Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Filmtabletta. Mydeton 50 mg filmtabletta Fehér vagy csaknem fehér, kerek, domború felületű, egyik oldalán mélynyomású "50" jelzéssel ellátott, kissé fényes filmbevonatú tabletta. Törési felülete fehér. Mydeton 150 mg filmtabletta Fehér, vagy csaknem fehér, kerek, domború felületű, egyik oldalán mélynyomású "150" jelzéssel ellátott filmbevonatú tabletta, enyhe, jellegzetes szaggal. Törési felülete fehér. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóRichter Gedeon Vegyészeti Gyár NyRt. Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Mydeton 50 mg filmtabletta 50 mg tolperizon-hidrokloridot tartalmaz filmtablettánként. Ismert hatású segédanyag: 48,892 mg laktóz-monohidrátot tartalmaz filmtablettánként. Mydeton 150 mg filmtabletta 150 mg tolperizon-hidrokloridot tartalmaz filmtablettánként. Ismert hatású segédanyag: 146,285 mg laktóz-monohidrátot tartalmaz filmtablettánként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Mydeton 50 mg filmtabletta: Filmtabletta mag: citromsav-monohidrát (E330), vízmentes kolloid szilícium-dioxid (E551), sztearinsav (E570), talkum (E553b), mikrokristályos cellulóz (E460), kukoricakeményítő, laktóz-monohidrát Bevonat: vízmentes kolloid szilícium-dioxid (E551), titán-dioxid (E171), laktóz-monohidrát, makrogol 6000, hipromellóz Mydeton 150 mg filmtabletta: Filmtabletta mag: citromsav-monohidrát (E330), vízmentes kolloid szilícium-dioxid (E551), sztearinsav (E570), talkum (E553b), mikrokristályos cellulóz (E460), kukoricakeményítő, laktóz-monohidrát Bevonat: vízmentes kolloid szilícium-dioxid (E551), titán-dioxid (E171), laktóz-monohidrát, makrogol 6000, hipromellóz Javallat4.1 Terápiás javallatok - Spaszticitás tüneti kezelése felnőtteknél, stroke-ot követő állapotban. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás Felnőttek A Mydeton filmtablettát a beteg egyéni szükségletének és toleranciájának megfelelően kell beállítani. Az ajánlott dózis naponta 150-450 mg 3 részre elosztva, per os. Vesekárosodás Korlátozott tapasztalat áll rendelkezésre vesekárosodásban szenvedő betegek esetében, de nagyobb gyakorisággal figyeltek meg mellékhatásokat ebben a betegcsoportban. Ezért a közepes vesekárosodásban szenvedő betegeknél az adag egyéni titrálása ajánlott a beteg állapotának és vesefunkciójának gondos monitorozása mellett. A tolperizon alkalmazása nem ajánlott súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknek. Májkárosodás Korlátozott tapasztalat áll rendelkezésre májkárosodásban szenvedő betegek esetében, de nagyobb gyakorisággal figyeltek meg mellékhatásokat ebben a betegcsoportban. Ezért a közepes májkárosodásban szenvedő betegeknél az adag egyéni titrálása ajánlott a beteg állapotának és májfunkciójának gondos monitorozása mellett. A tolperizon alkalmazása nem ajánlott súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknek. Gyermekek A tolperizon biztonságosságát és hatásosságát gyermekek esetében nem igazolták. Az alkalmazás módja Szájon át adandó. A gyógyszert étkezés után egy pohár vízzel kell bevenni. Nem elegendő mennyiségű ételbevitel csökkentheti a tolperizon biohasznosulását. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok * A készítmény hatóanyagával, a tolperizonnal, vagy a kémiailag hasonló eperizonnal, vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyaggal szembeni túlérzékenység. * Myasthenia gravis. * Szoptatás. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Túlérzékenységi reakciók A forgalomba hozatalt követően a tolperizonnal kapcsolatban a leggyakrabban jelentett mellékhatások a túlérzékenységi reakciók voltak. A túlérzékenységi reakciók az enyhe bőrreakcióktól az anafilaxiás sokkot is magukba foglaló, súlyos, szisztémás reakciókig terjedtek. A tünetek a következők lehetnek: erythema, bőrkiütés, csalánkiütés, viszketés, angioödéma, tachycardia, alacsony vérnyomás vagy nehézlégzés. A nők, az egyéb gyógyszerekre túlérzékeny betegek, vagy azok a betegek, akiknek a kórelőzményében allergia szerepel, nagyobb kockázatnak lehetnek kitéve. Lidokainnal szembeni ismert túlérzékenység esetén a tolperizon adása fokozott óvatosságot igényel az esetleges keresztallergia miatt. A betegeknek azt kell tanácsolni, hogy figyeljenek bármilyen túlérzékenységi tünet megjelenésére, és ilyen esetben hagyják abba a tolperizon szedését, és azonnal forduljanak orvoshoz. A tolperizon nem adható újra, amennyiben túlérzékenységi reakció lép fel a tolperizonnal szemben. A Mydeton filmtabletta laktóz-monohidrátot tartalmaz Ritkán előforduló, örökletes galaktózintoleranciában, teljes laktáz-hiányban vagy glükóz galaktóz malabszorpcióban a készítmény nem szedhető. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A Mydeton nem befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Olyan esetekben, amikor mellékhatásként szédülés, somnolentia, figyelemzavar, epilepszia, homályos látás vagy izomgyengeség jelentkezik a Mydeton szedése alatt, a beteg kérje ki kezelőorvosa tanácsát! 4.9 Túladagolás A túladagolás tünete lehet somnolentia, gastrointestinalis tünetek (hányinger, hányás, epigastralis fájdalom), tachycardia, magas vérnyomás, bradykinesia és vertigo. Súlyos esetekben görcsrohamokat, légzésdepressziót, apnoét és kómát jelentettek. A tolperizonnak specifikus antidotuma nincs. Általános tüneti kezelés javasolt. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók A CYP2D6 szubsztrát dextrometorfánnal végzett farmakokinetikai interakciós vizsgálatok szerint a tolperizon együttes adása növelheti azoknak a gyógyszereknek a vérszintjét, amelyek elsősorban a CYP2D6-on keresztül metabolizálódnak, mint például a tioridazin, a tolterodin, a venlafaxin, az atomoxetin, a dezipramin, a dextrometorfán, a metoprolol, a nebivolol és a perfenazin. Humán májmikroszómával és humán hepatocitákkal végzett in vitro vizsgálatok nem utaltak az egyéb CYP izoenzimek (CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, CYP3A4) jelentős gátlására vagy indukálására. Nem várható a tolperizon expozíció fokozódása CYP2D6 szubsztrátok és/vagy egyéb gyógyszerek együttes adása után a tolperizon változatos metabolikus útjainak köszönhetően. A tolperizon biohasznosulása csökken, ha étel nélkül veszik be, ezért mindig étkezéssel együtt ajánlott a bevétele (lásd még 4.2 és 5.2 pont). Bár a tolperizon központi idegrendszeri támadáspontú szer, sedatiót okozó hatása kicsi. Egyéb, centrálisan ható harántcsíkoltizom-relaxánssal való együtt adás esetén megfontolandó a dózis csökkentése. A tolperizon potencírozza a nifluminsav hatásait, így együttes alkalmazásuk esetén megfontolandó a nifluminsav vagy egyéb nem-szteroid gyulladásgátló (NSAID) adagjának csökkentése. 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A tolperizon tartalmú tabletta biztonságosságát több mint 12 000 beteg adatai támasztják alá. Ezen adatok alapján a leggyakrabban érintett szervrendszerek a bőr és a bőr alatti szövetek betegségei és tünetei, az általános tünetek, az idegrendszeri betegségek és tünetek, valamint az emésztőrendszeri betegségek és tünetek. A forgalomba hozatalt követő adatok alapján a tolperizon adásával összefüggésbe hozott túlérzékenységi reakciók a jelentett esetek kb. 50-60%-át tették ki. Az esetek többsége nem súlyos és magától rendeződik. Életveszélyes túlérzékenységi reakciókat nagyon ritkán jelentenek. Az alábbi táblázat mutatja az egyes mellékhatásokat MedDRA szerint kódolva, és az előfordulásuk gyakoriságát megadva. MedDRA Szervrendszerek Nem gyakori (?1/1000 - <1/100) Ritka (?1/10 000 - <1/1000) Nagyon ritka (<1/10 000) Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek Anaemia Lymphadenopathia Immunrendszeri betegségek és tünetek Túlérzékenységi reakció* Anaphylaxiás reakció Anaphylaxiás shock Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek Anorexia