Mediris

Farmakológia

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Nőgyógyászati antiinfektivumok és antiszeptikumok , imidazol-származékok,
ATC kód: G01AF20

Klinikai hatásosság és biztonságosság
A metronidazol a trichomoniasis lokálisan és orálisan alkalmazható gyógyszere. A mikonazol-nitrát hatásos antimikotikum, amely elsősorban a dermatophytákra és a candidákra hat, továbbá lokálisan erősen bakteriosztatikus egyes Gram-pozitív baktériumok ellen. A gyógyszerkombináció lokális alkalmazásának célja a trichomoniasis helyi kezelése, valamint a metronidazol kezelés után gyakran manifesztálódó hüvelyi mikózis megelőzése.
Alkalmazható önállóan fellépő hüvelyi mikózisok kezelésére is.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Felszívódás
A lokálisan alkalmazott metronidazol és mikonazol-nitrát felszívódása a hüvelynyálkahártyáról csekély. Vizsgálatok szerint a metronidazol 0,2 ľg/ml, a mikonazol-nitrát 0,3 ľg/ml, alig detektálható mennyiségben szívódik fel.
Az orálisan alkalmazott metronidazol általában jól felszívódik, a plazma csúcskoncentrációt egyszeri adás után 1-3 órával éri el. Egyszeri 250 mg orális adása után a plazma csúcskoncentráció: 5 ?g/ml- gázkromatográfiás módszerrel meghatározva. Az orális készítmény biológiai hasznosulása csaknem 100 %-os.

Eloszlás
Egészséges önkénteseken és betegeken végzett vizsgálatok szerint a metronidazol gyorsan penetrál a cerebrospinális folyadékba és terápiás koncentrációt ér el az agytályogban és a tüdőtályogban. Magas az eloszlási térfogata és kevesebb, mint 20 %-ban kötődik a plazmafehérjékhez. Bejut az epetraktusba és hasonlóan magas koncentrációt ér el, mint a plazmában.

Elimináció
A metronidazol eliminációs felezési ideje egészséges önkénteseken átlag 8 óra. A metronidazol és metabolitjainak fő eliminációja (a dózis 60-80 %-a) a vesén keresztül történik, a széklettel a dózis 6-15 %-a ürül.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Krónikus alkalmazás során a metronidazol toxicitása különbözik egértörzsek és állatfajok szerint. A kutyán észlelt neurológiai zavart pl. nem tapasztalták más állatfajon. Magas orális adagok egy egértörzsön és egy patkánytörzsön súlycsökkenést és testicularis atrophiát okoztak, ugyanakkor az intravénás metronidazol nem változtatta meg a patkányok testsúlyát és nem okozott szignifikáns vérnyomás, hematológiai és biokémiai változásokat.
Majmokon magas dózisban májszövet-elváltozást okozott, anélkül, hogy a májenzim értékek is változtak volna.
Egéren max. 1 mg/ttkg napi adagban 5 héten át alkalmazva nem bizonyult letálisnak.
Svájci egereket magas dózisú metronidazollal kezelve tüdőtumor és malignus lymphoma megnövekedett előfordulását észlelték egy vizsgálat során, de más vizsgálók Sprague-Dawley patkányon vagy hörcsögön ugyanezt nem tapasztalták.
A metronidazol mutagénnek bizonyult számos baktériumtörzsön in vitro, de emlősökön végzett in vivo vizsgálatok nem igazolták a genetikai károsodás kockázatát.
Egéren, patkányon, tengeri malacon és kutyán orális metronidazollal végzett akut és krónikus toxicitási vizsgálatok kedvező eredménnyel zárultak, amely nem elhanyagolható a metronidazol és mikonazol-nitrát tartalmú hüvelytabletta esetében sem, amikor a metronidazolt lokálisan alkalmazzák.
Teratológiai vizsgálatok szerint 100 g ételbe kevert 80-160 mg gyógyszer terhes állatokon nem okozott teratogén hatást.
A terhesség előfordulási gyakorisága nem különbözött a nem kezelt kontroll állatokétól, az implantáció gyakorisága, a magzat növekedése normális volt, malformációt nem tapasztaltak.
Sem hematológiai, sem biokémiai ill. hisztopatológiai eltéréseket nem tapasztaltak 5 mg/ttkg napi adagban vaginálisan kezelt nőstény majmokon.