges, a köröm szabad széle alá is. Körülbelül 30 másodpercet kell várni a Kitonail körömlakk száradásáig. A kezelt körmöket a körömlakk felkenése után hat óráig nem szabad megmosni, ezért javasolt este, lefekvés előtt alkalmazni a körömlakkot. A hat óra eltelte után a szokásos módon lehet tisztálkodni. A Kitonail gyógyszeres körömlakkot nem kell eltávolítani oldószerrel vagy dörzsöléssel (például körömreszelővel), elegendő a körmöket vízzel alaposan megmosni. A körmök nem megfelelő tisztítása miatt néhány napos kezelés után esetleg fehér réteg jelenhet meg a köröm felszínén. Semleges szappannal és szükség esetén körömkefével vagy szivaccsal való alapos mosás segít ennek eltávolításában. Ha a Kitonail gyógyszeres körömlakkot véletlenül eltávolítják lemosással, újra fel lehet kenni. Javasolt rendszeresen levágni a köröm szabad szélét és a körömtöredékeket. A kezelést addig kell folytatni, amíg a teljes gyógyulást gombatenyésztéssel és klinikai vizsgálattal igazolják, és egészséges köröm nő vissza. Általában a kézkörmök gyógyulása körülbelül 6 hónapig tart, a lábkörmöké 9-12 hónapig. A gombatenyésztést meg kell ismételni 4 héttel a kezelés befejezése után, mert a korábbi tenyésztés eredményét befolyásolhatja a körömben esetleg visszamaradt hatóanyag. Mivel helyi kezelésről van szó, nem szükséges más adagolást alkalmazni különleges betegcsoportokban. Ha az állapot nem reagál a Kitonail gyógyszeres körömlakkal való kezelésre, illetve egy vagy több kéz- vagy lábköröm kiterjedt érintettsége áll fenn, meg kell fontolni a körömlakkon kívül per os kezelés alkalmazását is. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok A készítmény hatóanyagá(ai)val vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. Gyermekek és 18 év alatti serdülők, mivel nincs elegendő tapasztalat e korcsoporttal kapcsolatban. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések A betegség fennállásának ideje, a fertőzés kiterjedése (az érintett körömlemez nagysága) és a köröm vastagsága befolyásolhatja a terápia eredményét. Azok a betegek, akiknél diabetes mellitus, immunbetegség, perifériás érbetegség, sérülés, fájdalmas vagy súlyos körömsérülés, bőrbetegség mint pl. psoriasis vagy egyéb, krónikus bőrbetegség, oedema, légzési betegség (ún. sárga köröm szindróma: Yellow nail syndrome) a kezelés megkezdése előtt beszéljenek orvosukkal. Túlérzékenység kialakulása esetén a körömlakk alkalmazását abba kell hagyni és megfelelő kezelést kell kezdeni. Mint minden onychomycosis helyi kezelése esetében, ha a fertőzés több körmöt (> 3 köröm) érint, vagy ha a körömfelület több mint felét érinti, vagy a körömmátrix is érintett és ha hajlamosító tényező, mint például diabetes és immunbetegség áll fenn, megfontolandó egy szisztémás kiegészítő terápia alkalmazása. A nem hozzánőtt, fertőzött köröm egészségügyi szakember általi vagy tisztálkodáskor a beteg általi eltávolításának kockázatát gondosan meg kell fontolni, ha a beteg inzulinfüggő diabetes mellitusban, vagy diabeteses neuropathiában szenved. Kerülendő a körömlakk érintkezése a szemmel és a nyálkahártyákkal. A Kitonail 80 mg/g gyógyszeres körömlakk kizárólag külsőleges alkalmazásra szolgál. A kezelt körmökön nem szabad kozmetikai körömlakkot vagy egyéb kozmetikai termékeket használni. A Kitonail gyógyszeres körömlakk cetil-sztearil-alkoholt tartalmaz, amely helyi bőrreakciót okozhat (például irritációs kontakt dermatitist). Ez a gyógyszer 730 mg alkoholt (etanolt) tartalmaz grammonként. Sérült bőrfelületen égő érzést okozhat. Ez a készítmény gyúlékony. Hőtől és nyílt lángtól távol tartandó. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A Kitonail gyógyszeres körömlakk alkalmazása nem befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket. 4.9 Túladagolás Nem számoltak be túladagolásról e termékkel kapcsolatban Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Nem számoltak be a ciklopirox és más gyógyszerek közötti kölcsönhatásokról. Másféle kölcsönhatásokról sem számoltak be. 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A mellékhatások gyakoriságára a következő kifejezéseket használjuk: nagyon gyakori (? 