Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Kemény kapszula. Enyhén zöldessárga por skarlátvörös és sárga kemény kapszulába (2-es méretű) töltve. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóRichter Gedeon Vegyészeti Gyár NyRt. Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 250 mg nifluminsavat tartalmaz kemény kapszulánként. Ismert hatású segédanyag: azorubin (E122) színezék. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1. pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Kapszulatöltet: magnézium-sztearát, talkum, kukoricakeményítő. Kapszulatok: kinolinsárga (E104), azorubin (E122), titán-dioxid (E171), sárga vas-oxid (E172), zselatin. Javallat4.1 Terápiás javallatok A nifluminsav a következő esetekben javallott fájdalomcsillapításra és gyulladásgátló kezelésre: Ízületi folyamatok: rheumatoid arthritis, coxarthrosis, spondylarthritis ankylopoetica, akut köszvényes arthritis. Nem ízületi folyamatok: bursitis, tendinitis, epycondilitis. Traumák: törések, ficamok, zúzódások, periostitis, lágyrészsérülések. Posztoperatív állapotok: foghúzás és egyéb szájsebészeti beavatkozások, egyéb műtét utáni fájdalomcsillapítás. Nőgyógyászat: kismedencei gyulladások (adnexitis, parametritis), primer dysmenorrhoea, méhen belüli fogamzásgátló eszköz felhelyezése és eltávolítása. Oto-rhino-laryngológia: sinusitis, rhinitis, gingivostomatitis, pharyngolaryngitis, otitis media, ORL műtétek után. Egyéb: akut superficialis thrombophlebitis, ulcus cruris. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás Felnőttek A nemkívánatos hatások előfordulása minimálisra csökkenthető, ha a tünetek kezelésére a készítményt a lehető legrövidebb ideig alkalmazzák (lásd 4.4 pont). A szokásos napi adagja 750 mg (3 × 1 kapszula). Fenntartó adag: napi 250-500 mg (1-2 kapszula). Akut köszvényes arthritisben a kezdő adag 500 mg (2 kapszula), 2 óra múlva újabb 250 mg (1 kapszula), majd további 2 óra elteltével még 1 kapszula. A továbbiakban 500-1000 mg (2-4-szer 1 kapszula) naponta, a szükségleteknek megfelelően. Súlyos esetekben - kivételesen - az adag napi 1000 mg-ra (4 kapszula) emelhető, de ennél nagyobb adagok adása nem ajánlott, mert a hatást jelentősen nem fokozzák. Kombinált kezelés: szteroiddal kombinálva a szteroidok adagja csökkenthető, ezáltal annak mellékhatásai ritkábban jelentkezhetnek. Gyermekek és serdülők A nifluminsav biztonságosságát és hatásosságát 18 évesnél fiatalabb gyermekek és serdülők esetében nem igazolták. Nincsenek rendelkezésre álló adatok. A Donalgin kapszula alkalmazása ebben a korcsoportban ellenjavallt (lásd 4.3 pont). Idősek Nem végeztek vizsgálatokat. Májkárosodás Nem végeztek vizsgálatokat. Vesekárosodás Nem végeztek vizsgálatokat. Az alkalmazás módja Per os alkalmazásra. A gyógyszert étkezés közben vagy étkezés után, a kapszula szétrágása nélkül, egészben kell bevenni. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok - A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. - A terhesség harmadik trimesztere, szoptatás (lásd 4.6 pont). - Előző nem-szteroid gyulladásgátló (NSAID) -terápiával kapcsolatos gastrointestinalis vérzés és perforatio az anamnézisben. - Aktív vagy az anamnézisben szereplő, kiújult gyomorfekély vagy -vérzés (két vagy több alkalommal előforduló, egymástól elkülönülő, igazolt ulceratio vagy vérzés). - Vese- vagy májbetegség. - Súlyos szívelégtelenség. - 18 év alatti gyermek- és serdülőkor. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések A nifluminsav nem-szteroid gyulladásgátlókkal (NSAID-ok) (beleértve a szelektív ciklooxigenáz-2 (COX-2) inhibitorokat is) való egyidejű alkalmazása kerülendő. A nemkívánatos hatások előfordulása minimálisra csökkenthető, ha a tünetek kezelésére a legkisebb hatásos dózist a lehető legrövidebb ideig alkalmazzák (lásd a 4.2 pontot és alább a gastrointestinalis és cardiovascularis kockázatokat). Idősek Idős betegek körében az NSAID-ok gyakrabban okoznak mellékhatásokat, különösen gastrointestinalis vérzéseket és perforatiót. Ezek akár fatális kimenetelűek is lehetnek (lásd 4.2 pont). Gastrointestinalis vérzések, ulceratio és perforatio Akár halálos kimenetelű gastrointestinalis vérzéseket, ulceratiót és perforatiót jelentettek minden NSAID-dal kapcsolatban. Ezek a kezelés ideje alatt bármikor jelentkezhetnek előzetes figyelmeztető tünetekkel, illetve korábbi súlyos gastrointestinalis eseményt követően vagy akár azok nélkül is. A gastrointestinalis vérzés, ulceratio és perforatio kockázata magasabb NSAID dózisok mellett, az anamnézisben szereplő fekély - különösen, ha ez vérzéssel vagy perforatióval szövődött - esetén és idős betegeknél fokozódik (lásd 4.3 pont). Ezeknek a betegnek a kezelését az elérhető legalacsonyabb dózissal kell kezdeni. Esetükben és az alacsony dózisú acetilszalicilsavat, illetve más, a gastrointestinalis kockázatot valószínűsíthetően fokozó gyógyszereket szedő betegeknél megfontolandó a védő hatású szerekkel (pl. mizoprosztol vagy protonpumpagátlók) való kombinációs kezelés is (lásd 4.5 pont). Azoknak a betegeknek, akiknek az anamnézisében gastrointestinalis toxicitás szerepel, és különösen az időseknek bármely szokatlan, leginkább a kezelés kezdeti szakaszában jelentkező hasi tünetet (legfőképpen a gastrointestinalis vérzést) jelezniük kell. Az ulceratio és vérzések megnövekedett kockázatát előidéző gyógyszereket egyidejűleg szedő betegeknél óvatosság ajánlott. Ilyen gyógyszerek a per os adott kortikoszteroidok, az antikoagulánsok (pl. warfarin), a szelektív szerotoninvisszavétel-gátlók és a thrombocytaaggregációt gátló szerek (pl. acetilszalicilsav) (lásd 4.5 pont). A kezelést abba kell hagyni, amennyiben a nifluminsavval kezelt betegnél gastrointestinalis vérzés vagy ulceratio alakul ki. Ha az anamnézisben gastrointestinalis betegség (ulcerativ colitis, Crohn-betegség) szerepel, az NSAID-okat elővigyázatosan kell adni, mivel ezek a kórállapotok súlyosbodhatnak (lásd 4.8 pont). Cardiovascularis és cerebrovascularis hatások Körültekintés szükséges azoknál a betegeknél, akiknél a kórtörténetben hypertonia és/vagy szívelégtelenség szerepel, mert az NSAID-terápiával összefüggésben folyadék-visszatartást és oedemát jelentettek. Klinikai és epidemiológiai vizsgálatokból származó adatok szerint egyes NSAID-ok alkalmazása során kis mértékben fokozódhat az artériás thromboticus események (pl. myocardialis infarctus, stroke) kialakulásának kockázata, különösen nagyobb adagok hosszabb ideig történő alkalmazása esetén. A nifluminsav tekintetében nem áll rendelkezésre elegendő adat ahhoz, hogy ezt a kockázatot ki lehessen zárni. Nem megfelelően beállított hypertonia, pangásos szívelégtelenség, diagnosztizált ischaemiás szívbetegség, perifériás artériás betegség és/vagy cerebrovascularis betegség esetén a nifluminsavval történő kezelést csak gondos mérlegelés után szabad megkezdeni. Hasonlóan megfontolandó olyan betegek