Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Filmtabletta. Fehér vagy tört fehér, ovális, filmbevonatú tabletta. A tabletta egyik oldalán mélynyomású "LC5" jelzés van. A tabletta másik oldala sima. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóTEVA Gyógyszergyár Zrt. Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 5 mg levocetirizin-dihidroklorid filmtablettánként. Ismert hatású segédanyagok: 63,50 mg laktóz-monohidrát filmtablettánként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Tablettamag mikrokristályos cellulóz, laktóz-monohidrát, vízmentes kolloid szilícium-dioxid, magnézium-sztearát. Filmbevonat Opadry? Y-1-7000, amely a következőkből áll: hipromellóz, titán-dioxid (E171), makrogol 400. Javallat4.1 Terápiás javallatok A Novocetrin 5 mg filmtabletta az allergiás rhinitis (beleértve a perzisztáló allergiás rhinitist is) és az urticaria tüneti kezelése javallt felnőtteknél, valamint 6 éves és afeletti gyermekeknél. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás Felnőttek és 12 év feletti serdülők Az ajánlott napi adag egyszer 5 mg (1 filmtabletta). Idősek Mérsékelt vagy súlyos vesekárosodásban szenvedő idős betegek kezelésekor ajánlatos módosítani az adagot (lásd a "Vesekárosodás" című bekezdést). Vesekárosodásban szenvedő betegek A veseműködéstől függően egyénileg kell meghatározni az adagolási időközöket. A következő táblázatra támaszkodva, a jelzett módon állítsa be az adagot. Az adagolási táblázat használatához szükség van a beteg becsült kreatinin-clearance (CLcr) értékére ml/perc-ben kifejezve. A CLcr (ml/perc) a szérumkreatinin (mg/dl) meghatározása alapján, a következő képlet segítségével becsülhető meg: CLcr = [140-életkor (évek)] × testtömeg (ttkg) (× 0,85 nőkben) 72 × szérum kreatinin (mg/dl) Az alkalmazott adag módosítása károsodott veseműködésű betegek esetében: Csoport Kreatinin clearance (ml/perc) Adag, adagolási gyakoriság Normális vesefunkció 80 1 tabletta, naponta egyszer Enyhe fokú károsodás 50 - 79 1 tabletta, naponta egyszer Közepesen súlyos fokú károsodás 30 - 49 1 tabletta, kétnaponta egyszer Súlyos fokú károsodás < 30 1 tabletta, háromnaponta egyszer Végstádiumú veseelégtelenség - dializált betegek < 10- Ellenjavallt Vesekárosodásban szenvedő gyermekeknél a dózist egyénileg kell megállapítani a beteg renalis clearance-ének és testtömegének figyelembe vételével. Nincsenek vesekárosodásban szenvedő gyermekekre vonatkozó, specifikus adatok. Májkárosodásban szenvedő betegek A csak májkárosodásban szenvedő betegek esetében nincsen szükség adagmódosításra. Olyan betegek esetében, akik májkárosodásban és vesekárosodásban is szenvednek, ajánlatos az alkalmazott adag módosítása (lásd fent: Vesekárosodásban szenvedő betegek). Gyermekek és serdülők 6 és 12 év közötti gyermekek: A javasolt adag naponta 5 mg (1 filmtabletta). 2 és 6 év közötti gyermekek biztonságos kezelése a filmtablettával nem lehetséges. Ilyen esetben a levocetirizin gyermekgyógyászati kezelésre alkalmas gyógyszerformájának alkalmazása ajánlott. Az adagolás módja A filmtablettát szájon át kell bevenni, folyadékkal együtt és egészben kell lenyelni. Étkezés közben vagy attól függetlenül is bevehető. A napi adagot ajánlatos egyszerre bevenni. Az alkalmazás időtartama Az intermittáló allergiás rhinitist (melynek tünetei hetente 4 napnál rövidebb ideig vagy évente 4 hétnél rövidebb időtartamig állnak fenn) a betegségnek és a kórtörténetnek megfelelően kell