Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Por és oldószer oldatos infúzióhoz. Kékesfehér színű por. Az oldószer tiszta, színtelen folyadék. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóOctapharma (IP) SPRL Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Az Octaplex humán protrombinkomplexet tartalmazó, infúziós oldathoz való por és oldószer formájában kerül kiszerelésre. AzOctaplex névlegesen az alábbiakat tartalmazza: Az összetevő neve Az Octaplex 500 NE egy 20 ml-es injekciós üvegében található mennyiség (NE) Az Octaplex 1000 NE egy 40 ml-es injekciós üvegében található mennyiség (NE) Az injekcióhoz való vízzel elkészített Octaplex oldat 1 ml-ében található mennyiség (NE) Hatóanyagok II. humán véralvadási faktor 280-760 560-1520 14-38 VII. humán véralvadási faktor 180-480 360-960 9-24 IX. humán véralvadási faktor 500 1000 25 X. humán véralvadási faktor 360-600 720-1200 18-30 További aktív összetevők Protein C 260-620 520-1240 13-31 Protein S 240-640 480-1280 12-32 A teljes fehérjetartalom 260-820 mg (500 NE-es) injekciós üvegenként / 520-1640 mg (1000 NE-es) injekciós üvegenként. A termék specifikus aktivitása ? 0,6 NE/mg fehérje, a IX. véralvadási faktor aktivitásában kifejezve. Ismert hatású segédanyagok: 500 NE-es injekciós üveg 1000 NE-es injekciós üveg nátrium 75-125 mg 150-250 mg heparin 100-250 NE 200-500 NE (megfelel 0,2-0,5 NE/NE FIX-nek) A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Por: Heparin: 0,2 - 0,5 NE/NE FIX Trinátrium-citrát-dihidrát Oldószer: Injekcióhoz való víz. Javallat4.1 Terápiás javallatok - Vérzés kezelése és vérzések kialakulásának perioperatív profilaxisa a protrombinkomplex alvadási faktorainak szerzett hiányában, pl. K-vitamin-antagonistákkal történő kezelés miatt kialakuló hiány esetében, vagy K-vitamin-antagonisták túladagolása esetén, amikor az alvadási faktorok hiányának gyors korrekciója szükséges. - Vérzés kezelése és a vérzések kialakulásának perioperatív profilaxisa a II. és X. K-vitamin-dependens véralvadási faktorok veleszületett hiánya esetén, amikor a tisztított, specifikus koagulációs faktorkészítmények nem állnak rendelkezésre. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás Csak az adagolás általános irányvonalai adhatók meg. A terápiát olyan szakorvos felügyelete mellett kell elkezdeni, aki jártas a véralvadási zavarok kezelésében. Az alkalmazott dózis és a szubsztitúciós terápia időtartama a kórállapot súlyosságától, a vérzés lokalizációjától és kiterjedésétől, valamint a beteg klinikai állapotától függ. Az alkalmazott adag nagysága és az alkalmazás gyakorisága minden beteg esetében egyedileg határozandó meg. Az egyes alkalmazások közötti időtartamot a protrombinkomplexben található különböző véralvadási faktorok keringési felezési idejéhez kell igazítani (lásd az 5.2 pontot). A beteg kezeléséhez szükséges dózis nagysága csak a kérdéses véralvadási faktorok plazmakoncentrációinak rendszeres mérésével, vagy a protrombinkomplex-szintet jellemző átfogó teszt elvégzésével (protrombinidő, INR) és a beteg klinikai állapotának folyamatos nyomon követésével határozható meg. Nagyobb műtéti beavatkozások esetén elengedhetetlenül fontos a szubsztitúciós terápia pontos monitorizálása koagulációs tesztek alkalmazásával (a véralvadási faktorok specifikus tesztjei és/vagy a protrombinkomplex szintjének átfogó ellenőrzése). K-vitamin-antagonista-kezelés tartama alatt bekövetkező vérzések kezelése és perioperatív profilaxisa Az alkalmazott dózis a kezelés előtt mért és a beállítandó INR-értéktől függ. A következő táblázatban azok a megközelítő adagok találhatók (az elkészített oldat mennyisége ml/ttkg-ban), amelyek alkalmazásával az INR-érték a különböző kezdeti értékekről normalizálható (? 