kezelése, akiknél cardiovascularis betegségekre hajlamosító tényezők (pl. hypertonia, hyperlipidaemia, diabetes mellitus, dohányzás) állnak fenn. A bőr- és a bőr alatti szövet betegségei Nagyon ritkán súlyos bőrreakciókat jelentettek az NSAID-ok használatával kapcsolatban (lásd 4.8 pont). Ezek közül néhány akár halálos kimenetelű is lehet, pl. az exfoliativ dermatitis, a Stevens-Johnson-szindróma és a toxicus epidermalis necrolysis. Ezen reakciók magasabb kockázatának vannak kitéve a betegek a kezelés korai szakaszában. Az esetek többsége a terápia első hónapja alatt jelentkezik. A bőrkiütések, nyálkahártya-elváltozások vagy a hypersensitivitás bármely más, első jelére a nifluminsavval való kezelést abba kell hagyni. Vesekárosodás Tartós adagolása vesekárosodást okozhat, ezért a vesefunkciót rendszeresen ellenőrizni kell. A női termékenység zavarai A női termékenységet károsíthatja a nifluminsav. A terhességet tervező nők számára szedése nem ajánlott. Megfontolandó a Donalgin kapszula elhagyása a nehezen teherbe esőknél és a fertilitási vizsgálatra jelentkezőknél. A készítmény azorubin (E122) színezéket tartalmaz. Ez a színezék allergiás reakciókat okozhat. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre Nem állnak rendelkezésre arra utaló adatok, hogy a nifluminsav befolyásolná a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességet. 4.9 Túladagolás Donalgin kapszulával történt túladagolásra humán adat nincs. Túladagolás esetén tüneti kezelés és a nifluminsav szedésének abbahagyása ajánlott. Speciális antidotuma nem ismert. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Kortikoszteroidok A gastrointestinalis ulceratio és vérzés kockázata fokozott (lásd 4.4 pont). Antikoagulánsok Az NSAID-ok erősíthetik az antikoagulánsok (pl. warfarin) hatását (lásd 4.4 pont). Mivel az egyéb nem-szteroid gyulladásgátlókhoz hasonlóan a nifluminsav is megnyújthatja a prothrombin időt, annak értékét az orális antikoagulánsokkal történő együttes alkalmazás során ellenőrizni kell. Thrombocytaaggregációt gátló szerek és szelektív szerotoninvisszavétel-gátlók (SSRI-k) A gastrointestinalis vérzés kockázata fokozott (lásd 4.4 pont). Tolperizon A tolperizon potencírozza a nifluminsav hatását, így együttes alkalmazásuk esetén megfontolandó a nifluminsav vagy egyéb nem-szteroid gyulladásgátló (NSAID) adagjának csökkentése. Egyéb gyógyszerek Egyéb nem-szteroid gyulladásgátlókhoz hasonlóan a nifluminsav is befolyásolhatja a renalis prosztaglandinszintet és fokozhatja bizonyos gyógyszerek toxicitását (pl. digoxin, metotrexát, ciklosporin). 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A gyógyszer szedésének ideje alatt előfordulhat fejfájás, allergiás bőrkiütés, étvágytalanság, hányinger, hányás, gyomorfájdalom, gyomorégés, hasmenés vagy székrekedés, amelyek az adagok csökkentésekor rendszerint mérséklődnek. Súlyosabb esetben a kezelést átmenetileg fel kell függeszteni, vagy véglegesen abba kell hagyni. Leggyakrabban gastrointestinalis jellegű mellékhatásokat figyeltek meg. Gyomorfekély, perforatio és alkalmanként - főleg időseknél - végzetes kimenetelű gastrointestinalis vérzés is kialakulhat (lásd 4.4 pont). A gyógyszer szedését követően hányingert, hányást, hasmenést, flatulentiát, székrekedést, emésztési zavart, hasfájást, szurokszékletet, haematemesist, ulcerativ stomatitist, colitis súlyosbodását és Crohn-betegséget jelentettek (lásd 4.4 pont). Gastritist kisebb gyakorisággal