Mediris

Farmakológia

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Obstruktív légúti betegségekre ható egyéb szisztémás szerek
ATC kód: R03D A04

A teofillin szerkezetileg a metilxantin csoporthoz (purin-származékok) tartozik. A teofillin a dózistól függő mértékben relaxálja a bronchusok és bronchiolusok simaizomzatát. Fokozza a rekeszizmok kontraktilitását, javítja a nyákürülést és csökkenti a kisvérköri perifériás ellenállást. A teofillin gátolja az antigének által indukált bronchospasmust, valamint a mediátorok (pl. hisztamin) felszabadulását a hízósejtekből, továbbá stimulálja a légzőközpontot, pozitív inotrop és chronotrop hatást gyakorol a szívizomra, enyhén diuretikus hatású.
A teofillin immunmodulátor és gyulladáscsökkentő tulajdonságokkal rendelkezik. Hatásmechanizmusa a foszfodiészteráz enzim gátlásán, adenozin-antagonizmuson, a katekolamin-kiválasztás növelésén és a kalciumszint változtatásán alapul.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

A hatásos teofillin plazmakoncentráció 8-12 ľg/ml között van (nem haladhatja meg a 20 ľg/ml-t). A teofillin orális adagolását követően teljes mértékben felszívódik. A Theospirex retard filmtablettákból a folyamatos, pH-tól független teofillin-felszabadulást speciális retardálási eljárás biztosítja; így napi kétszeri adaggal egyenletes teofillin vérszint érhető el. Az elnyújtott kioldódású retard készítmények felszívódásának mértékét antacidok vagy egyéb gyógyszerek egyidejű alkalmazása, valamint az étkezés módosíthatja. A teofillin egyszeri orális adagját követően a plazma csúcskoncentrációját (cmax) 4-6 óra alatt éri el. A Theospirex 300 mg retard filmtabletta egyszeri alkalmazását követően a Cmax érték 6,21 ľg/ml, melyet 5 óra múltán (Tmax) ér el. Steady state állapotban (naponta 2-szer 1 Theospirex 300 mg retatd filmtabletta esetén) a Cmax-érték 8,5 ľg/ml 4 óra elteltével, a Cmin 6 ľg/ml. A Theospirex retard filmtabletta éhgyomorra történő bevételét követően a teofillin felszívódásának mértéke akár 20%-kal is csökkenhet, ezért étkezés utáni bevétele javasolt.
A teofillin megoszlása gyors, a zsírszövet kivételével minden szövetben megtalálható, valamint a testfolyadékokban is, beleértve az anyatejet és a cerebrospinalis folyadékot is.
Terápiás koncentráció esetén a teofillin 60%-a kötődik a plazmafehérjékhez (újszülöttek és májcirrhosisos betegek esetén kb. 40%-a).
A teofillin a májban metabolizálódik, és elsősorban a veséken keresztül ürül ki a szervezetből. Felnőttekben a bevitt mennyiség mintegy 10%-a ürül ki átalakulás nélkül a vizelettel. Újszülöttekben akár 50%-a változatlan és koffein formájában eliminálódik. A legjelentősebb metabolit az 1,3-dimetil-húgysav és a 3-metil-xantin.
A teofillin felezési ideje jelentős eltéréseket mutat a kor és testsúly szerint, diéta, dohányzás, egyéb gyógyszerekkel való interakció hatására valamint tüdőbetegség, szív- és májbetegség és vírusinfekció fennállásakor (lásd 4.2 pont).
Átlagos felnőttek esetén a felezési idő 7-9 óra, dohányosoknál 4-5 óra, gyermekeknél 3-5 óra, azonban koraszülötteknél, tüdőbetegeknél, szívelégtelenségben vagy májbetegségben szenvedőknél meghaladhatja a 24 órát.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Nem tapasztaltak embriotoxikus vagy teratogén hatást vemhes patkányokban. Vemhes egerekben a teofillin szájpadhasadékot és fejlődési rendellenességet okozott. Ezeknek a megfigyeléseknek emberekre vonatkoztatott jelentősége nem ismert.
Ismételt toxicitás vizsgálatok során orális adagolást követően sem kutyában, sem patkányban nem figyeltek meg szervtoxikus hatást.
Emberekben nem tapasztaltak karcinogén, mutagén és teratogén hatást.