Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA 2-es méretű, zöld-zöld színű, önzáró keményzselatin kapszulába töltött 250 mg töltettömegű, sárga vagy drappos-sárga színű granulátum. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóPANNONPHARMA Gyógyszergyártó Kft. Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 100 mg doxiciklint tartalmaz (115 mg doxiciklin-hiklát formájában) kemény kapszulánként. Ismert hatású segédanyag: 112 mg laktóz-monohidrátot tartalmaz kemény kapszulánként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Kapszulatöltet povidon kolloid szilícium-dioxid magnézium-sztearát talkum sztearinsav laktóz-monohidrát Kapszulatok kinolinsárga (E104) indigokármin (E132) titán-dioxid zselatin Javallat4.1 Terápiás javallatok Elsősorban doxiciklin-érzékeny légúti, urogenitalis, bőr- és lágyrész-, szemészeti, gastrointestinalis, epehólyag- és epeúti fertőzések kezelésére javallott felnőtteknél, valamint 8 éves és idősebb, legalább 50 kg testtömegű gyermekeknél és serdülőknél, az alábbi kórokozók esetén: a./ első választandó szer az alábbi mikroorganizmusok okozta fertőzésekben: Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum, Chlamydia trachomatis, C. pneumoniae, C. psittaci, Klebsiella granulomatis, Bordetella pertussis, brucellák (szteptomicinnel kombinálva), Haemophilus ducreyi, Borrelia burgdorferi, Propionibacterium acne, valamint a következő, nálunk ritkán előforduló kórokozók esetében: rickettsiák, pasturellák, Vibrio cholerae; Chlamydia pneumoniae (TWAR), C. psittaci, Mycoplasma pneumoniae okozta atípusos pneumoniában; Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum, Chlamydia trachomatis okozta urogenitalis infekciók, valamint következményes reprodukciós zavarok (meddőség, habituális abortus) esetén; Borrelia burgdorferi okozta Lyme-kór kezelésében annak erythema chronicum migrans (ECM), valamint arthritis stádiumban is; Propionibacterium acne okozta acne vulgaris kezelésében helyi kezeléssel kiegészítve. b./ ha az antibiogram doxiciklin-érzékenységet mutat, akkor: Escherichia coli, Enterobacter-csoport, Shigellák, Haemophilus influenzae, Klebsiellák, Salmonellák, Streptococcus fajok (S. pyogenes, S. viridans, S. pneumoniae), Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Staphylocuccus epidermidis okozta fertőzésekben. (Streptococcusok okozta felsőlégúti fertőzésekben elsősorban penicillint kell adni!) c./ penicillin-kontraindikáció esetén (ha kórokozó-érzékeny): Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Treponema pallidum, Listeria monocytogenes, Clostridium-fajok, Bacillus anthracis, Fusobacterium-fajok, atípusos mycobacteriumok, Actinomyces-fajok. d./ egyéb kórokozók: Plasmodium falciparum (ha antimaláriás szerekre rezisztens), Entamoeba hystolytica (antiamoebás szerek mellett adjuvánsként). A rezisztencia előfordulása a földrajzi helyzettől és adott faj esetén az időfaktortól függően eltérő lehet. A rezisztencia előfordulás helyi adatainak ismerete kívánatos, különösen súlyos fertőzés kezelése esetén. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Szokásos adagja és az adagolás gyakorisága különbözik más tetraciklinekétől! Az ajánlott adag túllépése növeli a mellékhatások fellépésének veszélyét! Szokásos adagja felnőtteknek a kezelés első napján 200 mg (12 óránként 1 kapszula), majd napi 100 mg (1 kapszula) fenntartó adag. A kezelést a tünetek, ill. a láz megszűnése után még legalább 24-48 órán át folytatni kell. Súlyosabb (különösen krónikus húgyúti) fertőzéseknél napi 200 mg (2-szer 1 kapszula) adag szükséges a kezelés során mindvégig. A kezelést a láz és egyéb tünetek megszűnése után még 24-48 óráig folytatni kell. A bőr- és lágyrészfertőzések (fertőzött traumás vagy posztoperatív sebek, furunculosis, impetigo, cellulitis, abscessus, paronychia) doxiciklin kezelését a szükséges sebészeti ellátással együtt kell végezni. Szokásos adagja 8 éves kor feletti gyermekeknek: 50 kg alatti gyermekek kezelésére a Doxycyclin-PannonPharma kapszula - hatóanyagának mennyisége miatt - nem alkalmas. 