Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
A NovoMix 30 injekciót tilos intravénásan alkalmazni, mert ez súlyos hypoglykaemiát eredményezhet. Az intramuscularis alkalmazás kerülendő. A NovoMix 30 nem alkalmazható inzulin infúziós pumpában.
A különböző időzónák közötti utazás előtt a betegnek ki kell kérnie kezelőorvosa tanácsát, mert ez azt jelentheti, hogy a betegnek más időpontokban kell étkeznie és alkalmaznia az inzulint.
Hyperglykaemia
Az elégtelen adagolás vagy a kezelés megszakítása - különösen 1-es típusú cukorbetegségben - hyperglykaemiához és diabeteses ketoacidosishoz vezethet. A hyperglykaemia első tünetei rendszerint fokozatosan, órák vagy napok alatt alakulnak ki, melyek a következők lehetnek: szomjúság, gyakoribb vizeletürítés, hányinger, hányás, álmosság, kipirult és száraz bőr, szájszárazság, étvágytalanság valamint acetonszagú lehelet. 1-es típusú cukorbetegségben a kezeletlen hyperglykaemiás események végül diabeteses ketoacidosishoz vezetnek, ami potenciálisan halálos.
Hypoglykaemia
Az étkezés kihagyása, vagy a szokásostól eltérő, fokozott testmozgás hypoglykaemiához vezethet.
Hypoglykaemia jelentkezhet, ha az inzulinszükséglethez viszonyítva az inzulinadag túl magas. Hypoglykaemia vagy hypoglykaemia gyanúja esetén a NovoMix injekciót tilos beadni. A beteg vércukorszintjének stabilizálódása után gondolni kell a dózis módosítására (lásd 4.2, 4.8 és 4.9 pont).
A kétfázisú humán inzulinnal összehasonlítva a NovoMix 30 kifejezettebb vércukorszint csökkentő hatással rendelkezik a beadás utáni első 6 órában. Ez egyénenként ellensúlyozható az inzulinadag és/vagy az étkezés módosításával.
Azok a betegek, akiknél jelentősen javult a glikémiás kontroll, pl. intenzív inzulinkezelés következtében, a hypoglykaemiára figyelmeztető szokásos tüneteik megváltozását tapasztalhatják, és ennek megfelelően kell őket tanáccsal ellátni. Régóta fennálló diabetes esetén a szokásos figyelmeztető tünetek megszűnhetnek.
A vércukorszint szorosabb beállítása miatt növekedhet a hypoglykaemiás epizódok előfordulásának lehetősége, ezért az adag intenzifikálása során fokozott figyelem szükséges, amint azt a 4.2 pont ismerteti.
Mivel a NovoMix 30 injekciót szorosan az étkezésekhez kapcsoltan kell alkalmazni, a gyors hatáskezdetet figyelembe kell venni az olyan betegek esetében, akiknél társbetegség vagy más egyidejű kezelés miatt a táplálék megkésett felszívódására lehet számítani.
Egyidejű betegségek - különösen a fertőzések és lázas állapotok - általában megnövelik a betegek inzulinigényét. Egyidejű vesebetegség, májbetegség vagy a mellékvesét, az agyalapimirigyet vagy a pajzsmirigyet érintő társbetegség szükségessé teheti az inzulinadag módosítását.
Amikor a beteget az egyik típusú inzulingyógyszerről egy másik típusúra állítják át, a hypoglykaemia korai figyelmeztető tünetei megváltozhatnak, vagy kevésbé kifejezettek lehetnek, mint az előző inzulinjuk mellett.
Átállítás más inzulingyógyszerről
A beteg átállítása más típusú vagy gyártmányú inzulinra szoros orvosi felügyelet mellett történjen. Az alkalmazott inzulin hatáserősségének, gyártmányának (gyártó), típusának, eredetének (állati inzulin, humán inzulin vagy inzulinanalóg) és/vagy előállítási módjának (rekombináns DNS versus állati eredetű inzulin) változtatása az adag módosítását teheti szükségessé. A NovoMix 30 injekcióra más típusú inzulinról áttérő betegeknél - a megszokott inzulingyógyszerükhöz képest - a napi injekciók számának növelésére vagy a dózis változtatására lehet szükség. Ha módosításra van szükség, akkor az történhet az első dózissal, vagy az első néhány hét, illetve hónap alatt.
Az injekció beadásának helyén fellépő reakciók
Mint minden inzulinkezelés során, az injekció beadásának helyén reakciók jelentkezhetnek, köztük fájdalom, bőrpír, csalánkiütés, gyulladás, véraláfutás, duzzanat és viszketés. Egy adott területen belül az injekció beadási helyének folyamatos váltogatása csökkenti ezeknek a reakcióknak a kockázatát. A reakciók rendszerint néhány nap vagy néhány hét alatt megszűnnek. Az injekció beadásának helyén fellépő reakciók ritkán a NovoMix 30 injekcióval történő kezelés leállítását tehetik szükségessé.
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei
A betegeket fel kell szólítani, hogy folyamatosan váltogassák az injekció beadási helyét a lipodystrophia és a cutan amyloidosis kockázatának csökkentése érdekében. Ha ilyen reakciókat mutató helyekre adják be az inzulin-injekciókat, fennáll az inzulin késleltetett felszívódásának kockázata, ami ronthatja a glykaemiás kontrollt. Beszámoltak arról, hogy hypoglykaemiához vezetett, amikor a beteg hirtelen olyan injekciózási helyre váltott, amely nem volt érintett ilyen elváltozás által.
Az injekciózási hely egy ilyen elváltozás által érintett területről egy nem érintett területre történő váltása után a vércukorszint monitorozása javasolt, és mérlegelhető az antidiabetikus gyógyszerek dózisának módosítása is.
NovoMix kombinációja pioglitazonnal
Szívelégtelenség eseteit jelentették pioglitazon inzulinnal történő együttes alkalmazásakor, különösen olyan betegeknél, akik a szívelégtelenség kialakulásának kockázati tényezőivel rendelkeztek. A pioglitazon és a NovoMix együttes alkalmazásának mérlegelésekor gondolni kell erre. Amennyiben a kombinációt alkalmazzák, a betegeknél figyelni kell a szívelégtelenség okozta panaszokat és tüneteket, a testtömegnövekedést és az oedemát. A pioglitazon-kezelést meg kell szakítani, amennyiben a kardiális tünetek romlanak.
