Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Fehér, kerek, lapos, metszett élű, szagtalan vagy enyhén ecetsavszagú tabletta, egyik oldalán bemetszéssel, másik oldalán "KALMOPYRIN" körfelirattal. A tablettán lévő bemetszés csak a széttörés elősegítésére, és a lenyelés megkönnyítésére szolgál, nem arra, hogy a készítményt egyenlő adagokra ossza 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóRichter Gedeon Vegyészeti Gyár NyRt. Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 500 mg acetilszalicilsav tablettánként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Magnézium-sztearát, burgonyakeményítő, makrogol 6000, vízmentes kolloid szilícium-dioxid, talkum, kukoricakeményítő, kalcium-glükonát. Javallat4.1 Terápiás javallatok Enyhe és középerős fájdalmak: pl. fejfájás, fogfájás, hátfájás, ízületi fájdalmak és menstruációs fájdalom csillapítása; továbbá lázas, hűléses és reumás megbetegedések tüneteinek enyhítésére. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás Felnőttek A szokásos napi adag: 1-3-szor 1-2 db tabletta (1-3-szor 500-1000 mg). A maximális napi adag 4000 mg (8 db tabletta). Gyermekek és serdülők 12 éven felüli gyermekek és serdülők szokásos napi adagja: 1-3-szor 1 db tabletta (1-3-szor 500 mg). A maximális napi adag 1500 mg (3 db tabletta). 12 éven aluli gyermekeknek a Kalmopyrin nem adható. Az alkalmazás módja Per os. A tablettát ajánlatos bőséges folyadékkal, esetleg előzően összetörve bevenni. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok * A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. * Haemorrhagiás diathesis. * Gyomor- és nyombélfekély. * Gyermekkor (12 éves kor alatt). * Gyermekek és serdülők bárányhimlő- és influenzavírus-fertőzése. * Terhesség utolsó 3 hónapja. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések A nemkívánatos hatások előfordulása minimálisra csökkenthető, ha a tünetek kezelésére a legkisebb hatásos dózist a lehető legrövidebb ideig alkalmazzák. Tartós, nagy adagú kezelés esetén a májműködés (transzaminázok) ellenőrzése és vizeletvizsgálat javasolt. A beteg figyelmét fel kell hívni, hogy fekete szurokszéklet ürítésekor azonnal forduljon orvoshoz. Csak az előny/kockázat szigorú mérlegelése után alkalmazható az alábbi esetekben: - Terhesség első és második trimesztere; - Szoptatás ideje alatt; - Gyulladáscsökkentőkkel, antirheumaticumokkal, vagy más allergénekkel szembeni túlérzékenység; - Súlyos máj- vagy vesekárosodás; - Gastrointestinalis rendellenességek; - Lázas megbetegedésben gyermekeknek és fiatalkorúaknak csak gondos elővigyázatossággal alkalmazható, a Reye-szindróma kialakulásának veszélye miatt, ami ritka, de súlyos betegség; - Asthma bronchiale, krónikus obstruktív légúti megbetegedés, magas láz, vagy orrpolip esetében a nem-szteroid gyulladáscsökkentők gyakrabban válthatnak ki asztmás rohamot, a bőr vagy nyálkahártya lokális megduzzadását (Quincke-ödéma) vagy csalánkiütést, mint a többi betegben. Női termékenységre gyakorolt hatás Néhány bizonyíték szerint azok a gyógyszerek, melyek gátolják a ciklooxigenáz-indukciót / prosztaglandinszintézist, az ovulációra gyakorolt hatásuk révén a női termékenység károsodását okozhatják. Ez a hatás a kezelés abbahagyásával visszafordítható (lásd 4.6 pont). 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A Kalmopyrin nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. 