Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Oldatos injekció. Tiszta, színtelen, steril oldat. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 0,5 mg neosztigmin-metilszulfát milliliterenként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Injekcióhoz való víz. Javallat4.1 Terápiás javallatok - Atoniás obstipatio, - Meteorismus (pl. röntgen vizsgálat előtt), - Anaesthesiológiában a nem-depolarizáló izomrelaxánsok (gallamin, tubokurarin, pankurónium, pipekurónium metokurin, doxakurium, alkuronium, atrakurium, vekurónium, rokurónium, mivakurium, fazadinium) hatásának felfüggesztése, - Myasthenia gravis, - Postoperativ gyomor-bél atonia, - Postopetiv vizelet retentio. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás Felnőtteknek: 0,5-1,5 mg (1-3 ampulla) naponta im. vagy sc., szükség esetén igen lassan iv. injekcióban vagy infúzióban. Gyermekeknek Egyszeri adag: 0,03-0,04 mg/ttkg. Napi adag: 3-6 hónapos csecsemőknek: 1-3 x 0,2 ml sc. 2-4 éves gyermekeknek: 1-3 x 0,2-0,5 ml sc. 6 éves kortól 1-3 x 0,5-0,7 ml sc. Újszülöttkori myasthenia gravis esetén a kezdő adag 0,1 mg im. Ezt követően az adagot individuálisan kell titrálni, általában 2-4 óránként 0,05-0,25 mg im., vagy 0,03 mg/ttkg im. Mivel az állapot többnyire spontán rendeződik, az adagot a gyógyszer teljes elvonásáig csökkenteni kell. A Stigmosan 0,5 mg/ml oldatos injekció parenterális alkalmazásáról gyermekek esetében kevés tapasztalat áll rendelkezésre. Időskor esetén Idős korban a szokásos felnőtt dózisok adhatók. Noha nincsenek speciális adagolási javaslatok, figyelembe kell venni, hogy idős betegeknél gyakrabban fordulhatnak elő szívritmus zavarok. Alkalmazása vesebetegségben Mivel a beadott neosztigmin-metilszulfát adag 50%-a változatlan formában a vizelettel ürül ki (lásd 5.2 pont), beszűkült vesefunkció esetén növelni kell az adagok közti intervallumot és változatlan kezdő adag mellett csökkentett ismételt adagokat kell alkalmazni. Alkalmazása májbetegségben Mivel a neosztigmin-metilszulfát a májban metabolizálódik, súlyos májfunkciós zavar esetén a készítmény óvatosan adagolható. Anaesthesiológiában a nem-depolarizáló izomrelaxánsok hatásának felfüggesztése céljából adott Stigmosan 0,5 mg/ml oldatos injekció előtt ajánlatos másik fecskendő használatával 0,6-1,2 mg atropint adni intravénásan. A Stigmosan 0,5 mg/ml oldatos injekció a fenti adagokban szükség esetén (pl. postoperativ vizelet retentioban) 2-3 napon át adható. Alkalmazás módja: Fekvő helyzetű betegeknek im. vagy sc., szükség esetén igen lassan iv. injekció formájában. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok - A készítmény hatóanyagával, a neosztigmin-metilszulfáttal, vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység, - Mechanikus bél- vagy vizeletelvezető rendszeri elzáródás, - Peritonitis. A depolarizáló izomrelaxánsok hatását a neosztigmin-metilszulfát nem függeszti fel. Suxametóniummal nem szabad együtt adni, mivel annak enzimatikus lebomlását gátolja (lásd 4.5 pont). Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések A készítmény farmakodinámiai tulajdonságai (lásd 5.1 pont) miatt az alábbi állapotokban csak fokozott óvatossággal adható: - Asthma bronchiale, - Bradycardia, - Szívritmus zavarok, - Coronaria occlusiot követő állapot, - Epilepsia, - Hyperthyreosis, - Peptikus fekély, - Vagotonia. Nagyobb adagok alkalmazásakor, elsősorban a nem-depolarizáló izomrelaxánsok hatásának felfüggesztése céljából adott Stigmosan 0,5 mg/ml oldatos injekció esetében a bradycardia és a vérnyomáscsökkenés elkerülésére céljából atropin adása szükséges (lásd 4.2 pont). A beteg esetleges túlérzékenységére való tekintettel a Stigmosan 0,5 mg/ml oldatos injekció adásakor atropin injekciót mindig elő kell készíteni. Vita folyik az irodalomban arról, hogy a közepes hatástartamú (atrakurium és vekurónium) és rövidebb hatástartamú (mivakúrium) neuromuszkuláris bénítók esetén a kolineszteráz bénítókat kisebb adagban lehet-e adni vagy teljesen el lehet-e hagyni. Az adag csökkentése mérsékelheti a mellékhatásokat. A rövidebb hatástartamú blokkolók antagonizálására az ugyancsak rövidebb hatású edrofónium kedvezőbb lehet a neosztigmin-metilszulfátnál. Mivel a mivakúrium lebontásáért a plazma kolineszteráz felelős, a neosztigmin-metilszulfát elméletileg inkább elhúzódóbbá tenné, semmint gyorsítaná a motoros funkció helyreállását, de a gyakorlatban ez a probléma nem vetődik fel. