Mediris

Farmakológia

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Aszkorbinsav tartalmú készítmények
ATC-kód: A11GA01
A C-vitamin az emberi szervezet számára esszenciális hatóanyag. Az aszkorbinsav - dehidroaszkorbinsav fontos redox rendszer.
Redox potenciálja miatt a C-vitamin számos enzimrendszer (p1. a kollagénképződésben, katekolamin szintézisben, a szteroidok, a tirozin és exogén vegyületek hidroxilációjában, a karnitin bioszintézisében, a tetrahidrofolsav regenerációjában és a peptidek, így az ACTH és a gasztrin ?-amidációjában szerepet játszó enzimek) kofaktora.
A C-vitamin hiány az immumrendszer működését, különösen a kemotaxist, a komplement aktivációt és az interferon termelést befolyásolja. A C-vitamin molekuláris biológiai hatásai teljesen nem ismertek.

Az aszkorbinsav a ferri ionok redukálása és a vas-kelát komplexek képzése révén fokozza a vassók felszívódását. A test nagy víztartamú folyadéktereiben gátolja az oxigéngyökök által kiváltott láncreakciót. Antioxidáns hatása biokémiailag szoros kapcsolatban áll az E-vitamin, az A-vitamin és a karotinszármazékok antioxidáns hatásával. Eddig nem áll rendelkezésre elég bizonyíték arra vonatkozóan, hogy az aszkorbinsav csökkentené a gastrointestinalis rendszerben a karcinogén vegyületek hatását.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Az aszkorbinsav per os alkalmazás esetén aktív transzporttal szívódik fel a gastrointestinális rendszerből, felszívódása korlátozott mértékű; abszorpciója a proximális vékonybélben elért koncentrációtól függ. Az egy alkalommal bevett adag emelésével az aszkorbinsav biológiai hasznosíthatósága csökken: 1 gramm bevétele után 60-75%, 3 gramm bevétele után körülbelül 40%, 12 gramm bevétele után pedig körülbelül 16%. A fel nem szívódott aszkorbinsavat a vastagbél flóra bontja le, döntően CO2-ra és szerves savakra.

Egészséges felnőttben a maximális 40-50 mg/nap metabolikus turnover 0,8-1,1 mg/dl plazmakoncentráció mellett érhető el. A metabolizmus teljes mértéke körülbelül 1 mg/testsúlykg/nap. Az aszkorbinsav döntő része a májban reverzibilis módon dehidroaszkorbinsavvá oxidálódik. Kis mennyiségben inaktív metabolitok képződnek - aszkorbinsav-2-szulfát és oxálsav - , amelyek a vizelettel ürülnek.
Rendkívül nagy orális dózisok bevétele után átmenetileg (a bevétel után körülbelül 3 órával) maximum
4,2 mg/dl plazmaszint érhető el. Ilyen körülmények között az aszkorbinsav döntően (több mint 80%-ban) változatlan formában a vizelettel kerül kiválasztásra (átlagos féléletidő 2,9 óra). A renális exkréció glomeruláris filtráción keresztül történik, a proximális tubulusokban az aszkorbinsav reabszorpcióra kerül.

Egészséges felnőttnél az aszkorbinsav plazmakoncentráció felső határa férfiaknál deciliterenként 1,34ą0,21 mg nőknél 1,45ą0,22 mg. Rendszeres, napi körülbelül 180 mg adagban történő szedése után a szervezet aszkorbinsav-raktára legalább 1,5 gramm. Az aszkorbinsav koncentrációja nagyobb az agyalapi mirigyben, a mellékvesékben, a szemlencsében és a fehérvérsejtekben.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A toxicitási (patkányon, egéren, tengeri malacon végzett) vizsgálatok szerint az aszkorbinsavra igen magas LD50 értékek jellemzők, ezek a vegyület alacsony toxicitására utalnak. A szubakut expozíció során enyhe szisztémás toxikus hatások jellemzők (a csont-metabolizáció érintett: a kollagén metabolizációja és a hidroxiprolin exkréciója fokozódik). A C-vitamin 1 g/kg dózisig nem fötotoxikus és teratogén. A genotoxikológiai és karcinogenitás vizsgálatok szerint terápiás dózisban a C-vitamin nem mutagén és nem karcinogén.