4.9 Túladagolás A tartós, nagy adagú szalicilátbevitel enyhe toxikus tüneteket okozhat (plazma-szalicilátszint 50-70 mg/100 ml). Kezdetben fülzúgás, halláscsökkenés, fejfájás, zavartság, hyperpnoe, alkalosis észlelhető. Nagyobb adagok után (75 mg/100 ml) a légzőközpont depressziója, acidosis, hyperpyrexia, dehidráció, a prothrombinszint csökkenése, tüdőödéma, görcsök, kóma alakulhat ki. Gyerekeken 4 éves kor alatt nem alakul ki a kezdeti respiratorikus alkalosis, hanem - nagyobb terápiás adagok esetében - rögtön a súlyos metabolikus acidosis jön létre. A szalicilátok halálos adagja 10-30 g, bár ennél sokkal nagyobb adag (130 g) bevitelét is túlélték. A halál a légző- és a vasomotorközpont bénulásának a következménye. Ha a mérgezést bélben oldódó szalicilát-készítmény okozta, sokkal hosszabb megfigyelésre van szükség, mivel a vegyület felszívódása is sokkal (6 óra) később kezdődik. A szalicilátmérgezés terápiája A szalicilát eltávolítását (gyomormosással vagy hánytatással) a mérgezés után 24 órával még érdemes elvégezni, mivel a szalicilát nem oldódó része még a bevétel után több órával is a gyomorban található. A hypoprothrombinaemiát K-vitaminnal lehet antagonizálni. Az acidosis ellen nátrium-bikarbonát infúziót célszerű adni, amely a vizelet vegyhatásának alkalikus irányba való eltolása révén elősegíti a szalicilát kiürülését is, optimális a vizelet pH-t 8-as értéken tartani. Szükség esetén hemodialízist, illetve hemoperfúziót kell végezni. Ezekkel a beavatkozásokkal nem szabad addig várni, míg a beteg moribund állapotba kerül, szalicilátmérgezés következtében ugyanis - különösen gyerekeken - néhány órán belül bekövetkezhet a halál. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Kalmopyrin tablettával történő együttes alkalmazás esetén az alábbi készítmények hatása fokozódik: - antikoagulánsok (pl. kumarin-származékok, vagy heparin, kivéve az alacsony dózisú heparin-terápiát), - nem-szteroid gyulladáscsökkentők, - szulfonil-karbamidok, - metotrexát, - digoxin, barbiturátok és lítium plazmakoncentrációjának növekedése, - szulfonamidok és vegyületeik, - valproinsav. Az acetilszalicilsav fokozhatja a gastrointestinalis vérzés veszélyét kortikoszteroidok alkalmazása vagy alkohol egyidejű fogyasztása esetén. Megjegyzés: Az alkohol növelheti az acetilszalicilsav által kiváltott gyomornyálkahártya-károsodást. Az acetilszalicilsav gátolja a thrombocyták működését, befolyásolhatja a vérzési időt és káros gastrointestinalis mellékhatásokat okozhat: közvetlenül izgatja a gyomorfal-nyálkahártya felszínét és/vagy gátolja a prosztaglandin szintézisét. Normális körülmények között a prosztaglandinok segítik a gyomorfal védelmét a gyomornedv-kiválasztás serkentésével, valamint a gyomorfal-nyálkahártya sejtjeinek regenerálódásával. Az alkohol fokozhatja a szalicilátok által okozott gastrointestinalis vérzéseket. Mind az acetilszalicilsav, mind az alkohol önmagában is károsítja a gyomornyálkahártya működését, így együttes alkalmazásuk esetén szinergizmus lép fel. Alkohol fogyasztása növeli az acetilszalicilsav vérzési időt fokozó hatását is. Az acetilszalicilsav önmagában is gastrointestinalis mellékhatásokat okoz, beleértve a vérzést is. Az alkohol toxin a gyomor számára, és a túlzott alkoholfogyasztás számos káros gastrointestinalis elváltozást okozhat, beleértve a vérzést is. A szakirodalomban és orvosi könyvekben megjelent tanulmányok közzétették az alkohol káros hatását a gyomorra, továbbá, hogy az alkohol által kiváltott gastritis akut gyomorvérzést is okozhat. A rendelkezésre álló bizonyítékok alapján kimutatható, hogy az alkoholfogyasztás kb. kétszeresére növeli a kisebb gyomorvérzések számát ahhoz képest, ami az acetilszalicilsav alkalmazása során általában előfordul. Az még nem bizonyított, hogy az alkohol növeli-e az acetilszalicilsav által okozott felső gastrointestinalis vérzések valószínűségét, de közvetett bizonyítékok alapján feltételezhető. Az alkohol és az acetilszalicilsav együttes alkalmazását nem szükséges feltétlenül elkerülni, de a gastrointestinalis vérzések növekedésének lehetőségét figyelembe kell venni. Kalmopyrin tablettával történő együttes alkalmazás esetén az alábbi készítmények hatása csökken: - aldoszteron-antagonisták és gyorshatású diuretikumok, - vérnyomáscsökkentők, - húgysavürítők. Az acetilszalicilsav és iv. sztreptokináz együttadva az ischaemiás stroke kockázatát növeli, ezért együttes alkalmazásuk kerülendő. A metamizol csökkentheti az acetilszalicilsavnak a vérlemezke-aggregációra gyakorolt hatását, ha egyidejűleg veszik be. Ezért ezt a gyógyszert óvatosan kell alkalmazni azoknál a betegeknél, akik kardioprotektív céllal, kis dózisban acetilszalicilsavat szednek. 