A véletlen összetévesztés és a gyógyszerelési hibák elkerülése
A betegeket utasítani kell, hogy minden egyes injekció beadása előtt ellenőrizzék az inzulin címkéjét, nehogy a NovoMix injekciót véletlenül összetévesszék más inzulinkészítménnyel.
Inzulinellenes antitestek
Az inzulin alkalmazása inzulinellenes antitestek képződését válthatja ki. Ritka esetekben az ilyen inzulinellenes antitestek jelenléte a hyper- vagy a hypoglykaemiára való hajlam korrekciója érdekében szükségessé teheti az inzulin adagjának a módosítását.
Nyomonkövethetőség
A biológiai készítmények nyomonkövethetősége érdekében, az alkalmazott készítmény nevét és gyártási tételszámát egyértelműen kell dokumentálni.
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A hypoglykaemia következtében a beteg koncentráló képessége és reakciókészsége károsodhat. Ez kockázatot jelenthet azokban az esetekben, amikor ezek a képességek különösen fontosak (pl. gépjárművezetés vagy gépkezelés).
A betegeknek azt kell tanácsolni, hogy tegyenek óvintézkedéseket a vezetés közben vagy egy gép kezelésekor jelentkező hypoglykaemia elkerülése érdekében. Ez különösen azok esetében fontos, akiknél csökkent vagy hiányzik a hypoglykaemia figyelmeztető jelei iránti érzékenység, vagy akiknek gyakran vannak hypoglykaemiás epizódjai. A gépjárművezetésre és a gépkezelésre vonatkozó ajánlást ezen körülmények között kell meghatározni.
4.9 Túladagolás
Az inzulinok esetében a túladagolásnak nincs konkrét meghatározása, a hypoglykaemia azonban egymást követő stádiumokban alakulhat ki, ha az alkalmazott adag túl nagy a beteg inzulinigényéhez viszonyítva.
• Az enyhe hypoglykaemiás epizódokat glükóz vagy cukortartalmú termékek szájon át történő adásával lehet kezelni. Ajánlatos ezért, hogy a diabeteses beteg mindig hordjon magánál cukortartalmú terméket.
• A súlyos hypoglykaemiás epizód, amikor a beteg eszméletlen, glükagonnal kezelhető (0,5-től 1 mg-ig), amit az erre betanított személy ad be intramuscularisan vagy subcutan; illetve egészségügyi szakember által intravénásan alkalmazott glükózzal. Intravénásan glükózt kell adni, ha a beteg 10-15 percen belül nem reagál a glükagonra. Az eszmélet visszanyerésekor szájon át adott szénhidrát javasolt a beteg számára a visszaesés elkerülése érdekében.
Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: Cukorbetegség kezelésére szolgáló gyógyszerek. Injekcióként történő beadásra való inzulinok és inzulinanalógok, intermedier vagy hosszú hatástartamú gyors hatásúval kombinációban. ATC kód: A10AD05.
A NovoMix 30 30% oldható aszpart inzulin (gyors hatású humán inzulinanalóg) és 70% protaminnal kristályosított aszpart inzulin (intermedier hatástartamú humán inzulinanalóg) kétfázisú szuszpenziója.
Hatásmechanizmus és farmakodinámiás hatások
Az aszpart inzulin vércukorcsökkentő hatása annak köszönhető, hogy az inzulin egyrészt az izom és zsírsejteken található receptorokhoz kötődve elősegíti a sejtek glükóz felvételét, másrészt ezzel egyidejűleg gátolja a májból történő glükózkibocsátást.
A NovoMix 30 kétfázisú inzulin, amely 30% oldható aszpart inzulint tartalmaz. Hatása gyorsan kezdődik, és ez lehetővé teszi, hogy az étkezés időpontjához közelebb adják (az étkezéssel egyidőben, vagy akár az étkezés első 10 percében), ellentétben az oldható humán inzulinnal. A kristályos fázis
(70%) protaminnal kristályosított aszpart inzulint tartalmaz, amelynek a hatásprofilja hasonló a humán NPH inzulinhoz.
Amikor a NovoMix 30 injekciót subcutan alkalmazzák, a hatáskezdet az injekció beadása után 10-20 percen belül jelentkezik. Maximális hatását az injekciót követő 1. és 4. óra között éri el. A hatástartam 24 óra (1. ábra).
1. ábra: A NovoMix 30 (___) és a kétfázisú humán inzulin 30 (---) aktivitási profilja egészséges egyéneknél.
Klinikai hatásosság és biztonságosság
Egy 3 hónapig tartó klinikai vizsgálatban - amelyben 1-es és 2-es típusú diabeteses betegek vettek részt - a NovoMix 30 injekcióval történő kezelés ugyanolyan eredményt mutatott a glikált hemoglobinra nézve, mint a kétfázisú humán inzulin 30. Az aszpart inzulin a molaritást tekintve egyenértékű a humán inzulinnal. A NovoMix 30 reggeli és vacsora előtti adagolása a kétfázisú humán inzulin 30 injekcióhoz viszonyítva mindkét étkezés (reggeli és vacsora) után alacsonyabb postprandiális vércukorszint-értékeket eredményezett.
1-es és 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeken végzett 9 klinikai vizsgálat metaanalízise azt mutatta, hogy az éhomi vércukorszint magasabb volt a NovoMix 30 injekcióval kezelt betegeknél, mint a kétfázisú humán inzulin 30 injekcióval kezelteknél.
Egy 2-es típusú diabeteses betegeken végzett vizsgálatban 341 beteget randomizáltak vagy csak NovoMix 30 injekcióval történő kezelésre, vagy NovoMix 30 és metformin kombinációs kezelésre,
illetve metforminnal és szulfonilureával történő együttes kezelésre. Az elsődleges hatékonysági változó - a HbA1c 16 hétig tartó kezelés után - nem mutatott különbséget azoknál a betegeknél, akik a NovoMix 30 injekcióval történő kezelést metforminnal kombinálva kapták és azoknál, akik metformint és szulfonilureát kaptak. Ebben a vizsgálatban a betegek 57%-ának a HbA1c kiindulási értéke 9% felett volt. Ezeknél a betegeknél a NovoMix 30 metforminnal történő együttadása szignifikánsan alacsonyabb HbA1c értéket eredményezett, mint azoknál, akik metformint és szulfonilureát kaptak.
