Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Tabletta. Fehér vagy csaknem fehér, kerek, lapos, metszett élű tabletta, egyik oldalán COMB jelzéssel ellátva. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóExtractumPharma Zrt. Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 2,00 mg homatropin-metilbromid, 20,0 mg fenobarbitál, 40,0 mg papaverin-hidroklorid Ismert hatású segédanyag: 43,0 mg laktóz-monohidrátot tartalmaz tablettánként. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása magnézium-sztearát, zselatin, talkum, kukoricakeményítő, laktóz-monohidrát 6.2 Inkompatibilitás Nem értelmezhető. Javallat4.1 Terápiás javallatok Felnőtt betegek kezelésére: Simaizomgörcsök (pylorusspazmus, cholelithiasis, nephrolithiasis, dysmenorrhoea). Ulcus ventriculi et duodeni, irritábilis colon szindróma kezelésében adjuvánsként. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás Felnőttek: ajánlott napi adag: 3-szor 1-2 tabletta. Idősek: a gyógyszer fokozott óvatossággal adható Gyermekek és serdülők A Troparin combinatum tabletta gyermekeknek nem adható. Az alkalmazás időtartama A kezelés maximális időtartama nem ismert, de barbiturát tartalma miatt a hozzászokás lehetősége, ill. valószínűsége a kezelési idővel arányosan nő. A mellékhatások és a hozzászokás veszélyének minimálisra csökkentése érdekében a lehető legrövidebb ideid és legkisebb dózisban szabad alkalmazni. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok * A készítmény hatóanyagaival vagy a 6.1. pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. * Glaucoma * Prostata hypertrophia * Gyomor-bélrendszeri stenosisok * Megacolon * Tachyarrhytmia * Súlyos vese- és/vagy májkárosodás * Terhesség, szoptatás * Gyermekek * Porphyria. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvatossági intézkedések Túlérzékenységi reakció jelentkezése a Troparin combinatum tabletta alkalmazása esetén nem zárható ki. A kezelést meg kell szakítani: Túlérzékenység, gastrointestinalis tünetek, sárgaság, eosinophilia, romló májfunkciós paraméterek esetén. Különösen óvatosan adható: * Beszűkült veseműködés esetén fokozott központi idegrendszeri depressziót okozhat, mely tovább ronthatja a vesefunkciót. * Mentálisan deprimált, öngyilkosságra hajlamos egyéneknek. * Barbiturát tartalma miatt hozzászokás alakulhat ki (tolerancia, dependencia egyaránt), így alkalmazása fokozott körültekintést igényel az anamnézisből ismert, egyéb gyógyszerekkel szemben kialakult abúzus esetén. * Fájdalom esetén paradox izgalmat válthat ki, melynek tünetei a hysteriára emlékeztetnek Idős betegek esetén fokozott óvatosság szükséges Laboratóriumi kontroll Alkalmazásának ideje alatt a vérkép, a máj- és vesefunkció időszakos ellenőrzése kötelező! Ritkán előforduló, örökletes galaktóz intoleranciában, laktózintoleranciában vagy glükóz-galaktóz malabszorpcióban a készítmény nem szedhető. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A készítmény befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Alkalmazásának és hatásának időtartama alatt gépjárművet vezetni, vagy baleseti veszéllyel járó munkát végezni nem tanácsos, a tilalom mértékét egyénileg kell meghatározni. 4.9 Túladagolás Tünetek: nystagmus, ataxia, központi idegrendszeri depresszió, légzésdepresszió, hypothermia, hipotónia. Areflexia, erythemás vagy haemorrhagiás hólyagok. Nagyon súlyos esetben: tüdőödéma, kollapszus, szívmegállás. Teendők: Öntudatánál lévő betegnél óvatos hánytatás, a korai szakban (1-2 órán belül) aktív szén, gyomormosás. Súlyos mérgezésben forszírozott diurézis, a keringés támogatása, dialízis. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Együttadása kerülendő * Doxiciklinnel és grizeofulvinnal (a metabolizmusukat gyorsítja, hatásukat csökkenti.) * A barbiturátok és az alkohol között kölcsönös, részleges kereszttolerancia áll fenn. Alkalmazásának idején szeszes italok fogyasztása tilos. Óvatosan adandó * Központi idegrendszeri depresszánsokkal (depresszív hatás fokozódhat) * Kumarin-származékokkal (antikoaguláns hatás csökken) * Triciklikus antidepresszánsokkal (az antidepresszív hatás csökkenhet) * Szteroidokkal és ösztrogén tartalmú gyógyszerekkel (hatásukat csökkenti) * Vizeletet lúgosító gyógyszerekkel, antacidumokkal (hatását csökkentheti) * Vizeletet savanyító gyógyszerekkel (hatását erősíthetik.) * Digitoxinnal (annak hatását csökkentheti) * Enziminhibitorok (pl. kloramfenikol, verapamil, izoniazid, nifedipin) metabolizmusát gátolva: szalicilátok a fehérjekötésből leszorítva szérum szintjét emelhetik (hatását erősíthetik) * Antikolinerg szerekkel (az atropinszerű mellékhatások fokozódnak) * Csökkentheti a levodopa hatását és egyes tüneteket (rigiditás, tremor) súlyosbíthat. * Orális kontraceptívumok hatását csökkentheti * Diuretikumokkal (pl. furoszemid) * Itrakonazol, metronidazol (csökkentheti a plazmakoncentrációt) 6.2 Inkompatibilitás Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A Troparin combinatum általában jól tolerálható, barbiturát tartalma ritkán okoz mellékhatásokat. A leggyakrabban észlelt mellékhatások a következők: Különösen fenobarbitálra érzékeny betegek esetében előfordulható egyéb tünetek: Idegrendszeri betegségek és tünetek: Ritka: fejfájás, álmosság, szédülés, izzadás Nagyon ritka: hangulati labilitás, figyelem- és koncentrációzavar, kábultság, álmosság, depresszió, letargia. Emocionális zavarok, fóbiák felerősödése, izgatottság, részegséghez hasonló állapot. Fájdalom jelenlétében paradox izgatottságot, nyugtalanságot, deliriumot okozhat. Szembetegségek és szemészeti tünetek Ritka: akkomodációs zavar, mydriasis, szembelnyomás fokozódás Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Ritka: száj- és torokszárazság, étvágytalanság, hányinger, hányás, obstipáció Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek: Nagyon ritka: légzésdepresszió, apnoe Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek Ritka: arrhytmia Érbetegsége és tünetek: Nagyon ritka: kollapszus Immunrendszeri betegségek és tünetek Ritka: allergiás tünetek Nagyon ritka: szemhéjon, ajkon, arcon kifejlődő ödéma, láz, macolopapulosus és morbilliform exanthemák Vese- és húgyúti betegségek és tünetek Ritka: vizeletürítési nehézség A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Ritka:exfoliativ dermatitis (Stevens-Johnson szindróma) Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Ritka: gyengeség Egyéb hatások: fejfájás, osteomalacia, akut intermittáló porphyria,(memóriazavarok, cholestasis, fotoszenzitivitás, megaloblastis, anaemia, nystagmus, ataxia), enzimindukcióra utaló májfunkciós értékek, legtöbbször klinikai tünet nélkül: befolyásolhatja a pajzsmirigy hormonok szekrécióját. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás jellemzők Farmakoterápiás csoport: görcsoldók és pszichoepileptikumok kombinációi ATC kód: A03CB04 Kombinált készítmény, melyben a paraszimpatolitikum egy spazmolitikum hatását potenciálja, egy szedatívum hatásával kiegészítve. Papaverin Közvetlenül hat a simaizom sejtekre és reverzibilisen csökkenti azok tónusát. A simaizom görcsöt jól oldja, akár idegi, akár izomeredetű, így jól oldja a gyomor- béltraktus görcseit is. Terápiás adagokban nem fejt ki központi idegrendszeri hatásokat. Metilhomatropin-bromid Az atropinhoz hasonló, de gyorsabb és rövidebb hatástartamú, elsősorban gastrointestinalis spazmusok kezelésében használatos. Centrális idegrendszer izgató hatása nincs. Fenobarbitál Tartós hatású, szedatív, hipnotikus, narkotikus és görcsgátló hatással rendelkező barbiturát. A microsomalis enzimrendszer egyik leghatékonyabb induktora. A légzőközpont ingerlékenységét már altató dózisban csökkenti. 