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre A készítmény mellékhatásai nagymértékben befolyásolhatják a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket, ezért alkalmazásának ideje alatt járművet vezetni vagy gépeket kezelni tilos! 4.9 Túladagolás A kolineszteráz bénítók túladagolása súlyos izomgyengeséggel járó kolinerg krízist okozhat. Ha ezt nem ismerik fel időben, a légzőizomzat életveszélyes bénulása alakulhat ki. A túladagolás további tünete bradycardia vagy tachycardia lehet. A túladagolás kezelésére 1-2 mg atropin-szulfátot kell lassan intravénásan befecskendezni. Ez az adag a pulzusfrekvenciától függően 2-4 órás szünetekkel megismételhető. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók - A neosztigmin-metilszulfát antagonizálja a nem-depolarizáló izomrelaxánsok hatását (lásd 5.1 pont). A kölcsönhatás a készítmény egyik terápiás indikációja (lásd 4.1pont). - Az atropin gátolja a neosztigmin-metilszulfát kolinerg hatásait, elsősorban a bradycardiát és a hypersecretiot. A kölcsönhatás alkalmas a Stigmosan 0,5 mg/ml oldatos injekció egyes nem kívánatos hatásainak felfüggesztésére, illetve megelőzésére (lásd 4.2 pont). - A neosztigmin-metilszulfát fokozza és meghosszabbítja a suxametónium hatását (a neosztigmin-metilszulfát a kolineszteráz bénításával késlelteti a suxametónium biotranszformációját), ezért együtt adásuk ellenjavallt (lásd 4.3 pont). - Myasthenia gravisban szenvedő betegek kortikoszteroid kezelése esetén csökken a neosztigmin-metilszulfát terápiás hatékonysága. - A neosztigmin-metilszulfát fokozza a helyi érzéstelenítők és a morfin-típusú kábító fájdalomcsillapítók analgetikus hatását. - A neosztigmin-metilszulfát antagonizálja az aminoglikozid antibiotikumok (sztreptomicin, kanamicin, neomicin) neuromuscularis bénító hatását. 6.2 Inkompatibilitások Az egyidejűleg alkalmazott atropint külön fecskendőből kell beadni (lásd 4.3 pont). Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A Stigmosan 0,5 mg/ml oldatos injekció nem kívánatos hatásai többnyire a hatóanyag farmakodinámiai hatásainak felelnek meg. A kolineszteráz enzim bénítása következtében stabilizálódó acetilkolin a paraszimpatikus izgalomnak megfelelő muszkarinszerű és a neuromusculáris junctio izgalmának megfelelő nikotinszerű mellékhatásokat okozhat. A nem kívánatos muszkarinszerű hatások atropin adásával gátolhatók, illetve megelőzhetők (lásd 4.2 és 4.4 pont). A mellékhatások az alábbiakban szervrendszerek és gyakoriság szerinti csoportosításban kerülnek megadásra. MedDRA - szervrendszerenkénti- csoportosítás Gyakori (?1/100 - <1/10) Nem gyakori (?1/1000 - <1/100) Ritka ?1/10000 - <1/1000) Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek Szívritmus zavarok* EKG elváltozások* vérnyomáscsökkenés* Szívmegállás* Szembetegségek és szemészeti tünetek Miosis* Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Fokozott nyálszekréció* hányinger*, flatulencia* fokozott peristaltica hasmenés* Hányás* székrekedés* hasi fájdalom* Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek Fokozott bronchus-secretio* Bronchospasmus* dyspnoe* légzés depressio* A bőr és a bőralatti szövet betegségei és tünetei Diaphoresis* Idegrendszeri betegségek és tünetek Fejfájás, álmosság Nyugtalanság agitatio, szorongás Psychosis, eszméletvesztés A csont-izomrendszer és a kötőszövet betegségei és tünetei Izomgyengeség Izomrángás izomgörcs *atropinnal gátolható, illetve megelőzhető muszkarinszerű tünetek Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: paraszimpatomimetikumok; ATC kód: N07A A01 Hatásmechanizmus A neosztigmin-metilszulfát a kolineszteráz enzim bénításával meggátolja a kolinerg idegvégződésekben keletkező acetilkolin elbomlását és az acetilkolin stabilizálásával postganglionáris paraszmpatikus izgalmat hoz létre és elősegíti az idegimpulzusok áthaladását a neuromuscularis junction. Emellett a motoros véglemezen az effektor sejteket közvetlenül is izgatja. A ganglionáris ingerületátvitelt és a központi idegrendszeri neuronokat kisebb