Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Tabletta. Kerek, mindkét oldalán domború, fehér vagy csaknem fehér, metszett élű tabletta, egyik oldalán bemetszéssel és a bemetszés mindkét oldalán "289" kódjelzéssel ellátva. A tabletta átmérője körülbelül 10 mm. A tablettán lévő bemetszés csak a széttörés elősegítésére és a lenyelés megkönnyítésére szolgál, nem arra, hogy a készítményt egyenlő adagokra ossza. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 24 mg betahisztin-dihidrokloridot tartalmaz tablettánként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása mikrokristályos cellulóz mannit vízmentes kolloid szilícium-dioxid talkum citromsav-monohidrát Javallat4.1 Terápiás javallatok Méniere-szindróma, amit a következő három alaptünet határoz meg: * vertigo (hányingerrel/hányással); * halláscsökkenés (nagyothallás); * tinnitus. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás Felnőttek (beleértve az időseket) A felnőtt adag 12-24 mg naponta kétszer, étkezés közben bevéve. A gyógyszert a nap folyamán egyenletesen elosztva kell bevenni. Az adagolást egyénileg kell megállapítani, a beteg kezelésre adott válaszának megfelelően. A javulás néha csak többhetes kezelés után jelentkezik. Optimális eredmény egyes esetekben csak többhónapos kezeléssel érhető el. Egyes indikációkban a betegség jelentkezésekor megkezdett kezelés megakadályozza a betegség progresszióját vagy a hallásvesztést a betegség későbbi stádiumában. Vesekárosodásban szenvedő betegek Klinikai vizsgálati adatok nem állnak rendelkezésre ebben a betegcsoportban, de posztmarketing adatok alapján nem látszik szükségesnek az adagolás módosítása. Májkárosodásban szenvedő betegek Klinikai vizsgálati adatok nem állnak rendelkezésre ebben a betegcsoportban, de posztmarketing adatok alapján nem látszik szükségesnek az adagolás módosítása. Gyermekek és serdülők Ez a gyógyszer nem javallott 18 év alatti gyermekek számára a biztonságosságra és a hatásosságra vonatkozó adatok hiánya miatt. Idősek Bár ebben a korcsoportban klinikai adatok korlátozottan állnak rendelkezésre, a forgalomba hozatal után szerzett kiterjedt tapasztalat alapján idősek esetében nincs szükség dózismódosításra. Az alkalmazás módja Szájon át történő alkalmazásra. A Betagen tablettát beveheti étkezéskor, de attól függetlenül is. A Betagen tabletta azonban okozhat enyhe gyomorbántalmakat (lásd 4.8 pont), amit csökkenteni lehet a gyógyszer, étkezéssel egyidejűleg történő bevételével. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok - A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. - Phaeochromocytoma. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Asthma bronchialéban szenvedő betegeknél, valamint azoknál a betegeknél, akiknek az anamnézisében gyomorfekély szerepel, a kezelés során gondos megfigyelés szükséges. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A betahisztin Méniere-betegség és a vertigo kezelésére javallt. Mindkét kórkép negatív hatással bír a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre. A betahisztinnek kifejezetten ezen képességekre való hatását tanulmányozó klinikai vizsgálatok szerint a betahisztin nem vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. 4.9 Túladagolás Csak kisszámú túladagolási esetet jelentettek. Mindössze néhány beteg észlelt 640 mg-os adagig terjedő túladagolás esetén enyhe, ill. középsúlyos tüneteket (pl. hányinger, aluszékonyság, hasi fájdalom). Súlyosabb szövődmények (pl. konvulzió, pulmonális vagy kardiális szövődmények) a betahisztin szándékos túladagolását követték, különösen olyan esetben, ha ez egyéb gyógyszerek túladagolásával együtt történt. A túladagolás kezelése standard támogató beavatkozásokkal történik. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók In vivo interakciós vizsgálatokat nem végeztek. Az in vitro adatok alapján azonban nem várható a citokróm P450 enzim in vivo gátlása. Az in vitro adatok arra utalnak, hogy a betahisztin metabolizmusát gátolja néhány gyógyszer, mint pl. a monoaminoxidáz-gátló (MAO-gátló) gyógyszerek, ideértve a B altípusú MAO-gátlókat (pl. szelegilin) is. Óvatosság javasolt a betahisztin és valamely MAO-gátló (beleértve a szelektív MAO-B-inhibitorokat is) egyidejű alkalmazásakor. Mivel a betahisztin hisztaminanalóg, a betahisztin és az antihisztaminok elméletileg befolyásolhatják egymás hatásosságát. 