5.2 Farmakokinetikai jellemzők Papaverin-hidroklorid Felszívódás: a tápcsatornából lassan szívódik fel, biohasznosíthatósága 54 %. Eloszlás: fehérjéhez kötődés kb: 90 %. Biotranszformáció és elimináció: Nagyrészt a májban metabolizálódik és a vizelettel választódik ki, csaknem teljes egészében demetilált, glukuronid-konjugált, fenolos metabolitként. Felezési ideje: 1-2 óra, de egyénenként változhat. Metilhomatropin-bromid Felszívódás: Jól abszorbeálódik a gyomor-béltraktusból és mint kvaterner vegyület lipofób és hidrofil tulajdonságú, így nem jut be a központi idegrendszerbe. Biotranszformáció és elimináció: Metabolizmusa részben a májban történik, kiürülése a vizelettel, részben változatlanul, részben metabolitjai formájában. Fenobarbitál Felszívódás: könnyen szívódik fel a gastrointestinalis traktusból, de relative gyenge lipid oldékonysága miatt 1 órát is meghaladó idő alatt éri el a hatékony koncentrációt. Eloszlás: az összes szövetben megtalálható. Különösen magas koncentrációt ér el az agyban, a májban, a vesében. A barbiturátumok közül a legkevésbé lipidoldékony. Maximális szérumszintje 4-7 nap alatt alakul ki. Fehérjéhez kötődés a barbiturátok között a legalacsonyabb: 45 %. A liquorba, anyatejbe átjut. Biotranszformáció és elimináció: Felezési ideje átlagosan 65-70 óra. 25%-ban változatlanul, a fennmaradó hányada metabolitok formájában ürül a vizelettel. A máj microsomalis enzimjei metabolizálják. Egyik fő metabolitja a p-hidroxifenil-származék, inaktív és részben a vizelettel választódik ki glükuronid-konjugatum formájában. Másik metabolitja az N-glikozid származék. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei A komponensek toxicitása jól ismert az egyéb irányú, illetve monoterápiás felhasználásból. A metil-homatropin toxicitása mind nagyságrendjében, mind jellegében az atropin toxicitásával közel azonos. Az antikolinerg hatás ismert tüneteit mutatja. Kolineszteráz gátlók hatását jól antagonizálja. A papaverin toxicitása nem jelentős. Orális LD50 patkányon 440 mg/ttkg, egéren 650 mg/ttkg. Szuiciditás szempontjából jelentéktelen. Túldozirozása jól kezelhető. Toxikológiai szempontból a készítmény meghatározó komponense a fenobarbitál. Orális LD50 patkányon 286 mg/ttkg, egéren 200 mg/ttkg, nyúlon 150 mg/ttkg. Potenciális karcinogén, de humán karcinogenitására utaló adatok nincsenek. A túladagolás során a fenobarbitál lehet felelős a kialakuló tünetekért és ez igényli az intenzív terápiát. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 2x10 db tabletta PVC//Al buborékcsomagolásban és dobozban. 6.6 A megsemmítésre vonatkozó különleges óvintézkedések Megjegyzés: ?? (két keresztes) Oszályozás: II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). Nincsenek különleges előírások. Bármilyen fel nem használt készítmény, illetve hulladékanyag megsemmisítését a helyi előírások szerint kell végrehajtani. 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 25°C-on tárolandó 6.3 Felhasználhatósági időtartam 5 év. 7. A FORGALOMBAHOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA ExtractumPharma zrt. 1044 Budapest, Megyeri út 64. Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás * A terhesség alatt a Troparin combinatum tablettát (a fenobarbitál tartalom miatt) szedő nők újszülöttjeiben megvonási tünetek alakulhatnak ki. * Foetotoxicitás: a magzat károsodását okozhatja, könnyen átjut a placentán, a legmagasabb koncentrációt a placentában, a magzati májban és agyban éri el. * Az anyatejben is megjelenik. A fentiek alapján a terhesség és a szoptatás időszaka alatt a Troparin combinatum tabletta nem adható. | 
