Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Filmtabletta. Fehér, kerek, mindkét oldalán domború felületű, metszett élű filmtabletta. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 5 mg levocetirizin-dihidrokloridot tartalmaz filmtablettánként. Ismert hatású segédanyag: 88,63 mg laktózt tartalmaz filmtablettánként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Tablettamag: Laktóz-monohidrát Mikrokristályos cellulóz Vízmentes kolloid szilícium-dioxid Magnézium-sztearát Tablettabevonat: Laktóz-monohidrát Hipromellóz 6cP Titán-dioxid (E171) Makrogol 3000 Triacetin Javallat4.1 Terápiás javallatok Allergiás rhinitis (beleértve a perzisztáló allergiás rhinitist is) és urticaria tüneti kezelésére javallt felnőtteknél, valamint 6 éves és afeletti gyermekeknél. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás Felnőttek és 12 évesnél idősebb serdülők: A javasolt napi adag 5 mg (1 filmtabletta). Idősek Közepesen súlyos vagy súlyos vesekárosodásban szenvedő idős betegek esetében ajánlatos módosítani a napi adagot (lásd a "Vesekárosodásban szenvedő betegek" című bekezdést alább). Vesekárosodás Az adagolási gyakoriságot minden betegnél egyedileg, a vesefunkció függvényében kell megállapítani. Az adagot az alábbi táblázatban foglaltaknak megfelelően kell módosítani. Az adagolási táblázat használatához szükség van a beteg kreatinin clearance-ének (CLcr) becsült értékére, ml/percben kifejezve. A CLcr (ml/perc) értéke a szérum kreatinin (mg/dl) meghatározását követően, az alábbi képlet segítségével megbecsülhető: Károsodott vesefunkciójú betegek esetében a következő dózismódosítások szükségesek: Csoport Kreatinin-clearance (ml/perc) Dózis és gyakoriság Normális vesefunkció ?80 naponta 1 x 1 tabletta Enyhe fokú vesekárosodás 50-79 naponta 1 x 1 tabletta Közepes fokú vesekárosodás 30-49 2 naponta 1 tabletta Súlyos fokú vesekárosodás <30 3 naponta 1 tabletta Végstádiumú vesebetegség - Dializált betegek <10- Ellenjavallt Vesekárosodásban szenvedő gyermekek A dózist egyénileg kell megállapítani a beteg renalis clearance-ének és testsúlyának figyelembe vételével. Nincsenek vesekárosodásban szenvedő gyermekekre vonatkozó, specifikus adatok. Májkárosodás Azoknál a betegeknél, akik csak májkárosodásban szenvednek, nem szükséges a dózist módosítani. Olyan betegek esetében, akik májkárosodásban és vesekárosodásban egyaránt szenvednek, az adagot ajánlatos módosítani (lásd fent "Vesekárosodás "). Gyermekek és serdülők 6-12 év közötti gyermekek: A javasolt adag naponta 5 mg (1 filmtabletta). 2-6 év közötti gyermekek biztonságos kezelése a filmtablettával nem lehetséges. Ilyen esetben a levocetirizin gyermekgyógyászati kezelésre alkalmas gyógyszerformájának alkalmazása ajánlott. Az alkalmazás módja A filmtablettát szájon át kell bevenni - étkezéssel egyidejűleg vagy étkezéstől függetlenül -, és folyadékkal együtt, egészben kell lenyelni. A napi adagot ajánlatos egyszerre bevenni. Az alkalmazás időtartama Intermittáló allergiás rhinitis esetében (melynek tünetei hetente 4 napnál rövidebb ideig vagy 4 hétnél rövidebb időtartamig állnak fenn) a kezelést a betegségnek és a kórtörténetnek megfelelően kell végezni; a tünetek megszűnésekor a kezelést abba lehet hagyni, majd ismételt jelentkezésükkor újra lehet kezdeni. Perzisztáló allergiás rhinitis esetében (melynek tünetei hetente 4 napnál hosszabb ideig vagy 4 hétnél hosszabb időtartamig állnak fenn) folyamatos kezelés ajánlatos abban az időszakban, amikor a beteg ki van téve az allergéneknek. Legalább 6 hónapos kezelési időtartamra vonatkozóan áll rendelkezésre klinikai tapasztalat a levocetirizin alkalmazásával kapcsolatban. Krónikus urticariában és krónikus allergiás rhinitisben a cetirizin (racém forma) alkalmazásával maximum egy éves klinikai tapasztalat áll rendelkezésre. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok Levocetirizinnel, cetirizinnel, hidroxizinnel, bármely piperazin-származékkal, vagy a készítmény 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. Súlyos vesekárosodás, 10 ml/percnél kisebb kreatinin clearance értékkel rendelkező betegek. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések A gyógyszerrel egyidejűleg történő alkoholfogyasztás esetében ajánlatos az óvatosság (lásd 4.5 pont). Ajánlatos az óvatosság olyan betegek esetében, akiknél vizeletretencióra hajlamosító tényező áll fenn (pl. gerincvelő laesio vagy prostata hyperplasia), mivel a levocetirizin fokozhatja a vizeletretenció kockázatát. Óvatosság ajánlott olyan betegek esetében akik epilepsziában szenvednek vagy akinél görcsrohamok előfordulásának veszélye áll fenn, mivel a levocetirizin a görcsrohamok erősödését okozhatja. Az antihisztaminok gátolják az allergiás bőrpróbákra adott választ, ezért az allergia vizsgálatok elvégzése 3 napos kimosási periódusra van szükség. A levocetirizin kezelés abbahagyásakor pruritus fordulhat elő, abban az esetben is, ha ezek a tünetek a kezelés megkezdése előtt nem voltak tapasztalhatók. A tünetek spontán megszűnhetnek. Egyes esetekben a tünetek súlyosak lehetnek, és a kezelés ismételt megkezdése válhat szükségessé. A kezelés újrakezdésekor a tünetek megszűnhetnek. Gyermekek és serdülők A filmtabletta gyógyszerforma alkalmazása nem ajánlott 6 évesnél fiatalabb gyermekek esetében, mivel ez a gyógyszerforma nem teszi lehetővé az adag megfelelő módosítását. Ilyen esetben a levocetirizin gyermekgyógyászati kezelésre alkalmas gyógyszerformájának alkalmazása ajánlott. Ez a készítmény laktózt tartalmaz. Ritkán előforduló, örökletes galaktózintoleranciában, teljes laktáz-hiányban vagy glükóz-galaktóz malabszorpcióban a készítmény nem szedhető. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre Összehasonlító klinikai vizsgálatok nem bizonyították, hogy az ajánlott dózisban alkalmazott levocetirizin csökkentené a mentális éberséget, a reakciókészséget, illetve a gépjárművezetési képességet. Mindazonáltal egyes betegek tapasztalhatnak aluszékonyságot, fáradtságot és gyengeséget a levocetirizin kezelés alatt. Emiatt azon betegeknek, akik gépjárművet szándékoznak vezetni, illetve potenciálisan veszélyes tevékenységet folytatnak vagy gépeket kezelnek, figyelembe kell venniük a gyógyszerkészítményre adott egyéni válaszreakciójukat. 4.9 Túladagolás Tünetek Felnőtteknél a túladagolás egyik tünete lehet az álmosság. Gyermekeknél kezdetben izgatottság és nyugtalanság, majd ezt követően álmosság jelentkezhet. A túladagolás kezelése A levocetirizinnek nincs ismert specifikus antidotuma. Amennyiben túladagolás történne, tüneti, illetve szupportív kezelés alkalmazása ajánlott. Rövid idővel a gyógyszer bevétele után gyomormosás végezhető. A levocetirizin hemodialízissel nem távolítható el hatékonyan a szervezetből. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók A levocetirizinnel nem végeztek interakciós vizsgálatokat (így nem történtek vizsgálatok CYP3A4 enziminduktorokkal sem). A racém vegyülettel, a cetirizinnel végzett vizsgálatok során nem észleltek klinikailag jelentős nemkívánatos kölcsönhatásokat (antipirinnel, , azitromicinnel, cimetidinnel, diazepámmal, eritromicinnel, glipiziddel, ketokonazollal illetve pszeudoefedrinnel). Egy, a teofillinnel (napi 1×400 mg) végzett többszöri dózisú vizsgálatban a cetirizin clearance-ének kis mértékű (16%-os) csökkenését figyelték meg, míg a teofillin eloszlása nem változott az egyidejűleg alkalmazott cetirizin hatására. Egy, a ritonavirrel (napi 2x 600 mg) és cetirizinnel (napi 1x10 mg) végzett többszöri dózisú vizsgálatban a cetirizin-expozíció mértéke körülbelül 40%-kal nőtt, míg a ritonavir hasznosulása alig változott (-11%) az egyidejűleg alkalmazott cetirizin hatására. A levocetirizin felszívódásának mértékét az elfogyasztott étel nem csökkenti, a felszívódás sebességét azonban lassítja. Arra érzékeny betegeknél a cetirizin, illetve a levocetirizin és alkohol vagy más, központi idegrendszeri depresszáns szer együttes adása tovább csökkentheti az éberséget és ronthatja a teljesítményt. 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások Klinikai vizsgálatok Felnőttek és 12 éves kor feletti serdülők Terápiás vizsgálatokban, melyeket 12-71 éves nők illetve férfiak bevonásával végeztek, az 5 mg levocetirizinnel kezelt csoportban a betegek 15,1%-ánál jelentkezett legalább egy gyógyszermellékhatás, míg ez az arány a placebo csoportban 11,3% volt. Ezen gyógyszermellékhatások 91,6%-a enyhe vagy mérsékelt fokú volt. A terápiás vizsgálatokban azon betegek aránya, akik a vizsgálatot a nemkívánatos események miatt hagyták abba, az 5 mg levocetirizinnel kezelteknél 1,0% (9/935 beteg), a placebo csoport esetében pedig 1,8% (14/771 beteg) volt. A levocetirizinnel végzett klinikai terápiás vizsgálatokban összesen 935 - az ajánlott napi 5 mg-os dózissal kezelt - beteg vett részt. Ezen vizsgálatok összegyűjtött gyógyszerbiztonsági adatai az alábbi mellékhatások esetében mutattak legalább 1%-os előfordulási gyakoriságot (gyakori: ? 1/100 - < 1/10) 5 mg levocetirizin, illetve placebo alkalmazása mellett: Preferált elnevezés (WHOART) Placebo (n = 771) Levocetirizin 5 mg (n = 935) Fejfájás 25 (3,2%) 24 (2,6%) Aluszékonyság 11 (1,4%) 49 (5,2%) Szájszárazság 12 (1,6%) 24 (2,6%) Fáradtság 9 (1,2%) 23 (2,5%) További nem gyakori (? 1/1000 - < 1/100) mellékhatásokat - mint pl. a gyengeség, illetve a hasi fájdalom - is megfigyeltek. A szedatív gyógyszermellékhatások - mint pl. az aluszékonyság, a fáradtság és a gyengeség - együttesen gyakrabban (8,1%) fordultak elő az 5 mg levocetirizinnel, mint a placebóval kezeltek esetében (3,1%). Gyermekek és serdülők Két placebo-kontrollos vizsgálatban 159, 6-11 hónapos és 1-6 éves gyermeket kezeltek két héten át, napi 1,25 mg-os, illetve naponta kétszer 1,25 mg-os dózisban alkalmazott levocetirizinnel. Az alábbi mellékhatások fordultak elő 1%-os vagy nagyobb gyakorisággal a levocetirin, illetve a placebo esetében. Szervrendszerenkénti csoportosítás és ajánlott elnevezés Placebo (n = 83) Levocetirizin (n = 159) Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Hasmenés 