50 kg-nál nagyobb testtömegű gyermekek esetén a szokásos felnőtt adagot kell alkalmazni. Szokásostól eltérő adagolás: Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum, Chlamydia trachomatis okozta urogenitalis fertőzésekben (gyakran klinikailag tünetszegény cervicitis, endometritis, urethritis, epididymitis stb.), a fenti baktériumok által okozott következményes reprodukciós zavarokban (meddőség, habituális abortus) doxiciklin-kúra javasolandó a beteg és szexuális partnere számára egyidejűleg. Adagolás: napi 200 mg (2-szer 1 kapszula) 10-14 napon át a szexuális partnerrel együtt. A kezelést követő 2. vagy 3. héten bakteriológiai ellenőrző vizsgálat javasolt. Pozitivitás esetén a kezelést további 10 napig folytatni kell. Atípusos pneumoniában: napi 200 mg (2-szer 1 kapszula) a láz megszűntéig, majd napi 100 mg 2-3 héten át. Lyme borreliosis ECM stádiumában és arthritisben napi 200 mg (2-szer 1 kapszula) naponta 30 napon át. Acne vulgaris kezelése: napi 1 kapszula (100 mg) 8-12 héten át, helyi kezeléssel kiegészítve. Primer és szekunder syphilisben: naponta 300 mg (3-szor 1 kapszula) legalább 10 napon át. Streptococcus-fertőzés esetén a kezelést 10 napon át folytatni kell. Nyelőcső-irritáció és -fekély kialakulásának elkerülése érdekében a kapszulát sok folyadékkal kell bevenni. Gyomorirritáció esetén étkezés közben kell bevenni (étel jelenléte a felszívódását nem befolyásolja jelentősen). Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok - A készítmény hatóanyagával, vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység; - Tetraciklinnel szembeni túlérzékenység; - Terhesség, szoptatás (lásd 4.6 pont), - 8 éven aluli életkor. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Tartós adagolása esetén a vérképzőrendszer, a vese- és májfunkció ellenőrzése szükséges (főleg idősebb betegeknél, vese- és májbetegeknél, bár a doxiciklin nem nephrotoxicus és a vesebetegek vérében sem halmozódik fel). Kóros májfunkciós értékeket ritkán jelentettek, ezek a tetraciklinek (doxiciklint is beleértve) orális ill. parenterális alkalmazásakor is jelentkeztek. Oralis antidiabetikumokkal, ill. antikoagulánsokkal történő alkalmazásakor rendszeresen ellenőrizni kell a vércukorszintet, ill. az alvadási paramétereket, mivel a fenti gyógyszerek adagcsökkentése válhat szükségessé. Orális fogamzásgátlók hatását ritkán felfüggesztheti, ezért alkalmazása során egyidejű nem-hormonális védekezés javasolt. A gyógyszer adagolása zavarhatja a fehérje és katekolamin klinikai laboratóriumi értékeinek meghatározását. Nyelőcső-irritáció és -fekély kialakulásának elkerülése érdekében a kapszulát általában naponta egyszer, valamelyik főétkezés alatt, lehetőség szerint nem az esti lefekvés előtt, sok folyadékkal (nem tejjel) kell bevenni. Gonococcus fertőzés és syphilis együttes előfordulásának gyanúja esetén a megfelelő diagnosztikus teszteket - a sötétlátóteres vizsgálatot is beleértve - el kell végezni: legalább 4 hónapon át havonta szerológiai ellenőrzés szükséges. Az antibiotikum-kezelés, különösen, ha hosszantartó, megváltoztatja a bélflórát és esetenként a rezisztens mikroorganizmusok elszaporodásához vezethet, ezért a beteg állapotát rendszeres időközönként ellenőrizni kell. Mint általában az antibiotikus kezeléseknél, itt is előfordulhat rezisztens kórokozók (általában gombák) elszaporodása okozta felülfertőzés. Szuperinfekció jelentkezése esetén alkalmazását abba kell hagyni és a megfelelő kezelést kell alkalmazni. Szinte minden antibiotikumos kezeléssel kapcsolatban, beleértve a doxiciklint is, jelentettek már pseudomembranosus colitis-t (az enterocolitis antibiotikum kezelés során fellépő speciális formája), aminek súlyossága az enyhétől az életveszélyesig terjedhet. Ezt a lehetőséget figyelembe kell venni azoknál a betegeknél, akiknél korábban antibakteriális kezelést követően hasmenés lépett fel. A doxiciklin-kezelés során fellépő súlyos hasmenés esetén pseudomembranosus colitisre kell gondolni, ezért a doxiciklin adását azonnal meg kell szakítani és az ilyenkor szükséges diagnosztikus és terápiás lépéseket meg kell tenni. A colitisnek ez a fajtája azonnali és megfelelő orvosi kezelést igényel. Ilyen esetekben tilos bélmotilitást (perisztaltikát) gátló szert adni. Fotoszenzibilizáló hatása miatt a betegeket a napfénytől és az UV- sugárzástól óvni kell, bőr erythema megjelenésekor a kezelést abba kell hagyni. Csont- és fogkárosító hatása miatt (a kalciummal stabil komplexet képez) 8 éven aluli gyermekeknek adása ellenjavallt. Doxicikclin-kezelés alatt a vizeletcukor és az urobilinogén-teszt fals pozitívvá válhat. Segédanyag Ez a gyógyszer 112 mg laktóz-monohidrátot tartalmaz kemény kapszulánként. Ritkán előforduló, örökletes galaktózintoleranciában, teljes laktázhiányban vagy glükóz-galaktóz malabszorpcióban a készítmény nem szedhető. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A járművezetés vagy pszichometrikus teljesítmény romlását nem észlelték Doxycyclin-PannonPharma kapszula alkalmazása mellett. 4.9 Túladagolás Túladagolás esetén a kezelést abba kell hagyni és tüneti ill. szupportív kezelést kell alkalmazni. Dialízis alkalmazása nem javasolt, mivel az nem befolyásolja a szérum felezési időt. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Együttadása tilos: - alumínium-, kalcium-, magnéziumtartalmú antacidumokkal, valamint per os vaskészítményekkel és kolesztiraminnal, kolesztipollal (ezek csökkentik a felszívódását, ha adásuk elkerülhetetlen, a doxiciklin bevétele után legalább 3 óra elteltével szedhetők); - metoxiflurán narkotikummal (súlyos, néha fatális vesekárosodást okozhat); - karbamazepinnel, fenitoinnal, pirimidonnal és barbiturátokkal (50%-kal is csökkenthetik a felezési idejét). Együttadása kerülendő: - penicillin és cephalosporin készítményekkel (ezek hatását csökkenti); - hepatotoxikus szerekkel (ezek toxicitását fokozhatja). Óvatosan adható: - orális antikoagulánsokkal és orális antidiabetikumokkal (hatásukat fokozhatja, elsősorban tartós adáskor); - per os fogamzásgátlókkal (ritkán a kontraceptív hatást felfüggesztheti; egyidejű nem-hormonális védekezés javasolt), - növeli a ciklosporin vérszintjét. 6.2 Inkompatibilitások Nem ismert. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra. Gyakorisági kategóriák: nagyon gyakori (?1/10), gyakori (?1/100 - <1/10), nem gyakori (?1/1000 - <1/100), ritka (?1/10 000 - <1/1000), nagyon ritka (<1/10 000), nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatok alapján nem állapítható meg). A doxiciklin alkalmazásával kapcsolatban jelentkező lehetséges mellékhatások szervrendszerenkénti csoportosításban a következők: Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek: Gyakoriság nem ismert: haemolyticus anaemia, reverzibilis leukopenia, eosinophilia, thrombocytopenia; a plazma prothrombin-aktivitásának csökkenése; Emésztőrendszeri betegségek és tünetek: Ritka: (a gyakorlatilag teljes felszívódás miatt viszonylag ritkán fordulnak elő): hasi fájdalom, étvágytalanság, hányinger, hányás, hasmenés, glossitis, dysphagia, enterocolitis, pseudomembranosus colitis, C. difficile okozta diarrhoea, gyulladásos laesiok candidiasissal az anogenitalis területen, ritkán oesophagitis, oesophagus-fekélyek (főleg, ha közvetlenül lefekvés előtt vették be a gyógyszert); A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei: Gyakoriság nem ismert: Maculopapulosus és erythemás elváltozások, photodermatosis, exfoliativ dermatitis, erythema multiforme; A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei: Gyakoriság nem ismert: Arthralgia, myalgia a fejlődő csontrendszerbe beépül, a csontfejlődést gátolja; a fogfejlődés alatt a fogakat sárgásan elszínezi, és a fogzománc hypoplasiáját okozhatja (hosszabb alkalmazás vagy ismételt adás esetén gyakoribb). Fertőző betegségek és parazitafertőzések: Gyakoriság nem ismert: Szekunder infekciók kialakulása nem érzékeny kórokozók (elsősorban gombák) elszaporodása miatt; Immunrendszeri betegségek és tünetek: Gyakoriság nem ismert: Allergiás reakciók: urticaria, angioneurotikus oedema, anaphylaxiás shock, szisztémás lupus erythematosus exacerbatioja, Stevens-Johnson-szindróma; Máj- és epebetegségek, illetve tünetek: Gyakoriság nem ismert: Májkárosodás: májenzimszintek átmeneti emelkedése, hepatitis, icterus, májelégtelenség (elsősorban vese- és májműködés elégtelensége esetén és vesebeteg terheseknél fordulhat elő); Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: szisztémás antibakteriális szerek - tetraciklinek ATC kód: J01AA02 Hatóanyaga, a doxiciklin, széles spektrumú, bakteriosztatikus antibiotikum. A bakteriális riboszóma 30S alapegységéhez kötődve megakadályozza, hogy a tRNS által szállított aminosav beépüljön a peptidláncba, így gátolja a fehérjeszintézist. A baktériumba aktív transzporttal jut be, ez a transzportrendszer az emlőssejtekből hiányzik, így azok fehérjeszintézisét csak nagyobb koncentrációban gátolja. Hatásspektruma a többi tetraciklinével