figyeltek meg. Hosszantartó szedés esetén csontfluorosis alakulhat ki. Oedemát, hypertoniát és szívelégtelenséget jelentettek NSAID-kezeléssel összefüggésben. Klinikai és epidemiológiai vizsgálatokból származó adatok szerint egyes NSAID-ok alkalmazása során fokozódhat az artériás thromboticus események (pl. myocardialis infarctus, stroke) kialakulásának kockázata, különösen nagyobb adagok hosszabb ideig történő alkalmazása esetén (lásd 4.4 pont). Nagyon ritkán hólyagosodással járó bőrreakciókat, köztük Stevens-Johnson-szindrómát és a toxicus epidermalis necrolysist is megfigyeltek. A nemkívánatos hatásokat szervrendszerek szerint az alábbi táblázat foglalja össze: Szervrendszerek a MedDRA szerint Mellékhatások Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek étvágytalanság Idegrendszeri betegségek és tünetek fejfájás stroke Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek oedema hypertonia szívelégtelenség myocardialis infarctus Érbetegségek és tünetek artériás thrombosis Emésztőrendszeri betegségek és tünetek hányinger hányás hasfájás gyomorégés hasmenés székrekedés flatulentia dyspepsia gyomorfekély gastrointestinalis vérzés perforatio melaena haematemesis ulcerativ stomatitis colitis súlyosbodása Crohn-betegség A bőr és bőr alatti szövet betegségei és tünetei allergiás bőrkiütés hólyagos bőrreakciók, beleértve a Stevens-Johnson-szindrómát és a toxicus epidermalis necrolysist Vese- és húgyúti betegségek és tünetek vesekárosodás* Sérülés, mérgezés és a beavatkozással kapcsolatos szövődmények csontfluorosis *tartós adagolás esetén (lásd 4.4 pont) Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Egyéb nem-szteroid gyulladásgátlók és rheumaellenes készítmények, ATC kód: M01AX02 A nifluminsav fő farmakológiai hatása a gyulladás csökkentése és a gyulladást kísérő fájdalom csillapítása. Hatásmechanizmus A nikotinsav-származék nifluminsav nem-szteroid gyulladásgátló, ami képes gátolni mind a foszfolipidáz-A2, mind a COX-2 enzimet. Ennek köszönhető a gyulladásgátló és fájdalomcsillapító alkalmazása. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Felszívódás A nifluminsav a béltraktusból jól szívódik fel. Elimináció A vegyület felezési ideje 2-4 óra. Több mint 80%-a kötődik plazmafehérjékhez. A szervezetből gyorsan, 48 órán belül kiürül - zömmel a vizeleten keresztül - változatlan, illetve glükuronid alakban. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei A nifluminsav nagyon csekély akut és krónikus toxicitást mutatott álltakísérletekben. Hasonlóan a többi nem-szteroid gyulladásgátlóhoz, állatokban leggyakrabban gastrointestinalis mellékhatások fordultak elő igen magas dózisszinteknél (300 mg/ttkg). Patkánnyal, egérrel és nyúllal végzett kísérletekben a nifluminsav nem mutatott teratogén hatást. A nifluminsav mutagén és onkogén hatására vonatkozóan nem állnak rendelkezésre adatok. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 30 db kemény kapszula PP mozgáscsillapító betéttel garanciazáras PP tartályban és dobozban. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Megjegyzés: ? (egy keresztes) Osztályozás: II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a helyi előírások szerint kell végrehajtani. 6.4 Különleges tárolási előírások Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 5 év. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Richter Gedeon Nyrt. H-1103 Budapest Gyömrői út 19-21. Magyarország 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) OGYI-T-3557/01 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 1978. december 21. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2009. szeptember 25. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2022. november 14. 2 OGYÉI/65366/2022 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség A prosztaglandinszintézis gátlása kedvezőtlenül befolyásolhatja a terhességet és/vagy az embryo/foetalis fejlődést. Epidemiológiai tanulmányokból származó adatok szerint a terhesség korai szakaszában használt prosztaglandinszintézis-gátlók megnövelik a vetélés, a szívrendellenességek és a gastroschisis kockázatát. A cardiovascularis malformatiók abszolút kockázatának aránya 1% alatti arányról kb. 1,5%-ra emelkedett. Valószínűsíthetően a dózisokkal és a terápia hosszával együtt fokozódik a kockázat. Állatokban a prosztaglandinszintézis-gátlók adása megnövelte a pre- és post-implantációs elhalást és az embryo-foetalis letalitást. Az organogenesis időszakában állatoknak adott prosztaglandinszintézis-gátlók ezen túlmenően fokozták a különböző rendellenességek, köztük a cardiovascularisak előfordulását is. A terhesség 20. hetétől kezdve a nifluminsav alkalmazása a magzati veseműködési zavarból eredő oligohydramniont okozhat. Ez röviddel a kezelés megkezdése után már jelentkezhet és a kezelés abbahagyása után általában reverzibilis. Továbbá beszámoltak a ductus arteriosus szűkületéről is a második trimeszterben végzett kezelést követően. Ezen esetek többsége a kezelés abbahagyása után normalizálódott. Mindezekből következően a terhesség első és második trimeszterében a Donalgin kapszula kizárólag olyan esetekben adható, amikor az egyértelműen szükséges. Ha terhességet tervező, vagy a terhesség első és második trimeszterében lévő nő szed nifluminsavat, a dózisnak és a kezelés időtartamának a lehető legkisebbnek kell lennie. Az oligohydramnion és a ductus arteriosus szűkületének születés előtti monitorozását fontolóra kell venni a nifluminsavnak való kitettség után, ha a 20. terhességi hetet követően végzett kezelés néhány napnál tovább tart. Oligohydramnion vagy ductus arteriosus szűkületének észlelése esetén a Donalgin kapszula alkalmazását meg kell szakítani. A terhesség harmadik trimeszterében az összes prosztaglandinszintézis-gátló a következő hatásoknak teszi ki a magzatot: - cardiopulmonaris toxicitás (a ductus arteriosus idő előtti szűkülete/záródása és pulmonalis hypertonia); - renalis dysfunctio (lásd fentebb); az anyát és az újszülöttet a terhesség végén: - a vérzési idő lehetséges elhúzódása, az aggregáció gátlása, ami akár nagyon alacsony dózisok esetén is előfordulhat; - a méhösszehúzódások gátlása révén késleltetett vagy elhúzódó szülés. A Donalgin kapszula mindezek miatt ellenjavallt a terhesség harmadik trimeszterében (lásd 4.3 és 5.3 pont). Rendelkezésre állnak adatok, melyek szerint a magzati fejlődés során NSAID-expozíciónak kitett újszülötteknél a születésük utáni első napokban renalis dysfunctio fordult elő. Az általában reverzibilis renalis dysfunctio különböző súlyossággal jelentkezhet az újszülötteknél: az átmeneti oliguriától a dialízist szükségessé tevő, perzisztáló oliguriáig/anuriáig terjedően. Szoptatás Nincs adat arra, hogy emberi anyatejbe milyen mértékben kerül be. Ezért a Donalgin kapszula alkalmazása szoptatás ideje alatt ellenjavallt. Termékenység Lásd 4.4 pontban "A női termékenység zavarai" részt. | 
