Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Granulátum belsőleges szuszpenzióhoz. Fehér vagy sárgás színű granulátum. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóBayer Hungária Kereskedelmi és Szolgáltató Kft. Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 500 mg acetilszalicilsavat és 30 mg pszeudoefedrin-hidrokloridot tartalmaz tasakonként. Ismert hatású segédanyagok: 2 g szacharózt és 3,78 mg benzil-alkoholt tartalmaz tasakonként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása citromsav szacharóz hipromellóz szacharin narancsaroma (mely tartalmaz benzil-alkoholt, ecetsavat, alfa-tokoferolt, módosított keményítőt (E1450) és maltodextrint) Javallat4.1 Terápiás javallatok Fájdalommal és lázzal kísért megfázás és/vagy influenzaszerű megbetegedések esetén az orrdugulás és az orrmelléküregek nyálkahártya-duzzanatának (rhinosinusitis) tüneti kezelésére. Az Aspirin Complex felnőtteknek és 16 éves és annál idősebb serdülőknek javallt. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás Az egyszeri adag 1-2 tasak felnőtteknek és 16 éves és annál idősebb serdülőknek. Szükség esetén az egyszeri adag legalább 4 óra elteltével megismételhető. A maximális napi adag nem haladhatja meg a 6 tasakot. Ha az egyik tünet túlsúlyban van, akkor a monoterápia a megfelelőbb kezelés. Az Aspirin Complex nem szedhető 3 napnál tovább orvossal történő egyeztetés nélkül. Gyermekek Az Aspirin Complex nem javasolt 16 év alatti gyermekek és serdülők számára, hacsak az orvos másképp nem rendeli. Gyermekek és serdülők esetében kevés tapasztalat áll rendelkezésre az Aspirin Complex-szel kapcsolatban, ezért specifikus adagolási útmutatás nem alkalmazható. Májkárosodásban szenvedő betegek Az acetilszalicilsavat körültekintően kell alkalmazni kóros májműködésű betegeknél (lásd 4.4 pont). Vesekárosodásban szenvedő betegek Az acetilszalicilsavat körültekintően kell alkalmazni kóros vesefunkciójú vagy károsodott kardiovaszkuláris keringésű betegeknél (lásd 4.4 pont). Az alkalmazás módja Az Aspirin Complex-et bevétel előtt egy pohár vízben kell szuszpendálni. Az így kapott szuszpenzió narancsízű. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok * Pszeudoefedrinnel, acetilszalicilsavval, illetve egyéb szalicilátokkal vagy a készítmény 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység; * az anamnézisben szalicilátok vagy hasonló hatású hatóanyagok, kiváltképpen nem-szteroid gyulladáscsökkentők alkalmazása esetén kialakult asztma; * akut gastrointestinalis fekély; * haemorrhagiás diathesis; * terhesség; * szoptatás; * súlyos májkárosodás; * súlyos vesekárosodás; * súlyos szívelégtelenség; * sgyidejű - 15 mg / hét vagy ennél nagyobb dózisú - metotrexát alkalmazása (4.5 pont); * súlyos hypertonia; * súlyos koszorúér betegség; * monoamin-oxidáz-gátlóval (MAO-gátló) való kezelés a megelőző két hétben; * zárt zugú glaucoma, * vizeletretenció. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Az Aspirin Complex granulátom fokozott elővigyázatossággal alkalmazható a következő esetekben: * Egyidejű antikoaguláns kezelés (4.5 pont); * az anamnézisben gastrointestinalis fekély, beleértve a krónikus és a visszatérő fekélyes megbetegedést; vagy az anamnézisben szereplő gastrointestinalis vérzés; * károsodott veseműködés vagy károsodott cardiovascularis funkció (pl. renovascularis betegség, pangásos szívelégtelenség, volumendepléció, jelentős sebészeti beavatkozás, sepsis vagy jelentős vérzéssel járó esemény), mivel a gyógyszer tovább növelheti a vesekárosodás és az akut veseelégtelenség kockázatát; * májkárosodás; * renalis tubularis acidosis, mert ez a pszeudoefedrin felhalmozódásához vezethet és növekedhet a mellékhatások kockázata * túlérzékenység fájdalomcsillapító/gyulladásgátló vagy reumaellenes gyógyszerre vagy más allergénre; * hyperthyreosis, enyhe-közepesen