Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Oldatos injekció / koncentrátum oldatos infúzióhoz Tiszta, színtelen vagy halványsárga színű oldat. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóFresenius Kabi Hungary Kft. Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 150 mg klindamicint tartalmaz (foszfát formájában) milliliterenként. 300 mg klindamicint tartalmaz 2 ml oldatot tartalmazó ampullánként. 600 mg klindamicint tartalmaz 4 ml oldatot tartalmazó ampullánként. 900 mg klindamicint tartalmaz 6 ml oldatot tartalmazó ampullánként. Ismert hatású segédanyagok: Ez a gyógyszer 9 mg benzil-alkoholt és 8,5 mg nátriumot tartalmaz milliliterenként. Ez a nátriummennyiség felnőttek esetében a WHO által javasolt napi maximális 2 g nátriumbevitel 0,43%-ának felel meg. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása benzil-alkohol dinátrium-edetát nátrium-hidroxid (a pH beállításához) injekcióhoz való víz Javallat4.1 Terápiás javallatok A Clindamycin Kabi az alább felsorolt, a klindamicinre érzékeny mikroorganizmusok által okozott súlyos fertőzések kezelésére javallott (lásd 5.1 pont). Aerob fertőzések esetén a klindamicin alternatív kezelésként használható abban az esetben, ha más antibakteriális szerek nem hatásosak vagy ellenjavalltak (például penicillin allergia esetén). Anaerob kórokozók által okozott fertőzések esetén a klindamicinnel végzett kezelés első választási lehetőség lehet. - Staphylococcusok által okozott csont- és ízületi fertőzések, pl. osteomyelitis és szeptikus arthritis. - Anaerob mikroorganizmusok által okozott krónikus sinusitis. - Alsó légúti fertőzések, például: * aspirációs pneumonia, tüdőtályog, nekrotizáló pneumonia és empyema A tüdő feltételezett polimikrobiális fertőzései esetében megfelelő Gram-negatív spektrumú antibiotikum együttes adására is szükség van az esetleges Gram-negatív baktériumok gátlására. - Hasűri fertőzések, pl. hashártyagyulladás és hasi tályog, ahol a klindamicin elsőként választandó lehet a kezelésre egy megfelelő aerob Gram-negatív spektrumú antibiotikummal kiegészítve. - Kismedencei és a női nemi szerveket érintő fertőzések, pl. PID (pelvic inflammatory disease), endometritis, perivaginális fertőzések, petefészek és petevezeték tályog, salpingitis és medencei cellulitis, egy megfelelő aerob Gram-negatív spektrumú antibiotikum egyidejű alkalmazásával. - Bőr- és lágyrészfertőzések. Figyelembe kell venni az antibakteriális készítmények megfelelő használatára vonatkozó hivatalos előírásokat. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás Felnőttek és 12 év feletti serdülők - súlyos fertőzések kezelésére (pl. hasűri fertőzések, női kismedencei fertőzések vagy egyéb súlyos fertőzések): napi 12-18 ml Clindamycin Kabi (1800-2700 mg klindamicinnek felel meg) 2-4 egyenlő részre elosztva, általában megfelelő aerob Gram-negatív spektrumú antibiotikummal kombinálva. - kevésbé komplikált fertőzések esetében: napi 8-12 ml Clindamycin Kabi (1200-1800 mg klindamicinnek felel meg), három vagy négy egyenlő részre elosztva. A készítmény szokásos maximális napi adagja felnőtteknél és 12 évesnél idősebb serdülőknél 18 ml Clindamycin Kabi (2700 mg klindamicinnek felel meg), 2-4 egyenlő részre elosztva. Életveszélyes fertőzés esetén maximálisan 4800 mg/nap is beadható. Egyszeri 600 mg-nál nagyobb intramuszkuláris injekció, illetve egyetlen egy órás infúzióban 1,2 g-nál nagyobb mennyiség beadása nem javasolt. A gyógyszer beadható úgy is, hogy első adagját gyors infúzióként, majd a továbbiakat folyamatos intravénás infúzióban kapja a beteg. Gyermekek és serdülők Gyermekek (1 hónapos kortól 12 éves korig): Súlyos fertőzések: 15-25 mg/ttkg/nap három vagy négy egyenlő részre elosztva. Súlyosabb fertőzések: 