0 3 (1,9%) Hányás 1 (1,2%) 1 (0,6%) Székrekedés 0 2 (1,3%) Idegrendszeri betegségek és tünetek Somnolentia 2 (2,4%) 3 (1,9%) Pszichiátriai kórképek Alvászavar 0 2 (1,3%) Kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálatokban 243, 6-12 éves gyermeket kezeltek naponta 5 mg levocetirizinnel, különböző, 1 hétnél rövidebbtől 13 hétig terjedő időtartamig. Az alábbi mellékhatások fordultak elő 1%-os vagy nagyobb gyakorisággal a levocetirin, illetve a placebo esetében. Ajánlott elnevezés Placebo (n = 240) Levocetirizin 5 mg (n = 243) Fejfájás 5 (2,1%) 2 (0,8%) Aluszékonyság 1 (0,4%) 7 (2,9%) Posztmarketing tapasztalatok A posztmarketing tapasztalatokból származó mellékhatások felsorolása szervrendszerenkénti csoportosításban és az előfordulási gyakoriság szerint történt. Az előfordulási gyakoriság meghatározása a következő: nagyon gyakori (? 1/10); gyakori (? 1/100 - < 1/10); nem gyakori (? 1/1000 - < 1/100); ritka (? 1/10,000 - < 1/1000); nagyon ritka (< 1/10,000); nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Nem ismert Immunrendszeri betegségek és tünetek túlérzékenység, beleértve az anafilaxiát is Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek megnövekedett étvágy Pszichiátriai kórképek agresszivitás, agitáció, hallucináció, depresszió, álmatlanság, öngyilkossági gondolatok, rémálmok Idegrendszeri betegségek és tünetek convulsio, paraesthesia, szédülés, ájulás, remegés, diszgeúzia Szembetegségek és szemészeti tünetek látászavarok, homályos látás, oculogyria A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei vertigo Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek palpitáció, tachycardia Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek nehézlégzés Emésztőrendszeri betegségek és tünetek émelygés, hányás, hasmenés Máj- és epebetegségek, illetve tünetek hepatitis A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei angioneurotikus ödéma, ugyanazon a helyen jelentkező gyógyszerkiütés, pruritus, bőrkiütés, urticaria A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei myalgia, arthralgia Vese- és húgyúti betegségek és tünetek dysuria, vizeletretenció Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók ödéma Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei testsúlynövekedés, kóros májfunkciós vizsgálatok Kiválasztott mellékhatások leírása A levocetirizin kezelés megszakítását követően viszketést jelentettek. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: szisztémás antihisztaminok, piperazin-származékok; ATC-kód: R06AE09 Hatásmechanizmus A levocetirizin, ami a cetirizin (R)-enantiomerje, erős és szelektív perifériás H1-receptor antagonista. A receptorkötési vizsgálatok kimutatták a levocetirizin nagyfokú affinitását a humán H1-receptorok iránt (Ki = 3,2 nmol/l). A levocetirizin affinitása 2-szerese a cetirizinének (Ki = 6,3 nmol/l). A levocetirizin H1-receptorokról történő disszociációjának felezési ideje 115 ± 38 perc. Egyszeri alkalmazás után 4 órával a levocetirizin receptor-telítettsége 90%-os, 24 óra múlva pedig 57%-os. Egészséges önkénteseken végzett farmakodinámiás vizsgálatok azt mutatják, hogy a levocetirizint - a cetirizinéhez viszonyítva fele nagyságú dózisban - a cetirizinéhez hasonló aktivitás jellemzi, mind a bőr-, mind pedig az orrtünetek tekintetében. Farmakodinámiás hatások A levocetirizin