Az egyik vizsgálatban, csak orális antidiabetikumokkal elégtelenül kontrollált 2-es típusú diabeteses betegeket randomizáltak naponta kétszer adott NovoMix 30 (117 beteg) vagy naponta egyszer adott glargin inzulin (116 beteg) csoportba. 28 hetes kezelést követően a 4.2 pontban jelzett adagolási útmutatást követve a HbA1c átlagos csökkenése 2,8% volt a NovoMix 30 csoportban (kiindulási átlag = 9,7%). A NovoMix 30 injekcióval kezelt betegek 66%-ánál a HbA1c értéke 7% alá, míg
42%-uknál a HbA1c értéke 6,5%-alá csökkent. Az éhomi vércukorszint átlaga megközelítőleg
7 mmol/l-rel csökkent (a kiindulási 14,0 mmol/l-ről 7,1 mmol/l-re).
2-es típusú diabeteses betegek esetén egy metaanalízis azt mutatta, hogy a kétfázisú humán inzulin 30 injekcióhoz viszonyítva kisebb az összes éjszakai hypoglykaemiás epizód és a major hypoglykaemia kockázata NovoMix 30 esetén. Az összes napközbeni hypoglykaemiás epizód kockázata a NovoMix 30 injekcióval kezelt betegek esetén emelkedett.
Gyermekek és serdülők
Egy 16 hetes, 167 10 és 18 év közötti beteg bevonásával végzett klinikai vizsgálatban összehasonlították az étkezéshez kapcsolódóan adott NovoMix 30 injekciónak a posztprandiális glikémiás kontrollra gyakorolt hatását az étkezéshez kapcsolódóan adott humán/kétfázisú humán inzulinhoz és a lefekvéskor adott NPH inzulinhoz viszonyítva. A HbA1c átlaga a vizsgálat során mindkét kezelési csoportban a kiindulási értékhez hasonló maradt, és a hypoglykaemia előfordulási gyakoriságát tekintve sem tapasztaltak különbséget a NovoMix 30 és a kétfázisú humán inzulin 30 között.
Egy kettősvak, (kezelésenként 12 hetes) keresztezett klinikai vizsgálatban, melyet kisebb és fiatalabb populáción (54, 6 és 12 év közötti betegen) végeztek, a hypoglykaemiás epizódok és a posztprandiális vércukorszint emelkedések gyakorisága szignifikánsan alacsonyabb volt a NovoMix 30 injekcióval, mint a kétfázisú humán inzulin 30 injekcióval kezelteknél. A HbA1c végső értéke szignifikánsan alacsonyabb volt a kétfázisú humán inzulin 30 injekcióval kezelt csoportban, a NovoMix 30 injekcióval kezelt csoporthoz képest.
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Felszívódás, eloszlás és elimináció
Az oldható humán inzulinnál megfigyelt hexamerek kialakulásának tendenciáját csökkenti az aszpart inzulinban a B28-as helyzetben lévő aminosav, a prolin helyettesítése aszpartámsavval. A NovoMix 30 oldható részében a teljes aszpart inzulin mennyiségének a 30%-a található; ez gyorsabban felszívódik a subcutan rétegből, mint a kétfázisú humán inzulin oldható komponense. A fennmaradó 70% kristályos formában, mint protaminnal kristályosított aszpart inzulin, van jelen, amely a humán NPH inzulinhoz hasonlóan elhúzódó abszorpciós profillal rendelkezik.
A NovoMix 30 esetén a maximális szérum inzulin koncentráció átlagosan 50%-kal magasabb, mint a kétfázisú humán inzulin 30 injekcióval. A maximális koncentráció eléréséig eltelt idő átlagosan fele a kétfázisú humán inzulin 30 esetében észlelhetőnek. Egészséges önkénteseknél 0,20 egység/ttkg dózist alkalmazva a 140 ± 32 pmol/l átlagos maximális szérumkoncentrációt körülbelül 60 perccel a subcutan beadás után mérték. A NovoMix 30 átlagos felezési ideje (t1/2) kb. 8-9 óra volt, ami tükrözi a protaminhoz kötött frakció abszorpciós sebességét. A subcutan beadás után 15-18 órával a szérum inzulin érték visszatért a kiindulási értékre. 2-es típusú diabeteses betegeknél, a maximális koncentrációt a beadás után 95 perccel mérték, és több, mint 14 órával az adagolás után jóval nulla feletti koncentrációkat mértek.
Különleges betegcsoportok
A NovoMix 30 farmakokinetikáját nem vizsgálták idős betegek ill. vese- vagy májkárosodásban szenvedő betegek körében.
Gyermekek és serdülők
A NovoMix 30 farmakokinetikáját nem vizsgálták gyermekek vagy serdülők körében. Mindazonáltal, az oldható aszpart inzulin farmakinetikai és farmakodinámiás tulajdonságait 1-es típusú diabeteses (6-12 éves) gyermekeken és (13-17 éves) serdülőkön vizsgálták. Az aszpart inzulin mindkét korcsoportban, a felnőttekéhez hasonló tmax értékkel, gyorsan felszívódott. Mindeközben a Cmax különböző volt az egyes korcsoportok között, ami aláhúzza az aszpart inzulin egyéni titrálásának a fontosságát.
5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
A hagyományos - farmakológiai biztonságossági, ismételt adagolású dózistoxicitási, genotoxicitási, reprodukcióra és fejlődésre kifejtett toxicitási - vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható.
Az inzulin és IGF-1 receptor helyekhez való kötődést és a sejtnövekedésre gyakorolt hatást vizsgáló in vitro tesztekben az aszpart inzulin közel hasonlóan viselkedett a humán inzulinhoz. A vizsgálatok azt is kimutatták, hogy az aszpart inzulin - inzulin receptor kötődés disszociációja egyenértékű a humán inzulinéval.
Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
NovoMix 30 Penfill
3 ml szuszpenzió (brómbutil) dugattyúval és (brómbutil/poliizoprén) gumi lezárással rendelkező (I. típusú üveg) patronban. A patron a reszuszpendálás megkönnyítésére egy üveggolyót tartalmaz.
Kiszerelési egységek: 5 db patron és 10 db patron. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
NovoMix 30 FlexPen
3 ml szuszpenzió (brómbutil) dugattyúval és (brómbutil/poliizoprén) gumi lezárással rendelkező (I.
típusú üveg) patronban, mely egy polipropilénből készült többadagos eldobható előretöltött injekciós tollban van. A patron a reszuszpendálás megkönnyítésére egy üveggolyót tartalmaz.