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A nemkívánatos hatások előfordulásának osztályozására a következő MedDRA szerinti terminológiát használjuk: Nagyon gyakori (?1/10), gyakori (?1/100 - <1/10), nem gyakori (?1/1000 - <1/100), ritka (?1/10 000 - <1/1000), nagyon ritka (<1/10 000), nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Az egyes gyakorisági csoportokon belül a nemkívánatos hatásokat csökkenő súlyossági sorrendben közöljük. Immunrendszeri betegségek és tünetek Ritka: asztmás roham, urticaria. Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek Nagyon ritka: hypoglycaemia. Idegrendszeri betegségek és tünetek Nagyon ritka: a szédülés és a fülzúgás túladagolási tünetek, főleg gyermekek és idős betegek esetében. Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Gyakori: hányinger, hányás, hasmenés és gyenge gastrointestinalis vérzés, ami kivételes esetben anaemiához vezethet. Nagyon ritka: gastrointestinalis fekélyek. Máj- és epebetegségek, illetve tünetek Nem ismert gyakoriság: gyermekekben Reye-szindróma. A bőr és a bőralatti szövet betegségei és tünetei Nagyon ritka: súlyos bőrreakciók. Hypovolaemiában, szívelégtelenségben, ascitessel járó májcirrhosisban, vesebetegség esetén csökkenti a vese vérellátását, akut veseelégtelenség alakulhat ki. A vérzési idő megnyúlik az aggregációgátlás miatt. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Analgetikumok; Egyéb fájdalom- és lázcsillapítók, ATC-kód: N02BA01 Az acetilszalicilsav a nem-szteroid gyulladásgátlók csoportjába tartozik. Elsősorban az enyhe vagy közepes erősségű fájdalmak csillapításában hatékony. Három legfontosabb terápiás hatása: a gyulladásgátlás, a fájdalomcsillapítás és a lázcsillapítás. Az acetilszalicilsav kis koncentrációi meggátolják a prosztaglandin- (PG-) bioszintézist a ciklooxigenáz enzim irreverzibilis gátlása révén, amely enzim az arachidonsavból a ciklikus endoperoxidok, illetve PG-ok képződését katalizálja. A ciklooxigenáz enzim gátlása csökkenti a PGE2 vagy a PGI2 képződését, következésképpen csökken a gyulladásos bőrpír, a duzzanat és a fájdalom. A szalicilátok lázcsökkentő hatásukat hasonlóan a többi NSAID-hoz centrális támadásponttal fejtik ki a hypothalamus praeopticus területén, csökkentik a lázkeltő PGE2 szintézisét. Ennek eredményeként jelentősen nő a hőleadás, rendkívül erős izzadás következik be. Már egyszeri acetilszalicilsav adása után is megnyúlik a vérzési idő, ami tovább fokozódik az acetilszalicilsav kezelés folytatásakor. A jelenség oka a ciklooxigenáz enzim irreverzibilis gátlása, melynek következtében csökken a vérlemezkékben a thromboxán szintézise. A thrombocyták ugyanis nem képesek ciklooxigenáz enzimet szintetizálni, és új vérlemezke csak 4-8 nap után képződik. Egyéb hatásai, melyek hozzájárulhatnak az acetilszalicilsav hatásához: a lizoszomális membrán stabilizálása, a fehérvérsejtek migrációjának, ill. az érfalhoz tapadásának gátlása, valamint a kallikrein rendszer gátlása. A készítmény kalcium-só tartalma csökkenti a szalicilát ulcerogén mellékhatását. Nem okoz dependenciát. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Felszívódás A szalicilátok orális adagolás esetén gyorsan felszívódnak, részben a gyomorból, de nagyobbrészt a vékonybél felső szakaszából. A maximális vérszintet a beadást követően kb. a második órában érik el. Eloszlás A gyulladásgátló adag alkalmazásakor a szalicilát plazmaszintje 20-30 mg/100 ml, ami kb. hatszorosa a fájdalomcsillapításhoz szükséges vérszintnek. Az acetilszalicilsav eloszlása jó, bejut a legtöbb szövetbe és a placentaris gáton is átjut. A felszívódott acetilszalicilsav 50-80%-a a szérumfehérjékhez kötődik, ennek fontos szerepe lehet egyéb, szintén fehérjéhez kötődő gyógyszerekkel való interakcióknál. Biotranszformáció Az acetilszalicilsav a plazmában gyors hidrolízis révén biológiailag aktív szaliciláttá alakul. A szalicilát nagy része szintén fehérjéhez kötött formában található. Hypalbuminaemiás állapotokban (pl. rheumatoid arthritis) nő a szabad szalicilát szintje. A szalicilátok biotranszformációja számos szövetben, de elsősorban a májban megy végbe. A legnagyobb rész glicinnel konjugálódik, és kialakul a szalicilursav (75%). További metabolitjai észter- és éter-glükoronidok (15%), valamint az oxidáció révén keletkezett gentizinsav (1%). A szalicilát egy része (10%) szabad szalicilsav formájában ürül. A fenti metabolitok a vizelettel ürülnek. Újabban emberen a gentizinsav glicinnel konjugált formáját is kimutatták a metabolitok között. Elimináció A fenti metabolitok, valamint a kb. 25% nem metabolizálódott szalicilát a vizelettel ürül. A vizelet lúgosítása - pl. nátrium-bikarbonát adásával - fokozza a szalicilát kiválasztását, mivel a lúgos pH-n a szalicilsav ionizált állapotba kerül, s csökken a reabszorbciója. Pl. 4-es pH-értéknél az acetilszalicilsav 10%-a választódik ki változatlan formában, míg 8-as pH-értéken a 80%-a. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Akut toxicitás Felnőtteknél 10 g-nál nagyobb adag, gyermekeknél 4 g-nál nagyobb adag halálos lehet. A halál általában légzéselégtelenség miatt áll be. 300-350 mikrogramm szalicilsav/ml plazmakoncentráció toxikus tüneteket okozhat, 400-500 mikrogramm szalicilsav/ml kómához vagy halálhoz vezethet. Krónikus toxicitás Az acetilszalicilsavnak és metabolitjának, a szalicilsavnak helyi irritáló hatása van a nyálkahártyára. Gastrointestinalis fekély esetében a megnövekedett vérzési hajlam súlyos vérzés veszélyét válthatja ki. Magas dózis alkalmazásakor vesekárosodást is kimutattak állatkísérletekben. Mutagén és rákkeltő hatás Nincs bizonyíték mutagén vagy rákkeltő hatásra az elvégzett vizsgálatok alapján. Reproduktív toxicitás A szalicilátok teratogén hatást mutattak számos állatkísérletben. Megfigyeltek implantációs zavarokat, embriotoxikus és foetotoxikus hatásokat. Emberi alkalmazásra vonatkozóan ld. a 4.6 pontot. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 12 db vagy 24 db tabletta átlátszatlan, fehér LDPE / papírszalag-csomagolásban és dobozban. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Bármilyen fel nem használt készítmény, illetve hulladékanyag megsemmisítését a helyi előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: (kereszt nélküli) Osztályozás: I. csoport Orvosi rendelvény nélkül is kiadható gyógyszer (VN). 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 25 °C-on tárolandó. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 2 év 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Richter Gedeon Nyrt. H-1103 Budapest Gyömrői út 19-21. Magyarország 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) OGYI-T-11212/02 12 db OGYI-T-11212/03 24 db 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 1933.04.03. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2009.10.21. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2021. október 20. 