farmakodinámiás hatásait randomizált, kontrollált vizsgálatokban tanulmányozták. Egy olyan vizsgálatban, amelyben 5 mg levocetirizin, 5 mg dezloratadin és placebo hatásait hasonlították össze a hisztamin által kiváltott, úgynevezett "ödéma és bőrpír" bőrreakcióra, a levocetirizin kezelés szignifikánsan csökkentette az "ödéma és bőrpír" kialakulását, és ez a hatás kifejezettebb volt az első 12 órában, és 24 órán át tartott (p? 0,001), a placebóval és a dezloratadinnal összehasonlítva. Az 5 mg levocetirizinnek a pollen által kiváltott tüneteket csökkentő hatásának fellépését 1 órával a szer beadását követően észlelték placebo-kontrollos, allergének tanulmányozására szolgáló, kamrát alkalmazó vizsgálatokban. Az in vitro (Boyden-kamrában és sejtréteg-technikákkal végzett) vizsgálatok azt mutatják, hogy a levocetirizin gátolja az eotaxin által indukált transendothelialis eosinophil migrációt mind a bőr-, mind pedig a tüdősejteken keresztül. Egy, 14 felnőtt betegen végzett, kísérletes, farmakodinámiás, in vivo (bőrkamra technikával végzett) vizsgálatban kimutatták, hogy az 5 mg levocetirizin - placebóval összehasonlítva - három fontos gátló hatást fejt ki a pollen-indukálta reakció első 6 órája folyamán: gátolja a VCAM-1 felszabadulást, módosítja az érpermeabilitást és csökkenti az eozinofil sejtek beáramlását. Klinikai hatásosság és biztonságosság A levocetirizin hatékonyságát és biztonságosságát számos - szezonális allergiás rhinitisben, perenniális allergiás rhinitisben, illetve perzisztáló allergiás rhinitisben szenvedő betegeken végzett - kettős-vak, placebo-kontrollos klinikai vizsgálatban megállapították. Kimutatták, hogy a levocetirizin szignifikánsan javítja az allergiás rhinitis tüneteit, és egyes vizsgálatok szerint az orrdugulást is. Egy 6 hónapos, 551 (közülük 276 levocetirizinnel kezelt), perzisztáló (azaz legalább 4 egymást követő héten, hetente 4 napon át fennálló tünetekkel jellemezhető) allergiás rhinitisben szenvedő és házipor-atkával és fűpollennel szemben szenzitizálódott felnőtt betegen végzett klinikai vizsgálatban kimutatták, hogy az 5 mg levocetirizin klinikai és statisztikai szempontból szignifikánsan hatásosabb volt a placebonál az allergiás rhinitis összesített tüneti pontértékének csökkentése tekintetében a vizsgálat teljes időtartama alatt, tachyfilaxia nélkül. A levocetirizin a vizsgálat teljes időtartama alatt szignifikánsan javította a betegek életminőségét. Egy placebo-kontrollos, 166 krónikus idiopathiás urticariában szenvedő beteg bevonásával végzett klinikai vizsgálatban 85 beteget kezeltek placeboval, 81 beteget pedig naponta egyszer alkalmazott 5 mg levocetirizinnel, hat héten keresztül. A levocetirizin kezelés a placebohoz viszonyítva szignifikánsan csökkentette a pruritus súlyosságát az első héten és a teljes kezelési periódus folyamán. A levocetirizin a placebohoz képest a "Dermatológiai Életminőség Index" ("Dermatology Life Quality Index") skála segítségével mért, az egészséggel összefüggő életminőségben is jelentősebb javulást eredményezett. Az urticariás állapotok modelljeként a krónikus idiopathiás urticariát vizsgálták. Mivel a hisztamin felszabadulás az urticariás betegségek egyik oki tényezője, a levocetirizin várhatóan hatásos az egyéb urticariás állapotok tüneteinek enyhítésében is, a krónikus idiopathiás urticaria