kezelni. A tünetek megszűnésekor a terápiát abba lehet hagyni, majd ismételt jelentkezésükkor újra lehet kezdeni. Perzisztáló allergiás rhinitis esetében (melynek tünetei hetente 4 napnál hosszabb ideig vagy évente 4 hétnél hosszabb időtartamig állnak fenn) az allergéneknek való kitettség időtartama során folyamatos kezelés is javasolható a betegnek. Legalább 6 hónapos kezelési időtartamra vonatkozóan áll rendelkezésre klinikai tapasztalat a levocetirizin alkalmazásával kapcsolatban. Krónikus urticariában és krónikus allergiás rhinitisben a cetirizin (racém forma) alkalmazásával maximum egy éves klinikai tapasztalat áll rendelkezésre. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok * A készítmény hatóanyagával, cetirizinnel, hidroxizinnel vagy más piperazin származékokkal, illetve a készítmény 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. * Súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknek, 10 ml/perc-nél kisebb kreatinin clearance esetében. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Az egyidejű alkoholfogyasztás esetében óvatosság ajánlott . (lásd 4.5 pont). Óvatosság szükséges olyan betegeknél, akiknél vizelet-retencióra hajlamosító tényezők állnak fenn (pl. gerincvelő-sérülés, prosztata-megnagyobbodás), mivel a levocetirizin növelheti a vizelet-retenció kockázatát. Óvatosság ajánlott olyan betegek esetében akik epilepsziában szenvednek vagy akinél görcsrohamok veszélye áll fenn, mivel a levocetirizin a görcsrohamok erősödését okozhatja. Az antihisztaminok gátolják az allergiás bőrpróbákra adott választ, ezért az allergia vizsgálatok elvégzése 3 napos kimosási periódusra van szükség. A levocetirizin kezelés abbahagyásakor viszketés fordulhat elő, abban az esetben is, ha ezek a tünetek a kezelés megkezdése előtt nem voltak tapasztalhatók. A tünetek spontán megszűnhetnek. Egyes esetekben a tünetek súlyosak lehetnek, és a kezelés ismételt megkezdése válhat szükségessé. A kezelés újrakezdésekor a tünetek megszűnhetnek. Gyermekek és serdülők A levocetirizin-dihidroklorid alkalmazása hatévesnél fiatalabb gyermekek esetében nem javasolt, mivel a jelenleg rendelkezésre álló filmtabletta még nem teszi lehetővé a megfelelő adagolást. Ilyen esetben a levocetirizin gyermekgyógyászati kezelésre alkalmas gyógyszerformájának alkalmazása ajánlott. A Novocetrin laktózt tartalmaz. Ritkán előforduló örökletes galaktóz-intoleranciában, laktóz-intoleranciában vagy glükóz-galaktóz malabszorpcióban a készítmény nem szedhető. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre Összehasonlító klinikai vizsgálatok során nem észleltek arra utaló bizonyítékokat, hogy az ajánlott dózisban alkalmazott levocetirizin csökkentené a mentális éberséget, a reakciókészséget, illetve a gépjárművezetési és gépek kezeléséhez szükséges képességet. Mindazonáltal, egyes betegek somnolentiát, fáradékonyságot és astheniát tapasztalhatnak a levocetirizin kezelés alatt. Emiatt azon betegeknek, akik gépjárművet szándékoznak vezetni, illetve potenciálisan veszélyes tevékenységet folytatni vagy gépeket kezelni, figyelembe kell venniük a gyógyszerkészítményre adott egyéni válaszreakciójukat. 4.9 Túladagolás Tünetek A túladagolás tünetei közé tartozhat felnőttek esetében az álmosság. Gyermekek esetében pedig kezdetben az izgatottság és nyugtalanság, amit álmosság követ. A túladagolás kezelése A levocetirizinnek nincsen specifikus antidotuma. Amennyiben túladagolás történne, tüneti illetve szupportív kezelés alkalmazása ajánlott. Ha a gyógyszer bevétele óta rövid idő telt el, gyomormosás végezhető. A levocetirizin hemodialízissel nem távolítható el hatékonyan a szervezetből. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Levocetirizinnel nem végeztek interakciós vizsgálatokat (nem történtek vizsgálatok CYP3A4 enziminduktorokkal sem); a racém vegyülettel, a cetirizinnel végzett ilyen vizsgálatok során nem észleltek klinikailag jelentős nemkívánatos kölcsönhatásokat (antipirinnel, azitromicinnel, cimetidinnel, diazepámmal, eritromicinnel, glipiziddel, ketokonazollal és pszeudoefedrinnel). A cetririzin clereance kis mértékű (16%-os) csökkenését figyelték meg egy napi egyszer 400 mg teofillin és többszöri adagban alkalmazott cetirizin együttes adásával végzett vizsgálat során; ugyanakkor a teofillin diszpozícióját nem változtatta meg az egyidejűleg alkalmazott cetirizin. Egy többszörös dózisú vizsgálatban a ritonavir (2 x 600 mg naponta) és a cetirizin (10 mg naponta) egyidejű alkalmazása esetén a cetirizin-expozíció mértéke kb. 40%-kal nőtt, miközben a ritonavir diszpozíciója kismértékben változott (-11%) A táplálék nem csökkenti a levocetirizin felszívódásának mértékét, bár a felszívódás sebessége lassul. Az arra érzékeny betegek esetében a cetirizin vagy levocetirizin alkohollal, illetve egyéb, központi idegrendszeri depresszánsokkal történő együttes adása tovább csökkentheti az éberséget és ronthatja a teljesítményt.. 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások Klinikai vizsgálatok Felnőttek és 12 éves kor feletti serdülők Terápiás vizsgálatokban, amelyeket 12-71 éves nők és férfiak bevonásával végeztek, az 5 mg levocetirizinnel kezelt csoportban a betegek 15,1%-ánál jelentkezett legalább egy gyógyszermellékhatás, míg ez az arány a placebo csoportban 11,3% volt. Ezen gyógyszermellékhatások 91,6%-a enyhe vagy mérsékelt súlyosságú volt. A terápiás vizsgálatokban azon betegek aránya, akik a vizsgálatot a nemkívánatos események miatt hagyták abba, az 5 mg levocetirizinnel kezelteknél 1,0% (9/935 beteg), a placebót kapó csoport esetében pedig 1,8% (14/771 beteg) volt. A levocetirizinnel végzett klinikai terápiás vizsgálatokban összesen 935, az ajánlott napi 5 mg-os dózissal kezelt beteg vett részt. Az összesített eredmények szerint a következő mellékhatás-incidenciákat jelentették legalább 1%-os vagy ennél magasabb előfordulási gyakorisággal (gyakori: >1/100 - <1/10): Preferált elnevezés (WHOART) Placebó (n = 771) Levocetirizin 5 mg (n = 935) Fejfájás 25 (3,2%) 24 (2,6%) Aluszékonyság 11 (1,4%) 49 (5,2%) Szájszárazság 12 (1,6%) 24 (2,6%) Fáradtság 9 (1,2%) 23 (2,5%) További nem gyakori (>1/1000 - <1/100) mellékhatásokat, pl. gyengeséget és hasi fájdalmat is megfigyeltek. A szedatív mellékhatások, mint az aluszékonyság, a fáradtság és a gyengeség együttesen gyakrabban fordultak elő az 5 mg levocetirizinnel kezelt betegeknél (8,1%), mint a placebó esetében (3,1%). Gyermekek és serdülők Két placebo-kontrollos vizsgálatban 6-11 hónapos, illetve 1 évestől 6 évesnél fiatalabbig terjedő életkorú, 159 beteg részesült levocetirizin-kezelésben. A 6-11 hónapos betegeket 1,25 mg napi dózissal 2 hétig, míg az 1 évestől 6 évesnél fiatalabbig terjedő életkorú betegeket naponta kétszer 1,25 mg dózissal kezelték. Az alábbi mellékhatás-incidenciákat jelentették 1%-os vagy nagyobb előfordulási gyakorisággal a levocetirizint, illetve a placebót kapó