Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Belsőleges oldat. Színtelen vagy sárgás színű opálos oldat. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóGMep Medical Technology GmbH Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 1 ml belsőleges oldatos spray 50 mg ambroxol-hidrokloridot tartalmaz. 1 spray puff (=adag) 0,2 ml, 10 mg ambroxol-hidrokloridot tartalmaz (50 mg/ml). Ismert hatású segédanyag: 1 mg etanol (96 %-os) puffonként (adagonként). A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Xilit, makrogol 15 hidroxisztearát, glicerin, aceszulfám-kálium, 96%-os etanol, levomentol, nátrium-benzoát (E211), ammonium-glicirrizát, trometamol (a pH beállításához), nátrium-hidroxid (a pH beállításához), tisztított víz. Javallat4.1 Terápiás javallatok Nyákoldó, köptető az akut és krónikus légúti megbetegedésekben, melyek kóros nyákképződéssel és a nyák kiürülésének zavarával társulnak. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Felnőtteknek és 12 év feletti gyermekeknek: A szokásos adag naponta 3-szor 3 spray puff, mely 90 mg ambroxol-hidrokloridnak felel meg naponta. 1 spray puff megfelel 0,2 ml oldatnak, amely 10 mg ambroxol-hidrokloridot tartalmaz. Gyermekeknek 12 éves kor alatt: A Mukambro alkalmazása 12 év alatti életkorú gyermekek esetében ellenjavallt, a készítmény magas hatóanyagtartalma miatt. Máj- és vesekárosodásban szenvedő betegek: Közepesen súlyos és súlyos vese-, illetve májkárosodásban a Mukambro adagját csökkenteni szükséges (lásd 4.4 és 5.2 pontok). Az alkalmazás módja: A Mukambro kizárólag szájon át adagolva használható. Használat előtt a pumpán lévő csövet fordítsa jobbra vagy balra vízszintes helyzetbe. Ne hajlítsa fel a csövet, mert sérüléshez vezet. Az első használat előtt a spray pumpát háromszor meg kell nyomni. Az ajánlott adagot az üvegből az adagoló spray pumpa segítségével közvetlenül a szájba kell adagolni és lenyelni. A Mukambro étkezéstől függetlenül alkalmazható. A bőséges folyadékbevitel elősegíti a Mukambro nyákoldó hatását. A kezelés időtartama: Orvosi vizsgálat nélkül a kezelés időtartama nem haladhatja meg a 4-5 napot. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok A készítmény hatóanyagával, vagy bármely segédanyagával szembeni ismert túlérzékenység. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Az ambroxol alkalmazása kapcsán súlyos bőrreakciókat, például erythema multiformét, Stevens-Johnson-szindrómát (SJS)/toxicus epidermalis necrolysist (TEN) és akut generalizált exanthematosus pustulosist (AGEP) jelentettek. Amennyiben progresszív bőrkiütés okozta panaszok vagy tünetek (esetenként hólyagokkal vagy nyálkahártya-elváltozásokkal társuló) állnak fenn, az ambroxol-kezelést azonnal abba kell hagyni, és orvoshoz kell fordulni. Csökkent bronchomotoros funkcióval rendelkező betegek esetében a nyákoldók használatát kerülni kell a nagy mennyiségű váladék pangásának veszélye miatt, kivéve, ha szoros orvosi felügyelet alatt alkalmazzák azokat. Közepesen súlyos vagy súlyos vese- és májbetegség esetén a lassabb elimináció miatt az ambroxol és/vagy a májban keletkező ambroxol metabolitok felhalmozódhatnak (lásd 5.2 pont). Ebben az esetben a Mukambro csak különleges óvatossággal adható, vagy az adagolások közötti idő növelésével, vagy a dózis csökkentésével. Az ambroxol hatással van a hisztamin metabolizmusára, ezért azon betegek esetében, akiknek ismert hisztamin érzékenységük van, a Mukambro hosszú ideig történő adagolásától tartózkodni kell. A hisztamin intolerancia tünetei közé tartoznak a fejfájás, orrfolyás és viszketés. A nyákoldók károsíthatják a gyomor nyálkahártya védőfunkcióját, ezért az ambroxol óvatosan alkalmazható olyan betegeknél, akiknek anamnézisében peptikus fekély szerepel. A Mukambro kis mennyiségű - kevesebb, mint 100 mg puffonként (adagonként) - etanolt (alkoholt) tartalmaz. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A Mukambro nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket. 4.9 Túladagolás Tünetei: Súlyos mérgezések kialakulása ambroxol túladagolást követően nem ismertek. Megjelenése, melyeket leírtak, rövid ideig tartó nyugtalanság és hasmenés. Általában, az ambroxol-hidroklorid parenterális adagolásnál napi 15 mg/ttkg, szájon át adva pedig 25 mg/kg/nap adagig jól tolerálható. A preklinikai vizsgálatokból következtetve extrém túladagolást követően fokozott nyálelválasztás, hányás és vérnyomásesés jelentkezhet. Kezelése: Akut kezelés, mint hánytatás vagy gyomormosás általában nem javasolt, és csak a túlzott túladagolás esetén kell megfontolni. Ezért minden feltételezett túladagolás esetén tüneti és szupportív kezelést kell folytatni. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók A Mukambro együttadása köhögéscsillapítókkal, nagy mennyiségű váladék-felhalmozódást okozhat a köhögési reflex gátlása miatt. Az ilyen kombinációs kezelés esetében igen óvatosan kell eljárni. 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra. Nagyon gyakori: ?1/10 Gyakori: ?1/100 - <1/10 Nem gyakori: ?1/1000 - <1/100 Ritka: ?1/10000 - <1/1000 Nagyon ritka: <1/10000 Nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg) Immunrendszeri betegségek és tünetek Ritka: túlérzékenységi reakciók. Nem ismert: anaphylaxiás reakciók, beleértve az anaphylaxiás sokkot, angiooedemát és pruritust. Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Nem gyakori: hányinger, hányás, gyomorfájás. A bőr és a bőralatti szövet betegségei és tünetei Ritka: bőrkiütés, csalánkiütés. Nem ismert: a bőrt érintő súlyos mellékhatások (köztük erythema multiforme, Stevens-Johnson-szindróma/toxikus epidermalis necrolysis és akut generalizált exanthematosus pustulosis). Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: köptetők, kivéve köhögéscsillapító kombinációkat; ATC kód: R05C B06 Az ambroxol szubsztituált benzilamin, a brómhexin metabolitja. A különbség a brómhexinhez képest egy metil-csoport hiánya, és egy hidroxi-csoport a 4(transz) helyzetben a ciklohexil gyűrűn. Habár a pontos hatásmechanizmusa nem teljesen tisztázott, a nyákoldó és szekretomotorikus hatását különböző klinikai vizsgálatokban igazolták. Szájon keresztül történő adagoláskor hatása 30 perc múlva kialakul, és tart a dózis nagyságától függően mintegy 6-12 órán keresztül. Állatkísérletekben az ambroxol növelte a savós bronchiális szekrétum mennyiségét. Kimutatták, hogy az ambroxol növeli a mukociliáris transzportot azáltal, hogy stimulálja a bronchus epithelium ciliáinak motilitását és csökkenti a váladék viszkozitását. Az ambroxol serkenti a surfactant (felületaktív anyag) rendszert, közvetlenül hatva az alveolusokban a pneumocita-II. típusú sejtekre és a kis légcsövekben található Clara sejtekre. Az ambroxol mind magzati, mind felnőtt tüdőben serkenti az alveolusokban és a brochusokban a felületaktív anyag termelődését és felszabadulását. Ezt a hatást sejt-tenyészetben és in vivo különböző fajokon igazolták. Különböző pre-klinikai vizsgálatokban igazolták az ambroxol antioxidáns hatását. Klinikai jelentőségét eddig nem igazolták. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Az ambroxol orális adást követően gyakorlatilag teljesen felszívódik, a maximális plazmakoncentrációt 1-3 óra múlva éri el. Az ambroxol abszolút biohasznosulása a májban zajló "first-pass" metabolizmus miatt kb. 1/3-ával csökken per os alkalmazáskor. Ennek során túlnyomóan a vesén keresztül ürülő inaktív metabolitok keletkeznek (pl. dibróm-antranilsav, glükuronidok). A plazmafehérjékhez való kötődés mértéke jelentős, 80-90%-os. A plazmában a terminális felezési idő 7-12 óra közötti. Az ambroxol és metabolitjai teljes plazmafelezési ideje kb. 22 óra. Az ambroxol átjut a vér-agy