mellett. Az EKG vizsgálatok szerint a levocetirizin nem befolyásolja a QT intervallumot. Gyermekek és serdülők A levocetirizin tabletta gyermekgyógyászati biztonságosságát és hatásosságát két placebo-kontrollos klinikai vizsgálatban tanulmányozták, 6-12 éves, szezonális allergiás rhinitisben szenvedő betegek részvételével. A levocetirizin mindkét vizsgálatban szignifikánsan javította a tüneteket és az egészséggel kapcsolatos életminőséget. A 6 évnél fiatalabb gyermekek esetében a klinikai biztonságosságot számos rövid- vagy hosszútávú terápiás vizsgálatokban bebizonyították: - Egy klinikai vizsgálatban, ahol 29 2-6 éves allergiás rhinitisben szenvedő gyermeket kezeltek napi 2-szer 1,25 mg levocetirizinnel 4 héten át - Egy klinikai vizsgálatban, ahol 114 1-5 éves allergiás rhinitisben vagy krónikus idiopátiás urticariában szenvedő gyermeket kezeltek napi 2-szer 1,25 mg levocetirizinnel 2 héten át - Egy klinikai vizsgálatban, ahol 45 6-11 hónapos allergiás rhinitisben vagy krónikus idiopátiás urticariában szenvedő gyermeket kezeltek napi 1-szer 1,25 mg levocetirizinnel 2 héten át - Egy hosszútávú (18 hónapos) klinikai vizsgálatban 225 12-24 hónapos atópiás gyermeket kezeltek A biztonsági profil hasonló volt az 1-5 éves gyermekek rövidtávú vizsgálatában tapasztaltakéhoz. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok A levocetirizin farmakokinetikai profilja lineáris, nem függ a dózistól és az időtől, és az egyének közötti variabilitása alacsony. A farmakokinetikai profil azonosnak bizonyult az enantiomer önmagában, illetve cetirizin formájában történő adásakor. A felszívódási és kiválasztási folyamat során nem lép fel királis inverzió. Felszívódás: A levocetirizin orális adagolást követően gyorsan és jelentős mértékben felszívódik. A plazma csúcskoncentráció 0,9 órával a beadás után mérhető. A dinamikus egyensúlyi állapot ("steady-state") két nap alatt alakul ki. Egyetlen 5 mg-os orális dózis, illetve 5 mg napi egyszeri, ismételt adását követően a plazma csúcskoncentráció értéke jellemzően 270 ng/ml, illetve 308 ng/ml volt. A felszívódás mértéke az alkalmazott dózistól független, és az étkezés sem befolyásolja, a csúcskoncentrációt azonban csökkenti és késlelteti. Eloszlás: Sem a levocetirizin szöveti eloszlására, sem pedig a vér-agy gáton történő átjutására vonatkozóan nem állnak rendelkezésre humán adatok. Patkányokban és kutyákban a legmagasabb szöveti szintet a májban és a vesékben mérték, a legalacsonyabbat pedig a központi idegrendszer területén. A levocetirizin 90%-ban kötődik plazmafehérjékhez. A levocetirizin megoszlása korlátozott, a megoszlási térfogat értéke 0,4 l/kg. Biotranszformáció: A levocetirizin metabolizációjának mértéke emberben kisebb, mint a dózis 14%-a, emiatt a genetikai polimorfizmusból vagy az enzim-inhibitorok egyidejű szedéséből eredő különbségek várhatóan elhanyagolhatóak. A metabolizáció végbemehet aromás oxidáció, N- és O-dealkilezés és taurin-konjugáció útján. A dealkilezésben elsősorban a CYP3A4, míg az aromás oxidációban több és/vagy nem azonosított CYP izoenzim vesz részt. A levocetirizin az 5 mg-os orális dózist követően kialakuló csúcskoncentrációknál jóval magasabb koncentrációkban sem befolyásolta a CYP 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 és 3A4 izoenzimek aktivitását. Csekély mértékű metabolizmusa és a