gyakorlatilag azonos. Általában érzékeny törzsek Aerob Gram-pozitív mikroorganizmusok - Aerob Gram-negatív mikroorganizmusok Klebsiella granulomatis, Bordetella pertussis, brucellák, Haemophilus ducreyi, Borrelia burgdorferi, rickettsiák, pasteurellák, Vibrio cholerae Anaerob mikroorganizmusok Propionibacterium acne Egyéb mikroorganizmusok Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum, Chlamydia trachomatis, C. psittaci; Plasmodium falciparum Entamoeba hystolytica (antiamoebás szerek mellett adjuvánsként). Törzsek, melyeknél a szerzett rezisztencia probléma lehet Escherichia coli, Enterobacter-csoport, Shigellák, Haemophilus influenzae, Klebsiellák, Salmonellák, Streptococcus fajok (S. pyogenes, S. viridans, S. pneumoniae), Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Staphylocuccus epidermidis Eleve rezisztens mikroorganizmusok Proteus mirabilis Penicillin-kontraindikáció esetén: Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Treponema pallidum, Listeria monocytogenes, Clostridium-fajok, Bacillus anthracis, Fusobacterium-fajok, atípusos mycobacteriumok, Actinomyces-fajok; A tetraciklin származékok között csaknem mindig keresztrezisztencia áll fenn. A doxiciklin hatásosnak bizonyult a Plasmodium falciparum erythrocyta formái ellen, de a P. falciparum gametocitái ellen nem. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Per os adva felszívódása csaknem teljes, nagyrészt a gyomorból és a vékonybél felső szakaszából történik. Felszívódását tejtermékek és egyéb táplálékok alig befolyásolják, így étkezés közben bevéve a gastrointestinalis mellékhatások csökkenthetők. A plazmában csúcskoncentrációját 2-4 óra alatt éri el, felezési ideje 16-22 óra (napi 1-2 alkalommal adva 24 órán át hatásos vér- és szöveti koncentráció érhető el). 82-93%-a kötődik plazmafehérjékhez. Hatékony koncentrációt a következő szervekben és szövetekben ér el: ovarium, petevezeték, méh, placenta, here, prosztata, húgyhólyag, vese, tüdő, bőr, izom, nyirokcsomók, szinuszok szekrétuma, arcüreg mukózája, orrpolip, tonsillák, máj, epe, epehólyag, gyomor, appendix, bél, cseplesz, nyál, fogíny. Alacsony koncentrációt ér el a liquorban. Átjut a placentán és kiválasztódik az anyatejbe. Mint a tetraciklinek általában a csontban és fogakban a kalciummal stabil komplexet képez. 20-60%-ban (a vizelet pH-tól függően) változatlan formában a vizelettel, a maradék rész a széklettel ürül. Eliminációját a vese- és májműködés károsodása nem befolyásolja szignifikánsan (vesefunkció romlása estén a széklettel történő elimináció kompenzatorikusan fokozódik). A hemodialízis sem változtatja meg a felezési időt. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Nincs olyan preklinikai adat, mely a gyógyszer klinikai alkalmazását befolyásolná, kivéve lásd 4.6 pont. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 8 db, 20 db vagy 30 db kapszula PVC/Al buborékcsomagolásban, dobozban; vagy 100 db kapszula polisztirol tartályban, mely fehér PE kupakkal van lezárva. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Megjegyzés: ?? (két kereszt) Osztályozás: II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 25 °C-on, az eredeti csomagolásban tárolandó. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 3 év. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA PannonPharma Kft. 7720 Pécsvárad, Pannonpharma út 1. Magyarország 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA OGYI-T-3545/01 8× buborékcsomagolásban OGYI-T-3545/02 100× tartályban OGYI-T-3545/03 30× buborékcsomagolásban OGYI-T-3545/04 20× buborékcsomagolásban 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK / MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 1977. december A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2008. február 14. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2023. szeptember 23. 7 OGYÉI/46870/2023 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás A doxiciklin alkalmazását terhességben nem vizsgálták. Mivel állatkísérletekben embriotoxikus hatású, ezért a készítmény alkalmazása terhességben ellenjavallt. A tetraciklinek bejutnak a placentáris keringésbe és a magzati csontfejlődést késleltethetik. Szoptatás alatt alkalmazva a doxiciklin kiválasztódik az anyatejbe, csont és fogfejlődést károsító hatása miatt a készítmény alkalmazása ellenjavallt. | 