gáton, a placentán és kiválasztódik az anyatejbe is. A kiválasztás 90%-ban renálisan, a májban képződött metabolitok formájában történik és kevesebb, mint 10%-ban ürül változatlan formában. A nagyfokú fehérjéhez kötődés és a nagy megoszlási térfogat, valamint a szövetekből a vérbe történő lassú visszajutás miatt az ambroxol jelentős eliminációja dialízis vagy erőltetett diurézis útján nem várható. Súlyosan károsodott májfunkció esetén az ambroxol metabolizmusa 20-40%-kal csökken. Súlyosan károsodott vesefunkció az ambroxol metabolitjainak májban történő kumulációját eredményezheti. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei A hagyományos - farmakológiai biztonságossági, ismételt dózistoxicitási, genotoxicitási, karcinogenitási, reprodukciós toxicitási - vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény hatóanyaga nem jelent különleges veszélyt az emberre. a) Akut toxicitás Állatokon végzett akut toxicitási vizsgálatok nem mutattak speciális toxikus hatást (lásd 4.9 pontot is). b) Ismételt toxicitás Két különböző állatfajon végzett ismételt toxicitási vizsgálatok nem mutattak a hatóanyaghoz köthető elváltozást. c) Mutagenitási és tumorképződési vizsgálatok Hosszútávú állatkísérletek vizsgálatai alapján az ambroxolnak nincs tumorképző aktivitása. Az ambroxolt még nem vetették alá alapos mutagén vizsgálatnak, azonban az összes eddig elvégzett kísérlet negatív eredménnyel zárult. d) Reprodukciós toxicitás Nyulakon, ill. patkányokon végzett embriotoxicitási vizsgálat nem mutatott teratogén hatást 3 g/ttkg ill. 200 mg/ttkg dózisig adagolva. A peri- és postnatalis fejlődést patkányokon csak 500 mg/kg dózisban befolyásolta. Termékenységi zavarok patkányokon 1,5 g/kg dózisnál jelentkeztek. Az ambroxol átjut a placentán és kimutatható az anyatejben (állatoknál). Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 13 vagy 25 ml belsőleges oldatos spray PE/PP/POM és rozsdamentes acél mechanikus adagoló pumpával ellátott barna színű, III-as típusú üvegben. 1 üveg dobozban betegtájékoztatóval. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Bármilyen fel nem használt készítmény, illetve hulladékanyag megsemmisítését a helyi előírások szerint kell végrehajtani. A gyógyszereket nem szabad a szennyvízzel vagy a háztartási hulladékkal együtt megsemmisíteni. Ezek az intézkedések elősegítik a környezet védelmét. Az üvegpalackot tűzbe dobni tilos! Megjegyzés: ? (egy kereszt) Osztályozás: I. csoport Orvosi rendelvény nélkül is kiadható gyógyszer (VN). 6.4 Különleges tárolási előírások Hűtőszekrényben nem tárolható! Nem fagyasztható! 6.3 Felhasználhatósági időtartam 3 év. Az első felbontás, ill. használat után 1 hónap. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA GMep Medical Technology GmbH Königsallee 2b 40212 Düsseldorf Németország 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) OGYI-T-20385/01 (1x13 ml) OGYI-T-20385/02 (1x25 ml) 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2007. július 27. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2012. május 29. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2021. március 20. 5 4 OGYÉI/18750/2021 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség Kevés adat áll rendelkezésre az ambroxol terhes nőkön való biztonságos alkalmazására. Ez különösen vonatkozik a terhesség első 28 hetére. Állatkísérletekben az embrióra és a magzatra vonatkozóan sem direkt, sem indirekt károsító hatást nem észleltek (lásd 5.3 pont). A Mukambro ezért csak az előny-kockázat gondos mérlegelése után adható a terhesség alatt, különösen a terhesség első harmadában. Szoptatás Állatok esetében az ambroxol kiválasztódik az anyatejbe. Minthogy a lehetséges hatását emberek esetében nem teljesen vizsgálták, ezért a Mukambro szoptatás ideje alatt csak az előny-kockázat gondos mérlegelése után adható. | 
