Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Tabletta Fehér, vagy csaknem fehér, kerek, lapos felületű, metszett élű, egyik oldalán törővonallal ellátott tabletta. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóPANNONPHARMA Gyógyszergyártó Kft. Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 500 mg pirazinamid tablettánként. Ismert hatású segédanyag: 50,0 mg laktóz-monohidrátot tartalmaz tablettánként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Magnézium-sztearát, A típusú karboximetil-keményítő-nátrium, kukoricakeményítő, laktóz-monohidrát. Javallat4.1 Terápiás javallatok Akut és krónikus pulmonalis és extrapulmonalis tuberkulózis minden formája, más antituberkulotikumokkal kombinálva. A WHO ajánlása szerint a standard 6 hónapos kezelési programban a pirazinamidot izoniaziddal és rifampicinnel együtt adják 2 hónapon át, melyet izoniaziddal és rifampicinnel történő 4 hónapos kezelés követ. Figyelembe kell venni a tuberculosis kezelésére vonatkozó hatályos hivatalos irányelveket. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás A napi adagot 3 vagy 4 részre elosztva kell bevenni. Felnőttek: szokásos adagja naponta adagolva: 25 mg/ttkg (20-30 mg/ttkg) heti háromszor adva: 35 mg/ttkg (30-40 mg/ttkg) Gyermekek 10 éves kor alatt Gyermekeknél 10 éves kor alatt a készítmény alkalmazása csak más terápiás lehetőség hiányában indokolt. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok * pirazinamiddal, etionamiddal, izoniaziddal, nikotinsavval és más kémiailag hasonló vegyületekkel vagy a készítmény 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység; * köszvény; * májkárosodás. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Májfunkciós értékeket (SGOT, SGPT) és a húgysav szintet a kezelés előtt és alatt 2-4 hetente kell ellenőrizni. Májkárosodásra utaló jelek, valamint nagyfokú hyperurikaemia vagy köszvény gyanúja esetén az adagolást meg kell szakítani. Csökkent veseműködésű betegeknél a dózist vagy az adagolás gyakoriságát ajánlott csökkenteni. Hyperurikaemiával kísért akut köszvényes arthritis kialakulásakor a kezelést abba kell hagyni. Ha az anamnézisben köszvény vagy diabetes mellitus szerepel, a beteget szorosan monitorozni kell. A kezelés időtartama alatt alkoholt fogyasztani tilos, mert erősíti a pirazinamid hepatotoxicitását. Gyermekek Gyermekeknél a készítmény biztonságos alkalmazása nem bizonyított. Tekintettel a potenciális toxicitására, a készítmény alkalmazása csak más terápiás lehetőség hiányában indokolt. Minden tabletta 50 mg laktóz-monohidrátot tartalmaz. Ritkán előforduló, örökletes galaktózintoleranciában, teljes laktáz-hiányban vagy glükóz-galaktóz malabszorpcióban a készítmény nem szedhető. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre Nem készültek speciális vizsgálatok. Nincs adat arra, hogy a készítmény alkalmazása befolyásolná ezeket a képességeket. 4.9 Túladagolás Túladagoláskor májkárosodás és hyperurikaemia alakulhat ki. Szükség esetén gyomormosással a gyomrot ki kell üríteni. Specifikus antidotuma nincs. Általános szupportív terápia javasolt. A májfunkciót monitorozni kell. Magas szénhidráttartalmú és zsírszegény diéta javasolt. A potenciálisan májkárosító szerek (beleértve alkoholt is) adását kerülni kell. Központi idegrendszer ingerlékenység esetén benzodiazepin adható. Hyperurikaemiában probenecid adása javasolt. A pirazinamid plazma felezési ideje 9-10 óra. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók A pirazinamid növeli a szérum húgysav koncentrációját, ezáltal csökkenti a köszvény terápia hatékonyságát (allopurinol, kolhicin, probenecid, és szulfinpirazon, illetve ezek kombinációja), ezért ezen gyógyszerek dózisát a pirazinamid kezelés idejére esetleg módosítani kell. 