Mediris

Farmakológia

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Imidazol- és triazol-származékok
ATC-kód: D01A C01

A klotrimazol in vitro és in vivo antimikotikus hatásspektruma széles, dermatophytonokra, élesztő-, penész- és dimorf gombákra egyaránt kiterjed.

Megfelelő kísérleti körülmények között ezeknek a gombafajoknak a MIC-értékei általában a < 0,062-4 (-8) ľg/ml (szubsztrát) tartományban vannak. A klotrimazol hatásmechanizmusa döntően fungisztatikus. In vitro hatását a gombák szaporodásának korlátozása révén fejti ki; a gombaspórák kevéssé érzékenyek klotrimazolra. A klotrimazol a gombák ergoszterol szintézisének gátlása révén szerkezeti és működési rendellenességeket idéz elő a citoplazmamembránban.

Antimikotikus spektrum (1)
Mikroorganizmus
In vitro érzékenység

MIC (a)
MFC (a)
Trichophyton rubrum
< 0,05 - 0,39
(0,39)
0,05 - 0,39
(0,39)
Trichophyton mentagrophytes
0,10 - 0,20
(0,20)
0,20 - 0,39
(0,20)
Trichophyton tonsurans
0,05 - 1,56
(0,78)
0,05 - 1,56
(0,78)
Trichophyton schoenleini
0,10 - 0,20
(0,20)
0,10 - 0,20
(0,20)
Trichophyton verrucosum
0,10 - 0,20

0,20

Trichophyton violaceum
0,10

0,20

Microsporum gypseum
0,10 - 0,39
(0,20)
0,10 - 0,78
(0,20)
Microsporum canis
< 0,05 - 0,10
(< 0,05)
0,10 - 0,39
(0,39)
Microsporum fulvum
0,39 - 0,78

0,39 - 0,78

Microsporum ferrugineum
0,05

0,05

Epidermophyton floccosum
0,20
(0,20)
0,20 - 0,39
(0,20)
Candida albicans
1,56 - 3,13
(1,56)
3,13 - > 100
(12,5)

(a) 48-96 órán át, 30oC-on történt inkubáció, majd Sabouraud agarra végzett átoltás és újabb 48 órás inkubáció után mért minimális gátló koncentrációk (MIC) és minimális fungicid koncentrációk (MFC) mikrogramm per milliliterben kifejezve. A zárójelben szereplő értékek a mediánt jelentik.
(1) Szakirodalom: Shadomy S. In vitro Antifungal Activitiy of Clotrimazole (Bay b 5097). Infection and Immunity 1971; 143-148

A rezisztencia helyzet a klotrimazol esetében kedvezőnek tekintendő: a klotrimazolra érzékeny gombafajok primer rezisztens változatai rendkívül ritkák; másodlagos rezisztencia kialakulását eddig csak egyedülálló esetekben, elvétve figyelték meg terápiás körülmények között.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Dermális, illetve vaginális alkalmazást követő farmakokinetikai vizsgálatok alapján a klotrimazol felszívódása csekély, (sorrendben) a dózis < 2%-a, illetve 3-10%-a. A hatóanyag által elért maximális plazmakoncentráció < 10 ng/ml, ami nem idéz elő mérhető szisztémás hatásokat vagy mellékhatásokat.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Lokális tolerálhatóság
Nyulak bőrén szubakut kezelésként, illetve kutyákon 3 héten keresztül, intravaginálisan ? 500 mg dózisban alkalmazva megfelelő lokális dermális és vaginális tolerálhatóságot figyeltek meg. A hatóanyag nem bizonyult primer bőr- vagy nyálkahártya-irritáló hatásúnak. A klotrimazol oldat esetleges irritáló hatását nyulak szemén vizsgálva sem mutatkoztak károsodás tünetei.

Krónikus toxicitás
A patkányokon, kutyákon és majmokon elvégzett hosszú távú, orális toxicitási vizsgálatok alapján nem várható klinikai szempontból jelentős toxicitás a dermális alkalmazás után fellépő csekély szisztémás expozíció esetén.

Mutagén potenciál
A klotrimatzollal és hexamidinnel elvégzett genetikai, toxikológiai tesztek rendelkezésre álló adatai nem igazoltak biológiai szempontból számottevő mutagén potenciált az ImaMono paszta dermális alkalmazása esetén.

Reprodukciós toxicitás
A reprodukciós toxicitási vizsgálatok során egereket, patkányokat és nyulakat legfeljebb 200 mg/kg dózisban, szájon át adott, illetve patkányokat 100 mg/kg dózisban intravaginálisan alkalmazott klotrimazollal kezeltek. Nagy (? 100 mg/kg) orális adagok alkalmazása után az anyaállatokon toxicitást és elhullást figyeltek meg; mindez másodlagos embriotoxikus hatásokhoz vezetett. Ezt leszámítva nem fordult elő embriotoxicitás vagy teratogén hatás. A megfigyelések alapján a klotrimazol kezelés nem befolyásolta a fertilitást.