Kiszerelési egységek: 1 db előretöltött injekciós toll (tűvel vagy tű nélkül), 5 db előretöltött injekciós toll (tű nélkül) és 10 db előretöltött injekciós toll (tű nélkül). Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb a készítmény kezelésével kapcsolatos információk
A NovoMix 30 Penfill vagy a NovoMix 30 FlexPen hűtőszekrényből történő kivétele után tanácsos várni egy kicsit, hogy a NovoMix 30 Penfill vagy a NovoMix 30 FlexPen szobahőmérsékletűre melegedhessen, mielőtt az első alkalommal történő használatnál előírt módon az inzulint reszuszpendálnák.
Nem szabad felhasználni ezt a gyógyszert, ha úgy tűnik, hogy a felkevert folyadék nem egységesen fehér, opálos vagy nem egységesen vizes állagú.
Hangsúlyozni kell a beteg számára, hogy a NovoMix 30 szuszpenziót közvetlenül a felhasználás előtt alaposan fel kell keverni.
Azt a NovoMix 30 injekciót, amelyik megfagyott, tilos felhasználni.
A beteg figyelmét fel kell hívni arra, hogy a tűt minden egyes injekció beadása után dobja ki.
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
A tűket, a patronokat és az előretöltött injekciós tollakat tilos több személynek közösen használnia.
A patront tilos újratölteni.
6.4 Különleges tárolási előírások
Felbontás előtt: Hűtőszekrényben (2 °C - 8 °C) tárolandó. Bármilyen hűtést biztosító alkatrésztől vagy tárgytól távol tartandó. Nem fagyasztható!
NovoMix 30 Penfill
Használat közben vagy ha a beteg tartalékként magával hordja: Legfeljebb 30 °C-on tárolandó.
Hűtőszekrényben nem tárolható! Nem fagyasztható!
A fénytől való védelem érdekében a patront tartsa a dobozában.
NovoMix 30 FlexPen
Használat közben vagy ha a beteg tartalékként magával hordja: Legfeljebb 30 °C-on tárolandó.
Hűtőszekrényben nem tárolható! Nem fagyasztható!
A fénytől való védelem érdekében a kupakot tartsa a FlexPen injekciós tollon.
6.3 Felhasználhatósági időtartam
Felbontás előtt: 2 év.
Használat közben vagy ha a beteg tartalékként magával hordja: A készítmény legfeljebb 4 hétig tartható el.
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
Novo Nordisk A/S
Novo Allé
DK-2880 Bagsvard
Dánia
8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMAI
NovoMix 30 Penfill
EU/1/00/142/004
EU/1/00/142/005
NovoMix 30 FlexPen
EU/1/00/142/009
EU/1/00/142/010
EU/1/00/142/023
EU/1/00/142/024
EU/1/00/142/025
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2000. augusztus 1.
A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2010. július 2.
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján (http://www.ema.europa.eu) található.
1. A GYÓGYSZER NEVE
NovoMix 50 Penfill 100 egység/ml szuszpenziós injekció patronban
NovoMix 50 FlexPen 100 egység/ml szuszpenziós injekció előretöltött injekciós tollban
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
NovoMix 50 Penfill
1 ml szuszpenzió 100 egység oldható aszpart inzulin */kristályos protamin aszpart inzulin * hatóanyagot tartalmaz 50/50 arányban (3,5 mg-nak felel meg). 3 ml-t tartalmaz patrononként, ami 300 egységnek felel meg.
NovoMix 50 FlexPen
1 ml szuszpenzió 100 egység oldható aszpart inzulin */kristályos protamin aszpart inzulin * hatóanyagot tartalmaz 50/50 arányban (3,5 mg-nak felel meg). 3 ml-t tartalmaz előretöltött injekciós tollanként, ami 300 egységnek felel meg.
* rekombináns DNS technológiával, Saccharomyces cerevisiae-ben előállított aszpart inzulin.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Szuszpenziós injekció.
A szuszpenzió opálos, fehér és vizes állagú.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
A NovoMix 50 felnőttek számára a diabetes mellitus kezelésére javallott.
4.2 Adagolás és alkalmazás
Adagolás
Az inzulinanalógok, köztük az aszpart inzulin hatáserősségét egységekben, míg a humán inzulinok hatáserősségét nemzetközi egységekben fejezik ki.
A NovoMix 50 adagolása egyedi és a beteg szükségleteinek megfelelően kell meghatározni. Az optimális glikémiás kontroll elérése érdekében a vércukorszint monitorozása és az inzulinadag módosítása ajánlott.
Az egyéni inzulinigény felnőtt betegeknél általában 0,5 és 1,0 egység/ttkg/nap között van. Ezt a követelményt a NovoMix 50 részben vagy egészben kielégítheti.
2-es típusú diabeteses betegeknek, a NovoMix 50 monoterápiában vagy metforminnal kombinálva is adható, ha a vércukorszintet monoterápiában adott metforminnal nem sikerül megfelelően beállítani.
A dózis módosítására lehet szükség, ha a beteg fizikai aktivitása növekszik, megváltoztatja a szokásos étrendjét, vagy kísérőbetegség esetén.
Különleges betegcsoportok
Idős betegeknél (? 65 év) és máj- vagy vesekárosodásban szenvedő betegeknél a vércukor fokozott ellenőrzésére és az aszpart inzulin adagjának egyéni beállítására van szükség.
Vese- vagy májkárosodás csökkentheti a beteg inzulinigényét.
Gyermekek és serdülők
A NovoMix 50 biztonságosságát és hatásosságát 18 évesnél fiatalabb gyermekek esetében nem igazolták. Nincsenek rendelkezésre álló adatok.
Átállítás más inzulingyógyszerről
Más inzulinkészítményről NovoMix 50 inzulinra történő átállítás során az adag módosítására és a beadás idejének megváltoztatására lehet szükség. Szigorú vércukor ellenőrzés ajánlott az átállítás során és az azt követő néhány hét során (lásd 4.4 pont).
Az alkalmazás módja
A NovoMix 50 az aszpart inzulin inzulinanalóg kétfázisú szuszpenziója. A szuszpenzió gyors hatású és intermedier hatástartamú aszpart inzulint tartalmaz 50/50 arányban.