súlyos hypertonia, diabetes mellitus, ischaemiás szívbetegség, emelkedett intraocularis nyomás (glaucoma), prosztata hypertrophia vagy szimpatomimetikus hatóanyagokra való érzékenység; * idősek különösen érzékenyek lehetnek a pszeudoefedrin központi idegrendszeri hatásaira. Az acetilszalicilsav bronchospasmust válthat ki és asztmás rohamot vagy más túlérzékenységi reakciót indukálhat. Rizikófaktorok: asthma bronchiale, szénanátha, orrpolip vagy krónikus légzőszervi megbetegedés. Előfordulhat azoknál a betegeknél is, akik más anyagokra allergiás reakcióval (pl. bőrreakció, viszketés, csalánkiütés) reagáltak. Az acetilszalicilsav thrombocytaaggregáció-gátló hatása miatt, amely a bevételt követően még néhány napig fennáll, a vérzési hajlam fokozódhat sebészeti beavatkozások alatt és után (beleértve a kis sebészi beavatkozásokat, mint pl. foghúzás). Az acetilszalicilsav alacsony dózisban csökkenti a húgysavkiválasztást. Ez köszvényes rohamot provokálhat azoknál a betegeknél, akiknél a húgysav ürítése eleve csökkent mértékű. A fájdalomcsillapítók rendszeres alkalmazása (különösen többféle analgetikum kombinációja) maradandóan károsíthatja a vesét (analgeticum-nephropathia). Az Aspirin Complex tasakonként 2 g szacharózt tartalmaz (amely 0,17 szénhidrát egységnek felel meg). Ezt diabetes mellitus esetén figyelembe kell venni. Ritkán előforduló, örökletes fruktózintoleranciában, glükóz-galaktóz malabszorpcióban vagy szacharáz-izomaltáz hiányban a készítmény nem szedhető. Az Aspirin Complex tasakonként 3,78 mg benzil-alkoholt tartalmaz. A benzil-alkohol allergiás reakciókat okozhat. A máj- vagy vesebetegek beszéljenek orvosukkal, mivel nagy mennyiségben a benzil-alkohol metabolikus acidózist okozhat. Súlyos glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz (G6PD) hiányban szenvedő betegek esetén az acetilszalicilsav haemolysist vagy haemolyticus anaemiát indukálhat. A haemolysis kockázatát a következő tényezők növelhetik: magas dózis, láz és akut fertőzések. Súlyos bőrreakciók A pszeudoefedrin-tartalmú készítmények alkalmazása során súlyos bőrreakciók fordulhatnak elő, például akut generalizált exanthemás pustulosis (AGEP). Ez az akut pustulosus kiütés a kezelés első 2 napjában fordulhat elő, láz és nagy kiterjedésű ödémás erythema kíséretében jelentkező számos, kis, zömében nem follicularis pustula kíséretében, amelyek nagyrészt bőrredőkben, a törzsön és a felső végtagokon jelennek meg. A betegeket gondos megfigyelés alatt kell tartani. Amennyiben olyan tünetek jelentkeznek, mint például láz, erythema, vagy több apró pustula keletkezik, az Aspirin Complex szedését abba kell hagyni és szükség esetén a megfelelő ellátást kell alkalmazni. Ischaemiás colitis Néhány esetben ischaemiás colitis előfordulását jelentették pszeudoefedrin alkalmazása kapcsán. Hirtelen kialakuló hasi fájdalom, rektális vérzés vagy az ischaemiás colitis egyéb tüneteinek jelentkezése esetén a pszeudoefedrin alkalmazását le kell állítani és orvoshoz kell fordulni. Ischaemiás opticus neuropathia A pszeudoefedrin alkalmazásával kapcsolatosan ischaemiás opticus neuropathiás eseteket jelentettek. Hirtelen látásvesztés vagy csökkent látásélesség (pl. látótérkiesés) jelentkezése esetén a pszeudoefedrin alkalmazását azonnal abba kell hagyni. Gyermekek és serdülők Gyermekeknél és serdülőknél feltehetően összefüggés van a Reye-szindróma kialakulása és a lázmentes vagy lázzal járó vírusos fertőzésben alkalmazott acetilszalicilsav alkalmazása között. Ezért az Aspirin Complex nem adható 16 év alatti gyermekek és serdülők számára, hacsak az orvos másképp nem rendeli. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre Az Aspirin Complex kis vagy közepes mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Ennek a kockázata alkohollal történő együttes fogyasztás esetén fokozottan jelentkezik. 