Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Kenőcs Fehér, illetve csaknem fehér színű, csaknem szagtalan, sima, homogén kenőcs. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 50 mg fluorouracil 1 gramm kenőcsben. Ismert hatású segédanyagok: sztearil-alkohol, propilén-glikol, metil-parahidroxibenzoát és propil-parahidroxibenzoát. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Propil-parahidroxibenzoát, metil-parahidroxibenzoát, poliszorbát 60, propilén-glikol, sztearil-alkohol, fehér vazelin, tisztított víz. Javallat4.1 Terápiás javallatok * Insolatiós és öregkori keratosis. * A bőr egyéb tumorai és premalignus elváltozásai (beleértve a Bowen-kórt és a felületi basalsejtes carcinomát). Adagolás4.2 Adagolás és az alkalmazás Adagolás * Öregkori vagy insolatiós keratosisok: naponta 1-2 alkalommal vékony rétegben kell az érintett felületre kenni, általában kötés alkalmazása nélkül. * Egyéb bőrelváltozásokra és a kéz keratosisos elváltozásaira naponta friss okkluzív kötés alkalmazandó. * Basalsejtes carcinomában a kezelést fekélyesedésig, egyéb laesiók esetén pedig az erosio jelentkezéséig kell folytatni. A kezelés időtartama általában 3-4 hét, szükség esetén azonban hosszabb is lehet. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok * A készítmény hatóanyagával (5-fluorouracil) vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. * Efudix együttes alkalmazása antivirális nukleotid szerekkel (pl.: brivudin, szorivudin és analógjaik) (lásd 4.4 pont). * Terhesség és szoptatás. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Spinaliomákra általában nem hat. Csak orvosi felügyelet mellett alkalmazható. Az egyidőben kezelt bőrfelület nagysága nem lépheti túl az 500 cm2-t (kb. 23×23 cm). Nagyobb bőrfelületeket egymás után kell kezelni. A kenőcs nem kerülhet közvetlenül sem a nyálkahártyákra, sem a szembe. Az UV sugárzást (pl. napozás szolárium) kerülni kell. Fedőkötés alkalmazása súlyosbíthatja a bőr gyulladásos reakcióit. Ha az Efudix kenőcsöt a jóváhagyott előírásoknak megfelelően alkalmazzák, a fluorouracil percutan abszorpciója révén nem várható jelentős mértékű szisztémás gyógyszertoxicitás. Ennek valószínűsége azonban megnő, ha a készítményt olyan bőrfelületen alkalmazzák, ahol a barrierfunkció (pl. vágott sebek, kifekélyesedett, gyulladt bőr által) károsodott (lásd 5.2 pont), ha a készítményt occlusiv kötés alatt alkalmazzák és/vagy ha a kezelt személy dihidropirimidin-dehidrogenáz- (DPD) hiányban szenved. A DPD enzim kulcsfontosságú szerepet játszik a fluorouracil metabolizmusában és lebontásában. Ha a szisztémás gyógyszertoxicitás megerősítést nyer vagy feltételezhető, érdemes fontolóra venni a DPD-aktivitás meghatározását. Csökkent dihidropirimidin-dehidrogenáz enzimaktivitással rendelkező betegek esetén fokozott toxicitásról számoltak be. Feltételezett szisztémás gyógyszertoxicitás esetén az Efudix kenőcs alkalmazását le kell állítani. Efudix illetve brivudin, szorivudin és analógjaik alkalmazása között legalább 4 hétnek el kell telnie. Óvatossági intézkedések: Alkalmazása után alapos kézmosás szükséges. A készítményben található sztearil-alkohol helyi bőrreakciókat (kontakt dermatitisz) okozhat. A készítmény 115 mg propilén-glikolt tartalmaz grammonként, ami bőrirritációt okozhat. A metil-parahidroxibenzoát és a propil-parahidroxibenzoát esetleg későbbiekben jelentkező allergiás reakciókat okozhat. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre Nem valószínű, hogy a kezelés befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. 4.9 Túladagolás Rendeltetésszerűen, lokálisan alkalmazva nem közöltek túladagolással kapcsolatos esetet. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Brivudin, szorivudin és más potenciális DPD-inhibítorok melyek gátolják a fluorouracil lebontását (lásd 4.4 és 4.5 pont). A fenti ok miatt ezen szerek együttes alkalmazása Efudix-szal ellenjavallt (lásd 4.3 pont). 6.2 Inkompatibilitások Más kenőccsel nem keverhető össze. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások Az Efudix kenőcs alkalmazásával kapcsolatban jelentkező lehetséges mellékhatások szervrendszerenkénti és gyakorisági csoportosításban a következők: Nagyon gyakori (? 1/10); gyakori (?1/100 - <1/10); nem gyakori (?1/1000 - <1/100); ritka (?1/10 000 - <1/1000); nagyon ritka (<1/10 000); nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók: Nem ismert: vérzés az alkalmazás helyén. A bőr és a bőralatti szövet betegségei és tünetei: Nem ismert: a kezelt felület közelében az egészséges bőrön átmenetileg erythema (bőrpír) alakulhat ki, ami a kezelés befejezése után megszűnik. A napozásnak kitett bőrfelületen ez a reakció intenzívebben jelentkezik. Ritka: dermatitis, allergiás bőrreakciók. Immunrendszeri betegségek és tünetek: Nem ismert: Túlérzékenységi reakció. Idegrendszeri betegségek és tünetek: Nem ismert: fejfájás, szédülés. Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek: Nem ismert: hematológiai elváltozások (melyek összefüggésben vannak a szisztémás toxicitási tünetekkel (lásd 4.4 pont), pl.: pancytopenia, neutropenia, thrombocytopenia). Emésztőrendszeri betegségek és tünetek: Nem ismert: véres hasmenés, hasmenés, hányinger, hányás, hasi fájdalom, stomatitis (melyek összefüggésben vannak a szisztémás toxicitási tünetekkel (lásd 4.4 pont). Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: antimetabolitok, pirimidin-analógok, ATC kód: L01B C02 Az Efudix egy helyi alkalmazásra szánt citosztatikus készítmény, ami terápiás hatással bír a malignus vagy pre-malignus bőrléziókra, míg az egészséges sejtekre kevésbé van hatással. Az Efudix hatóanyaga a fluorouracil, egy pirimidin-analóg, ami az uracil antimetabolitjaként fejti ki daganat ellenes hatását. Intracellularisan alakul át az aktív dezoxinukleinsavvá, ami a DNS szintézisét gátolja. A daganatsejtek válasza a következő sorrendben jelentkezik: erythema, vesiculatio, erosio, ulceratio, necrosis, epithelisatio. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok A fluorouracil ép bőrön történt helyi alkalmazását követően minimális szisztémás felszívódást mutat. A bőrön alkalmazva a bőr barrier funkciója patológiásan károsodik (pl. fekélyesedés alakul ki), és a felszívódási ráta 60%-ig emelkedhet. Solaris keratosisban szenvedő betegekben a helyileg alkalmazott dózis 2,4-6%-a szívódott fel szisztémásan. Hasonlóképpen, occlusiv kötés alatt jelentősen több fluorouracil szívódik fel. A fluorouracil az endogén uracilhoz hasonló katabolikus és anabolikus utakon metabolizálódhat. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Az 5-fluorouracil in vitro és in vivo is genotoxikus hatású. Az 5-fluorouracil szisztémás, nagy dózisú adagolása teratogén vagy embriotoxikus hatások lehetőségére utal egereknél, patkányoknál és hörcsögöknél (beleértve az idegrendszer, szájpadlás, csontváz, farok, illetve a végtagok rendellenességeit). 5-fluorouracillal kezelt majmoknál embriotoxikus hatásokat is megfigyeltek (kis magzat, reszorpció). Az 5-fluorouracil lehetséges humán teratogénként van számontartva. Az 5-fluorouracil patkányoknál átjut a placentán. Szisztémás 5-fluorouracillal végzett termékenységi vizsgálatok a felnőtt hímek termékenységének csökkenését és a nőstény rágcsálók vemhességi arányainak csökkenését mutatták ki. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 20 g kenőcs fehér színű, csavaros műanyag kupakkal lezárt alumínium tubusba töltve. 1 tubus dobozban. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: ?? (két keresztes) Osztályozás: II./2 csoport Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, szakorvosi kórházi diagnózist követően folyamatos szakorvosi ellenőrzés mellett alkalmazható gyógyszer (Sz). 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 25 °C-on tárolandó. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 5 év. 7. A FORGALOMBAHOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Viatris Healthcare Limited Damastown Industrial Park Mulhuddart Dublin 15 DUBLIN Írország Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség Nem állnak rendelkezésre megfelelő adatok a helyi fluorouracil alkalmazásáról várandósok esetében. Állatkísérletek azt mutatták, hogy a fluorouracil teratogén hatású (lásd 5.3 pont). A potenciális humán kockázat nem ismert, így az Efudix nem alkalmazható a terhesség során (lásd 4.3 pont). A termékeny életkorban lévő nők nem eshetnek teherbe és hatékony fogamzásgátló módszert kell, hogy alkalmazzanak a helyi fluorouracil-kezelés során. Ha terhesség következik be a kezelés időtartama alatt, a beteget tájékoztatni kell a gyermekkel kapcsolatos nemkívánatos hatások kockázatáról, és genetikai tanácsadás ajánlott. Szoptatás Nem áll rendelkezésre információ a fluorouracil anyatejbe történő kiválasztódásáról. Állatkísérletek azt mutatták, hogy a fluorouracil teratogén hatású (lásd 5.3 pont). A kockázat nem zárható ki a szoptatott csecsemőknél, így szoptató anyák nem használhatják az Efudix-ot (lásd 4.3 pont). Ha a szoptatás alatt történő alkalmazás abszolút szükséges, a szoptatást fel kell függeszteni. Termékenység Nem állnak rendelkezésre humán klinikai vizsgálatok az Efudix termékenységre gyakorolt hatásairól. Különböző állatfajokkal végzett kísérletek feltárták a szisztémás 5-fluorouracil termékenységre és reproduktív funkciókra gyakorolt káros hatásait. Az 5-fluorouracil helyi alkalmazását követő csökkent szisztémás expozíció csökkenti az esetleges toxicitást. A helyileg alkalmazott 5-fluorouracil károsíthatja a női és a férfi fertilitást. A helyi fluorouracil-kezelés nem ajánlott olyan férfiaknak, akik gyermeket kívánnak nemzeni. Fogamzóképes korú nők/ Fogamzásgátlás nőknél és férfiaknál A fluorouracil potenciálisan genotoxikus (lásd 5.3 pont), ezért a fogamzóképes korú nőknek hatékony fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk a fluorouracillal történő kezelés alatt, illetve a kezelés befejezését követően még 6 hónapig. Férfiak számára a fluorouracillal történő kezelés alatt, illetve a kezelés befejezését követő 3 hónapban hatékony fogamzásgátló módszer használata és a gyermeknemzés elkerülése javasolt. Amennyiben a kezelés alatt terhesség következik be, a beteget tájékoztatni kell a gyermekre kockázatot jelentő, kezeléssel összefüggő káros hatásokról és genetikai tanácsadás javasolt. | 