metabolikus gátlás lehetőségének hiánya miatt a levocetirizinnek más szerekkel, illetve más szereknek a levocetirizinnel fellépő kölcsönhatása valószínűtlen. Elimináció: Plazmafelezési ideje felnőttekben 7,9 ± 1,9 óra. Kisgyermekek esetében a felezési idő rövidebb. A teljes test clearance átlagértéke 0,63 ml/perc/kg. A levocetirizin és metabolitjainak kiválasztása legnagyobb mértékben a vizelettel történik, ami átlagosan a dózis 85,4%-ának felel meg. A széklettel csak a dózis 12,9%-a ürül. A levocetirizin mind glomerularis filtrációval, mind aktív tubularis szekrécióval választódik ki. Különleges betegcsoportok Vesekárosodás A levocetirizin látszólagos teljes test clerance-e összefüggésben áll a kreatinin clearance értékével. Ezért a közepesen súlyos vagy súlyos vesekárosodásban szenvedő betegek esetében ajánlatos a levocetirizin adagolási gyakoriságát a kreatinin clearance alapján módosítani. Anuriás, végstádiumú vesebetegségben szenvedő betegekben a levocetirizin teljes test clearance-e kb. 80%-kal alacsonyabb az egészséges egyénekben mért értékhez képest. Egy szokásos 4 órás hemodialízis alatt a levocetirizin kevesebb mint 10%-a távozott a szervezetből. Gyermekek és serdülők Egy 14, 6 és 11 év közötti, 20-40 kg testtömegű gyermeken végzett farmakokinetikai vizsgálat 5 mg levocetirizin szájon át történő adagolását követően azt mutatta, hogy a cmax és AUC értékek kétszer nagyobbak voltak a felnőttek adataihoz képest. Az átlag cmax 450 ng/ml volt, amely 1,2 óra alatt alakult ki, a súlyra alakított, teljes test clearance 30%-kal nagyobb volt és az eliminációs felezési idő 24%-kal kisebb volt a gyermekpopulációban, mint a felnőttek esetében. Dedikált farmakokinetikai vizsgálatokat nem végeztek 6 évesnél fiatalabb gyermekek esetében. A retrospektív farmakokinetikai populációanalízist 324 betegen végeztek (181, 1 és 5 év közötti gyermek, 18, 6 és 11 év közötti gyermek és 124, 18 és 55 év közötti felnőtt), akik egyszeri vagy többszöri levocetirizint kaptak 1,25 mg-tól 30 mg-ig. Az analízis adatai szerint az 1,25 mg levocetirizin napi egyszeri adása 6 hónapos és 5 éves kor közötti gyermekek esetében hasonló plazmakoncentráció várható, mint felnőttek 5 mg egyszeri levocetirizin esetében. Idősek Időskorú betegek esetében korlátozott mennyiségű farmakokinetikai adat áll rendelkezésre. A 6 napon át napi egyszeri szájon át adott 30 mg levocetirizin 9 idős beteg (65-74 év) esetében a teljes test clearance körülbelül 33%-kal volt kisebb a fiatalabb felnőttek adatihoz viszonyítva. A racém cetirizin eloszlása inkább a veseműködés függvénye volt, mint a koré. Ez a megállapítás vonatkozik a levocetirizinre is, mivel mind a levocetirizin, mind pedig a cetirizin elsősorban a vizelettel választódik ki. Ezért a levocetirizin dózisát a veseműködéssel összhangban kell meghatározni időskorú betegek esetében. Nem 77 beteg részvételével zajló farmakokinetikai viszgálatban (40 férfi és 37 nő) vizsgálták a nem lehetséges hatását. A felezési idő csekély mértékben rövidebb volt nőknél (7,08 ± 1,72 óra), mint a férfiak esetében ((8,62 ± 1,84 óra), bár a testtömeghez illesztett orális clearance nőkben (0.67 ± 0,16 ml/perc/kg) összemérhető volt a férfiakéval (0,59 ± 0,12 ml/perc/kg). Normális veseműködés esetében a napi dózis és a dózis időtartama megegyezik férfiak és nők esetében. Etnikai csoportok