1,2 egy órán belül). Kiindulási INR 2-2,5 2,5-3 3-3,5 > 3,5 Hozzávetőleges adag* (ml Octaplex/testtömeg-kg) 0,9-1,3 1,3-1,6 1,6-1,9 > 1,9 * Az egyes adagok nem haladhatják meg a 3000 NE-t (120 ml Octaplex). A haemostasis K-vitamin-antagonisták által kiváltott eltéréseinek korrekciója mintegy 6-8 órán át áll fenn. A K-vitamin hatásai ugyanakkor (amennyiben sor került annak egyidejű alkalmazására) általában 4-6 órán belül jelentkeznek. Ebből következően K-vitamin egyidejű adagolása esetében általában nincs szükség a humán protrombinkomplex ismételt alkalmazására. Mivel az előbbiekben részletezett adagolási ajánlások tapasztalati jellegűek, valamint mivel a regeneráció és a kezelés hatásának időtartama változhat, a kezelés során elengedhetetlen az INR folyamatos ellenőrzése. Vérzések kezelése és kialakulásuk perioperatív profilaxisa a II., és X., K-vitamin-dependens véralvadási faktorok veleszületett hiánya esetén, amikor specifikus, tisztított koagulációs faktorkészítmény nem áll rendelkezésre. A kezeléshez szükséges adag számítása azon a tapasztalati leleten alapul, hogy a II. és a X. véralvadási faktorok 1 NE/testtömeg-kg mennyiségei azok plazmában mérhető aktivitását 0,02 NE/ml-rel (II. faktor), illetve 0,017 NE/ml-rel (X. faktor) növelik. A specifikus véralvadási faktorok alkalmazott dózisa nemzetközi egységben (NE) van kifejezve, ami az egyes faktorok jelenlegi WHO standardjához van igazítva. Egy adott véralvadási faktor plazmában mérhető aktivitása vagy százalékban (a normál plazma aktivitását alapul véve) vagy nemzetközi egységben (a megfelelő véralvadási faktor nemzetközi standardjához viszonyítva) van megadva. Egy adott véralvadási faktor egy nemzetközi egységének aktivitása megegyezik annak 1 ml normál plazmában található aktivitásával. Például a X. véralvadási faktorból szükséges adag számítása azon a tapasztalati leleten nyugszik, hogy a X. véralvadási faktor 1 NE/ttkg mennyisége annak plazmában mérhető aktivitását 0,017 NE/ml-rel növeli. A szükséges dózis a következő összefüggés alapján határozható meg: A szükséges mennyiség = testtömeg (kg) × a X. véralvadási faktor esetében elérni kívánt aktivitásnövekedés (NE/ml) × 60 Ahol 60 (ml/ttkg) a becsült regeneráció reciproka. A II. véralvadási faktor esetében szükséges dózisok: A szükséges mennyiség = testtömeg (kg) × a II. véralvadási faktor esetében elérni kívánt aktivitásnövekedés (NE/ml) × 50 Ha az egyedi regeneráció ismert, akkor a számítás során ezt az értéket kell használni. Gyermekek és serdülők Nincsenek adatok az Octaplex gyermekek és serdülők esetén történő alkalmazásával kapcsolatban. Az alkalmazás módja Az Octaplex-et intravénásan kell alkalmazni. Az adagolást 1 ml/perc áramlási intenzitással kell kezdeni, majd később 2-3 ml/perc értékre növelni, aszeptikus alkalmazási technikát követve. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok - A készítmény hatóanyagaival, vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. - Heparinnal szembeni ismert túlérzékenység vagy heparin által indukált thrombocytopenia az anamnézisben. - IgA-hiányban szenvedő betegek, ha ismert, hogy a beteg szervezete anti-IgA antitesteket tartalmaz. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Nyomonkövethetőség A biológiai készítmények nyomonkövethetőségének javítása érdekében, az alkalmazott készítmény nevét és gyártási tételszámát egyértelműen fel kell jegyezni. A véralvadási zavarok kezelése előtt az e területen jártas szakorvos tanácsát kell kérni. A K-vitamin-függő véralvadási faktorok szerzett hiányában szenvedő betegekben (pl. ha azt K-vitamin-antagonistákkal folytatott kezelés váltja ki), az Octaplex csak akkor alkalmazható, ha protrombinkomplex-faktorok szintjének gyors korrekciója szükséges, mint pl. nagyobb vérzések vagy sürgősségi műtétek esetén. Más esetekben általában elégséges a K-vitamin-antagonisták dózisának csökkentése és/vagy K-vitamin adagolása. A K-vitamin-antagonistákkal kezelt betegekben az alapbetegségből fakadóan hypercoagulatiós állapot állhat fenn, és az infúzióban adott protrombinkomplex-koncentrátum ezt az állapotot súlyosbíthatja. Ha allergiás vagy anaphylactoid reakció alakul ki, az infúzió adását azonnal le kell állítani. Shock kialakulása esetén, az ilyenkor szokásos kezelést kell alkalmazni. A humán vérből vagy plazmából előállított gyógyszerek használata során lehetőség szerint ki kell zárni a fertőzések átvitelét. Ezek megelőzésére a következő standard intézkedéseket alkalmazzák: a donorok megválasztása, az egyéni donoroktól levett vér és a plazmakeverékek szűrése a fertőzés specifikus markereire, és hatékony gyártási lépések beiktatása a vírusok inaktiválása/eltávolítása céljából. Mindezek ellenére, a humán vérből vagy plazmából készült gyógyszerek használatakor a fertőző ágensek átvitelének lehetősége sohasem zárható ki teljesen. Ez vonatkozik a még ismeretlen vagy újonnan felbukkanó vírusokra és egyéb patogénekre is. Az említett óvintézkedések hatékonynak tekinthetőek a burokkal rendelkező vírusok, pl. a humán immundeficiencia vírus (HIV), a hepatitis B vírus (HBV) és a hepatitis C vírus (HCV) ellen, de csak korlátozottan lehetnek hatásosak a burokkal nem rendelkező vírusok, pl. a hepatitis A vírus (HAV) és a parvovírus B19 ellen. A parvovírus B19-fertőzésnek súlyos következményei lehetnek terhes nőkben (magzati fertőződés) és immunhiányos vagy fokozott erythropoesises (pl. haemolyticus anaemia) egyének esetében. Megfelelő vakcináció (hepatitis A és B) ajánlott azon betegek esetében, akiket rendszeresen/ismételten humán plazmából készült protrombinkomplex-készítményekkel kezelnek. Feltétlenül javasolt az Octaplex alkalmazásakor minden esetben feljegyezni a készítmény nevét és gyártási számát, hogy a beteg és a készítmény gyártási tétele összekapcsolható legyen. Fennáll a thrombosis vagy a disseminált intravascularis coagulatio veszélye azokban a betegekben, akik akár veleszületett, akár szerzett hiány miatt humán protrombinkomplex-kezelésben részesülnek, különösen ismételt adagolás esetén. A humán protrombinkomplex-szel kezelt betegek esetében fokozottan figyelni kell az intravascularis coagulatio vagy a thrombosis tüneteire. A thromboemboliás szövődmények kockázata miatt gondos megfigyelés szükséges a humán protrombinkomplex-szel folytatott kezelés során a következő esetekben: az anamnézisben szereplő koszorúér-betegség, májbetegség, peri- vagy posztoperatív állapot, újszülöttek, thromboemboliás események vagy disseminált intravascularis coagulatio fokozott kockázata. Minden ilyen esetben mérlegelni kell kezelés várható előnyét és a fent említett szövődmények kialakulásának veszélyét. Nincsenek adatok az Octaplex újszülöttekben történő alkalmazásáról, K-vitamin-hiány miatt kialakuló perinatalis vérzés esetében. Ez a gyógyszer 75-125 mg nátriumot (500 NE-es injekciós üveg) vagy 150-250 mg nátriumot (1000 NE-es injekciós üveg) tartalmaz injekciós üvegenként, ami felnőtteknél a WHO által ajánlott maximális napi 2 g nátriumbevitel 3,8-6,3%-ának ill. 7,5-12,5% ának felel meg A K-vitamin-dependens véralvadási faktorok bármelyikének veleszületett hiánya esetén, amennyiben rendelkezésre áll, a specifikus koagulációs faktort tartalmazó készítményt kell alkalmazni. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A készítmény gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket befolyásoló hatásait nem vizsgálták. 4.9 Túladagolás A humán protrombinkomplex-készítmények nagy dózisokban történő alkalmazásához myocardialis infarctus, disseminált intravascularis coagulatio, venás thrombosis és tüdőembolia kialakulása társulhat. Ezért túladagolás esetén, fokozódik a thromboemboliás szövődmények vagy a disseminált intravascularis coagulatio fellépésének kockázata. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók A humán protrombinkomplex-készítmények semlegesítik a K-vitamin-antagonisták hatását, de egyéb gyógyszerekkel fellépő kölcsönhatások nem ismertek. Laborértékek befolyásolása: A heparinra szenzitív alvadási vizsgálatoknál, ha azokat olyan betegeken végzik, akik nagy dózisú humán protrombinkomplex-kezelésben részesülnek, a beadott készítmény összetevőjeként jelen lévő heparin mennyiségét figyelembe kell venni. 6.2 Inkompatibilitások Ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A biztonságossági profil összefoglalása A szubsztitúciós kezelés keringő antitestek képződéséhez vezethet, melyek egy vagy több humán protrombinkomplex-faktort gátolhatnak. Ha ilyen inhibitorok alakulnak ki, az nem megfelelő terápiás válasz formájában jelentkezik. Allergiás vagy anaphylactoid reakciók, beleértve a súlyos anaphylaxiás reakciókat is, ritkán (? 1/10 000 - < 1/1000) előfordulhatnak. Nagyon ritkán testhőmérséklet-emelkedést figyeltek meg (< 1/10 000). A humán protrombinkomplex alkalmazását követően fennáll a thromboemboliás komplikációk kockázata (lásd a 4.4 pontot). Az Octaplex mellékhatásainak táblázatos összefoglalása Az alábbi táblázatban a mellékhatások a MedDRA szervrendszeri és gyakorisági besorolása alapján vannak felsorolva. A gyakoriságokat klinikai vizsgálati adatok alapján határozták meg, és az alábbi gyakorisági kategóriákba sorolják: nagyon gyakori (? 1/10); gyakori (? 1/100 - < 1/10); nem gyakori (? 1/1000 - < 1/100); ritka (? 1/10 000 - < 1/1000); nagyon ritka (< 1/10 000) vagy nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). MedDRA szerinti szervrendszeri besorolás¶ Mellékhatás Gyakoriság Pszichiátriai kórképek Szorongás nem gyakori Érbetegségek és tünetek Mélyvénás trombózis gyakori Thrombosis nem gyakori Hypertensio nem gyakori Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek Pulmonalis embolia nem gyakori Bronchospasmus nem gyakori Hemoptysis nem gyakori Epistaxis nem gyakori Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Égő érzés az injekció beadásának helyén nem gyakori Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei Emelkedett fibrin D-dimer-szint nem gyakori Emelkedett trombinszint nem gyakori Kóros májfunkció nem gyakori Sérülés, mérgezés és a beavatkozással kapcsolatos szövődmények Thrombosis az eszközben nem gyakori Az alábbi mellékhatásokról az Octaplex kereskedelmi forgalomba hozatalát követően számoltak be. Mivel ezek