25-40 mg/ttkg/nap három vagy négy egyenlő részre elosztva. Súlyos fertőzések esetén javasolt, hogy a gyermek a testtömegétől függetlenül legalább napi 300 mg klindamicint kapjon. Idősek A klindamicin-foszfát felezési ideje, eloszlási térfogata és kiválasztása, valamint a beadás utáni felszívódása az életkor növekedésével nem változik. A klinikai vizsgálatok elemzése nem mutatta ki a toxicitás növekedését az életkor függvényében. Az idős betegek esetében ezért nem szükséges kizárólag az életkor miatt módosítani az adagolást. A további figyelembe veendő szempontokat lásd a 4.4 pontban. Májkárosodásban szenvedő betegek Középsúlyos és súlyos májbetegségben szenvedő betegeknél a klindamicin eliminációs felezési ideje meghosszabbodik. A Clindamycin Kabi 8 óránkénti adagolása esetén a dózis csökkentésére általában nincs szükség. A súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél azonban folyamatosan monitorozni kell a vérplazma klindamicin-koncentrációját. A kapott eredmények alapján szükségessé válhat a dózis csökkentése vagy az adagolások közötti időtartam növelése. Vesekárosodásban szenvedő betegek Vesebetegségben szenvedőknél a klindamicin eliminációs felezési ideje meghosszabbodik; a vesefunkciók enyhe vagy középsúlyos károsodása esetén azonban a dózis csökkentésére nincs szükség. A súlyos veseelégtelenségben vagy anuriában szenvedő betegeknél azonban folyamatosan monitorozni kell a vérplazma klindamicin-koncentrációját. A kapott eredmények alapján szükségessé válhat a dózis csökkentése vagy az adagolások közötti időtartam növelése 8 vagy akár 12 órára. Adagolás dializált betegek esetén A klindamicin a hemodialízis során nem távolítható el. Ezért nem szükséges sem a dialízis-kezelés előtt, sem utána kiegészítő adagot beadni. Az alkalmazás időtartama Igazolt béta-hemolizáló Streptococcus fertőzés esetén a Clindamycin Kabi kezelést legalább 10 napon keresztül folytatni kell. Mivel ez a gyógyszer benzil-alkoholt tartalmaz, nem szabad 7 napnál hosszabb ideig kisgyermekeknek (3 éves kor alatt) adni, kivéve, ha hosszabb kezelésre van szükség (lásd 4.4 pont). Az alkalmazás módja A Clindamycin Kabi beadása intramuszkuláris injekcióként vagy intravénás infúzióban történik. A Clindamycin Kabi-t intravénás infúzióban történő beadás előtt fel kell hígítani, az infúzió-beadás időtartamának legalább 10-60 percnek kell lennie. A koncentráció nem haladhatja meg a 18 mg klindamicint milliliterenként. A Clindamycin Kabi intramuscularisan csak hígítás nélkül adható be. A gyógyszer alkalmazás előtti hígítására vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok Klindamicinnel, linkomicinnel (egyidejű allergia áll fenn) vagy a készítmény 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések A Clindamycin Kabi csak súlyos fertőzések kezelésére használható. A Clindamycin Kabi alkalmazásáról való döntésnél az orvosnak figyelembe kell vennie a fertőzés jellegét és a hasmenés fellépésének potenciális veszélyét, mivel a Clindamycin Kabi alkalmazása során, sőt azt követően két vagy három héttel később is beszámoltak colitisről. A betegség idősebb és legyengült betegekben várhatóan súlyosabb lefolyású. Súlyos túlérzékenységi reakciókat, beleértve a súlyos bőrreakciókat, mint például az eosinophiliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerreakció [DRESS], a Stevens-Johnson-szindróma (SJS), a toxikus epidermalis necrolysis (TEN) és az akut generalizált exanthemás pustulosis (AGEP), jelentettek klindamicinnel kezelt betegeknél. A klindamicin adását túlérzékenység vagy súlyos bőrreakciók esetén azonnal meg kell szakítani és a megfelelő terápiát kell megkezdeni (lásd 4.3 és 4.8 pont). Kiemelt figyelemmel kell kezelni azokat a betegeket, - akiknek máj- vagy veseműködése