csoportokban. Szervrendszer szerinti osztály és preferált elnevezés Placebo (n=83) Levocetirizin (n=159) Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Hasmenés 0 3(1,9%) Hányás 1(1,2%) 1(0,6%) Székrekedés 0 2(1,3%) Idegrendszeri betegségek és tünetek Somnolentia 2(2,4%) 3(1,9%) Pszichiátriai kórképek Alvászavarok 0 2 (1,3%) Kettősvak, placebo-kontrollos vizsgálatokat végeztek 6-12 éves gyermekek körében, amelyekben 243 gyermek részesült napi 5 mg levocetirizin kezelésben naponta, különböző időtartamokig: kevesebb mint egy héttől 13 hétig terjedően. Az alábbi mellékhatás-incidenciákat jelentették 1%-os vagy nagyobb előfordulási gyakorisággal a levocetirizint, illetve a placebót kapó csoportokban. Preferált elnevezés Placebo (n=240) Levocetirizin 5mg (n=243) Fejfájás 5(2,1%) 2(0,8%) Somnolentia 1(0,4%) 7(2,9%) Forgalomba hozatalt követő tapasztalatok A forgalomba hozatalt követő tapasztalatok alapján előforduló mellékhatások szervrendszerek szerinti osztályozásban és gyakoriságuk szerint kerülnek megadásra. A gyakorisági kategóriák definíciói: nagyon gyakori (?1/10); gyakori (?1/100-<1/10); nem gyakori (?1/1000-<1/100); ritka (?1/10 000-<1/1000); nagyon ritka (<1/10 000); nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). * Immunrendszeri betegségek és tünetek: Nem ismert: túlérzékenység, beleértve az anafilaxiát is * Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek: Nagyon ritka: étvágyfokozódás * Pszichiátriai kórképek: Nem ismert: agresszió, agitáció, hallucináció, depresszió, álmatlanság, öngyilkossági gondolatok, rémálmok * Idegrendszeri betegségek és tünetek: Nem ismert: convulsio, paraesthesia, szédülés, syncope, tremor, dysgeusia * A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei: Nem ismert: vertigo * Szembetegségek és szemészeti tünetek: Nem ismert: látászavarok, homályos látás, oculogyria * Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek: Nem ismert: palpitatio és tachycardia * Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek: Nem ismert: dyspnoe * Emésztőrendszeri betegségek és tünetek: Nem ismert: émelygés, hányás, diarrhoea Máj- és epebetegségek, illetve tünetek: Nem ismert: hepatitis * Vese- és húgyúti betegségek és tünetek Nem ismert: dysuria, vizelet-retenció * A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei: Nem ismert: angioneurotikus oedema, fix gyógyszer exanthema, pruritus, bőrkiütés, urticaria * A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei Nem ismert: myalgia, arthralgia * Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Nem ismert: oedema * Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei: Nem ismert: testtömeg-növekedés, kóros májfunkciós vizsgálati eredmények Kiválasztott mellékhatások leírása A levocetirizin kezelés megszakítását követően viszketést jelentettek. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: szisztémás antihisztaminok, piperazin-származékok ATC kód: R06AE09 Hatásmechanizmus A levocetirizin, a cetirizin (R)-enantiomerje, hatékony és szelektív perifériás H1-receptor antagonista. A receptorkötési vizsgálatokban kimutatták a levocetirizin nagyfokú affinitását a humán H1-receptorok iránt (Ki = 3,2 nmol/l). A levocetirizin affinitása kétszerese a cetirizinének (Ki = 6,3 nmol/l). A levocetirizin H1-receptorokról történő disszociációjának felezési ideje 115 ? 