Polydipsia Pszichiátriai kórképek Álmatlanság Alvászavar Aktivitás csökkenés Depresszió Zavartság Idegrendszeri betegségek és tünetek Fejfájás Szédülés Aluszékonyság Figyelemzavar Tremor Epilepszia Érzéskiesés Érzészavar Letargia Szembetegségek és szemészeti tünetek Homályos látás A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei Tinnitus Vertigo Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek Angina pectoris Tachycardia Palpitatio Bradycardia Érbetegségek és tünetek Hypotonia Arckipirulás Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek Dyspnoe Epistaxis Tachypnoe Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Hasi diszkomfort Hasmenés Szájszárazság Dyspepsia Émelygés Epigastrialis fájdalom Obstipatio Flatulentia Hányás Máj- és epebetegségek, illetve tünetek Enyhe májkárosodás A bőr és a bőr alatti szövetek betegségei és tünetei Allergiás dermatitis Hyperhydrosis Pruritus Urticaria Bőrkiütés A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei Izomgyengeség Myalgia Végtagfájdalom Végtagdiszkomfort Osteopenia Vese- és húgyúti betegségek és tünetek Enuresis Proteinuria Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Asthenia Rossz közérzet Fáradtság Részegségérzés Melegségérzés Irritábilitás Szomjúságérzés Mellkasi diszkomfort Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei Vérnyomáscsökkenés Bilirubin-emelkedés Májenzim-eltérések Thrombocytaszám-csökkenés Fehérvérsejtszám-emelkedés Kreatininszint emelkedés * A forgalomba hozatalt követően a következő mellékhatásról (gyakorisága nem ismert) érkezett még bejelentés: angioödéma (beleértve az arc ödémáját és az ajkak duzzanatát). Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Izomrelaxansok, Egyéb központi hatású szerek, ATC kód: M03BX04 Hatásmechanizmus A tolperizon centrális támadáspontú izomrelaxáns. Pontos hatásmechanizmusa nem ismert. Farmakodinámiás hatások Nagy affinitással kötődik az idegszövetekhez, és a legnagyobb koncentrációt az agytörzsben, a gerincvelőben és a perifériás idegekben éri el. A tolperizon legjelentősebb hatása a gerincvelői reflexívek gátlása. Feltehetőleg ez a hatás, a leszálló-gátló pályarendszer gátlásával együtt az, ami a tolperizon terápiás hatékonyságát biztosítja. A tolperizon kémiai szerkezete nagyon hasonló a lidokainéhoz, és ugyanúgy a tolperizon is rendelkezik membránstabilizáló hatással, valamint csökkenti a primer afferensek és a motoneuronok ingerlékenységét. A tolperizon dózisfüggő módon gátolja a feszültségfüggő nátriumcsatornákat, és így csökkenti az akciós potenciál amplitúdóját és frekvenciáját (ez a hatás a gerincvelői hátsó szarv neuronjain a legerősebb). Emellett van egy feszültségfüggő kalciumcsatorna-gátló hatása is, amely révén a tolperizon csökkenheti a transzmitter-felszabadulást a primer afferensekből. Végül a tolperizon rendelkezik egy gyenge alfa-adrenerg antagonista és antimuszkarin hatással is. Klinikai hatásosság és biztonságosság A tolperizon hatásosságát stroke-ot követő állapotban jelentkező spasticitásban bizonyították. A 120, stroke-ot követő spasticitásban szenvedő beteg bevonásával végzett randomizált, kettős vak, placebó-kontrollált vizsgálat eredménye alapján a tolperizon-kezelés után statisztikailag erősen szignifikáns javulást lehetett kimutatni a betegek spasticitásában (elsődleges célparaméter), amit Ashworth-skálán mértek. A tolperizon placebóval szemben mutatott szuperioritását (p <0,001) a betegek és a felmérést végző személyek is megerősítették a hatásossági összefoglaló értékelésben. Az Ashworth-érték átlagos javulása 32%-os volt az általános ITT (kezelési szándék szerinti) populációban és 42%-os a 300-450 mg/nap tolperizonnal kezelt betegek alcsoportjában. A funkcionális tesztek paramétereinek eredményei szintén bizonyították a tolperizon placebóval való összehasonlításban mutatkozó jobb hatékonysága irányába mutató határozott tendenciát. Ebben az esetben azonban