Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Tabletta. Csaknem fehér színű, gyakorlatilag szagtalan, korong alakú, lapos felületű, metszett élű, egyik oldalán mélynyomású "REASEC" jelzéssel, másik oldalon bemetszéssel ellátott tabletta. Törési felülete: csaknem fehér színű. A tabletta egyenlő adagokra osztható. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóRichter Gedeon Vegyészeti Gyár NyRt. Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 2,50 mg difenoxilát-hidroklorid és 0,025 mg atropin-szulfát tablettánként. Ismert hatású segédanyagok: 7 mg szacharózt és 85 mg laktóz-monohidrátot tartalmaz tablettánként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Magnézium-sztearát, talkum, szacharóz, kukoricakeményítő, laktóz-monohidrát. Javallat4.1 Terápiás javallatok Különböző eredetű akut és krónikus diarrhoea tüneti kezelése. Ileostomia, colostomia utáni állapotban a széklet víztartalmának csökkentése. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás A javasolt adag nem léphető túl. A kedvező hatás elérése után a dózis csökkenthető, a beteg egyéni szükségleteinek megfelelően. Felnőttek A javasolt kezdő dózis négy tabletta, ezt követően pedig két tabletta hat óránként. Időskorúak Idősek esetén az egyéb betegségeket, illetve az egyidejű gyógyszeres terápiát is figyelembe kell venni. (lásd 4.4 pont). Gyermekek és serdülők A javasolt adagolási séma: 4 éves kor alatt: nem adható 4-8 éves korú gyermekek: 1 tabletta naponta háromszor 9-12 éves korú gyermekek: 1 tabletta naponta négyszer 13-16 éves korú gyermekek: 2 tabletta naponta háromszor Az alkalmazás módja Szájon át történő alkalmazásra. A tablettát szétrágás nélkül, folyadékkal, étkezés előtt kell bevenni. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok A készítmény hatóanyagaival vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. A difenoxilát-hidroklorid/atropin-szulfát gyermekeknek 4 éves kor alatt nem adható, mert kisgyermekeknél, különösen 2 éves kor alatt, a terápiás és toxikus dózis közötti tartomány nagyon szűk és ezek a gyermekek túlzottan érzékenyek lehetnek a hatóanyagokra. A difenoxilát-hidroklorid/atropin-szulfát nem alkalmazható: obstructiv icterus, akut colitis ulcerosa, széles spektrumú antibiotikumok okozta pseudomembranosus colitis, enterotoxint termelő (toxikus E. coli, Salmonellák, Shigella) baktériumok okozta diarrhoea esetén. A difenoxilát-hidroklorid/atropin-szulfát általában nem adható, amikor a perisztaltika gátlása kerülendő (pl. subobstructio) és a kezelést azonnal abba kell hagyni, ha hasi puffadás vagy subileus fejlődik ki. Akut és cholestaticus hepatitis és súlyos májcirrhosis esetén a tabletta nem alkalmazható. Alkalmazását kerülni kell olyan betegeknél, akiknek anticholinerg gyógyszer adása kontraindikált (pl. szűk zugú glaucoma, prostata hypertrophia, megacolon, paralitikus ileus, stenosis pylori, myasthenia gravis, tachycardia, fejsérülés, emelkedett koponyaűri nyomás, gyermekeknél asthma bronchiale). Minden olyan esetben, amikor oki terápia lehetséges, oki terápiát kell alkalmazni. A difenoxilát-hidroklorid/atropin-szulfát csak a hasmenés tüneti kezelésére alkalmas. Akut dysenteria - amely véres széklettel és magas lázzal jellemezhető - elsődleges terápiájára nem alkalmas. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Akut diarrhoea esetén, ha 48 órán belül nem következik be javulás, a gyógyszer szedését fel kell függeszteni. Hasmenéses betegeknél, különösen gyermekeknél folyadék-és elektrolitveszteség léphet fel. Ilyen esetekben a legfontosabb intézkedés a folyadék- és elektrolitpótlás. Súlyos dehidráció és elektrolit-egyensúlyzavar esetén a Reasec adását fel kell függeszteni a megfelelő folyadék- és elektrolitpótlás megkezdéséig, mert a perisztaltika gátlása folyadékretenciót okozhat a belekben, amely tovább rontja a dehidrációt és az elektrolit-egyensúlyzavart. Számos colitis ulcerosában szenvedő betegnél, akik valamilyen intestinalis motilitást, illetve intestinalis tranzitidőt csökkentő szert kaptak, toxikus megacolont jelentettek. Reasec kezelés alatt a colitis ulcerosában szenvedő betegeket szoros megfigyelés alatt kell tartani, és a kezelést azonnal fel kell függeszteni, ha hasi distensio, illetve egyéb nem várt tünet jelentkezik. Kisgyermekek különösen érzékenyek lehetnek a készítmény difenoxilát (légzésdepresszió!) és atropin-szulfát hatóanyagaira. A difenoxilát-hidroklorid/atropin-szulfát nem adható gyermekeknek 4 éves kor alatt és 4 éven felüli gyermekeknek is csak orvosi ellenőrzés mellett ajánlott. Májműködési zavar esetén a lassabb gyógyszer-metabolizáció miatt a beteget az esetleg kialakuló központi idegrendszeri toxicitás miatt felügyelet alatt kell tartani. Különös óvatosság szükséges előrehaladott hepatorenalis szindróma esetén, a hepatikus kóma kialakulásának veszélye miatt. Difenoxilát-hidroklorid/atropin-szulfáthoz való hozzászokást leírtak (igen magas dózisnál, napi több mint 125 tabletta bevétele és nagyobb adagok szedése esetén), ezért olyan betegeknél, akiknek kábítószer függősége ismert, a difenoxilát-hidroklorid/atropin-szulfát alkalmazása különös óvatosságot igényel. Anticholinerg mellékhatást az ajánlott dózisban ritkán okoz. A difenoxilát-hidroklorid/atropin-szulfát tabletta az atropint a difenoxilát hatóanyag mellett a hozzászokás elkerülése miatt tartalmazza. Mivel a készítmény az atropint szubterápiás dózisban tartalmazza, ezért atropinhatások az erre érzékeny egyénekben, illetve túladagolás esetén jelentkeznek. Down- kórban szenvedő betegek érzékenysége nagyobb az atropin hatásával szemben. A készítmény laktóz-monohidrátot (85 mg/tabletta) és szacharózt (7 mg/tabletta) tartalmaz. Ritkán előforduló, örökletes galaktóz intoleranciában, teljes laktáz-hiányban vagy glükóz-galaktóz malabszorpcióban és ritkán előforduló, örökletes fruktóz intoleranciában vagy szacharáz-izomaltáz hiányban a készítmény nem szedhető. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre A Reasec befolyásolhatja (álmosság, szédülés, látászavar, mellékhatások) a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességet, ezért egyénileg kell meghatározni, hogy a gyógyszer milyen mennyisége mellett lehet gépjárművet vezetni vagy baleseti veszéllyel járó munkát végezni. 4.9 Túladagolás A véletlen túladagolás a narkotikumokhoz hasonló tüneteket és/vagy atropin mérgezés tüneteit (különösen gyerekeknél) okozhatja. Az atropinmérgezés tünetei (a bőr és a nyálkahártya szárazsága, mydriasis, homályos látás, vizelet retentio, nyugtalanság, kipirulás, hyperthermia, tachypnoea és tachycardia) több órával előbb jelentkezhetnek, mint a difenoxilát-hidroklorid túladagolás tünetei (myosis, aluszékonyság, hypodynamia, álmosság, constipatio, alhasi fájdalom, hányás, hypothermia, légzésdepresszió és coma). A légzésdepresszió tünetei a gyógyszer bevétele után jóval később, 12-30 óra után is felléphetnek és az antidotumra adott iniciális válasz ellenére újra jelentkezhetnek. Komatózus betegnél a légutakat szabaddá kell tenni. Légzésdepresszió esetén mesterséges lélegeztetést kell alkalmazni. Gyomormosás és aktív szén