38 perc. Egyszeri alkalmazás után 4 órával a levocetirizin receptortelítettsége 90%-os, 24 óra múlva pedig 57%-os. Farmakodinámiás hatások Egészséges önkénteseken végzett farmakodinámiás vizsgálatokkal igazolták, hogy fele akkora adag mellett a levocetirizin aktivitása a cetirizinéhez hasonló mind a bőr-, mind az orrtünetek esetében. A levocetirizin farmakodinámiás hatásait randomizált, kontrollos vizsgálatokban tanulmányozták. Egy vizsgálatban 5 mg levocetirizin, 5 mg dezloratadin és placebó hatásait hasonlították össze a hisztamin által kiváltott, úgynevezett "kiütés és bőrpír" ("wheal and flare") bőrreakcióra vonatkozóan. A levocetirizin-kezelés a placebóval és a dezloratadinnal összehasonlítva szignifikánsan csökkentette a "kiütések és bőrpír" kialakulását. Ez a hatás az első 12 órában volt a legintenzívebb, és 24 órán át tartott (p?0,001). A pollen által kiváltott tüneteket mérséklő hatás fellépését 1 órával az 5 mg dózisú levocetirizin beadását követően észlelték az allergének tanulmányozására szolgáló kamrát alkalmazó, placebo-kontrollos vizsgálatokban. In vitro vizsgálatokban (Boyden-kamrában és sejtréteg-technikákkal végzett) kimutatták, hogy a levocetirizin gátolja az eotaxin által indukált transendothelialis eosinophil migrációt mind a bőr, mind pedig a tüdősejteken keresztül. Egy 14 felnőtt betegen végzett,in vivo farmakodinámiás vizsgálatban (bőrkamra-módszer) kimutatták, hogy az 5 mg levocetirizin összehasonlítva a placebóval három fontos gátló hatást fejt ki a pollen-indukálta reakció első hat órájában: gátolja a VCAM-1 kiáramlást, módosítja a vascularis permeabilitást és csökkenti az eozinofil sejtek beáramlását. Klinikai hatásosság és biztonságosság A levocetirizin hatékonyságát és biztonságosságát számos, szezonális allergiás rhinitisben, illetve perenniális allergiás rhinitisben szenvedő betegeken végzett kettős vak, placebo-kontrollos klinikai vizsgálatban igazolták. Kimutatták, hogy a levocetirizin szignifikánsan javítja az allergiás rhinitis tüneteit, egyes vizsgálatokben beleértve az orrdugulást is. Egy 6 hónapos klinikai vizsgálatba 551, perzisztáló allergiás rhinitisben szenvedő (tüneteik a hét 4 napján jelentkeztek és legalább 4 egymást követő héten megfigyelhetők voltak), felnőtt beteget (közülük 276-ot levocetirizinnel kezeltek) vontak be. Házi poratkára és fűpollenre érzékenyítették őket, amivel bizonyították, hogy az 5 mg-nyi levocetirizin klinikailag és statisztikailag szignifikánsan hatékonyabb az allergiás rhinitis teljes tünetskálájának enyhítését illetően a teljes megfigyelési időszakban, mint a placebo. Emellett semmilyen tachyphylaxis (gyors hatáscsökkenés) sem lépett fel. A levocetirizin a vizsgálat teljes időtartama alatt jelentősen javította a betegek életminőségét. Egy placebo-kontrollos, 166 krónikus idiopathiás urticariában szenvedő beteg bevonásával végzett klinikai vizsgálatban 85 beteget kezeltek placeboval, 81 beteget pedig naponta egyszer alkalmazott 5 mg levocetirizinnel, hat héten keresztül. A levocetirizin kezelés a placebohoz viszonyítva szignifikánsan csökkentette a pruritus súlyosságát az első héten és a teljes kezelési periódus folyamán. A levocetirizin a placebohoz képest a "Dermatológiai Életminőség Index" ("Dermatology Life Quality Index") skála segítségével mért, az egészséggel összefüggő életminőségben is jelentősebb javulást eredményezett. Az urticariás állapotok modelljeként a krónikus idiopathiás urticariát vizsgálták. Mivel a hisztamin felszabadulás az urticariás betegségek egyik oki tényezője, a levocetirizin