mértékben befolyásolja. Farmakológiai hatások - Paraszimpatikus hatások A neosztigmin-metilszulfát a gyomor-béltraktusban, az urogenitális rendszerben és más belső szervekben serkenti a simaizmok összehúzódását és a perisztaltikát, elősegíti a belek kiürülését és a vizeletürítést. A bronchusokat is szűkíti, ami asthmában káros lehet. Fokozza az emésztőtraktus és a légzőtraktus nyálkahártyáinak szekrécióját. Csökkenti a szívfrekvenciát és a vérnyomást. A szemen myosist okoz. - Hatás a neuromuscularis junctiora A neosztigmin-metilszulfát a neuromuscularis junctioban is stabilizálja az acetilkolint. Ez nagy adagokban (túladagolás) fibrilláris rángásokat, majd a depolarizáló izomrelaxánsok hatására emlékeztető bénulást okoz. Terápiás adagok neuromuscularis hatása elsősorban a nem depolarizáló (kurare típusú) izomrelaxánsok hatásának antagonizálásában nyilvánul meg. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok A hatás beállta. Az első hemodinamikai hatások intravénás beadás után 1 perccel jelennek meg, a maximális hatás (peak response) 20 perc múlva áll be. Egyetlen adag. (single dose) i.v. beadása után a hemodinamikai hatás 1-2 óráig tart. Eloszlás Eloszlási felezési idő: <1 perc. Látszólagos eloszlási térfogat: 32,0-60,6 liter. Metabolizmus A neosztigmin-metilszulfátot a máj részben átalakítja, az átalakulási termékek közül az alábbi metabolitokat sikerül azonosítani: 3-hidroxifeniltrimetilammonium, 3-hidroxifenildimetilamin, és ezek glukuronid konjugátumai. Elimináció A vizelettel 24 óra alatt a beadott adag 80%-a ürült ki. Az adag 50%-a változatlan formában, 15%-a 3-hidroxifenil-trimetilammonium, további 15%-a pedig más azonosítatlan metabolitok formájában jelent meg a vizeletben. A neosztigmin-metilszulfát szérum clearance értéke normális vesefunkció mellett 16,7±5,4 ml/ttkg/min, anephriás (bilaterális nephrectomián átesett) betegeken pedig 7,8±2,6 ml/ttkg/min volt, azaz a renális kiválasztás a neosztigmin-metilszulfát clearance 50%-áért felelős. A neosztigmin-metilszulfát plazma felezési idejének (t1/2) szélső értékei: 51,1-90,5 perc. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei A neosztigmin-metilszulfát LD50 értékei patkányon és egéren iv., im. és sc. adagolás mellett 0,3-0,5 mg/kg közé esnek. Esetleges magzatkárosító hatásáról sem a szokásos laboratóriumi állatokon, sem emberen nem állnak rendelkezésre kontrollált vizsgálatok. A megtermékenyített tojásba fecskendezve csirkéken teratogén hatásúnak bizonyult. Esetleges mutagén vagy karcinogén hatásáról nincsenek adatok. Patkányokon antagonizálta az N-metil-N'-nitro-N-nitrozoguanidin (MNNG) gyomorkarcinómát és az azoximetán kolonkarcinómát okozó hatását. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 1 ml oldat színtelen OPC üvegampullába töltve. 5 ampulla műanyag tálcában és dobozban. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk A készítmény megsemmisítésével kapcsolatban nincsenek különleges előírások. Csak egyszeri beadásra. Csak a frissen elkészített oldat használható fel. Az ampulla tartalmát a felbontás után azonnal fel kell használni. Megjegyzés: ? (egy keresztes) Osztályozás: II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 25oC-on fénytől védve az eredeti csomagolásban tartandó. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 5 év. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Pharmamagist Kft. 1028 Budapest Patakhegyi út 83-85. Tel.: + 36-1/397-5174 Fax: +36-1/397-5175 E-mail: info@pharmamagist.hu 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA OGYI-T-3072/01 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 1958. január 1 A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2009. július 28. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2016. május 13. 6 OGYÉI/17819/2016 Várandósság,szopt.4.6 Terhesség és szoptatás A készítmény ilyen irányú biztonságáról nem állnak rendelkezésre kontrollált experimentális vagy klinikai vizsgálati adatok. Ezért a készítmény terhességben csak akkor alkalmazható, ha a várható terápiás előny meghaladja az esetleges magzati kockázatot. Nincs kizárva, hogy a neosztigmin-metilszulfát bekerül az anyatejbe. Kényszerítő indikáció esetén ezért a szoptatást fel kell függeszteni. | 
