Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Hüvelygél Lágy, fehér vagy csaknem fehér, zsíros szagú gél. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 90 mg progeszteront tartalmaz 1,125 g hüvelygélben (azaz egy applikátornyi adagban). Ismert hatású segédanyag: 0,9 mg szorbinsavat tartalmaz adagonként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Szorbinsav (E 200), karbomer 974P, hidrogénezettpálmaolaj-glicerid (Myverol 18-04), polikarbofil (Noveon AA1), hígan folyó paraffin, glicerin, nátrium-hidroxid, tisztított víz. Javallat4.1 Terápiás javallatok Asszisztált reprodukciós eljárások (ART - assisted reproductive technology) részeként alkalmazott progeszteron-pótló kezelés a sárgatestfázisban. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás Az embrió beültetésének napjától kezdve naponta egyszer 1,125 g Crinone 80 mg/g hüvelygélt (90 mg progeszteront) kell a hüvelybe juttatni.A kezelést 30 napig kell folytatni akkor, ha a laboratóriumi vizsgálatok megerősítették a terhesség fennállását. Az alkalmazást követően - valószínűleg a gél akkumulációjának következtében - akár több napig is apró fehér csomók mutatkozhatnak, hüvelyfolyás formájában. Gyermekek és serdülők A Crinone 80 mg/g hüvelygélnek gyermekek esetén nincs releváns alkalmazása. Az alkalmazás módja: Intravaginalis alkalmazásra. A betegeket meg kell tanítani a Crinone gél alkalmazására. Az applikátorba töltött gélt lehetőleg reggelente, fekvő helyzetben, a térdeket kissé felhúzva célszerű alkalmazni. A beteg vegye ki az applikátort a csomagolásból, a lecsavarható zárórészt azonban még ne távolítsa el. Tartsa az applikátort mozdulatlanul, zárókupakkal lefelé, vagy rázza le, hogy a gél összegyűlhessen a kiömlőnyílás mögött. A lecsavarható zárórészt csavarja le, majd fekvő helyzetben vezesse az applikátort mélyen a hüvelyébe, majd nyomja meg erőteljesen az applikátor másik végét. Az applikátorban maradt gél az applikátorral együtt eldobandó. Lásd 6.6 pont. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok * A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység, * tisztázatlan eredetű hüvelyi vérzés, * az emlő, vagy az ivarszervek rosszindulatú daganata vagy annak gyanúja, * porphyria, * thrombophlebitis, thromboembolia, agyvérzés, vagy ezek előfordulása a kórelőzményben, * megkésett vetélés (missed abortion), * szoptatás. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések A Crinone 80 mg/g hüvelygél segédanyagként szorbinsavat tartalmaz. A szorbinsav helyi bőrreakciókat (pl. kontakt dermatitist) okozhat. A Crinone 80 mg/g hüvelygél alkalmazását követő közösülés esetén a partner péniszén is bőrreakció jelentkezhet. Ez óvszer használatával megelőzhető. Nőgyógyászati ellenőrző vizsgálatra van szükség a Crinone 80 mg/g hüvelygél terápiás alkalmazása előtt, és a kezelés közben pedig ezt rendszeresen kell végezni. Elsősorban a hosszabb távú kezelés során fenyegető endometrium hyperplasia lehetőségét kell kizárni. Ha a hüvelygél alkalmazásának ideje alatt fenyegető vetélés alakul ki, az embrió életképességéről a hCG-titer emelkedésének kimutatásával és/vagy ultrahangvizsgálattal kell meggyőződni. Súlyos májelégtelenség esetén körültekintően kell alkalmazni. Áttöréses vérzés esetén, valamint valamennyi rendszertelen hüvelyi vérzés esetén nem funkcionális okokat kell számításba venni. Ismeretlen eredetű hüvelyvérzés jelentkezésekor szakszerű kivizsgálás szükséges. Mivel a progesztogének bizonyos fokú folyadék-visszatartást okozhatnak, azoknál a betegségeknél, melyekre ez hatással lehet (pl. epilepszia, migrén, asztma, a szív- vagy a veseműködés zavarai), gondos ellenőrzés szükséges. A Crinone-kezelésben részesülő beteg kórszövettani mintáinak vizsgálata esetén a vizsgálatot végző orvost tájékoztatni kell a progeszteron-kezelés tényéről. Gondos megfigyelés alatt kell tartani azokat a betegeket, akik kórelőzményében depresszió szerepel, a depresszió súlyosbodása esetén pedig abba kell hagyni a készítmény alkalmazását. Ösztrogént és progesztogént tartalmazó kombinált készítményekkel kezelt betegeknél néhány esetben a glükóztolerancia csökkenését észlelték. E jelenség kórélettani mechanizmusa nem ismert. Ezért progeszteron-pótló kezelésben részesülő cukorbetegeket gondosan ellenőrizni kell. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A Crinone nem befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. 4.9 Túladagolás A készítmény adagjait egyszer használatos applikátorral kell a hüvelybe juttatni, ezért túladagolás nem valószínű. Amennyiben mégis bekövetkezik, a Crinone 80 mg/g hüvelygél alkalmazását abba kell hagyni. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók A Crinone 80 mg/g hüvelygélt nem szabad más hüvelyi kezeléssel együtt alkalmazni. 