várhatóan hatásos az egyéb urticariás állapotok tüneteinek enyhítésében is, a krónikus idiopathiás urticaria mellett. Az EKG vizsgálatok szerint a levocetirizin nem befolyásolja a QT intervallumot Gyermekek A levocetirizin tabletta gyermekgyógyászati biztonságosságát és hatásosságát két placebo-kontrollos klinikai vizsgálatban tanulmányozták 6-12 éves, szezonális, illetve egész éven át tartó allergiás rhinitisben szenvedő betegek részvételével. A levocetirizin mindkét vizsgálatban szignifikánsan javította a tüneteket és az egészséggel kapcsolatos életminőséget. Hat évesnél fiatalabb gyermekeknél a klinikai biztonságosságot több rövid- és hosszú időtartamú terápiás vizsgálattal igazolták: - egy klinikai vizsgálatban, amelyben 29, 2-6 éves, allergiás rhinitisben szenvedő gyermek vett részt, akiket naponta 2 x 1,25 mg levocetirizinnel kezeltek 4 héten át. - egy klinikai vizsgálatban, amelyben 114, 1-5 éves, allergiás rhinitisben vagy krónikus idiopathiás urticariában szenvedő gyerek vett részt, akiket naponta 2 x 1,25 mg levocetirizinnel kezeltek 2 héten át. - egy klinikai vizsgálatban, amelyben 45, 6-11 hónapos, allergiás rhinitiben vagy krónikus idiopathiás urticariában szenvedő gyermek vett részt, akiket naponta 1 x 1,25 mg cetirizinnel kezeltek 2 héten át. - egy hosszú időtartamú (18 hónapos) klinikai vizsgálatban, amelyben 255 levocetirizinnel kezelt atopiás, a vizsgálatba történt bevonásukkor 12-24 hónapos életkorú beteg vett részt. A biztonságossági profil hasonló volt ahhoz, mint amit az 1-15 éves gyermekekkel végzett rövid időtartamú vizsgálatokban tapasztaltak. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok A levocetirizin farmakokinetikája egyenesen arányos az adaggal és független az időtől, a vizsgált személyek között pedig csekély volt az eltérés. A farmakokinetikai profil ugyanaz, ha az enantiomert önmagában, vagy ha cetirizinként adják. A felszívódási és kiválasztási folyamat során nem lép fel királis inverzió. Felszívódás A szájon át történő alkalmazás után a levocetirizin gyorsan és jelentős mértékben felszívódik. Felnőttekben, az adagolás után 0,9 órával eléri a plazmában a csúcskoncentrációt. A dinamikus egyensúlyi állapot (steady state) két nap alatt alakul ki. Egy 5 mg-os orális dózis egyszeri adását követően a plazma csúcskoncentráció értéke jellemzően 270 ng/ml, ismételt adása után pedig 308 ng/ml. A felszívódás mértéke független az adagtól és az elfogyasztott étel sem befolyásolja, a csúcskoncentrációt azonban csökkenti és késlelteti. Eloszlás Sem a levocetirizin szöveti eloszlásáról, sem pedig a vér-agy gáton történő átjutására vonatkozóan nem állnak rendelkezésre humán adatok. Patkányokban és kutyákban a legmagasabb szöveti szinteket a májban és a vesékben mérték, a legalacsonyabbat pedig a központi idegrendszer területén. Emberekben a levocetirizin 90%-ban kötődik a plazmafehérjékhez. A levocetirizin eloszlása korlátozott mértékű, az eloszlási térfogat értéke 0,4 l/kg. Biotranszformáció A levocetirizin metabolizációjának mértéke emberben kisebb, mint az adag 14%-a, emiatt a genetikai polimorfizmusból vagy az enzim-inhibitorok egyidejű szedéséből eredő különbségek elhanyagolhatóaknak tekinthetők. A metabolizmus típusai közül az aromatikus oxidáció, az N- és O-dealkiláció és taurin konjugáció tartozik ide. A dealkilációban elsősorban a CYP 3A4 izoenzim, az aromatikus oxidációban pedig több és/vagy nem azonosított CYP izoenzim vesz részt. A levocetirizin az 5 mg-os orális adagot követően kialakuló csúcskoncentrációknál jóval magasabb koncentrációkban sem befolyásolja a CYP 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 és 3A4 izoenzimek aktivitását. Csekély mértékű metabolizmusa és a metabolikus gátló hatás hiánya miatt a levocetirizinnek más hatóanyagokkal - illetve más hatóanyagoknak levocetirizinnel - fellépő kölcsönhatása valószínűtlen. Elimináció A levocetirizin felezési ideje a plazmában, felnőttekben 7,9 ? 