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A betahisztinnel kezelt betegeknél placebo-kontrollált vizsgálatok során a következő mellékhatásokat figyelték meg az alábbi előfordulási gyakoriságokkal: nagyon gyakori (?1/10), gyakori (?1/100 - <1/10), nem gyakori (?1/1000 - <1/100), ritka (?1/10 000 - <1/1000), nagyon ritka (<1/10 000). Idegrendszeri betegségek és tünetek Gyakori: fejfájás Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Gyakori: hányinger és dyspepsia. A klinikai vizsgálatok során jelentett eseteken túl a következő mellékhatások fordultak elő a forgalomba hozatalt követő használat során kapott spontán jelentésekben, illetve a szakirodalomban. A rendelkezésre álló adatokból az előfordulás gyakorisága nem becsülhető meg, így annak besorolása: nem ismert. Immunrendszeri betegségek és tünetek Túlérzékenységi reakciókat, pl. anafilaxiát jelentettek. Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Enyhe gyomorpanaszokat (például hányás, gasztrointesztinális fájdalom, alhasi feszülés, puffadás), melyek általában eltünnek az adag csökkentésével vagy ha a gyógyszert étkezés közben veszik be. A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Beszámoltak a bőr és a bőr alatti szövet túlérzékenységi reakcióiról is, főként angioneurotikus ödémát, csalánkiütést, bőrkiütést és pruritust észleltek. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK Farmakoterápiás csoport: szédülés elleni készítmények, ATC kód: N07CA01 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Betahistine hatásmechanizmusa csak részben ismert.Számos lehetséges feltételezés létezik, melyeket állatkísérletek és humán adatok egyaránt alátámasztanak. * A betahisztin hatással van a hisztaminerg rendszerre: A betahisztin részleges hisztamin-H1-receptor-agonistaként és hisztamin-H3-receptor-antagonistaként működik az idegszövetben is, H2-receptor-aktivitása elhanyagolható. A betahisztin a preszinaptikus H3-receptorok gátlása és a H3-receptorok downregulációjának indukálása révén növeli a hisztaminforgalmat és a hisztaminfelszabadulást. * A betahisztin valószínűleg fokozza a cochlearis területek felé történő véráramlást, valamint az egész agy véráramlását: Farmakológiai állatkísérletek kimutatták, hogy javítja a belső fülben a stria vascularis keringését, valószínűleg a belső fül mikrocirkulációjában részt vevő praecapillaris sphincterek ellazítása révén. Kimutatták továbbá, hogy a betahisztin fokozza emberben a cerebrális vérkeringést. * A betahisztin elősegíti a vestibularis kompenzációt: A betahisztin állatokban egyoldali neurectomia után gyorsítja a vestibularis regenerálódást a centrális vestibularis kompenzáció elősegítése révén; ezt a hatást a hisztaminforgalom és a hisztaminfelszabadulás upregulációja jellemzi és a H3-receptor-antagonizmus közvetíti. Vestibularis neurectomia után emberben is csökkent a regenerálódáshoz szükséges idő betahisztinnel történő kezelés mellett. * A betahisztin megváltoztatja a vestibularis magvakban a neuronok ingerület átvitalét: A betahisztin dózis-függően gátolja a neuronok spike-generáló aktivitását a lateralis és medialis vestibularis magvakban. Az állatkísérletekben igazolt farmakodinámiás jellemzők válthatják ki a betahisztinnek a vestibularis rendszerre gyakorolt pozitív terápiás hatását. A betahisztin hatásosságát bizonyították vestibularis vertigóban, valamint Méniere-betegségben szenvedő betegek bevonásával végzett vizsgálatokban: javulás következett be a vertigórohamok súlyosságában és gyakoriságában egyaránt. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Felszívódás A per os alkalmazott betahisztin csaknem teljes mértékben felszívódik a gasztrointesztinális traktus bármely részéből. Felszívódás után a gyógyszer gyorsan és csaknem teljes mértékben 2-PAA-vá (2-piridil-ecetsavvá) metabolizálódik. A betahisztin plazmaszintje nagyon alacsony. Éppen ezért minden farmakokinetikai vizsgálat alapja a 2-PAA szintjének mérése a plazmában és a vizeletben. Étkezés utáni bevétel esetén a Cmax alacsonyabb, mint éhgyomorra történő alkalmazáskor. A betahisztin teljes felszívódása azonban hasonló a két esetben. Ez azt mutatja, hogy a táplálékbevitel csupán lelassítja a betahisztin felszívódását. Eloszlás A betahisztinnek kevesebb, mint 5%-a kötődik a plazmafehérjékhez. Biotranszformáció Felszívódás után a betahisztin gyorsan és csaknem teljes mértékben 2-PAA-vá metabolizálódik, (amelynek nincs farmakológiai hatása). A betahisztin per os alkalmazását követően a 2-PAA plazmakoncentrációja (és vizeletben mért koncentrációja) a maximumot egy órával a bevétel után éri el, majd csökken, féléletideje körülbelül 3,5 óra. Elimináció A 2-PAA rögtön ki is ürül a vizelettel. 8 és 48 mg közötti dózistartományban az eredeti adagnak mintegy 85%-a fellelhető a vizeletben. Magának a betahisztinnek a vesén át vagy széklettel történő kiürülése csekély jelentőségű. Linearitás Orális alkalmazás során 8 és 48 mg közötti dózistartományban a kiürülési arány állandó, ami azt jelzi, hogy a betahisztin farmakokinetikája lineáris, továbbá hogy a metabolizmusában részt vevő útvonal nem telített. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Krónikus toxicitás Idegrendszeri mellékhatásokat észleltek kutyák és majmok esetében intravénásan alkalmazott 120 mg/ttkg és ennél nagyobb adagok után. Patkányokon 18 hónapon át per os 500 mg/ttkg dózissal, illetve kutyákon 6 hónapon át per os 25 mg/ttkg dózissal folytatott krónikus toxicitási vizsgálatok azt mutatták, hogy a betahisztin jól tolerálható, határozott toxicitást nem mutató hatóanyag. Mutagén és karcinogén potenciál A betahisztin nem mutagén hatású. Egy patkányokon 18 hónapon át, legfeljebb 500 mg/ttkg betahisztin dózissal végzett krónikus toxicitási vizsgálat nem mutatott bizonyítékot a karcinogén potenciálra. Reprodukciós toxicitás A reprodukciós toxicitási vizsgálatokban hatásokat csak olyan expozíciók esetén észleltek, amelyek kellően meghaladják a legnagyobb humán expocíciót, így azok a klinikai alkalmazás szempontjából csekély relevanciával rendelkeznek. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 20 db vagy 30 db vagy 40 db vagy 50 db vagy 60 db vagy 90 db vagy 100 db vagy 120 db vagy 180 db vagy 200 db tabletta átlátszó PVC/PVDC/Al buborékcsomagolásban és dobozban. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: ? (egy keresztes) Osztályozás: II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). 6.4 Különleges tárolási előírások Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 3 év 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Viatris Limited Damastown Industrial Park Mulhuddart Dublin 15 DUBLIN Írország 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA OGYI-T-9498/03 (50×) 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2009. május 18. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2015. február 28. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2022. október 17. 6 OGYÉI/66845/2022 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség Terhes nőkön történő alkalmazásra nincs megfelelő adat a betahisztin tekintetében. Állatkísérletekben nem észleltek közvetlen vagy közvetett káros hatást a reproduktív toxicitás vonatkozásában a klinikailag releváns terápiás expozíció alkalmával. Elővigyázatossági intézkedésként célszerű kerülni a betahisztin alkalmazását a terhesség során. Szoptatás Nem ismert, hogy a betahisztin kiválasztódik-e az anyatejbe. A betahisztin kiválasztódott a patkánytejbe. Állatkísérletekben az ellést követően csak nagyon nagy dózisok esetén észleltek hatásokat. Szoptatás esetén a gyógyszernek az anya számára való fontosságát kell összevetni a szoptatás előnyeivel és a csecsemőre nézve jelentkező potenciális kockázattal. Termékenység Állatkísérletek során nem észleltek hatásokat a patkányok termékenységére vonatkozóan. | 