4.9 Túladagolás Acetilszalicilsav Különbség van a túlsúlyban központi idegrendszeri tünetekkel (szalicilizmus) járó krónikus túladagolás és a sav-bázis egyensúly súlyos zavarával járó akut intoxikáció között. A sav-bázis egyensúly zavarán és az elektrolit-egyensúly zavarán (pl. káliumvesztés), a hypoglycaemián, a bőrkiütéseken és a gastrointestinalis vérzésen túl a következő tünetek is felléphetnek: hyperventilatio, fülzúgás, hányinger, hányás, látás- és hallásromlás, fejfájás, szédülés és zavartság. Súlyos mérgezésben delírium, tremor, dyspnoe, izzadás, kiszáradás, hyperthermia és kóma jelentkezhet. Halálos kimenetelű mérgezések esetében a halált rendszerint légzési elégtelenség okozza. Pszeudoefedrin Fokozott szimpatomimetikus reakciók jelenhetnek meg a túladagolás következtében pl. tachycardia, mellkasi fájdalom, agitáció, hypertonia, zihálás vagy légszomj, görcsrohamok, hallucinációk. Az Aspirin Complex túladagolása esetén a terápia a túladagolás mértékétől, stádiumától és a túladagolás klinikai tüneteitől függ. Ez megfelel a hatóanyag felszívódásának csökkentésére irányuló szokásos kezelésnek: a kiválasztás fokozása, a víz és elektrolit-egyensúly, a megváltozott hőreguláció, a respiratorikus, a cardiovascularis, valamint a cerebralis funkciók monitorozása. Azonnali orvosi felügyelet szükséges még abban az esetben is, ha nincs észlelhető jele vagy tünete a túladagolásnak. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Ellenjavallt kombinációk (lásd 4.3 pont): Metotrexát alkalmazása 15 mg / hét vagy ennél nagyobb dózisban: Fokozódik a metotrexát hematológiai toxicitása (gyulladásgátlókkal általánosságban csökken a metotrexát veseclearance-e, és a szalicilátok leszorítják a metotrexátot a plazmafehérjék kötőhelyeiről). Monoamin-oxidáz-gátlók (MAO-gátló) alkalmazása a megelőző 2 hétben növelte a cardiovascularis nemkívánatos események kockázatát (pl. arrhythmia, hipertóniás reakciók). Óvatosan alkalmazható kombinációk: Metotrexát alkalmazása 15 mg / hét-nél kisebb dózisban: Fokozódik a metotrexát hematológiai toxicitása (gyulladásgátlókkal általánosságban csökken a metotrexát veseclearance-e, és a szalicilátok leszorítják a metotrexátot a plazmafehérjék kötőhelyeiről). Antikoagulánsok, thrombolyticumok/egyéb thrombocytaaggregáció-gátlók/vérzéscsillapítók: Fokozott a vérzési hajlam. Egyéb nem-szteroid gyulladáscsökkentő hatóanyagok együttadása szalicilátokkal: A szinergista hatás miatt nő a fekély és gastrointestinalis vérzés kialakulásának kockázata. Szelektív szerotonin-visszavétel-gátlók (SSRI): Az esetleges szinergizmus miatt nő a felső gastrointestinalis vérzés kialakulásának kockázata. Digoxin: A csökkent renális kiválasztás miatt nő a digoxin plazmakoncentrációja. Antidiabetikumok, pl. inzulin, szulfonilurea típusú antidiabetikumok: Magas dózisban alkalmazott acetilszalicilsavval együttadva nő a hypoglycaemiás hatás az acetilszalicilsav hypoglycaemiás hatása és a szulfonilureák plazmafehérjékről való leszorítása miatt. Diuretikumok együttadása acetilszalicilsavval: Csökken a glomeruláris filtráció a vese csökkent prosztaglandinszintézisének következtében. Szisztémás glükokortikoidok, kivéve az Addison-kórban pótló terápiaként alkalmazott hidrokortizont: A kortikoszteroidok által okozott fokozott szalicilát-elimináció következtében csökken a vér szalicilátszintje a kortikoszteroid-kezelés alatt, és felmerülhet és a szalicilát túladagolásának veszélye a kortikoszteroidkezelés leállítása után. Angiotenzin-konvertáló enzim (ACE) gátlók együttadva acetilszalicilsavval: Csökken a glomeruláris filtráció a vazodilatátor hatású prosztaglandinok gátlása következtében, így csökken az antihipertenzív hatás is. Valproinsav: Nő a valproinsav toxicitása a fehérjekötőhelyekről történt leszorítás miatt. Alkohol: Az acetilszalicilsav és az alkohol additív hatása miatt