a jelentések önkéntesek és ismeretlen nagyságú populációból származnak, ezért e mellékhatások gyakoriságának megbízható becslése nem lehetséges. Immunrendszeri betegségek és tünetek Anaphylaxiás shock, hiperszenzitivitás Idegrendszeri betegségek és tünetek Tremor Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek Szívmegállás, tachycardia Érbetegségek és tünetek Keringés-összeomlás, hypotensio Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek Dyspnoe, légzési elégtelenség Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Nausea A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünete Urticaria, kiütés Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Hidegrázás Az Octaplex heparint tartalmaz. Ennek megfelelően, ritka esetekben megfigyelték a vérlemezkék számának egy hirtelen, allergia által kiváltott, 100 000/mikroliter alá vagy a kezdeti érték 50%-a alá történő csökkenését (II. típusú thrombocytopenia). A heparinnal szemben korábban túlérzékenységet nem mutató betegekben a thrombocytaszám csökkenése a kezelés megkezdését követő 6-14. napon léphet fel. A heparinnal szemben már korábban is túlérzékenységet mutató betegekben ez a csökkenés néhány órán belül bekövetkezhet. Az ilyen allergiás reakciókat mutató betegeknél azonnal meg kell szakítani az Octaplex-kezelést. Ezek a betegek a jövőben nem kaphatnak heparintartalmú gyógyszereket. A fertőző ágensek átvitelével kapcsolatos biztonsági kérdéseket lásd a 4.4 pontban. Gyermekek és serdülők Nincsenek adatok az Octaplex gyermekek és serdülők esetén történő alkalmazásával kapcsolatban. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1. Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: vérzésellenes szerek, a IX., II., VII, és X. koagulációs faktorok kombinációi. ATC kód: B02B D01 A K-vitamin segítségével, májban szintetizálódó II., VII., IX. és X. véralvadási faktorokat együttesen protrombinkomplex-nek nevezik. A VII. véralvadási faktor a szerin-proteáz hatású aktív VIIa. alvadási faktor zimogén formája, amely a véralvadás extrinsic kaszkádját beindítja. A szöveti faktor-VIIa. faktor komplexe aktiválja a X. és IX. véralvadási faktorokat, aminek eredményeként IXa- és Xa.faktorok keletkeznek. Az alvadási kaszkád további aktivációja során a protrombin (II. faktor) aktiválódik, és trombinná alakul. A trombin hatására a fibrinogénből fibrin lesz, ami az alvadékképződést eredményezi. A normál trombinképződés elengedhetetlen az elsődleges haemostasis részét képező vérlemezke-funkcióhoz. A VII. véralvadási faktor izolált, súlyos hiánya csökkent trombinképződéshez és a vérzési hajlam fokozódásához vezet a fibrinképződés és az primer haemostasis károsodása miatt. A IX. véralvadási faktor izolált hiánya egyike a klasszikus haemophiliáknak (haemophilia B). A II. vagy a X. véralvadási faktorok izolált hiánya nagyon ritka, de súlyos formában a klasszikus haemophiliához hasonló vérzékenységi hajlamot okoz. A K-vitamin-dependens véralvadási faktorok szerzett hiánya a K-vitamin-antagonistákkal folytatott kezelés során alakul ki. Amennyiben a véralvadási faktorok súlyos hiánya jön létre, jelentős vérzési hajlam alakul ki, ami sokkal inkább retroperitonealis és cerebralis vérzésekként, nem pedig izom- vagy ízületi vérzések formájában jelenik meg. Súlyos májelégtelenség ugyancsak a K-vitamin-dependens alvadási faktorok szintjének jelentős csökkenését, és a vérzési hajlam klinikailag is észlelhető fokozódását okozza. Ez a vérzési hajlam azonban gyakran összetett, mivel a fenti változásokkal egyidejűleg csökkent mértékű intravascularis coagulatio, alacsony vérlemezkeszám, az alvadásgátlók hiánya és károsodott fibrinolysis van jelen. A humán protrombinkomplex alkalmazása a K-vitamin-dependens alvadási faktorok plazmaszintjének növekedését okozza, és átmenetileg orvosolhatja azon betegek véralvadási zavarait, akik egy vagy több ilyen alvadási faktor hiányában szenvednek. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok A plazmafelezési idő tartományai: Véralvadási faktor felezési idő II. faktor 48-60 óra VII. faktor 1,5-6 óra IX. faktor 20-24 óra X. faktor 24-48 óra Az Octaplex intravénásan alkalmazandó, így a szervezet számára azonnal hozzáférhető. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Az alkalmazási előírás egyéb részeiben tárgyaltakon kívül nincsenek a klinikai biztonságosság szempontjából releváns preklinikai adatok. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése Kiszerelési egységek: Octaplex 500 NE A csomagolás tartalma: * Por injekciós üvegben (I-es típusú üveg) dugóval (halobutil gumiból) és lepattintható (alumínium) kupakkal * 20 ml injekcióhoz való víz injekciós üvegben (I-es vagy II-es típusú üveg) dugóval (halobutil gumiból) és lepattintható (alumínium) kupakkal * 1 db átviteli eszközkészlet (Nextaro) Octaplex 1000 NE Az csomagolás tartalma: * Por injekciós üvegben (I-es típusú üveg) dugóval (halobutil gumiból) és lepattintható (alumínium) kupakkal * 40 ml injekcióhoz való víz injekciós üvegben (I-es típusú üveg) dugóval (halobutil gumiból) és lepattintható (alumínium) kupakkal * 1 db átviteli eszközkészlet (Nextaro) 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Kérjük, olvassa el, és gondosan kövesse az összes alábbi útmutatást. Az alábbiakban leírt készítési eljárás során aszeptikus körülményeket kell biztosítani! A készítmény szobahőmérsékleten gyorsan feloldódik. Az oldatnak tisztának vagy enyhén opálosnak kell lennie. Ne használja az oldatot, ha az zavaros vagy látható részecskéket tartalmaz. Az elkészített oldatokat beadás előtt vizuálisan ellenőrizni kell az oldatlan részecskék vagy elszíneződés kizárása céljából. Feloldás után az oldatot azonnal fel kell használni. Bármilyen fel nem használt készítmény, illetve hulladékanyag megsemmisítését a helyi előírások szerint kell végrehajtani. A feloldásra vonatkozó útmutatások: 1. Szükség esetén hagyja szobahőmérsékletűre felmelegedni az oldószert (injekcióhoz való víz) és a port, az injekciós üveg felbontása nélkül. Ezt a hőmérsékletet kell tartani a készítmény feloldása során. Ha vízfürdőt használ a melegítéshez, vigyázni kell arra, hogy ne érje víz az injekciós üvegek gumidugóját és kupakját. A vízfürdő hőmérséklete ne haladja meg a 37°C-ot. 2. Távolítsa el a por és az oldószer injekciós üvegének lepattintható kupakját, és gondoskodjon a gumidugók megfelelő fertőtlenítéséről. 3. Távolítsa el a Nextaro külső csomagolásának tetejét. Helyezze az oldószert tartalmazó üveget egyenletes felületre, és tartsa stabilan. A külső csomagolás eltávolítása nélkül helyezze a Nextaro kék részét az oldószeres üveg tetejére, majd határozottan nyomja le, amíg nem kattan (1. ábra). Ne csavarja a csatlakoztatás közben! Az oldószeres üveget tartva óvatosan távolítsa el a Nextaro külső csomagolását. Ügyeljen arra, hogy a Nextaro végig stabilan csatlakozzon az oldószeres üveghez (2. ábra). 