Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Oldatos injekció. Tiszta, színtelen, steril oldat. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóFerring Magyarország Kft. Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 0,85 mg terlipresszint tartalmaz (terlipresszin-acetát formájában) 8,5 ml-es ampullánként. Az oldatos injekció 1 ml-e 0,1 mg terlipresszint tartalmaz. A segédanyagok teljes listáját lásd 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Nátrium-klorid, ecetsav, nátrium-acetát-trihidrát, injekcióhoz való víz Javallat4.1 Terápiás javallatok Oesophagus varix vérzés. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás Felnőttek A maximális napi adag 120-150 ?g/ttkg. A kezdő adagot követő fenntartó dózist 0,85 mg-ra (8,5 ml) lehet csökkenteni 50 kg-nál kevesebb testtömegű beteg esetén, vagy ha mellékhatások jelentkeznek. Gyermekek Nincsenek rendelkezésre álló adatok. Az alkalmazás módja 0,85-1,7 mg Glypressin injekciót (2 × 8,5 ml) 4 óránként intravénásan, bolus injekcióként kell beadni. A kezelést addig kell folytatni, amíg a vérzés el nem áll. A kezelés időtartama 24, de legfeljebb 48 óra. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok Terhességben ellenjavallt. A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések A Glypressinnel történő kezelés során a vérnyomást, szívfrekvenciát és a folyadékegyensúlyt folyamatosan monitorozni kell. Különösen fontos ez magasvérnyomás-betegségben és szívbetegségben szenvedő betegeknél. Az injekció beadásának helyén kialakuló helyi elhalások elkerülése végett az injekciót intravénásan kell alkalmazni. Alacsony perctérfogatú szeptikus shock-ban lévő betegeknél a Glypressint nem szabad alkalmazni. Torsade de pointes A klinikai vizsgálatok és a forgalomba hozatalt követő tapasztalatok során több esetben a QT-szakasz megnyúlásáról és ventricularis arrhythmiákról, így "Torsade de pointes" -ról számoltak be (lásd 4.8 pont). A legtöbb esetben a betegeknél hajlamosító tényezők álltak fenn, mint például a QT-szakasz bazális megnyúlása, elektrolit-rendellenességek (hypokaelemia, hypomagnesemia) vagy a QT-szakasz megnyúlását okozó gyógyszerek egyidejű alkalmazása. Ezért rendkívül óvatosan kell eljárni a terlipresszin alkalmazásakor olyan betegek esetén, akiknél a kórtörténetben a QT-szakasz megnyúlása, elektrolit-rendellenességek szerepelnek, vagy olyan gyógyszereket alkalmaznak, amelyek megnyújthatják a QT-szakaszt (lásd 4.5 pont). Gyermekek és idősek: Különös körültekintéssel kell eljárni gyermekek és idősek kezelésekor mivel a Glypressin ebben a csoportban történő alkalmazásáról nem áll rendelkezésre elegendő tapasztalat. Ezen különleges betegcsoportokra nincs adagolási javaslat. Sürgősségi ellátás esetén, ha a kezelést a kórházba kerülés előtt meg kell kezdeni, fokozott figyelmet kell fordítani a keringő folyadékmennyiség csökkenésére. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetésre és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A készítménynek a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket befolyásoló hatásait nem vizsgálták. 4.9 Túladagolás A javasolt adagot (1,7 mg/4 óra) nem szabad túllépni, mert a súlyos keringési mellékhatások kockázata dózisfüggő. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Bradycardizáló gyógyszerek egyidejű adása (propofol, szufentanil) súlyos bradycardiát okozhat. Glypressin hatására a nem szelektív béta-blokkolók vérnyomáscsökkentő hatása a portális vénán fokozódik. Ismerten bradycardizáló gyógyszerek (propofol, szufentanil) egyidejű adása csökkentheti a szívfrekvenciát és a perctérfogatot. Ezek a hatások azért alakulnak ki, mert a megemelkedett vérnyomás a nervus vaguson keresztül a szív működésének reflexes gátlását eredményezi. A terlipresszin "torsade de pointes" -t válthat ki (lásd 4.4 és 4.8 pont). Ezért rendkívül óvatosan kell alkalmazni a terlipresszint olyan betegek esetén, akik egyidejűleg a QT-szakaszt megnyúlását eredményező gyógyszereket alkalmaznak, például IA és III osztályú antiarrythmiás szerek, eritromicin, bizonyos antihisztaminok és triciklikus antidepresszánsok, vagy olyan gyógyszereket, amelyek hypokalaemiát vagy hypomagnesemiát okozhatnak (pl. vizelethajtók). 