fokozottan károsodhat a gastrointestinalis mucosa és nő a vérzési idő. Húgysavürítést fokozó gyógyszerek, mint például a benzbromaron és a probenicid: Csökken a húgysavürítést fokozó hatás (renális tubuláris húgysavkiválasztás kompetíciója miatt). Szalbutamol tabletta: Fokozott hatások (cardiovascularis mellékhatások fokozódnak); ez nem zárja ki az adrenerg receptorokat stimuláló aeroszolos hörgőtágító megfelelő alkalmazását. Antidepresszánsok: A hatások fokozódnak. Egyéb szimpatomimetikus hatóanyagok: A hatások fokozódnak. Antihipertenzív szerek, mint például a guanetidin, a metildopa és a béta-blokkolók: A hatások csökkenek. 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások Gyakoriság: nem ismert (a rendelkezésre álló adatból nem állapítható meg) Az acetilszalicilsav lehetséges mellékhatásai: Immunrendszeri betegségek és tünetek * Túlérzékenységi reakciók a megfelelő laboratóriumi és klinikai manifesztálódással, beleértve a következőket: Aspirin által súlyosbított légúti betegséget (AERD), a bőrt, a légzőtraktust, a gastrointestinalis traktust és a cardiovascularis rendszert lehetségesen érintő, enyhe-közepesen súlyos reakciók, köztük olyan tünetekkel, mint a kiütés, urticaria, oedema, pruritus, rhinitis, orrdugulás, cardio-respiratoricus distress és nagyon ritkán súlyos reakciók, köztük az anafilaxiás sokk. Emésztőrendszeri betegségek és tünetek * Gastroduodenalis panaszok (gyomorfájdalom, dyspepsia, gastritis); * Hányinger, hányás, hasmenés; * Gastrointestinalis fekély, amely izolált esetekben perforációhoz vezethet; * A belek rekeszszerű beszűkülése (intestinalis diafragma betegség; különösen tartós alkalmazás kapcsán). Máj- és epebetegségek, illetve tünetek: * Átmeneti májkárosodás transzaminázszint-emelkedéssel. Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek: * Vérzési hajlam fokozódik, vérömlenyek/bevérzések pl. műtéti vérzés, haematomák, epistaxis, urogenitalis haemorrhagia és gingivalis vérzések; * Haemolysis és haemolyticus anaemia glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz (G6PD) hiány súlyos formájában szenvedő betegeknél; * A haemorrhagia haemorrhagiás anaemiát/vashiányos anaemiát (például occult mikrovérzés miatt) válthat ki a megfelelő laboratóriumi és klinikai jelekkel és tünetekkel, mint például az asthenia, pallor és hypoperfusio. Idegrendszeri betegségek és tünetek * Szédülés a túladagolás tüneteként jelentkezhet. A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei * Fülzúgás a túladagolás tüneteként jelentkezhet. Vese- és húgyúti betegségek és tünetek * Vesekárosodást és akut veseelégtelenséget jelentettek. A pszeudoefedrin lehetséges mellékhatásai: Érbetegségek és tünetek * Kipirulás; * Vérnyomás-emelkedés, bár ez nem fordul elő kezelt hypertonia esetén. Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek * Cardialis hatás (pl. tachycardia, palpitáció, arrythmiák). Idegrendszeri betegségek és tünetek * Központi idegrendszeri izgalom (pl. álmatlanság, ritkán hallucinációk). Vese- és húgyúti betegségek és tünetek * Vizeletretenció, különösen prosztata hyperplasiás betegeknél. A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei * Bőrreakciók (pl. bőrkiütés, urticaria, viszketés). Súlyos bőrreakciók, beleértve az akut generalizált exanthemás pustulosist (AGEP). Emésztőrendszeri betegségek és tünetek * Ischaemiás colitis; * Szájszárazság. Szembetegségek és szemészeti tünetek * Ischaemiás opticus neuropathia Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Acetilszalicilsav: Farmakoterápiás csoport: Központi idegrendszer, Analgeticumok, Egyéb fájdalom- és lázcsillapítók, Szalicilsav és származékai, ATC kód: N02BA01 Pszeudoefedrin: Farmakoterápiás csoport: Légzőrendszer, Szisztémás orr-oedema-csökkentők, Szimpatomimetikumok, ATC kód: R01BA02 Az acetilszalicilsav a savas karakterű nem-szteroid