1,9 óra. Kisgyermekek esetében a felezési idő rövidebb. A teljes test clearance átlagértéke felnőttekben 0,63 ml/perc/kg. A kiválasztás legnagyobb mértékben a vizelettel történik, ami átlagosan az adag 85,4%-ának felel meg. A széklettel csak a beadott adag 12,9%-a ürül. A levocetirizin tehát mind glomerularis filtrációval, mind aktív tubularis szekrécióval választódik ki a vesében. Különleges betegcsoportok Vesekárosodás A levocetirizin teljes test clereance-e korrelál a kreatinin clearance-ével. Ezért a közepesen súlyos vagy súlyos vesekárosodásban szenvedő betegek esetében a levocetirizin adagolási időközének módosítása javasolt a kreatinin-clearance alapján. Anuriás, végstádiumú vesebetegségben szenvedő betegekben a levocetirizin teljes test clearance-e kb. 80%-kal csökken az egészséges egyénekben mért értékekhez képest. A szokásos négyórás hemodialízis időtartama alatt a levocetirizin < 10%-a távolítható el a szervezetből. Gyermekek Egy gyermekek körében végzett, egyszeri per os 5 mg levocetirizin dózist alkalmazó farmakokinetikai vizsgálat, amelyben 14, 6-11 éves, 20-40 kg testtömegű gyermek vett részt, azt mutatta, hogy a Cmax és az AUC értékek egy vizsgálatok közötti összehasonlításban kb. 2-szer nagyobbak voltak, mint amit egészséges felnőttek esetében jelentettek. Ebben a gyermek-populációban a Cmax átlagérték 450 ng/ml volt, amely a bevételt követően átlagban 1,2 óra múlva alakult ki, míg testtömeggel korrigált teljes test clearance 30%-kal nagyobb volt, és az eliminációs felezési idő 24%-kal rövidebb, mint a felnőtteknél. Célzott farmakokinetikai vizsgálatokat nem végeztek 6 évesnél fiatalabb gyermekbetegeknél. Egy retrospektív populáció-farmakokinetikai analízist végeztek 323 beteggel (181 1-5 éves életkorú, 18 6-11 éves életkorú gyermek, valamint 124 18-55 éves életkorú felnőtt), akik 1,25-30 mg közötti egyszeri vagy ismételt levocetirizin dózist kaptak. Az ebből az analízisből származó adatok azt jelezték, hogy naponta egyszeri 1,25 mg dózis 6 hónapos - 5 éves gyermekeknek adva olyan plazma-koncentrációkat eredményez, amely hasonló a naponta egyszeri 5 mg dózis alkalmazása esetén kialakuló plazmakoncentrációkhoz a felnőtteknél. Időskorú betegek Idős betegek esetében korlátozott farmakokinetikai adatok állnak rendelkezésre. Naponta egyszeri per os 30 mg levocetirizin 6 napon át történő adását követően 9 idős (65-74 éves) személynél a teljes test clearance kb. 33%-kal volt alacsonyabb, mint a fiatalabb felnőtteknél. A racém cetirizin diszpozíciójáról kimutatták, hogy inkább a vesefunkciótól függ, mint az életkortól. Ez a megfigyelés a levocetirizinre is vonatkoztatható, mivel a levocetirizin és a cetirizin egyaránt főként a vizelettel ürül. Ezért a levocetirizin dózist idős betegeknél a vesefunkció alapján kell módosítani. Nem Hetvenhét beteg (40 férfi és 37 nő) farmakokinetikai eredményeit értékelték a nembeli különbség lehetséges hatásának kivizsgálása céljából. A plazma felezési