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A mellékhatások az alábbiakban szervrendszerenként és gyakoriság szerint vannak csoportosítva. Az alább felsorolt mellékhatások gyakoriságát a következő gyakorisági kategóriák szerint adjuk meg: Nagyon gyakori (?1/10) Gyakori (?1/100 - <1/10) Nem gyakori (?1/1000 - <1/100) Ritka (?1/10 000 - <1/1000) Nagyon ritka (<1/10 000), nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Immunrendszeri betegségek és tünetek: Nem ismert: túlérzékenységi reakciók pl. általános viszkető bőrkiütés. A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek: Gyakori: Emlőérzékenység. Nem ismert: Menstruációk közötti (pecsételő) vérzés. Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók: Nem ismert: Hüvelyi irritáció és egyéb enyhe, helyi szöveti reakciók. A forgalomba hozatalt követő megfigyelési időszak során a Crinone gél összecsapzódásáról / csomóképződéséről / felhalmozódásáról számoltak be. Ezek a tünetek rendszerint nem súlyosak, és világos drapp-barna színű csomós, esetenként opálos fehér folyás formájában jelentkeznek. A gél összecsapzódása / csomóképződése / felhalmozódása hüvelyi irritációval, fájdalommal és duzzanattal járhat; igen ritkán görcsöket és hüvelyi vérzést okozhat. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Nemi hormonok és a genitális rendszer modulátorai, progesztogének, ATC kód: G03DA04 Tulajdonságai megegyeznek a természetes módon előforduló progeszteronéval, amely beindítja az endometriumban a secretoros fázist. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok A gél hatóanyag-leadást szabályozó karbomer-polikarbofil rendszere a hüvelynyálkahártyához tapadva legalább három napon keresztül biztosítja a progeszteron tartós felszabadulását. Posztmenopauzában lévő, ösztrogén-pótló kezelésben részesülő nőknél a Crinone 80 mg/g hüvelygél alkalmazása után tartós és folyamatos a progeszteron felszívódása. 45 mg progeszteron adása után a Cmax 7 ng/ml, 90 mg után pedig 14 ng/ml; a Tmax 6 óra, az eliminációs felezési idő pedig 34-38 óra. Metabolizmus: A készítmény elsősorban a májban metabolizálódik; a hüvelyi alkalmazás jelentős mértékben csökkenti a májban a first-pass hatást. A vizelettel ürülő fő metabolit a 3-alfa-5-béta-pregnándiol. Kétnaponta 45 mg alkalmazása után egyensúlyi állapotban (steady-state) az átlagos plazma-progeszteron-szint megközelítőleg 7 ng/ml. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei A kísérleti állatok között, illetve ezek és az emberi szervezet között mutatkozó jelentős különbségek miatt a progeszteronnal végzett állatkísérletek eredményei csupán korlátozott mértékben vonatkoztathatók emberre. A humán gyógyászati célra javasoltnál sűrűbben és nagyobb mennyiségben alkalmazott gélnek a lokális, hüvelyi tolerálhatósága nyúlnál elfogadhatónak bizonyult. Tengerimalacnál a bőrön alkalmazva nem mutatott szenzibilizáló hatást. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelés Kb. 1,45 g gél egyszer használatos, egy részből álló, fehér polietilén applikátorba töltve. Az applikátorok egyenként tasakba csomagolva. Az applikátor 1,45 g gélt tartalmaz, melyből 1,125 g juttatható a hüvelybe. 6 db vagy 15 db applikátor dobozban. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges előírások és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Az applikátor egyszer használatos eszköz, mely a használat után benne maradt géllel együtt eldobandó. Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: ? (egy kereszt) Osztályozás: II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 25°C-on tárolandó. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 3 év. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Merck Kft. 1117 Budapest Október huszonharmadika utca 6-10. Magyarország 8. FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA OGYI-T-20730/01 6× OGYI-T-20730/02 15× 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2009. január 30. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2013. június 21. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2021. április 8. 5 OGYÉI/69786/2020 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség A terhesség ideje alatt a Crinone 80 mg/g hüvelygél alkalmazása nem javasolt, kivéve az ART (Asszisztált Reprodukciós Technológiák) során létrejött terhesség korai szakaszát (lásd 4.2 pont). Terhes nőkről szóló nagy mennyiségű adat (több mint 1000 expozíció kimenetele) arra utal, hogy nincs összefüggés a természetes progeszteron korai terhességben történő alkalmazása és a magzati rendellenességek előfordulása között. Szoptatás A Crinone 80 mg/g hüvelygél szoptatás ideje alatt nem alkalmazható. | 