fájdalomcsillapítók/gyulladáscsökkentők családjába tartozik, mely fájdalomcsillapító, lázcsillapító és gyulladáscsökkentő hatással rendelkezik. Hatásának alapja a prosztaglandinszintézisben résztvevő ciklooxigenáz enzim irreverzibilis gátlása. Az acetilszalicilsav a thrombocytaaggregációt is gátolja, a vérlemezkében a tromboxán A2-szintézis felfüggesztése által. A pszeudoefedrin egy alfa-agonista hatású szimpatomimetikum, az efedrin dextroizomerje. Mindkét anyag (pszeudoefedrin, efedrin) egyformán hatékonyan csökkenti az orrdugulást. A vascularis simaizomban stimulálják az alfa-adrenerg receptorokat, így összehúzzák az orrnyálkahártyában a kitágult arteriolákat és csökkentik a véráramlást az eldugult területen. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Acetilszalicilsav Orális alkalmazást követően az acetilszalicilsav gyorsan és teljesen felszívódik a gastrointestinalis traktusból. A felszívódás alatt és után az acetilszalicilsav fő metabolitjává, szalicilsavvá alakul. A maximális plazmaszintet az acetilszalicilsav 13-19 perc múlva éri el (medián tartomány), 11-15 µg/ml maximális plazmakoncentrációval (a mértani közepek tartománya), a Bayer-vizsgálatok szerint. Az acetilszalicilsav és a szalicilsav is nagymértékben kötődik a plazmafehérjékhez, és gyorsan oszlik el az egész szervezetben. A szalicilsav megjelenik az anyatejben és átjut a placentán. A szalicilsav főleg a máj metabolizáló rendszerén keresztül eliminálódik, metabolitjai közé tartozik a szalicilursav, a szalicilsav-éter-glükoronid, a szalicil-észter-glükuronid, a gentizinsav és a gentizursav. A szalicilsav eliminációs kinetikája dózisfüggő, mivel a metabolizmust a májenzimek kapacitása korlátozza. Így az eliminációs felezési idő az alacsony dózisok utáni 2-3 óra és a magas dózisokat követő kb. 15 óra között változik. A szalicilsav és metabolitjai főként a vesén keresztül választódnak ki. Pszeudoefedrin A hatóanyag gyorsan felszívódik. Maximális plazmaszintjét 40-50 perc akatt éri el (medián tartomány) 122-147 µg/l maximális plazmakoncentrációval (a mértani közepek tartománya), amint azt a Bayer-vizsgálatok mutatják. A pszeudoefedrin megoszlási térfogata 2,4-3,3 l. A pszeudoefedrin kb. 70-90%-a változatlan formában ürül a vizelettel. Az elsődleges aktív metabolitja a norpszeudoefedrin, mely a vesén keresztül ürül, mennyisége kb. 1%-a a bevitt pszeudoefedrin-dózisnak normál egyéneknél, de kb. 6%-a is lehet azoknál, akiknek krónikusan lúgos a vizeletük. A vizelet lúgosodása csökkentheti a vizelettel történő kiválasztást, különösen pH 5,5 felett. A pszeudoefedrin átjut a humán anyatejbe. A hatóanyag felezési ideje pH 5-6-os vizelet esetén 5-6 óra. Azonban a hatóanyag felezési ideje függ a vizelet pH-értékétől: perzisztens lúgos vizeletet produkáló beteg esetén 50 órás értéket és nagyon savas vizeletet produkáló beteg esetén 1,5 órát is jelentettek. A hagyományos hemodialízis csak minimálisan hatékony a pszeudoefedrin eltávolításában. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Az acetilszalicilsav preklinikai biztonságossági profilja jól dokumentált. Állatkísérletekben a szalicilátok vesekárosodást és gastrointestinalis fekélyt okoztak. Az acetilszalicilsavnál megfelelő módon vizsgálták a mutagén és rákkeltő hatást; nem találtak releváns bizonyítékot a mutagén vagy rákkeltő hatásra. A szalicilátok teratogén hatást mutattak számos állatfajban. Megfigyeltek beágyazódási zavarokat, embriotoxikus és foetotoxikus hatásokat, és tanulási zavarokat a prenatalis expozícióban részesült állativadékokban. A pszeudoefedrint, mint orrdugulást csökkentő készítményt már hosszú idő óta alkalmazzák embereknél. Nincs bizonyíték a pszeudoefedrin mutagén hatására. Az anyában toxikus dózisok a patkány magzatban foetotoxikusak voltak (csökkentette a magzat súlyát és késleltette a csontosodást). Fertilitási vizsgálatokat vagy peri- és postnatalis vizsgálatokat nem végeztek a pszeudoefedrinnel. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 5×2 tasak és 10×2 tasak granulátum papír/alumínium/polietilén tasakban és dobozban. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: keresztjelzés nélküli Osztályozás: I. csoport Orvosi rendelvény nélkül is kiadható gyógyszer (VN). 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 30 °C-on tárolandó. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 2 év 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Bayer Hungária Kft. 1117 Budapest, Dombóvári út 26. 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) OGYI-T-20613/01 (10×) OGYI-T-20613/02 (20×) 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2008. augusztus 5. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2013. december 13. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2021. december 10. 10 OGYÉI/69206/2021 2. verzió Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség Minthogy a két gyógyszer kombinációjával nincs tapasztalat, az Aspirin Complex ellenjavallt terhességben. A prosztaglandinszintézis gátlása kedvezőtlenül befolyásolhatja a terhességet és/vagy az embrionális/foetalis fejlődést. Az epidemiológiai vizsgálatok adatai felvetik, hogy a korai terhességben alkalmazott prosztaglandinszintézis-gátló növeli a vetélés, a cardialis malformatio és a gastroschisis előfordulásának esélyét. A cardiovascularis malformatio abszolút rizikója kevesebb mint 1%-ról kb. 1,5%-ra emelkedett. A rizikó a magasabb dózisoknál és hosszabb terápia esetén valószínűleg emelkedik. Állatoknál kimutatták, hogy a prosztaglandinszintézis-gátlók alkalmazása emelkedett pre- és posztimplantációs veszteséghez, és embrio-foetalis letalitáshoz vezet. Ezenkívül leírták, hogy azoknál az állatoknál, amelyek az organogenezis időszakában prosztaglandinszintézis-gátlót kaptak, számos malformatio - beleértve a cardiovascularis malformatiót - incidenciája emelkedett. A terhesség első és második trimeszterében az acetilszalicilsav nem alkalmazható, vagy csak akkor, ha az feltétlenül szükséges. Gyermekvállalást tervező vagy a terhesség első és második trimeszterében lévő nőnél acetilszalicilsav alkalmazása esetén a dózist a lehető legalacsonyabban kell tartani, és a kezelést a lehető legrövidebb ideig kell folytatni. A terhesség harmadik trimeszterében mindegyik prosztaglandinszintézis-gátló készítmény alkalmazása az alábbi felsorolt károsodásokat okozhatja a magzatnál: * cardiopulmonaris toxicitás (ductus arteriosus idő előtti záródásával és pulmonalis hypertoniával); * veseműködési zavar, amely oligohydramniosissal járó veseelégtelenséghez vezethet; az anyára és az újszülöttre nézve, a terhesség végén a következőket okozhatja: * a vérzési idő megnyúlása, thrombocytaaggregáció gátlása, mely már alacsony koncentrációnál jelentkezhet; * a méhkontrakciók gátlása, mely késleltetett vagy elhúzódó szüléshez vezethet. Ennek megfelelően a gyógyszer ellenjavallt a terhesség harmadik trimeszterében. A terhesség során alkalmazott pszeudoefedrinről rendelkezésre álló kevés adat nem utal arra, hogy az emelné a fejlődési rendellenességek kockázatát. Ennek ellenére a pszeudoefedrin nem alkalmazható terhességben. Az állatkísérletekben mindkét hatóanyag reproduktív toxicitást mutatott (lásd 5.3 pont). Szoptatás A szalicilátok és pszeudoefedrin is kis mennyiségben jut át az anyatejbe. Mivel nincs adat a két hatóanyag együttes hatásáról, ezért az Aspirin Complex ellenjavallt szoptató nőknél. Termékenység Néhány adat arra utal, hogy a prosztaglandinszintézis-gátló gyógyszerek az ovulációra kifejtett hatásukkal ronthatják a nők fogamzóképességét. Ez a kezelés megszüntetése révén reverzibilis. Állatkísérletek adatai a férfi és női termékenységre gyakorolt hatásokat mutatnak (lásd 5.3 pont). | 