A NovoMix 50 kizárólag subcutan alkalmazásra való.
A NovoMix 50 injekciót subcutan kell beadni a combba vagy a hasfalba. Ha az kényelmes, adható a gluteális vagy a deltoid régióba. A lipodystrophia és a cutan amyloidosis (lásd 4.4 és 4.8 pont) kockázatának csökkentése érdekében az injekció beadásának helyét mindig váltogatni kell ugyanazon a régión belül. A különböző beadási helyeknek a NovoMix 50 felszívódására gyakorolt hatását nem vizsgálták. A hatástartam az adag, a beadás helye, a véráramlás, a hőmérséklet és a testmozgás mértéke szerint változik.
A NovoMix 50 hatása gyorsabban alakul ki, mint a kétfázisú humán inzuliné, ezért általában közvetlenül étkezés előtt kell beadni. Ha szükséges, a NovoMix 50 röviddel az étkezés után is beadható.
A részletes használati utasítást lásd a betegtájékoztatóban.
NovoMix 50 Penfill
Inzulinadagoló rendszerrel történő alkalmazás
A NovoMix 50 Penfill patront a Novo Nordisk inzulinadagoló rendszerekkel és a NovoFine vagy NovoTwist tűkkel történő használatra tervezték. A Novomix 50 Penfill kizárólag subcutan injekció formájában, újrahasználható injekciós toll segítségével történő beadásra alkalmas. Amennyiben fecskendőben kell alkalmazni, injekciós üveg használata szükséges.
NovoMix 50 FlexPen
FlexPen injekciós tollal történő alkalmazás
A NovoMix 50 FlexPen egy (színkóddal ellátott) előretöltött injekciós toll, amit NovoFine vagy NovoTwist tűkkel történő használatra terveztek. A FlexPen 1-60 egység közötti, 1 egységnyi pontossággal beállított adag beadását teszi lehetővé. A NovoMix 50 FlexPen kizárólag subcutan injekció formájában történő beadásra alkalmas. Amennyiben fecskendőben kell alkalmazni, injekciós üveg használata szükséges.
4.3 Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
A NovoMix 50 injekciót tilos intravénásan alkalmazni, mert ez súlyos hypoglykaemiát eredményezhet. Az intramuscularis alkalmazás kerülendő. A NovoMix 50 nem alkalmazható inzulin infúziós pumpában.
A különböző időzónák közötti utazás előtt a betegnek ki kell kérnie kezelőorvosa tanácsát, mert ez azt jelentheti, hogy a betegnek más időpontokban kell étkeznie és alkalmaznia az inzulint.
Hyperglykaemia
Az elégtelen adagolás vagy a kezelés megszakítása - különösen 1-es típusú cukorbetegségben - hyperglykaemiához és diabeteses ketoacidosishoz vezethet. A hyperglykaemia első tünetei rendszerint fokozatosan, órák vagy napok alatt alakulnak ki, melyek a következők lehetnek: szomjúság, gyakoribb vizeletürítés, hányinger, hányás, álmosság, kipirult és száraz bőr, szájszárazság, étvágytalanság valamint acetonszagú lehelet. 1-es típusú cukorbetegségben a kezeletlen hyperglykaemiás események végül diabeteses ketoacidosishoz vezetnek, ami potenciálisan halálos.
Hypoglykaemia
Az étkezés kihagyása, vagy a szokásostól eltérő, fokozott testmozgás hypoglykaemiához vezethet.
Hypoglykaemia jelentkezhet, ha az inzulinszükséglethez viszonyítva az inzulinadag túl magas. Hypoglykaemia vagy hypoglykaemia gyanúja esetén a NovoMix injekciót tilos beadni. A beteg vércukorszintjének stabilizálódása után gondolni kell a dózis módosítására (lásd 4.2, 4.8 és 4.9 pont).
Azok a betegek, akiknél jelentősen javult a glikémiás kontroll, pl. intenzív inzulinkezelés következtében, a hypoglykaemiára figyelmeztető szokásos tüneteik megváltozását tapasztalhatják, és ennek megfelelően kell őket tanáccsal ellátni. Régóta fennálló diabetes esetén a szokásos figyelmeztető tünetek megszűnhetnek.
Mivel a NovoMix 50 injekciót szorosan az étkezésekhez kapcsoltan kell alkalmazni, a gyors hatáskezdetet figyelembe kell venni az olyan betegek esetében, akiknél társbetegség vagy más egyidejű kezelés miatt a táplálék megkésett felszívódására lehet számítani.
Egyidejű betegségek - különösen a fertőzések és lázas állapotok - általában megnövelik a betegek inzulinigényét. Egyidejű vesebetegség, májbetegség vagy a mellékvesét, az agyalapimirigyet vagy a pajzsmirigyet érintő társbetegség szükségessé teheti az inzulinadag módosítását.
Amikor a beteget az egyik típusú inzulingyógyszerről egy másik típusúra állítják át, a hypoglykaemia korai figyelmeztető tünetei megváltozhatnak, vagy kevésbé kifejezettek lehetnek, mint az előző inzulinjuk mellett.
Átállítás más inzulingyógyszerről
A beteg átállítása más típusú vagy gyártmányú inzulinra szoros orvosi felügyelet mellett történjen. Az alkalmazott inzulin hatáserősségének, gyártmányának (gyártó), típusának, eredetének (állati inzulin, humán inzulin vagy inzulinanalóg) és/vagy előállítási módjának (rekombináns DNS versus állati eredetű inzulin) változtatása az adag módosítását teheti szükségessé. A NovoMix 50 injekcióra más típusú inzulinról áttérő betegeknél - a megszokott inzulingyógyszerükhöz képest - a napi injekciók számának növelésére vagy a dózis változtatására lehet szükség. Ha módosításra van szükség, akkor az történhet az első dózissal, vagy az első néhány hét, illetve hónap alatt.
Az injekció beadásának helyén fellépő reakciók
Mint minden inzulinkezelés során, az injekció beadásának helyén reakciók jelentkezhetnek, köztük fájdalom, bőrpír, csalánkiütés, gyulladás, véraláfutás, duzzanat és viszketés. Egy adott területen belül az injekció beadási helyének folyamatos váltogatása csökkenti ezeknek a reakcióknak a kockázatát. A reakciók rendszerint néhány nap vagy néhány hét alatt megszűnnek. Az injekció beadásának helyén fellépő reakciók ritkán a NovoMix 50 injekcióval történő kezelés leállítását tehetik szükségessé.