alkalmazása javasolt. Légzésdepresszió kialakulása esetén specifikus antidotum, naloxon adagolandó. Antidotumok: Felnőttek: 0,4 mg naloxon-hidroklorid intravénás injekció. Gyermekek: 0,01 mg/ttkg naloxon-hidroklorid intravénás injekció. Szükség esetén a légzésfunkció visszaállásáig 2-3 perces intervallumonként megismételhető. Mivel a naloxon-hidroklorid hatása rövidebb, mint a difenoxilát-hidroklorid hatása, a légzésdepresszió tünetei újra jelentkezhetnek. A továbbiakban ezért 48 órán keresztül fokozott megfigyelés szükséges és a naloxon-hidroklorid ismételt adására is szükség lehet. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók A difenoxilát-hidroklorid/atropin-szulfát erősítheti a barbiturátok, trankvillánsok, narkotikumok és az alkohol hatását. A difenoxilát-hidroklorid/atropin-szulfát növelheti azon gyógyszerek felezési idejét, amelyeknek eliminációját a máj mikroszómális enzimrendszerének gyógyszer-metabolizáló enzimjei befolyásolják. A difenoxilát-hidroklorid/atropin-szulfát antagonizálja a domperidon, a metoklopramid, a betanekol/karbakol, a ciszaprid, a galantamin, a neosztigmin/piridosztigmin, és a pilokarpin hatását. A difenoxilát-hidroklorid/atropin-szulfát antimuszkarinerg mellékhatását növeli az amantadin, az anthihisztaminok (szedatív és nem szedatív), a klozapin, a dizopiramid, a fluspirilén, a loxapin, a MAO-inhibitorok, a nefopam, az olanzapin, a fenotiazin, a kvetiapin, a remoxiprid, a terfenadin, a triciklikus antidepresszánsok és a zotepin. A difenoxilát-hidroklorid/atropin-szulfát által okozott szájszárazság akadályozza a sublingualis nitrátkészítmények, például a nitroglicerin feloldódását. A dompezil antagonizálja a difenoxilát-hidroklorid/atropin-szulfát hatását. A memantin növeli a difenoxilát-hidroklorid/atropin-szulfát hatását. A difenoxilát-hidroklorid/atropin-szulfát csökkenti a levodopa plazmaszintjét. A difenoxilát-hidroklorid/atropin-szulfát csökkenti a ketokonazol felszívódását. 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások Az alábbi mellékhatások fordulhatnak elő: Szervrendszer szerinti besorolás Mellékhatások Immunrendszeri betegségek és tünetek Túlérzékenység Pszichiátriai kórképek Nyugtalanság Levertség Szedáltság Konfúzió Depresszió Eufória Hallucináció Anorexia Idegrendszeri betegségek és tünetek Álmosság Fejfájás Szédülés Szembetegségek és szemészeti tünetek Homályos látás Tág pupillák az akkomodáció hiányával Fotofóbia Megnövekedett szemnyomás Szűk zugú glaucoma Szívbetegségek és szívvel kapcsolatos tünetek Palpitáció Arritmiák Tachycardia* Bradycardia* Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek. Légzésdepresszió Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Puffadás Hasi diszkomfort Alhasi fájdalom Obstipáció Szájszárazság* Hányinger* Hányás Paralitikus ileus Toxikus megacolon Vese-és húgyúti betegségek és tünetek Vizelési nehézség Vizeletretenció A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Bőrkiütés, urticaria Erythema Anaphilaxiás reakció Angiooedema Pruritus Száraz bőr és nyálkahártyák* Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Általános gyengeség Láz *Az atropin anticholinerg hatásával hozzák összefüggésbe, főként gyermekeknél, a következő tüneteket: tachycardia, szájszárazság, száraz bőr és hányinger. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Bélmozgást csökkentő szerek, ATC kód: A07DA01. A difenoxilát szintetikus morfin analóg petidin származék, amelynek nincs fájdalomcsillapító hatása. A bélfal opiát receptoraira hatva csökkenti a kolinerg hatásokat. Ajánlott adagban specifikusan csökkenti a vékony- és vastagbél perisztaltikáját és lassítja a béltartalom tranzit idejét. Csökkenti a bél motilitását, ezért diarrhoea esetén tüneti kezelésre és ileostomia és colostomia után a székletformálás szabályozására használják. Az atropin, az acetilkolin kompetetiv antagonistája, szubterápiás mennyiségben van jelen a tablettában. Csökkenti a tápcsatornában a motilitást és a szekréciót. Nagyobb adagokban tachycardiát okoz, melyet átmenetileg bradycardia előzhet meg. (Cardiális hatások a javallt Reasec adagok mellett nem valószínűek). Bronchodilatator és csökkenti a bronchusokban a szekréciót. A vesemedence, az uretherek és a húgyhólyag simaizomzatát ellazítja, a méh és az epeutak simaizomzatára viszont csak kissé hat. A verejték elválasztást csökkenti. Mydriasist és cycloplegiát csak ritkán okoz. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok A difenoxilát gyorsan hidrolizálódik a májban difenoxilsavra, ami a biológiailag aktív fő metabolit. Bekerül az enterohepatikus körforgásba. A gyógyszer és metabolitjainak átlagban 14%-a ürül a vizelettel, 49%-a a széklettel 4 napon belül. A vizelettel változatlan formában ürül az adag kevesebb mint 1%-a, a difenoxilsav és glükuronidja a dózis 6%-át teszi ki. A tabletta biohasznosulása mintegy 90%-os. 4 db 2,5 mg-os tabletta bevétele után a difenoxilsav plazma csúcskoncentrációjának az átlaga 163 ng/ml volt 2 óra múlva, a difenoxilsav eliminációs felezési ideje kb. 12-14 órára tehető. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Akut toxicitási vizsgálatokban patkányon és egéren per os adagolás mellett a difenoxilát LD50 értéke 221 mg/ttkg, ill. 332 mg/ttkg-nak bizonyult. Egéren intraperitoneális adagolásnál az LD50 érték magasabb, mint 320 mg/ttkg, subcutan adagolásnál pedig magasabb, mint 120 mg/ttkg Az elvégzett akut toxicitási vizsgálatok során toxikus tünetként csökkent motilitást és obstipációt észleltek. Állaton elvégzett reprodukciós vizsgálatok magzati adverz reakciót okoztak: patkányon 20 mg/ttkg napi adagban az anyaállat súlycsökkenését és csökkent fertilitást figyeltek meg. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 20 db tabletta mozgáscsillapítóval kombinált fehér színű garanciazáras PE kupakkal lezárt fehér színű PP tartályban, dobozban. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. A megsemmisítésre vonatkozóan nincsenek különleges előírások. Megjegyzés: ?? (két kereszt) Osztályozás: II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). 6.4 Különleges tárolási előírások Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 5 év 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Richter Gedeon Nyrt. 1103 Budapest, Gyömrői út 19-21 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) OGYI-T-3427/01 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 1972. december 20. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma 2003. május 21. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2020. április 3. 7 OGYÉI/12004/2020 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség Terhességben csak az előny/kockázat igen szigorú mérlegelésével alkalmazható, mivel nem állnak rendelkezésre jól kontrollált megfelelő vizsgálatok terhes nőkön. Mint az összes gyógyszer esetén, különös óvatosság szükséges a korai terhességben. Szoptatás Szoptatás ideje alatt nem alkalmazható, mert az atropin kiválasztódik az anyatejbe, a difenoxilát fő metabolitjának fizikokémiai tulajdonsága alapján pedig feltételezhető, hogy a difenoxilsav is kiválasztódik az anyatejbe. | 