A rassz levocetirizinre való hatását nem vizsgálták. Mivel a levocetirizin elsősorban a vesén keresztül választódik ki, és a kreatinin clearance mértéke nem függ a rassztól, a farmakokinetikai jellemzők várhatóan nem fognak eltérni. A racém cetirizin esetében nem figyeltek meg különbséget a rasszok között a farmakokinetika tekintetében. Májkárosodás A levocetirizin farmakokinetikáját károsodott májfunkciójú betegek esetében nem vizsgálták. Krónikus májbetegségekben (hepatocelluláris, cholestatikus és biliaris cirrhosis) szenvedő betegekben egyetlen 10, illetve 20 mg-os cetirizin dózis adásakor a felezési idő 50%-os emelkedését és a clearance 40%-os csökkenését észlelték az egészséges vizsgálati alanyok megfelelő értékeihez képest. Farmakokinetikai/farmakodinámiás összefüggés A levocetrizin hisztamin-indukálta bőrreakciókra gyakorolt hatása nem függ a plazmakoncentrációtól. 5.3 A preklinikai biztonsági vizsgálatok eredményei A hagyományos - farmakológiai biztonságossági, ismételt adagolású dózistoxicitási, , reprodukciós toxicitási, genotoxicitási, karcinogenitási - vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény nem jelent különleges veszélyt az emberre. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 60, 90, 98 vagy 100 db filmtabletta átlátszó, színtelen PVC/PVDC//Al buborékcsomagolásban, vagy OPA/Al/PVC//Al buborékcsomagolásban, és dobozban. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések Nincsenek különleges előírások. Megjegyzés: ? (egy kereszt) Osztályozás: I. csoport Orvosi rendelvény nélkül is kiadható gyógyszer (VN). 6.4 Különleges tárolási előírások Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 3 év. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA KRKA, d.d., Novo mesto Šmarješka cesta 6 8501 Novo mesto Szlovénia 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) OGYI-T-20 530/01 30 db OGYI-T-20 530/02 60 db OGYI-T-20 530/03 90 db 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2008. március 28. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2013. február 8. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2018.10.12. 10 OGYEI/36511/2018 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség A levocetirizin terhes nőknél történt alkalmazásával kapcsolatban egyáltalán nem áll, vagy csak korlátozott mennyiségű (kevesebb, mint 300 terhesség kimenetelére vonatkozó) adat áll rendelkezésre. A levocetirizin racém formájával, a cetirizinnel kapcsolatban azonban nagy mennyiségű (több, mint 1000 terhesség kimenetelére vonatkozó), terhes nőktől származó adat nem utal malformatiós vagy foetalis/neonatalis toxicitásra. Az állatkísérletek nem utalnak a terhességre, az embrionális/foetalis fejlődésre, a szülésre, illetve a postnatalis fejlődésre gyakorolt direkt vagy indirekt káros hatásokra (lásd 5.3 pont). Amennyiben szükséges, megfontolható a levocetirizin terhesség alatti alkalmazása. Szoptatás Kimutatták, hogy a levocetirizin racém formája, a cetirizin kiválasztódik az humán anyatejbe. Emiatt valószínű a levocetirizin anyatejbe történő kiválasztódása. Anyatejjel táplált csecsemőknél a levocetirizinnel összefüggő mellékhatások figyelhetők meg. Emiatt a levocetirizin szoptató anyáknak történő felírásakor óvatosság ajánlott. Termékenység Nem állnak rendelkezésre klinikai adatok a levocetirizinnel kapcsolatban. | 