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei
A betegeket fel kell szólítani, hogy folyamatosan váltogassák az injekció beadási helyét a lipodystrophia és a cutan amyloidosis kockázatának csökkentése érdekében. Ha ilyen reakciókat mutató helyekre adják be az inzulin-injekciókat, fennáll az inzulin késleltetett felszívódásának kockázata, ami ronthatja a glykaemiás kontrollt. Beszámoltak arról, hogy hypoglykaemiához vezetett, amikor a beteg hirtelen olyan injekciózási helyre váltott, amely nem volt érintett ilyen elváltozás által. Az injekciózási hely egy ilyen elváltozás által érintett területről egy nem érintett területre történő váltása után a vércukorszint monitorozása javasolt, és mérlegelhető az antidiabetikus gyógyszerek dózisának módosítása is.
NovoMix kombinációja pioglitazonnal
Szívelégtelenség eseteit jelentették pioglitazon inzulinnal történő együttes alkalmazásakor, különösen olyan betegeknél, akik a szívelégtelenség kialakulásának kockázati tényezőivel rendelkeztek. A pioglitazon és a NovoMix együttes alkalmazásának mérlegelésekor gondolni kell erre. Amennyiben a kombinációt alkalmazzák, a betegeknél figyelni kell a szívelégtelenség okozta panaszokat és tüneteket, a testtömegnövekedést és az oedemát. A pioglitazon-kezelést meg kell szakítani, amennyiben a kardiális tünetek romlanak.
A véletlen összetévesztés és a gyógyszerelési hibák elkerülése
A betegeket utasítani kell, hogy minden egyes injekció beadása előtt ellenőrizzék az inzulin címkéjét, nehogy a NovoMix injekciót véletlenül összetévesszék más inzulinkészítménnyel.
Inzulinellenes antitestek
Az inzulin alkalmazása inzulinellenes antitestek képződését válthatja ki. Ritka esetekben az ilyen inzulinellenes antitestek jelenléte a hyper- vagy a hypoglykaemiára való hajlam korrekciója érdekében szükségessé teheti az inzulin adagjának a módosítását.
Nyomonkövethetőség
A biológiai készítmények nyomonkövethetősége érdekében, az alkalmazott készítmény nevét és gyártási tételszámát egyértelműen kell dokumentálni.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
Számos gyógyszerről ismert, hogy befolyásolja a glükóz metabolizmusát.
A következő anyagok csökkenthetik a beteg inzulinigényét:
Orális antidiabetikus gyógyszerek (OAD), monoaminoxidáz-gátlók (MAO-gátlók), béta-blokkolók, angiotenzin konvertáló enzim (ACE)-gátlók, szalicilátok, anabolikus szteroidok és szulfonamidok.
A következő anyagok növelhetik a beteg inzulinigényét:
Orális fogamzásgátlók, tiazidok, glükokortikoidok, pajzsmirigyhormonok, szimpatomimetikumok, növekedési hormon és danazol.
A béta-blokkolók elfedhetik a hypoglykaemia tüneteit.
Az oktreotid/lanreotid egyaránt növelheti, vagy csökkentheti is az inzulinigényt.
Az alkohol fokozhatja is, de csökkentheti is az inzulin vércukorszintet csökkentő hatását.
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
Terhesség
A NovoMix 50 terhességben történő alkalmazásával csak korlátozott mennyiségű klinikai tapasztalat áll rendelkezésre.
Az állatkísérletes reprodukciós vizsgálatok az embriotoxikus vagy a teratogén hatást tekintve nem mutattak ki semmiféle különbséget az aszpart inzulin és a humán inzulin között.
Diabeteses terhes nők esetén általában intenzív vércukorkontroll és ellenőrzés javasolt a terhesség egész ideje alatt és a terhesség tervezésekor. Az első trimeszterben rendszerint csökken az inzulinigény, azután pedig a második és harmadik trimeszterben fokozatosan nő. Szülés után az inzulinszükséglet gyorsan visszaáll a terhességet megelőző szintre.
Szoptatás
A szoptatás ideje alatt nem kell korlátozni a NovoMix 50 injekcióval történő kezelést. A szoptató anya inzulinkezelése nem jelent kockázatot a csecsemőre, a NovoMix 50 adagjának módosítására azonban szükség lehet.
Termékenység
Az állatkísérletes reprodukciós vizsgálatok a termékenységgel kapcsolatban nem mutattak ki semmiféle különbséget az aszpart inzulin és a humán inzulin között.
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A hypoglykaemia következtében a beteg koncentráló képessége és reakciókészsége károsodhat. Ez kockázatot jelenthet azokban az esetekben, amikor ezek a képességek különösen fontosak (pl. gépjárművezetés vagy gépkezelés).
A betegeknek azt kell tanácsolni, hogy tegyenek óvintézkedéseket a vezetés közben vagy egy gép kezelésekor jelentkező hypoglykaemia elkerülése érdekében. Ez különösen azok esetében fontos, akiknél csökkent vagy hiányzik a hypoglykaemia figyelmeztető jelei iránti érzékenység, vagy akiknek gyakran vannak hypoglykaemiás epizódjai. A gépjárművezetésre és a gépkezelésre vonatkozó ajánlást ezen körülmények között kell meghatározni.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
A biztonságossági profil összefoglalása
A NovoMix készítményeket alkalmazó betegeknél megfigyelt gyógyszermellékhatások többnyire az aszpart inzulin farmakológiai hatásának köszönhetőek.
A kezelés során jelentett leggyakoribb mellékhatás a hypoglykaemia. A hypoglykaemia gyakorisága a betegpopulációval, az adagolási renddel és a glikémiás kontroll mértékével változik, lásd alább a
"Kiválasztott mellékhatások leírása" szakaszt.
Az inzulinkezelés megkezdésekor fénytörési rendellenességek, oedema és az injekció beadásának helyén reakciók (fájdalom, bőrpír, csalánkiütés, gyulladás, véraláfutás, duzzanat és viszketés az injekció beadásának helyén) jelentkezhetnek. Ezek a reakciók általában átmeneti jellegűek. A vércukor anyagcserében bekövetkező hirtelen javulás összefüggésben állhat az akut fájdalmas neuropathiával, ami rendszerint reverzibilis. Az inzulin kezelés intenzifikálása következtében hirtelen javuló glikémiás kontroll összefügghet a diabeteses retinophatia átmeneti rosszabbodásával, míg a hosszú távon jó glikémiás kontroll csökkenti a diabeteses retinopathia progressziójának kockázatát.