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nem kívánatos hatások, mellékhatások A klinikai vizsgálatok során a leggyakrabban jelentett nem kívánatos hatások (gyakoriság 1-10%) sápadtság, vérnyomásemelkedés, hasi fájdalom, hányinger, hasmenés és fejfájás. A Glypressin antidiuretikus hatása hyponatraemiát okozhat, kivéve, ha a folyadékegyensúlyt ellenőrzik. Szervrendszeri kategória Gyakori (?1/100 - ?1/10) Nem gyakori (?1/1000 - ?1/100) Ritka (?1/10 000 - ?1/1000) Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek A folyadékháztartás monitorozásának elmaradása esetén hyponatraemia. Idegrendszeri betegségek és tünetek Fejfájás Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek Bradycardia Pitvarfibrilláció, kamrai extrasystole, tachycardia, mellkasi fájdalom, szívinfarktus, folyadékfelhalmozó-dás tüdőoedemával, Torsades de pointes, Szívelégtelenség Érbetegségek és tünetek Perifériás érszűkület, perifériás ischaemia, sápadtság, magas vérnyomás. Intestinalis ischaemia, perifériás cianózis, hőhullámok. Légzőszervi, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek Respiratoricus distress, légzési elégtelenség. Dyspnoe. Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Átmeneti hasi görcsök, átmeneti hasmenés. Átmeneti hányinger, átmeneti hányás. A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Bőrnecrosis A terhesség, a gyermekágyi és perinatális időszak alatt jelentkező betegségek és tünetek Méhkontrakciók, csökkent a méh véráramlása Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók A beadás helyén jelentkező helyi necrosis Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Hypophysis hátsó lebeny hormonok, vazopresszin és analógjai, ATC kód: H01BA04 Az injekció beadása után a terlipresszin elsődleges hatása jelentkezik, majd a glicil-csoport enzimatikus lehasításával lizin-vazopresszinné alakul. Mind a 0,85 mg mind az 1,7 mg Glypressin hatásosan csökkenti a portális nyomást, kifejezett érszűkítő hatást biztosít. A portális nyomás valamint a v. azygos véráramláscsökkenése a dózis nagyságától függően történik. Az alacsony dózis hatása 3 óra múlva kezd csökkenni, míg az 1,7 mg dózis megbízhatóbb hatást eredményez a 4 órás kezelési időtartam alatt. Továbbá a hemodinamikai adatok is azt jelzik, hogy az 1,7 mg hatásosabb, mint a 0,85 mg. A terlipresszin csökkenti a portális nyomást, párhuzamosan csökkentve a máj erezett területének keringését, emellett a nyelőcső izmaira gyakorolt összehúzó hatás következtében a nyelőcső fekélyre folyamatos nyomást fejt ki. A biológiailag aktív lizin-vazopresszin (LVP) az inaktív hormonképző terlipresszinből elnyújtottan szabadul fel, és az LVP metabolikus eliminációja miatt, amely a felszabadulással egyidejűleg lejátszódó folyamat, koncentrációja 4-6 órán keresztül a minimálisan hatásos koncentráció fölött, de a toxikus koncentráció alatt marad. A terlipresszin speciális hatását a következőképpen értékeljük: Gyomor-bélrendszer: A terlipresszin növeli a simaizom vazális és extravazális sejtjeinek tónusát. A terminális artériák ellenállásának növekedése miatt csökkenti a viscerális keringést. Az artériás áramlás csökkenése a portalis keringés csökkenéséhez vezet. A belek izmaira egyidejűleg gyakorolt összehúzó hatása a perisztaltika növekedését okozza. Kísérleti körülmények között megfigyelhető volt továbbá, hogy a nyelőcső falának izmai összehúzódnak így ún. "ligat" varixok jönnek létre. Vese: A terlipresszin a natív vazopresszin antidiuretikus hatásának csak 3 %-val rendelkezik, melynek klinikai jelentősége nincs. A vese keringése normálisan keringő vérvolumen esetén jelentősen nem változik. A keringő vérmennyiség csökkenésével a vese keringése fokozódik. Vérnyomás: A terlipresszin 2-4 órás időtartamra lassítja a hemodinámiás hatást. A szisztolés és diasztolés vérnyomás enyhén emelkedett. Renalis hypertonia és általános vascularis sclerosis esetén erőteljesebb vérnyomás-emelkedés volt megfigyelhető. Szív: Cardiotoxicus hatás a terlipresszin legmagasabb dózisának beadása után sem volt megfigyelhető. Méh: A méhizomzat és az endometrium keringése terlipresszin hatására jelentősen csökken. Bőr: Érszűkítő hatása miatt a terlipresszin a bőr vérkeringésének csökkenését okozza, ezért a beteg arca és teste sápadt lesz. A terlipresszin hemodinámiás hatása, illetve a simaizmokra kifejtett hatása a fő farmakológiai hatás. A koncentráló hatás, hypovolaemiás állapotban kedvező mellékhatás az oesophagus varix vérzésben szenvedő betegek esetén. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok A terlipresszin farmakológiailag kevéssé aktív. A farmakológiailag aktív metabolit, a lizin-vazopresszin az i.v. injekció beadása után, proteolítikus képződése révén, elhúzódóan szabadul fel a terlipresszinből. A triglicil-nonapeptid lebomlásakor a terminális glicil-csoport felszabadulása folyamatos. A terlipresszin átlagos plazma felezési ideje 24 ± 2 perc. Intravénás bolus injekció beadása után a terlipresszin eliminációja másodrendű kinetikai folyamattal írható le. Az eloszlási fázisban (maximum 40 perc) a plazma felezési idő 12 perc. A terminális glicil-csoport felszabadulásával a lizin-vazo-presszin lassan szabadul fel és 120 perc elteltével eléri csúcskoncentrációját. A beadott terlipresszinnek csak 1 %-a mutatható ki a vizeletben. Ez arra utal, hogy a máj és a vese endo-és exopeptidázainak hatására a lebomlás csaknem teljes. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei A hagyományos egyszeri és ismételt dózistoxicitási toxikológiai vizsgálatok és a lokális tolerancia vizsgálatok alapján, a nem klinikai vizsgálatok az emberre nézve nem tártak fel különleges kockázatot. Vemhes tengerimalacoknak adott egyszeri 10 ?g/ttkg dózis alkalmazása után elégtelen méh- és placenta-keringést figyeltek meg. Humán farmakológiai vizsgálatok során a méh elégtelen keringését és a kontrakciók növekedését tapasztalták. Mivel az elégtelen méh- és placentakeringés növeli az abortuszok, a felszívódások és a nem specifikus rendellenességek arányát, a terlipresszint terhesség alatt nem lehet alkalmazni. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 8,5 ml oldat színtelen, színes törőponttal ellátott OPC üveg ampullába töltve. Kiszerelés: 5 db oldatot tartalmazó ampulla műanyag tálcán és dobozban. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: ? (egy kereszt) Osztályozás: II./3 csoport Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, az egészségügyről szóló 1997. évi CLIV törvény 3.§-ának (ga) pontja szerinti rendelőintézeti járóbeteg-szakellátást vagy fekvőbeteg-szakellátást nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények alkalmazható gyógyszer (I). 6.4 Különleges tárolási előírások Hűtőszekrényben (2-8oC-on) a fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó. Nem fagyasztható! 6.3 Felhasználhatósági időtartam 2 év 7. A FORGALOMBAHOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Ferring Magyarország Gyógyszerkereskedelmi Kft. 1138 Budapest Tomori u. 34. Magyarország Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség Terhességben nem adható (lásd 4.3 és 5.3 pont). A terlipresszin méhkontrakciókat okoz és csökkenti a méh véráramlását. A simaizmokra kifejtett hatása miatt spontán abortuszt idézhet elő és korai terhességben fokozta az intrauterin nyomást és csökkentheti a véráramlást az uterusban. A Glypressin veszélyt jelent a terhességre és a magzatra. Terlipresszinnel kezelt nyulaknál spontán abortusz és malformációk alakultak ki. Szoptatás Nem ismert, hogy a terlipresszin kiválasztódik-e az anyatejben. A terlipresszin anyatejben történő kiválasztását állatkísérletekben nem tanulmányozták. A csecsemő veszélyeztetettsége nem zárható ki. A szoptatás folytatásáról/megszakításáról vagy a terlipresszinnel való kezelés folytatásáról/megszakításáról annak figyelembevételével kell dönteni, hogy a szoptatás milyen előnyökkel jár a csecsemőre nézve, és hogy a terlipresszin-kezelés milyen előnyökkel jár az anyára nézve. | 