1/10), gyakori (? 1/100 - < 1/10), nem gyakori (? 1/1000 - < 1/100), ritka (? 1/10 000 - < 1/1000), nagyon ritka (< 1/10 000), nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatok alapján nem becsülhető meg). Nem várható szisztémás mellékhatások jelentkezése. Az alkalmazás helyén tapasztalt tünetek enyhék voltak és spontán megszűntek. Általános és az alkalmazás helyén fellépő rendellenességek Nagyon ritka Az alkalmazás helyén fellépő rendellenességek: erythema, kiütés, égő érzés és viszketés Nem ismert Bőrkiütés, ekcéma és allergiás kontakt dermatitis, még az alkalmazás helyén kívül eső területeken is. A köröm (átmeneti) elszíneződése (ami magának az onychomycosisnak is a tünete lehet). Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Gombás fertőzések elleni egyéb helyi készítmények ATC: D01A E14 A Kitonail gyógyszeres körömlakk egy szabadalmazott, hatóanyagok körömbe juttatására szolgáló technológián (ONY-TEC) alapuló készítmény. A készítmény a hidroxipropilkitozán vizes-alkoholos oldata, amely jól oldódik vízben, nagy képlékenységű, affinitást mutat a keratin iránt, sebgyógyító hatású, és kompatibilis a humán szövetekkel. A Kitonail gyógyszeres körömlakk helyileg antimycoticus hatású. Hatóanyaga a piridon-származék ciklopirox. A ciklopirox in vitro fungicid és fungisztatikus, valamint sporocid hatású. A ciklopirox a dermatophytonok, az élesztőgombák, a penészgombák és más gombák széles spektrumára hat. A legtöbb dermatophyton (Trichophyton, Microsporum és Epidermophyton fajok) és élesztőgomba (Candida albicans és más Candida fajok) esetében a MIC a 0,9-3,9 ?g/ml-es tartományba esik. Több mint 2 évtized során egyszer sem számoltak be ciklopiroxszal szembeni rezisztenciáról. Érzékeny gombák (kórokozó fajok): Dermatophytonok Trichophyton rubrum Trichophyton mentagrophytes Trichophyton spp. Microsporum canis Epidermophyton floccosum Élesztőgombák Candida albicans Candida parapsilosis Penészgombák Scopulariopsis brevicaulis Aspergillus spp. Fusarium solani A köröm felületére történő felvitel után a Kitonail gyógyszeres körömlakk láthatatlan, nedvesség és levegő számára átjárható bevonatot képez, amely rögzül a köröm keratin felszínéhez, ezzel lehetővé téve a hatóanyag könnyű és gyors kibocsátását a köröm anyagába. Klinikai hatásosság és biztonságosság A Kitonail gyógyszeres körömlakkot vizsgálták onychomycosisban szenvedő 467 beteg részvételével végzett hosszú távú klinikai vizsgálatban. A vizsgálat három ágában a Kitonail gyógyszeres körömlakkot hasonlították össze placebóval (a körömlakk vivőanyagával) és a ciklopirox 8%-os körömlakk egyik forgalomban lévő kiszerelésével. Mindegyik készítményt 48 héten keresztül naponta alkalmazták a fertőzött körmökre. Ezután a betegeket további 12 hétig követték. A készítmények eltérő jellemzői miatt a referenciaként szolgáló ciklopiroxot tartalmazó körömlakkot hetente egyszer eltávolították oldószerrel és körömreszeléssel, míg a Kitonail körömlakkot és a placebót (mindkettő vízoldékony) csak lemosással. A hatásosságra vonatkozó adatok 454 betegről álltak rendelkezésre (kezelési szándék szerinti elemzés), és az eredményt 433 beteg esetében erősítették meg (protokoll szerinti elemzés). A Kitonail gyógyszeres körömlakk hatásosabbnak bizonyult, mint akár a placebo, akár a referenciaként szolgáló ciklopirox készítmény. Jobb hatás mutatkozott a vizsgálat elsődleges értékelési szempontja, a "gyógyulási" arány (negatív mikológiai eredmény és 100%-ban tünetmentes köröm) és a másodlagos értékelési szempont, a "terápiás válasz" aránya (negatív mikológiai eredmény és ? 