A mellékhatások táblázatos összefoglalása
Az alábbiakban felsorolt mellékhatások klinikai vizsgálatokból származnak és MedDRA gyakoriság valamint szervrendszer szerint lettek osztályozva. A gyakorisági kategóriákat az alábbi konvenció alapján határozták meg: Nagyon gyakori (? 1/10); gyakori (? 1/100 - < 1/10); nem gyakori (? 1/1000 - < 1/100); ritka (? 1/10 000 - < 1/1000); nagyon ritka (< 1/10 000), nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).
Immunrendszeri betegségek és tünetek
Nem gyakori - Csalánkiütés, bőrkiütés, eruptio
Nagyon ritka - Anaphylaxiás reakciók*
Anyagcsere- és táplálkozási betegségek
és tünetek
Nagyon gyakori - Hypoglykaemia*
Idegrendszeri betegségek és tünetek
Ritka - Perifériás neuropathia (fájdalmas neuropathia)
Szembetegségek és szemészeti tünetek
Nem gyakori - Fénytörési rendellenességek
Nem gyakori - Diabeteses retinopathia
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei
Nem gyakori - Lipodystrophia*
Nem ismert - Cutan amyloidosis*†
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók
Nem gyakori - Oedema
Nem gyakori - Az injekció beadásának helyén fellépő reakciók
* lásd "Kiválasztott mellékhatások leírása"
† Forgalomba hozatal után jelentett mellékhatás
Kiválasztott mellékhatások leírása
Anaphylaxiás reakciók:
A generalizált túlérzékenységi reakciók (köztük a generalizált bőrkiütés, a viszketés, a verejtékezés, az emésztőszervi panaszok, az angioneurotikus oedema, a légzési nehézségek, a szívdobogásérzés és vérnyomáscsökkenés) előfordulása nagyon ritka, de potenciálisan életveszélyes lehet.
Hypoglykaemia:
A leggyakrabban jelentett mellékhatás a hypoglykaemia. Akkor jelentkezhet, ha az inzulinszükséglethez viszonyítva az inzulinadag túl magas. A súlyos hypoglykaemia
eszméletvesztéshez és/vagy görcsrohamhoz vezethet, és átmeneti vagy tartós agykárosodást vagy akár halált is okozhat. A hypoglykaemia tünetei rendszerint hirtelen jelentkeznek és a következők lehetnek:
hideg verejtékezés, hűvös és sápadt bőr, kimerültség, nyugtalanság vagy remegés, szorongás, szokatlan fáradtság vagy gyengeség, zavarodottság, koncentrálási nehézség, álmosság, erős éhség, látászavarok, fejfájás, émelygés és szívdobogásérzés.
Klinikai vizsgálatokban a hypoglykaemia gyakorisága a betegpopulációval, az adagolással és a glikémiás kontroll szintjével változott. A klinikai vizsgálatok során az aszpart inzulinnal kezelt betegek között a hypoglykaemia teljes előfordulási gyakorisága nem különbözött a humán inzulinnal kezelt betegekétől.
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei:
Lipodystrophia (beleértve a lipohypertrophiát és a lipoatrophiát is) és cutan amyloidosis alakulhat ki az injekció helyén, késleltetve az inzulin helyi felszívódását. Az injekció beadási helyének folyamatos változtatása a megadott területen belül csökkentheti vagy megelőzheti ezeket a reakciókat (lásd 4.4 pont).
Gyermekek és serdülők
A NovoMix 50 biztonságosságát és hatásosságát 18 évesnél fiatalabb gyermekek esetében nem igazolták. Nincsenek rendelkezésre álló adatok.
Egyéb különleges betegcsoportok
Az idős betegeknél és a vese- vagy májkárosodásban szenvedő betegeknél megfigyelt mellékhatások gyakorisága, típusa és súlyossága a forgalomba hozatal utáni adatok és a klinikai vizsgálatok adatai alapján nem mutat semmilyen különbséget az átlagpopulációban szerzett szélesebb körű tapasztalatokhoz képest.
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
4.9 Túladagolás
Az inzulinok esetében a túladagolásnak nincs konkrét meghatározása, a hypoglykaemia azonban egymást követő stádiumokban alakulhat ki, ha az alkalmazott adag túl nagy a beteg inzulinigényéhez viszonyítva.
• Az enyhe hypoglykaemiás epizódokat glükóz vagy cukortartalmú termékek szájon át történő adásával lehet kezelni. Ajánlatos ezért, hogy a diabeteses beteg mindig hordjon magánál cukortartalmú terméket.
• A súlyos hypoglykaemiás epizód, amikor a beteg eszméletlen, glukagonnal kezelhető (0,5-től 1 mg-ig), amit az erre betanított személy ad be intramuscularisan vagy subcutan; illetve egészségügyi szakember által intravénásan alkalmazott glükózzal. Intravénásan glükózt kell adni, ha a beteg 10-15 percen belül nem reagál a glukagonra. Az eszmélet visszanyerésekor szájon át adott szénhidrát javasolt a beteg számára a visszaesés elkerülése érdekében.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: Cukorbetegség kezelésére szolgáló gyógyszerek. Injekcióként történő beadásra való inzulinok és inzulinanalógok, intermedier vagy hosszú hatástartamú gyors hatásúval kombinációban. ATC kód: A10AD05.
A NovoMix 50 50% oldható aszpart inzulin (gyors hatású humán inzulinanalóg) és 50% protaminnal kristályosított aszpart inzulin (intermedier hatástartamú humán inzulinanalóg) kétfázisú szuszpenziója.
Hatásmechanizmus és farmakodinámiás hatások
Az aszpart inzulin vércukorcsökkentő hatása annak köszönhető, hogy az inzulin egyrészt az izom és zsírsejteken található receptorokhoz kötődve elősegíti a sejtek glükóz felvételét, másrészt ezzel egyidejűleg gátolja a májból történő glükózkibocsátást.