a statisztikailag szignifikáns szintet nem érték el. Egy 48, cerebralis laesiotól szenvedő beteg bevonásával végzett randomizált, kettős vak, komparatív vizsgálatban azt találták, hogy a tolperizon hatásossága a baklofenéhez hasonló volt a Barthel-indexen mért javulást illetően. Ugyanakkor a tolperizon a baklofennél jobbnak bizonyult a Rivermead Motor Assessment Scale (RMA) által mért javulások tekintetében. A stroke-ot követő spasticitást kivéve a mozgásszervi betegségeket kísérő izom hypertonia tolperizonnal történő terápiájának előnyeit bizonyító adatok ellentmondásosak. Bár néhány tanulmány pár vizsgált paramétert tekintve pozitív eredményről számolt be, más paramétereket tekintve, illetve más vizsgálatokban nem lehetett a tolperizon előnyeit igazolni. A tolperizon biztonságossági profilját a különböző eredetű izom hypertoniától szenvedő betegek klinikai vizsgálati adatai és a spontán mellékhatás-jelentések adatai alapján állapították meg. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Felszívódás, eloszlás és biotranszformáció A tolperizon per os adagolás után jól felszívódik a vékonybélből. A csúcskoncentráció 0,5-1,5 óra elteltével alakul ki. A biológiai hasznosulás a jelentős first-pass metabolizmus miatt kb. 20%. A magas zsírtartalmú ételek kb. 100%-kal növelik a per os adagolt tolperizon biohasznosulását, és kb. 45%-kal növelik a plazma csúcskoncentrációját az éhomi feltételekkel összehasonlítva, ezáltal kb. 30 perccel késleltetve a csúcskoncentráció elérését. A tolperizon extenzíven metabolizálódik a májban és a vesében. A metabolitok farmakológiai aktivitása nem ismert. Elimináció Az elimináció szinte kizárólag (több mint 99%-ban) a vesén keresztül történik, metabolitok formájában. Az eliminációs felezési idő per os adagolásnál kb. 2,5 óra. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei A hagyományos - farmakológiai biztonságossági, ismételt dózistoxicitási, genotoxicitási, reprodukcióra kifejtett toxicitási - vizsgálatokból származó, nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható. A nem klinikai vizsgálatok során csak a maximális humán expozíciót jóval meghaladó expozíciónak voltak következményei, melyeknek a klinikai alkalmazás szempontjából csekély a jelentősége. Embryotoxicus elváltozásokat patkányokban 500 mg/ttkg, nyulakban 250 mg/ttkg per os adagok esetén tapasztaltak. Ezen dózisok sok esetben a javasolt terápiás dózisok többszörösei. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 30 db filmtabletta PVC/Alu buborékcsomagolásban és dobozban. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés ? (egy keresztes) Osztályozás: II./2. csoport Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, szakorvosi/kórházi diagnózist követően folyamatos szakorvosi ellenőrzés mellett alkalmazható gyógyszer (Sz). 6.4 Különleges tárolási előírások Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 3 év 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Richter Gedeon Nyrt. H-1103 Budapest Gyömrői út 19-21. Magyarország 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMAI OGYI-T-3282/02 Mydeton 50 mg filmtabletta 30x OGYI-T-3282/03 Mydeton 150 mg filmtabletta 30x 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 1997. 09. 08. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2002. 11. 25. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2023. május 13. 2 OGYÉI/25855/2023 OGYÉI/25857/2023 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség Állatkísérletek alapján a tolperizon nem teratogén hatású. Mivel humán vizsgálati eredmények nincsenek, ezért a tolperizon terhességben csak akkor alkalmazható (különösen a terhesség első harmadában), ha a várható előnyök egyértelműen felülmúlják az esetleges magzati ártalom kockázatát. Szoptatás Mivel nem áll rendelkezésre adat arról, hogy a tolperizon bejut-e az anyatejbe, ezért szoptatás során a tolperizon alkalmazása kontraindikált. | 