90%-ban tünetmentes köröm) tekintetében is. A 48. és az 52. héten a teljes gyógyulást mutató és a terápiás választ mutató betegek aránya a Kitonail-csoportban következetesen nagyobb volt, mint a referenciaként szolgáló ciklopirox készítménnyel kezelt csoportban. A 60. hétre, tehát a kezelés befejezése után 12 héttel, a teljes gyógyulást, illetve a terápiás választ mutató betegek aránya a Kitonail-csoportban a referenciacsoporthoz képest tovább növekedett: a teljes gyógyulást mutató betegek aránya 119%-kal volt nagyobb, a terápiás választ mutató betegek aránya pedig 66%-kal (a különbség mindkét esetben statisztikailag szignifikáns, p< 0,05). A Kitonail gyógyszeres körömlakk hatásossága mindkét hatásossági értékelési szempont tekintetében folyamatosan növekedett a 48., az 52. és a 60. hét között, eltérően a referenciaterméktől. Az alkalmazás helyén való tolerálhatóságot folyamatosan ellenőrizték a kezelési időszak során. A kezelés által kiváltott tüneteket és panaszokat a betegek kis részében tapasztaltak mindhárom kezelési csoportban. Összességében tünetek és panaszok gyakrabban fordultak elő a referenciaként szolgáló ciklopirox termék esetén (tünetek: 8,6%, panaszok: 16%), mint Kitonail esetén (tünetek: 2,8%, panaszok: 7,8%). A placebo-csoport 7,2%-ában tapasztaltak tüneteket és a 12,4%-ában panaszokat. A leggyakoribb tünet az erythema volt. Ezt a vizsgáló a Kitonail-csoport 2,8%-ában és a referenciacsoport 8,6%-ában figyelte meg. Ezen kívül erythemáról számolt be a referenciacsoport további 2,1%-a. A leggyakoribb panasz az égő érzés volt. Erről a Kitonail-csoport 2,8%-a és a referenciacsoport 10,7%-a számolt be. Eddig nem számoltak be a ciklopiroxszal szembeni rezisztenciáról. Egy további, második, randomizált, hosszú távú klinikai vizsgálatot végeztek onychomycosisban szenvedő 137 beteg részvételével. Ez egy randominzált, kétkarú, 48 hetes vizsgálat volt, amiben a naponta alkalmazott Kitonail körömlakkot hasonlították össze a hetente kétszer alkalmazott, forgalomban lévő, akrilát bázisú 5%-os amorolfin körömlakkal. Valamennyi hatásossági paramétert (a vizsgálat végpontjait) a nagylábujj kezelt körmén értékelték. A vizsgálat elérte elsődleges célját, azaz a Kitonail körömlakk 12 hetes kezelés után nem volt rosszabb az 5%-os amorolfin körömlakkhoz képest a gombatenyésztési eredmény tekintetében: a Kitonail körömlakkal 78,3%-ban értek el negatív gombatenyésztési eredményt, ezzel szemben az 5%-os amorolfin körömlakkal 64,7%-ban, a kezelések közötti különbség 13,6% volt (konfidencia intervallum 95% [-1,4 - 28,5]. A 48. héten a "teljesen gyógyult" betegek, a "sikeresen kezelt"/"terápiás választ mutató" és a "mikológiailag gyógyult" betegek aránya a Kitonail csoportban konzisztensen magasabb volt, mint a referencia csoportban: Táblázat: a kezelés végi eredmények (48. hét) Végpont Kitonail körömlakk 5%-os amorolfin körömlakk Különbség (%) 95 %-os konfidencia intervallum a különbségre Teljes gyógyulási arány* 35,0% 11,7% 23,3** 8,8-37,9 A kezelés sikeressége#M 58,3% 26,7% 31,7** 14,9-48,4 Mikológiai gyógyulás$ 100% 81,7% 18,3** 8,5-28,1 * negatív eredmény a KOH-os mikroszkópos vizsgálatban és a gombatenyészetben és 100%-ban egészséges nagylábujjköröm (az értékelő nem tudta, milyen kezelést kapott a beteg). #M negatív eredmény a KOH-os mikroszkópos vizsgálatban és a gombatenyészetben és a lábköröm teljes felületének kevesebb mint 10%-a mutatott még tüneteket (az értékelő nem tudta, milyen kezelést kapott a beteg). $ negatív eredmény a KOH-os mikroszkópos vizsgálatban és a gombatenyészetben ** p < 0,001 Ebben a vizsgálatban sem rögzítettek gyógyszerrel kapcsolatos, szisztémás mellékhatást. A Kitonail körömlakkot a betegek jól tolerálták mind a lokális, mind az általános mellékhatások szempontjából. A kezelt körmömmel közvetlenül szomszédos bőrterületeken irritáció jeleit 2,06%-ban találtak a Kitonail körömlakkal kezeltek csoportjában. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Az ONY-TEC technológiának köszönhetően a Kitonail gyógyszeres körömlakk a keratinba való jó penetrációs képességet mutatott. A gyógyszert tartalmazó körömlakknak az elszarusodott szövetekre való felvitele után a hatóanyag azonnal felszabadul és behatol a körömbe. A hatóanyag a fertőzés helyén fungicid koncentrációt ér el és irreverzíbilisen kötődik a gombák sejtfalához, ezzel gátolja a sejtben történő szintetikus folyamatokhoz és a légzési lánc működéséhez szükséges anyagok felvételét. Igen kis mennyiségű ciklopirox szívódik fel szisztémásan (az alkalmazott adag < 2%-a) és egy, a hosszú távú alkalmazást tanulmányozó vizsgálatban a vérszint 6 hónap után 0,904 ng/ml volt (n= 163), 12 havi alkalmazás után pedig 1,144 ng/ml (n= 149). Ez azt mutatja, hogy a gyógyszer hatását kifejezetten lokálisan fejti ki és elhanyagolható a szervezet normális működésére gyakorolt esetleges hatása. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei A legfeljebb napi 10 mg/kg per os ciklopiroxszal kapott preklinikai eredmények nem mutattak semmilyen különleges veszélyt emberekre nézve a hagyományos ismételt dózisú toxicitási, genotoxicitási, ill. karcinogenitási vizsgálatokban. Patkányokban és nyulakban végzett reprodukciós vizsgálatokban nem találtak embryotoxicitásra, foetotoxicitásra vagy teratogén hatásra utaló jeleket. Patkányokban per os 5 mg/kg dózis mellett csökkent fertilitási indexet tapasztaltak. Nem találtak peri- vagy postnatalis toxicitásra utaló jeleket, bár nem vizsgálták az utódokra gyakorolt esetleges hosszú távú hatásokat. A Kitonail gyógyszeres körömlakk nem okozott irritációt nyulakon és tengerimalacokon a lokális toleranciát tanulmányozó vizsgálatokban. A készítményben található kitozán-származék nem tartalmaz tropomiozint, és nem mutatott allergiakeltő hatást kagylóra allergiás betegeknél. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése PP csavaros kupakkal lezárt, színtelen (III-as típusú) üveg, a kupak belsejében egy ecset található. Csomagolás: 3,3 ml vagy 6,6 ml oldat. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: ? (egy keresztes) Osztályozás: I. csoport Orvosi rendelvény nélkül is kiadható gyógyszer (VN). 6.4 Különleges tárolási előírások A fénytől való védelem érdekében az üveget tartsa a dobozában. A készítmény párolgása miatt, az üveget tartsa jól lezárva. Hűtőszekrényben nem tárolható! 15 °C alatti hőmérsékleten a gyógyszeres körömlakk géllé alakulhat. Ilyenkor előfordulhat enyhe pelyhes kicsapódás vagy enyhe üledékképződés, ami visszafordítható úgy, hogy az üveget a két kéz között kell dörzsölni (körülbelül egy percig), és így szobahőmérsékletre (25 °C) felmelegíteni, amíg az oldat ismét átlátszóvá nem válik. Ez nem befolyásolja a termék minőségét vagy alkalmazhatóságát. Az üveg első felnyitását követő tárolási előírásokat lásd a 6.3 pontban. Amikor a termék nincs használatban, az üvegen rajta kell lennie a kupaknak. Ez a készítmény gyúlékony. Hőtől és nyílt lángtól tartsa távol! 6.3 Felhasználhatósági időtartam 3 év. Az üveg felnyitása után 6 hónap. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Polichem SA 50, Val Fleuri 1526 Luxemburg 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA OGYI-T-20955/01 3,3 ml OGYI-T-20955/02 6,6 ml 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK / MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2009. július 16. A forgalomba hozatali engedély megújításának dátuma: 2014. január 24. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2022. november 18. 7 OGYÉI/61786/2022 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Termékenység Humán termékenységi vizsgálatokat nem végeztek. A fertilitási index csökkenését figyelték meg oralis alkalmazásnál patkányokon. Ezen állatkísérletes adatok klinikai jelentősége elhanyagolható, mivel a Kitonail terápiás alkalmazását követően a ciklopirox szisztémás expozíciója alacsony. Terhesség Nincsenek klinikai adatok terhes nők ciklopiroxszal való kezeléséről. Állatkísérletekben nem mutattak ki közvetlen vagy közvetett káros hatást a terhességre, az embrió fejlődésére, a magzati fejlődésre és a születésre. Nincsen azonban elegendő adat a születés utáni fejlődésre gyakorolt esetleges hosszú távú hatásokról (lásd 5.3 pont). Kitonail gyógyszeres körömlakkal való kezelés csak abszolút szükség esetén végezhető, miután a felelős orvos gondosan mérlegelte a kedvező hatásokat és a lehetséges kockázatokat. Szoptatás Nem ismert, hogy emberekben a ciklopirox bejut-e az anyatejbe. Kitonail gyógyszeres körömlakkal való kezelés csak sürgős szükség esetén végezhető, miután a felelős orvos gondosan mérlegelte a kedvező hatásokat és a lehetséges kockázatokat. | 