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások Máj- és epebetegségek illetve tünetek A legsúlyosabb mellékhatás a hepatotoxicitás, gyakorisága dózisfüggő. A májműködési zavar enyhe tünetei: láz, testtömeg csökkenés, rossz közérzet, nyomásérzékenység, máj- és lépnagyobbodás. Az ajánlott dózisban (30 mg/ttkg/nap) rifampicinnel és izoniaziddal kombinálva a hepatitis előfordulása kevesebb, mint 3%. Súlyosabb tünetek:icterus, ritkán progresszív, hiperakut atrófia és halál. A csont-és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei Arthralgia: nem köszvényes polyarthralgia (fájdalom a kis és nagy ízületekben) a leggyakrabban tapasztalt mellékhatás (előfordulási arány kb. 40%) ami hyperurikaemiával társul, mely általában enyhe, aszimptómás. Köszvényes arthritis: ritkán a hyperurikaemia miatt köszvényes arthritis tünetei alakulhatnak ki (fájdalom és az ízületek duzzanata (különösen a nagylábujj, a boka és térd), forró bőr az érintett ízületek körül). Szükség esetén allopurinol vagy probenecid adható. Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek Szideroblasztos anaemia, thrombocytopenia. Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Hányás, hányinger, pepticus fekély súlyosbodása. Vese- és húgyúti betegségek és tünetek Dysuria. A bőr és a bőralatti szövet betegségei és tünetei Morbilliform bőrkiütések, erythema multiforme szindróma, urticaria, exfoliativ dermatitis, lichenoid eruptiók, fényérzékenység. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: antituberkulotikumok. ATC kód: J04A K01. A pirazinamidnak tuberkulosztatikus hatása in vitro csak enyhén savas közegben van. Baktericid hatása csak a Mycobacterium tuberculosisra van, más mycobacteriumra vagy mikroorganizmusra nincs hatással. MIC értéke M. tuberculosisra 20 mikrogramm/ml-nél kevesebb pH 5,6-nál. Semleges közegben inaktív. A pirazinamid 12,5 mikrogramm/ml koncentrációban in vitro teljesen mértékben gátolja a tbc bacillus szaporodását. A pirazinamid csak savas közegben aktív, egyedülállóan hatékony az akut gyulladásos területek és a makrofágok nyugalomban lévő bacillusaira. A pirazinamid bakteriális aktivitása alacsonyabb, mint az izoniazidé. Az izoniaziddal kombinációban alkalmazva az izoniazid a baktericid hatású, a pirazinamid sterilizáló hatású. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok A pirazinamid teljes mértékben felszívódik a gyomor-bél traktusból. Per os adást követően a csúcskoncentráció két órán belül kialakul, ami 33 mikrogramm/ml 1,5 g adását és 59 g/ml 3 g adását követően. A beadott dózis kb. 30%-a a vizelettel választódik ki pirazinoin-sav formájában, 4% változatlan formában ürül 24 órán belül. A felezési idő 9-10 óra. A szövetekbe, testnedvekbe könnyen penetrál, átjut a vér-agy gáton és a placentán is. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei AMES- teszttel vizsgálva a mutagén hatást nem volt bizonyítható, de humán limphocyta sejteken kromoszóma aberrációt indukált. Patkányon és hím egereken nem számoltak be karcinogén hatásról. Nőstény egereken nem lehetett meghatározni a nagyszámú elhullás miatt. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 250 db tabletta biztonsági zárral ellátott PP kupakkal lezárt PE tartályban és dobozban. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések Nincsenek különleges előírások. Megjegyzés: ? (egy kereszt) Osztályozás: II./2 csoport Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, szakorvosi kórházi diagnózist követően folyamatos szakorvosi ellenőrzés mellett alkalmazható gyógyszer (Sz). Bármilyen fel nem használt készítmény, illetve hulladékanyag megsemmisítését a helyi előírások szerint kell végrehajtani. 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 30?C-on tárolandó. A fénytől és nedvességtől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 5 év. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA PannonPharma Kft., 7720 Pécsvárad Pannonpharma út 1. 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA OGYI-T-7342/01 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2000. április 4. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2011.12. 16. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2019. 07. 05. 3 OGYÉI/69303/2018 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség Terhes nők bevonásával nem történtek kontrollált vizsgálatok. A készítmény csak az előny/kockázat gondos mérlegelése után adható. Szoptatás A pirazinamid kiválasztódik az anyatejbe. Szoptató anyáknak nem adható. Ha a készítmény alkalmazása elengedhetetlenül szükséges, a szoptatást abba kell hagyni. | 