károsodott (lásd 4.2 pont), - akiknél neuromuszkuláris ingerületátvitelt érintő zavar áll fenn (myasthenia gravis, Parkinson-kór stb.), vagy - akiknél az anamnézisben gyomor- bélrendszeri rendellenességek fordultak elő (pl. korábbi vastagbélgyulladás), - akiknél atópiás betegség áll fenn. A súlyos allergiás reakciók már a gyógyszer első alkalmazása után felléphetnek. Ebben az esetben a Clindamycin Kabi-val végzett kezelést azonnal be kell szüntetni, és meg kell tenni a szokásos sürgősségi intézkedéseket. Az intravénás injekció gyors beadása súlyos hatással járhat a szívre nézve (lásd 4.8 pont), ezért kerülni kell. Ritka előfordulással beszámoltak akut vesekárosodásról, beleértve az akut veseelégtelenséget is. Azon betegek esetében, akiknél már eleve veseműködési zavar áll fenn, vagy akik egyidejűleg nephrotoxicus gyógyszereket szednek, mérlegelni kell a vesefunkció monitorozását (lásd 4.8 pont). 1 év alatti csecsemőknél végzett kezelés esetén, valamint a készítménnyel végzett tartós (10 napot meghaladó) kezelés esetén a vérképet, valamint a vese- és májfunkciókat rendszeres időközönként monitorozni kell. A Clindamycin Kabi tartós vagy ismételt alkalmazása felülfertőződéshez és/vagy rezisztens kórokozók vagy élesztőgombák megtelepedéséhez vezethet a bőrön és a nyálkahártyákon. Bizonyos körülmények között a klindamicin alternatív kezelésként használható a penicillin allergiában szenvedő (penicillinre túlérzékeny) betegeknél. Nem számoltak be a klindamicin és a penicillin közötti keresztallergiáról, és a vegyületek strukturális különbözőségét figyelembe véve ez nem is várható. Egyedi esetekben azonban előfordult a klindamicinnel szembeni anafilaxiás reakció (túlérzékenység) olyan személyeknél, akiknél a penicillin allergia már fennállt. A penicillin allergiás betegek klindamicinnel történő kezelése során ezt figyelembe kell venni. A Clostridium difficile-vel összefüggő diarrhoea (CDAD) kialakulásáról számoltak be csaknem minden antibakteriális gyógyszer esetében, beleértve a klindamicint is. Súlyossága az enyhe és a halálos kimenetel között változott. Antibakteriális gyógyszerekkel történő kezelés megváltoztatja a normál bélflórát és a Clostridium difficile túlszaporodásához vezethet. A Clostridium difficile A és B toxinokat termel, amelyek hozzájárulnak a CDAD kialakulásához és az antibiotikummal összefüggő colitis elsődleges oka. A Clostridium difficile hipervirulens törzsei összefüggésbe hozhatók a fokozott morbiditással és mortalitással, mivel az ilyen fertőzések rezisztensek lehetnek antibiotikum-kezelésre és colectomiát tehetnek szükségessé. CDAD-ra kell gyanakodni azoknál a betegeknél, akik antibakteriális hatóanyagokkal történő kezelést követően diarrhoea alakul ki. Ilyenkor gondos anamnesist kell végezni, mivel előfordulhat, hogy a CDAD csak az antibiotikum-terápia után két hónapon túl alakul ki. Ha antibakteriális gyógyszerrel - beleértve a klindamicint is - végzett kezelés során antibiotikummal összefüggő diarrhoea vagy antibiotikummal összefüggő colitis lép fel, a klindamicin adását azonnal meg kell szakítani, és meg kell tenni a megfelelő terápiás intézkedéseket. Ilyen esetben perisztaltikát gátló gyógyszer ellenjavallt. A Clindamycin Kabi nem alkalmazható olyan akut légúti fertőzések kezelésére, amelyet vírus okoz. A Clindamycin Kabi nem alkalmas meningitis kezelésére, mert a cerebrospinalis folyadékban elért antibiotikum-koncentráció túl alacsony. Ez a gyógyszer benzil-alkoholt tartalmaz. A benzil-alkohol allergiás reakciókat okozhat. A benzil-alkohol tartósítószert súlyos nemkívánatos eseményekkel, beleértve a légzési nehézségeket (úgynevezett "gasping syndromát"), hozták összefüggésbe kisgyermekeknél. Ezért ezt a gyógyszert kifejezett orvosi javallat nélkül újszülöttek (4 hetes korig) nem kaphatják. Ez a gyógyszer kifejezett orvosi javallat nélkül nem adható 1 hétnél hosszabb ideg kisgyermekeknek (3 éves kor alatt). A benzil-alkohol nagy mennyiségben felszaporodhat a szervezetben, és nemkívánatos hatásokat (úgynevezett "metabolikus acidózist") okozhat. Ezt terhes nőknél és szoptató anyáknál, valamint máj- és vesebetegeknél figyelembe kell venni. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A készítmény mellékhatásai, így a szédülés, álmosság és fejfájás ronthatja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Elszigetelt esetekben olyan mellékhatásokat (pl. anafilaxiás sokk) figyeltek meg (lásd 4.8 pont), amelyek megakadályozzák a beteget a közúti forgalomban való aktív részvételben és a gépek kezelésében, illetve a bizonytalan mozgás miatt a munkavégzést csak megfelelő óvintézkedések mellett teszik lehetővé. 4.9 Túladagolás Túladagoláshoz kötődő tüneteket eddig nem figyeltek meg. A hemodialízis és a peritoneális dialízis nem hatásos. A gyógyszernek nincs specifikus ellenszere. A Clindamycin Kabi bevitele intramuszkulárisan vagy intravénásan történik, ezért a gyomormosás eredménytelen. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók K-vitamin antagonisták Mivel klindamicinnel és K-vitamin antagonistával (pl. warfarin, acenokumarol és fluindion) egyidejűleg kezelt betegekben előfordulhat a koagulációs értékek (PT/INR) növekedése és/vagy vérzés, ezért K-vitamin antagonisták egyidejű alkalmazása esetén a koagulációs értékeket rendszeresen ellenőrizni kell. A klindamicin és az eritromicin között az antibakteriális hatás tekintetében in vitro antagonizmust állapítottak meg, ezért hacsak lehet, a két gyógyszert nem szabad egyidejűleg alkalmazni. A patogéneknél keresztrezisztencia áll fenn a klindamicin és a linkomicin tekintetében. A klindamicinnek neuromuszkuláris blokkoló hatása van, ezért a Clindamycin Kabi fokozhatja az izomrelaxáns gyógyszerek hatását. Ez műtéti beavatkozások alatt váratlan, életveszélyes eseményekhez vezethet. A klindamicint elsősorban a CYP3A4, kisebb mértékben pedig a CYP3A5 metabolizálja a fő metabolit klindamicin-szulfoxiddá és a kevésbé jelentős metabolit N-dezmetil-klindamicinné. Ezért a CYP3A4 és CYP3A5 inhibítorai csökkenthetik a klindamicin clearance-ét, illetve ezen izoenzimek indukálószerei növelhetik a klindamicin clearance-ét. Erős CYP3A4-induktorok, például rifampicin jelenlétében monitorozni kell a hatékonyság csökkenését. In vitro vizsgálatok szerint a klindamicin nem gátolja a CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1 és CYP2D6 enzimeket, és csak mérsékelten gátolja a CYP3A4 enzimet. Ezért klinikailag jelentős kölcsönhatás a klindamicin és az ezen enzimek által metabolizált szerek között nem valószínű. 6.2 Inkompatibilitások Az alábbi gyógyszerek fizikailag nem kompatibilisek a Clindamycin Kabi-val: ampicillin, fenitoin-nátrium, barbiturátok, aminofillin, kalcium-glükonát, ciprofloxacin, magnézium-szulfát, ceftriaxon-nátrium, difenilhidantoin, idarubicin-hidroklorid és ranitidin-hidroklorid. A klindamicin sóinak oldata alacsony pH értékű, és feltételezhetően inkompatibilis az alkalikus készítményekkel vagy az alacsony pH mellett instabil gyógyszerekkel. Ez a gyógyszer kizárólag a 6.6 pontban felsorolt gyógyszerekkel keverhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások a) A nemkívánatos hatások táblázatos összefoglalása Az alábbi táblázat a klinikai vizsgálatok során és a forgalomba hozatalt követően azonosított mellékhatásokat sorolja fel szervrendszerek és gyakoriság szerint. A gyakoriságok a következő megállapodás szerint kerültek meghatározásra: Nagyon gyakori (?1/10) Gyakori (?1/100 - <1/10) Nem gyakori (?1/1000 - <1/100) Ritka (?1/10 000 - <1/1000) Nagyon ritka (<1/10 000) Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg) Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra. Szervrendszer Nagyon gyakori (?1/10) Gyakori (?1/100 - <1/10) Nem gyakori (?1/1000 - <1/100) Ritka (?1/10 000 - <1/1000) Nagyon ritka (<1/10 000) Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg) Fertőző betegségek és parazita-fertőzések antibiotikummal összefüggő pseudomembranosus colitis*#M Clostridium difficile colitis*, hüvelyi fertőzés* Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek agranulocytosis*, neutropenia*, thrombocytopenia*, leukopenia*, eosinophilia Immunrendszeri betegségek és tünetek gyógyszeres láz, túlérzékeny-ségi reakció benzil-alkoholra ("gasping szindróma") anafilaxiás reakció*#M anafilaxiás sokk*, anafilaktoid reakció*, túlérzékenység* Idegrendszeri betegségek és tünetek dysgeusia, neuromuscularis blokkoló hatás álmosság, szédülés, fejfájás Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek keringés- és légzésleállás§ Érbetegségek és tünetek thrombophlebitis hypotensio§ Emésztő-rendszeri betegségek és tünetek hasmenés, hasi fájdalom, hányás, hányinger Máj- és epebetegségek, illetve tünetek átmeneti hepatitis cholestati-cus sárgasággal sárgaság* A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei maculo-papularis bőrkiütés, morbilliform exanthema*, urticaria toxikus epidermalis necrolysis (TEN)*, Stevens-Johnson-szindróma (SJS)*, Lyell-szindróma, angioödéma, exfoliatív dermatitis*, bullosus dermatitis*, erythema multiforme, pruritus, vaginitis kiütés és hólyagkép-ződés (hiperszen-zitivitási reakció) eosinophiliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerreakció (DRESS)*, akut generalizált exanthemás pustulosis (AGEP)*, A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei polyarthritis Vese- és húgyúti betegségek és tünetek akut vesekárosodás#M Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók fájdalom, tályog a tű beszúrásának helyén irritáció a tű beszúrásának helyén Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei laboratóriumi eltérések a májenzim-értékekben *A forgalomba hozatalt követően azonosított mellékhatás #MLásd 4.4 pont. §Ritkán jelentett mellékhatás túl gyors intravénás beadást követően. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Szisztémás antibakteriális szerek; Linkozamidok. ATC kód: J01FF01 Hatásmechanizmus A klindamicin a bakteriális riboszóma 50S alegységéhez kötődik, és meggátolja a fehérjeszintézist. A klindamicinnek elsősorban bakteriosztatikus hatása van. Farmakodinámiás hatások A gyógyszer hatásossága alapvetően annak az időszaknak a hosszától függ, amelyben a hatóanyag szintje a patogénre érvényes minimális gátló koncentráció (Minimum Inhibitory Concentration, MIC) felett van. A rezisztencia kialakulásának mechanizmusa(i) A klindamicinnel szembeni rezisztencia az alábbi úton alakulhat ki: A Staphylococcusokkal és Streptococcusokkal szembeni rezisztencia gyakran azon alapul, hogy a metil-csoportok erősebben kötődnek a 23S rRNS-hez (úgynevezett konstitutív MLSB típusú rezisztencia), aminek hatására a klindamicin sokkal kevésbé képes kötődni a riboszómához. A meticillin-rezisztens S. auerus (MRSA) baktériumok többségénél fennáll az MLSB-típusú rezisztencia, így rezisztensek a klindamicinre. A klindamicin nem használható a makrolidokkal szemben rezisztens Staphylococcusok által okozott fertőzések kezelésére, illetve igazolt in vitro érzékenység esetén, mert a kezelés a konstitutív MLSB-típusú mutánsok kiszelektálásához vezethet. A konstitutív MLSB -ípusú rezisztenciát mutató törzsek teljes keresztrezisztenciát mutatnak a klindamicin és a linkomicin, makrolidok (pl. azitromicin, klaritromicin, eritromicin, roxitromicin, spiramicin) és a sztreptogramin B tekintetében. Határértékek A klindamicin vizsgálatokat a szokásos hígítási sorokkal kell elvégezni. Az érzékeny és rezisztens baktériumok elkülönítése az alábbi MIC értékek alapján javasolt: EUCAST (6.0 verzió, érvényes 2016. 