A NovoMix 50 kétfázisú inzulin, amely 50% oldható aszpart inzulint tartalmaz. Hatása gyorsan kezdődik, és ez lehetővé teszi, hogy az étkezés időpontjához közelebb adják (az étkezéssel egyidőben, vagy akár az étkezés első 10 percében), ellentétben az oldható humán inzulinnal. A kristályos fázis (50%) protaminnal kristályosított aszpart inzulint tartalmaz, amelynek a hatásprofilja hasonló a humán NPH inzulinhoz.
Amikor a NovoMix 50 injekciót subcutan alkalmazzák, a hatáskezdet az injekció beadása után
10-20 percen belül jelentkezik. Maximális hatását az injekciót követő 1. és 4. óra között éri el. A hatástartam 14-24 óra (1. ábra).
Óra
- NovoMix 50
1. ábra: A NovoMix 50 aktivitási profilja egészséges kaukázusi típusú egyéneknél.
Az aszpart inzulin a molaritást tekintve egyenértékű a humán inzulinnal.
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Felszívódás, eloszlás és elimináció
Az oldható humán inzulinnál megfigyelt hexamerek kialakulásának tendenciáját csökkenti az aszpart inzulinban a B28-as helyzetben lévő aminosav, a prolin helyettesítése aszpartámsavval. A NovoMix 50 oldható részében a teljes aszpart inzulin mennyiségének a 50%-a található; ez
gyorsabban felszívódik a subcutan rétegből, mint a kétfázisú humán inzulin oldható komponense. A fennmaradó 50% kristályos formában, mint protaminnal kristályosított aszpart inzulin, van jelen, amely a humán NPH inzulinhoz hasonlóan elhúzódó abszorpciós profillal rendelkezik.
Egészséges önkénteseknél 0,30 egység/ttkg dózist alkalmazva a 445 ± 135 pmol/l átlagos maximális szérumkoncentrációt körülbelül 60 perccel a subcutan beadás után mérték. 2-es típusú diabeteses betegeknél, a maximális koncentrációt a beadás után 95 perccel mérték.
Különleges betegcsoportok
A NovoMix 50 farmakokinetikáját nem vizsgálták gyermekgyógyászatban, idős betegek, ill. vese- vagy májkárosodásban szenvedő betegek körében.
5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
A hagyományos - farmakológiai biztonságossági, ismételt adagolású dózistoxicitási, genotoxicitási, reprodukcióra és fejlődésre kifejtett toxicitási - vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható.
Az inzulin és IGF-1 receptor helyekhez való kötődést és a sejtnövekedésre gyakorolt hatást vizsgáló in vitro tesztekben az aszpart inzulin közel hasonlóan viselkedett a humán inzulinhoz. A vizsgálatok azt is kimutatták, hogy az aszpart inzulin - inzulin receptor kötődés disszociációja egyenértékű a humán inzulinéval.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
glicerin fenol metakrezol cink-klorid
dinátrium-hidrogén-foszfát-dihidrát nátrium-klorid protamin-szulfát
sósav (a pH beállításához) nátrium-hidroxid (a pH beállításához) injekcióhoz való víz
6.2 Inkompatibilitások
Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel.
6.3 Felhasználhatósági időtartam
Felbontás előtt: 2 év.
Használat közben vagy ha a beteg tartalékként magával hordja: A készítmény legfeljebb 4 hétig tartható el.
6.4 Különleges tárolási előírások
Felbontás előtt: Hűtőszekrényben (2 °C - 8 °C) tárolandó. A hűtőszekrény hűtő részeitől távol tartandó! Nem fagyasztható!
NovoMix 50 Penfill
Használat közben vagy ha a beteg tartalékként magával hordja: Legfeljebb 30 °C-on tárolandó.
Hűtőszekrényben nem tárolható! Nem fagyasztható!
A fénytől való védelem érdekében a patront tartsa a dobozában.
NovoMix 50 FlexPen
Használat közben vagy ha a beteg tartalékként magával hordja: Legfeljebb 30 °C-on tárolandó.
Hűtőszekrényben nem tárolható! Nem fagyasztható!
A fénytől való védelem érdekében a kupakot tartsa a FlexPen injekciós tollon.
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
NovoMix 50 Penfill
3 ml szuszpenzió (brómbutil) dugattyúval és (brómbutil/poliizoprén) gumi lezárással rendelkező (I. típusú üveg) patronban. A patron a reszuszpendálás megkönnyítésére egy üveggolyót tartalmaz.
Kiszerelési egységek: 1 db patron, 5 db patron és 10 db patron. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
NovoMix 50 FlexPen
3 ml szuszpenzió (brómbutil) dugattyúval és (brómbutil/poliizoprén) gumi lezárással rendelkező (I.
típusú üveg) patronban, mely egy polipropilénből készült többadagos eldobható előretöltött injekciós tollban van. A patron a reszuszpendálás megkönnyítésére egy üveggolyót tartalmaz.
Kiszerelési egységek: 1 db előretöltött injekciós toll, 5 db előretöltött injekciós toll és 10 db előretöltött injekciós toll. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb a készítmény kezelésével kapcsolatos információk
A NovoMix 50 Penfill vagy a NovoMix 50 FlexPen hűtőszekrényből történő kivétele után tanácsos várni egy kicsit, hogy a NovoMix 50 Penfill vagy a NovoMix 50 FlexPen szobahőmérsékletűre melegedhessen, mielőtt az első alkalommal történő használatnál előírt módon az inzulint reszuszpendálnák.
Nem szabad felhasználni ezt a gyógyszert, ha úgy tűnik, hogy a felkevert folyadék nem egységesen fehér, opálos vagy nem egységesen vizes állagú.
Hangsúlyozni kell a beteg számára, hogy a NovoMix 50 szuszpenziót közvetlenül a felhasználás előtt alaposan fel kell keverni.
Azt a NovoMix 50 injekciót, amelyik megfagyott, tilos felhasználni.
A beteg figyelmét fel kell hívni arra, hogy a tűt minden egyes injekció beadása után dobja ki.
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
A tűket, a patronokat és az előretöltött injekciós tollakat tilos több személynek közösen használnia.
A patront tilos újratölteni.
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
Novo Nordisk A/S
Novo Allé
DK-2880 Bagsvard
Dánia
8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMAI
NovoMix 50 Penfill
EU/1/00/142/011
EU/1/00/142/012
EU/1/00/142/013
NovoMix 50 FlexPen
EU/1/00/142/014
EU/1/00/142/015
EU/1/00/142/016
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2000. augusztus 1.
A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2010. július 2.
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján (http://www.ema.europa.eu) található.