4 OGYÉI/46762/2021 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség A szalicilátoknak a terhesség első három hónapjában történő alkalmazása növelheti az esetleges fejlődési rendellenességek (farkastorok, szívfejlődési rendellenességek) előfordulásának valószínűségét. Az ajánlott terápiás adagok alkalmazásakor a kockázat igen kicsi. A nem-szteroid gyulladásgátlókra (non-steroidal anti-inflammatory drugs - NSAID) vonatkozó általános információk A prosztaglandinszintézis gátlása károsan befolyásolhatja a terhességet és/vagy az embryo, illetve a magzat fejlődését. Epidemiológiai vizsgálatok adatai megerősítik, hogy a prosztaglandinszintézis-gátlók alkalmazása a terhesség korai szakaszában megnöveli a vetélés és a szívfejlődési rendellenességek, valamint a hasfalhiány (gastroschisis) kialakulásának kockázatát. Az abszolút kockázat a szívfejlődési rendellenességek kialakulását illetően kevesebb, mint 1%-ról körülbelül 1,5%-ra emelkedett. A kockázat növekedni látszik az alkalmazott dózissal és a kezelés időtartamával. Prosztaglandinszintézis-gátlók állatokban történő alkalmazásakor növekedett a beágyazódás előtti és utáni veszteség, és az embryofoetalis halálozás. Ráadásul a különböző fejlődési rendellenességek - köztük a cardiovascularis rendellenességek - előfordulási gyakoriságának növekedéséről számoltak be állatoknál a prosztaglandinszintézis-gátlók organogenetikus időszak alatt történő alkalmazásakor. A terhesség első és második trimeszterében csak akkor adható acetilszalicilsav-tartalmú gyógyszer, ha annak alkalmazása feltétlenül szükséges. A fogamzáskor, vagy a terhesség első és második trimeszterében acetilszalicilsavat szedő nők esetében a lehető legalacsonyabb dózist a lehető legrövidebb ideig szabad alkalmazni. A rendelkezésre álló adatok alapján feltételezhető, hogy a terhesség második és harmadik trimesztere során oligohydramnion is kialakulhat, ami a foetalis renalis dysfunctióra utaló tünet lehet. Az első és második trimeszter során a nőgyógyásznak meg kell fontolnia a magzatvíz mennyiségének ultrahangos ellenőrzését, ha az acetilszalicilsavval történő kezelés időtartama meghaladja a 48 órát. Oligohydramnion kialakulása esetén az acetilszalicilsav adását meg kell szakítani. A terhesség harmadik trimeszterében valamennyi prosztaglandinszintézis-gátló: a magzatnál: - cardiopulmonalis toxicitást okozhat (a ductus arteriosus korai záródásával és pulmonalis hypertensióval); - veseműködési zavart okozhat, ami veseelégtelenség és oligohydramnion kialakulásához vezethet; a terhesség végén anya és újszülött gyermeke esetében egyaránt: - a vérzési idő meghosszabbodását okozhatja az antiaggregációs hatás által, ami még nagyon alacsony dózisok bevétele után is előfordulhat; - a méhösszehúzódások gátlását okozhatja, ami késleltetett vagy elhúzódó szüléshez vezethet. Következésképpen a Kalmopyrin alkalmazása ellenjavallt a terhesség harmadik trimeszterében. Rendelkezésre állnak adatok, melyek szerint a magzati fejlődés során NSAID-expozíciónak kitett újszülötteknél a születésük utáni első napokban renalis dysfunctio fordult elő. Az általában reverzibilis renalis dysfunctio különböző súlyossággal jelentkezhet az újszülötteknél az átmeneti oliguriától a dialízist szükségessé tevő perzisztáló oliguriáig/anuriáig terjedően. Szoptatás A szalicilátok kis mennyiségben átjutnak az anyatejbe. Mivel az újszülötteknél általában nem figyeltek meg kedvezőtlen mellékhatásokat, a szoptatás megszakítása nem szükséges. Amennyiben nagyobb (300 mg-ot meghaladó) adagok rendszeres alkalmazása válik szükségessé, megfontolandó a kezelés befejezése és más olyan terápiára való áttérés, melynél a szoptatott csecsemőre vonatkoztatott kockázat alacsonyabb. Termékenység Néhány bizonyíték szerint azok a gyógyszerek, melyek gátolják a ciklooxigenáz-indukciót / prosztaglandinszintézist az ovulációra gyakorolt hatásuk révén a női termékenység károsodását okozhatják. Ez a hatás a kezelés abbahagyásával visszafordítható (lásd 4.4 pont). | 