01. 01-től) Klinikai határértékek Kórokozó Érzékeny Rezisztens Staphylococcus1 ? 0,25 mg/l > 0,5 mg/l Streptococcus A, B, C, G1,2 ? 0,5 mg/l > 0,5 mg/l S. pneumoniae3 ? 0,5 mg/l > 0,5 mg/l A "viridans" csoportba tartozó Streptococcusok ? 0,5 mg/l > 0,5 mg/l Gram-negatív anaerobok ? 4 mg/l > 4 mg/l Gram-pozitív anaerobok ? 4 mg/l > 4 mg/l 1Az indukálható klindamicin-rezisztencia a klindamicin-aktivitás egy makrolid általi gátlásával mutatható ki. Ha nem mutatható ki, akkor érzékenynek kell jelenteni. Ha kimutatható, akkor rezisztensnek kell jelenteni, és megfontolandó a jelentés kiegészítése ezzel a megjegyzéssel: "A klindamicin ennek ellenére alkalmas lehet kevésbé súlyos bőr- és lágyrészfertőzések rövid idejű kezelésére, mivel ezen kezelés alatt jelentős rezisztencia kifejlődése nem valószínű." 2Az indukálható klindamicin-rezisztencia klinikai jelentősége súlyos S. pyogenes fertőzések kombinációs kezelésével kapcsolatban nem ismert. 3Az indukálható klindamicin-rezisztencia a klindamicin-aktivitás egy makrolid általi gátlásával mutatható ki. Ha nem mutatható ki, akkor érzékenynek kell jelenteni. Ha kimutatható, akkor rezisztensnek kell jelenteni. A szerzett rezisztencia prevalenciája A szerzett rezisztencia prevalenciája földrajzi helytől és időtől függően változhat az egyes fajoknál, ezért javasolt a rezisztenciára vonatkozó helyi adatok beszerzése, különösen súlyos fertőzések kezelése esetén. Szükség esetén célszerű szakértő tanácsát kérni, ha a rezisztencia prevalenciája az adott helyen olyan mértékű, hogy bizonyos fertőzések esetén a gyógyszer hasznossága kétséges. Különösen súlyos fertőzés és eredménytelen kezelés esetén javasolt mikrobiológiai diagnózis felállítása, mely tartalmazza a kórokozó azonosítását és annak klindamicinnel szembeni érzékenységének megállapítását. Általában érzékeny fajok Aerob Gram-pozitív mikroorganizmusok Actinomyces israelii° Staphylococcus aureus (meticillin-érzékeny) Streptococcus pneumoniae Streptococcus pyogenes A "viridans" csoportba tartozó Streptococcus fajok^ Anaerob mikroorganizmusok Bacteroides spp.° (kivéve: B. fragilis) Clostridium perfringens Peptoniphilus spp. Fusobacterium spp.° Peptostreptococcus spp.° Prevotella spp. Propionibacterium spp. Veillonella spp.° Egyéb mikroorganizmusok Chlamydia trachomatis° Chlamydophila pneumoniae° Gardnerella vaginalis° Mycoplasma hominis° Fajok, ahol a szerzett rezisztencia problémát jelenthet Aerob Gram-pozitív mikroorganizmusok Staphylococcus aureus Staphylococcus aureus (meticillin-rezisztens)+ Staphylococcus epidermidis+ Staphylococcus haemolyticus Staphylococcus hominis Streptococcus agalactiae Aerob Gram-negatív mikroorganizmusok Moraxella catarrhalis$ Anaerob mikroorganizmusok Bacteroides fragilis Alapvetően rezisztens mikroorganizmusok Aerob Gram-pozitív mikroorganizmusok Enterococcus spp. Listeria monocytogenes Aerob Gram-negatív mikroorganizmusok Escherichia coli Haemophilus influenzae Klebsiella spp. Pseudomonas aeruginosa Anaerob mikroorganizmusok Clostridium difficile Egyéb mikroorganizmusok Mycoplasma pneumoniae Ureaplasma urealyticum ° A táblázat megjelentetésének időpontjában nem álltak rendelkezésre aktualizált adatok. Az elsődleges szakirodalomban, a standard tudományos szakirodalomban és a terápiás javallatokban feltételezik az érzékenységet. $ A legtöbb izolátum alapvető érzékenység mellett mérsékelt rezisztenciát mutat. + A rezisztencia gyakorisága legalább egy régióban meghaladja az 50%-ot. ^ Összefoglaló megnevezés a Streptococcus fajok egy heterogén csoportjára. A rezisztencia gyakorisága függ attól, hogy mely Streptococcus fajok vannak jelen. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Felszívódás A klindamicin származékai között csak az abszorpcióig és az észterek felbomlásáig elhasználódó származékokat kell megkülönböztetni. Ezt követően a klindamicin szabad bázisként (aktív forma) van jelen a szervezetben. Az észterek gyógyszer-előanyagnak (prodrug) minősülnek. A klindamicin-foszfát parenterálisan alkalmazható vízoldékony észter. 300 mg intramuszkuláris injekciót követően 3 órával később a plazma csúcskoncentrációja körülbelül 6 µg/ml, míg 300 mg intravénás beadását követően egy órával később a plazmában az átlagos koncentráció körülbelül 4 - 6 µg/ml. Eloszlás A klindamicin plazmafehérjékhez való kötődése koncentrációfüggő, és a terápiás tartományban 40% és 94% között van. A klindamicin jól eloszlik a szövetekben, áthatol a méhlepényen, és kiválasztódik az anyatejbe is. A gyógyszer még az agyhártyák gyulladt állapotában sem jut be elegendő mértékben a subarachnoidealis térbe. Magas koncentráció alakul ki a csontszövetben, az ízületi folyadékban, a peritoneális folyadékban, a pleurális folyadékban, a köpetben és a gennyben. A gyógyszert egyidejűleg az alábbi szérumkoncentrációkban mutatták ki: 40 % (20 - 75 %) a csontszövetben, 50 % az ízületi folyadékban, 50 % a peritoneális folyadékban, 50 - 90 % a pleurális folyadékban, 30 - 75 % a köpetben, és 30 % a gennyben. Metabolizmus A klindamicin elsősorban a májban metabolizálódik. In vitro humán vizsgálatokban a klindamicint a máj és az intestinalis mikroszómák elsősorban a CYP3A4, kisebb mértékben pedig a CYP3A5 metabolizálja a fő metabolit klindamicin-szulfoxiddá és a kevésbé jelentős metabolit N-dezmetil-klindamicinné. A klindamicin felezési ideje a szérumban körülbelül 3 óra felnőttek, és körülbelül 2 óra gyermekek esetében. Veseelégtelenség vagy középsúlyos-súlyos májelégtelenség esetén a felezési idő meghosszabbodik. Egyes metabolit termékek mikrobiológiai aktivitással rendelkeznek (N-demetil és szulfoxid). A májenzimeket serkentő gyógyszerek csökkentik a klindamicin átlagos retenciós idejét a szervezetben. Elimináció A klindamicin dózis kétharmada a széklettel, egyharmada a vizelettel távozik. A dózis kevesebb, mint 10%-a választódik ki változatlan formában a vizeletbe. A klindamicin nem dializálható. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei A mérgezés tünetei az állatok csökkent aktivitása és görcsrohamok. A klindamicin ismételt (im.) adása után kutyákban az SGOT és SGPT értékek növekedését figyelték meg, és a máj súlyának enyhe növekedését jegyezték fel morfológiai elváltozások nélkül. A klindamicin tartós alkalmazása esetén kutyákban a gyomornyálkahártya és az epehólyag károsodását figyelték meg. Az intramuszkuláris és szubkután injekciók beadásának helyén helyi reakciók (gyulladás, haemorrhagia, szöveti károsodás) fordult elő, azonban az alkalmazott oldat koncentrációja sokkal magasabb volt, mint a maximális terápiás koncentráció. Mutagén és tumort okozó hatás Az in vitro és in vivo vizsgálatok nem mutattak ki mutagén hatást a klindamicinnél. Nem folytattak hosszú távú állatvizsgálatokat a klindamicin esetleges tumort okozó hatásának vizsgálatára. Reprodukcióra kifejtett toxicitás A klindamicin patkányokkal és egerekkel folytatott vizsgálataiban nem mutattak ki sem fertilitást csökkentő, sem embrió- vagy magzatkárosító hatást. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése I-es típusú átlátszó üvegampulla. 