idő nőknél rövidebb (7,08 ± 1,72 óra) volt, mint férfiaknál (8,62 ± 1,84 óra); azonban a testtömeggel korrigált oralis clearance nőknél (0,67 ± 0,16 ml/perc/kg) hasonló volt a férfiakéhoz (0,59 ± 0,12 ml/perc/kg). Ugyanazok a napi dózisok és adagolási intervallumok vonatkoznak a normális vesefunkciójú férfiakra és nőkre. Rassz A rassz hatását a levocetirizinre nem vizsgálták. Mivel a levocetirizin elsősorban renálisan választódik ki, és nincs lényeges rasszbeli különbség a kreatinin clearance-ben, nem várható, hogy a levocetirizin farmakokinetikai jellemzői különbözőek legyenek az egyes rasszok között. Nem figyeltek meg rasszbeli eltéréseket a racém cetirizin kinetikájában. Májkárosodás A levocetirizin farmakokinetikáját nem vizsgálták májkárosodott betegeknél. Krónikus májbetegségben (hepatocellularis, cholestatikus és biliaris cirrhosisban) szenvedő betegeknek egyszeri dózisként 10 mg vagy 20 mg racém cetirizint adva 50%-kal nőtt a plazma felezési idő és 40%-kal csökkent a clearance egészséges személyekkel összehasonlítva. Farmakokinetikai/farmakodinámiás összefüggés A levocetrizin hisztamin-indukálta bőrreakciókra gyakorolt hatása nem függ a plazmakoncentrációtól. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei A hagyományos - farmakológiai biztonságossági, ismételt dózistoxicitási, genotoxicitási, karcinogenitási, reprodukcióra-, és fejlődésre kifejtett toxicitási - vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése Alumínium-OPA/alumínium/PVC buborékcsomagolás 7, 10, 14, 15, 20, 21, 28, 30, 40, 50, 60, 90 és 100 filmtablettát tartalmazó kiszerelések. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: ? (egy kereszt) Osztályozás: I. csoport Orvosi rendelvény nélkül is kiadható gyógyszer (VN). 6.4 Különleges tárolási előírások Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 3 év. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Teva Gyógyszergyár Zrt. 4042 Debrecen, Pallagi út 13. 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) OGYI-T-20737/01 7× OGYI-T-20737/02 10× OGYI-T-20737/03 28× OGYI-T-20737/04 30× OGYI-T-20737/05 100× 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2009. február 5. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2022.07.30. 11 OGYEI/29934/2022 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség A levocetirizin terhes nőknél történt alkalmazásával kapcsolatban egyáltalán nem, vagy csak korlátozott mennyiségű (kevesebb, mint 300 terhesség kimenetelére vonatkozó) adat áll rendelkezésre. A levocetirizin racém formájával, a cetirizinnel kapcsolatban azonban nagy mennyiségű (több mint 1000 terhesség kimenetelére vonatkozó), terhes nőktől származó adat nem utal malformatiós vagy foetalis/neonatalis toxicitásra. Az állatkísérletek nem utalnak a terhességre, az embrionális/foetalis fejlődésre, a szülésre, illetve a postnatalis fejlődésre gyakorolt direkt vagy indirekt káros hatásokra (lásd 5.3 pont). Amennyiben szükséges, megfontolható a levocetirizin terhesség alatti alkalmazása. Szoptatás Kimutatták, hogy a levocetirizin racém formája, a cetirizin kiválasztódik az emberi anyatejbe. Emiatt valószínű a levocetirizin anyatejbe történő kiválasztódása. Anyatejjel táplált csecsemőknél a levocetirizinnel összefüggő mellékhatások figyelhetők meg. Emiatt a levocetirizin szoptató anyáknak történő felírásakor óvatosság ajánlott. Termékenység Nem állnak rendelkezésre klinikai adatok a levocetirizinnel kapcsolatban. | 