2 ml: A csomagolás tartalma: 5, illetve 10 ampulla 4 ml: A csomagolás tartalma: 5, illetve 10 ampulla 6 ml: A csomagolás tartalma: 5, illetve 10 ampulla Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk A Clindamycin Kabi-t intravénás infúzióban történő beadása előtt fel kell hígítani. A koncentráció nem haladhatja meg a 18 mg klindamicint milliliterenként. Az infúzió-beadás időtartamának legalább 10-60 percnek kell lennie (nem haladhatja meg a 30 mg/percet). Soha nem szabad beadni intravénás bolusz formájában. Adag: Oldószer: Infúzió minimális időtartama: 300 mg 50 ml 10 perc 600 mg 50 ml 20 perc 900 mg 50 - 100 ml 30 perc 1200 mg 100 ml 60 perc A Clindamycin Kabi hígításához 0,9 %-os nátrium-klorid oldat, 5%-os glükóz-oldat vagy Ringer-laktát oldat használható. Az intramuszkuláris alkalmazás akkor javallt, ha az intravénás infúzió valamilyen okból nem lehetséges. Csak egyszeri alkalmazásra. A készítményt vizuálisan ellenőrizni kell a felhasználás előtt és a hígítás után. Ne használja fel a Clindamycin Kabi-t, ha az oldat szilárd részecskéket tartalmaz vagy elszíneződött. Csak tiszta és részecskéktől mentes oldatot szabad felhasználni. Megjegyzés: ?? (két kereszt) Osztályozás: II./3 csoport Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, az egészségügyről szóló 1997. évi CLIV. törvény 3. §-ának ga) pontja szerinti rendelőintézeti járóbeteg-szakellátást vagy fekvőbeteg-szakellátást nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszer (I). Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 25°C-on tárolandó. A gyógyszer első felbontás utáni tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3 pontban. 6.3 Felhasználhatósági időtartam Eredeti csomagolásban: 18 hónap Hígítás után: A használat közbeni kémiai és fizikai stabilitás 25°C-on 48 óráig bizonyított 0,9%-os nátrium-klorid, Ringer-laktát és 5%-os glükóz standardoldatok esetében. Mikrobiológiai szempontok miatt a készítményt azonnal fel kell használni hígítás után. Ha nem kerül azonnal felhasználásra, akkor a felhasználó a felelős a felhasználás előtti, a felhasználásra kész készítmény tárolásának időtartamáért és a tárolás körülményeiért; és az normális esetben 2-8°C között nem lehet hosszabb 24 óránál, kivéve, ha a hígítást ellenőrzött és validált aszeptikus körülmények között végezték. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Fresenius Kabi Hungary Kft. 1025 Budapest, Szépvölgyi út 6. Magyarország 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA OGYI-T-20610/ 01 5×2 ml OGYI-T-20610/ 02 10×2 ml OGYI-T-20610/ 03 5×4 ml OGYI-T-20610/ 04 10×4 ml 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2008. augusztus 1. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2013. február 12. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2021. szeptember 20. 2 OGYÉI/47163/2021 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség Egy nagyszámú terhes nő részvételével végzett kutatás, amelyben kb. 650 újszülöttet vizsgáltak, akik a terhesség első trimeszterében voltak kitéve a gyógyszernek, nem mutatta ki a magzati ártalmak gyakoriságának növekedését. Nem áll azonban rendelkezésre elegendő információ a klindamicin terhesség során történő alkalmazásáról. A klindamicin átjut a placentán. Feltehető, hogy terápiás hatású koncentráció érhető el a magzatban. Terhességben csak az előnyök és kockázatok gondos mérlegelése után szabad alkalmazni. Szoptatás A klindamicin megjelenik az emberi anyatejben, ezért az anyatejjel táplált csecsemőknél nem zárható ki a szenzitizáció, hasmenés és az élesztőgombák megtelepedése a nyálkahártyáikon. Szoptató anyáknál csak az előnyök és kockázatok gondos mérlegelése után szabad alkalmazni. Termékenység Állatokon végzett vizsgálatok nem tártak fel a termékenységre kifejtett hatást. A klindamicinnek a humán termékenységre kifejtett hatásáról nincsenek adatok. | 