4. Helyezze a port tartalmazó üveget sík felületre, és tartsa stabilan. Fogja a Nextaro-val összekapcsolt oldószeres üveget, és fordítsa tetejével lefelé. A Nextaro csatlakozó fehér részét helyezze a port tartalmazó üveg tetejére, majd határozottan nyomja le, amíg nem kattan (3. ábra). Ne csavarja a csatlakoztatás közben! Az oldószer magától a port tartalmazó üvegbe áramlik. 5. Miközben a két üveg össze van kapcsolva, óvatosan forgassa addig a port tartalmazó üveget, amíg a készítmény fel nem oldódik. Az Octaplex szobahőmérsékleten gyorsan oldódik, és színtelen vagy enyhén kék színű oldatot ad. Csavarozza szét két részre a Nextaro-t (4. ábra). Dobja ki az üres oldószeres üveget és a Nextaro hozzá csatlakozó kék részét. Ha a por nem oldódik fel teljesen, vagy ha csomó képződik, ne használja fel a készítményt. Utasítások az infúzió beadásához: Óvintézkedésként az infúzió beadása előtt és alatt ellenőrizni kell a beteg pulzusszámát. Ha a pulzusszám jelentősen nő, az infúzió beadásának ütemét lassítani kell, vagy az adagolást fel kell függeszteni. 1. Csatlakoztasson egy 20 ml-es (500 NE) vagy egy 40 ml-es (1000 NE) fecskendőt a Nextaro fehér részén lévő Luer-záras kivezetőhöz. Fordítsa az injekciós üveget tetejével lefelé, és szívjon oldatot a fecskendőbe. A fecskendőben lévő oldatnak átlátszónak vagy gyöngyházfénnyel enyhén csillogónak kell lennie. Ha az oldat átkerült a fecskendőbe, akkor tartsa stabilan a fecskendő dugattyúját (úgy, hogy az lefelé nézzen), majd távolítsa el a fecskendőt a Nextaro-ból. Dobja ki a Nextaro-t és az üres üveget. 2. Gondoskodjon az injekció tervezett beadási helyének megfelelő fertőtlenítéséről. 3. Fecskendezze be az oldatot intravénásan, lassú ütemben: kezdetben 1 ml per perc, később maximum 2-3 ml per perc. A fecskendőbe a fibrinrögök képződésének veszélye miatt nem juthat vissza vér. A Nextaro csak egyszer használatos. Megjegyzés: ? (egy keresztes). Osztályozás: II./2 csoport Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, szakorvosi/kórházi diagnózist követően folyamatos szakorvosi ellenőrzés mellett alkalmazható gyógyszer (Sz). 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 25 °C-on tárolandó. Nem fagyasztható! A fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó. A gyógyszer feloldás utáni tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3 pontban. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 3 év. Az elkészített oldat fizikai és kémiai stabilitásának igazolt időtartama - +25°C között tároljuk - legfeljebb 8 óra. A készítmény mikrobiológiai szempontból azonnal felhasználandó, kivéve, ha a felnyitást/feloldást a mikrobiális szennyeződés veszélyét megelőző módon végzik. Amennyiben nem használják fel azonnal, akkor az alkalmazás előtti tárolás idejéért és annak körülményeiért a felhasználó felelős. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Octapharma (IP) SPRL Allée de la Recherche 65 1070 Anderlecht Belgium 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA Octaplex 500 NE OGYI-T-20295/01 Octaplex 1000 NE OGYI-T-20295/02 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK / MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA Octaplex 500 NE A forgalomba hozatali engedély kiadásának első dátuma: 2007. január 18. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2014. február 25. Octaplex 1000 NE A forgalomba hozatali engedély kiadásának első dátuma: 2015. augusztus 6. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2020 április 2. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2020. július 4. 11 cf291093 OGYÉI/24050/2020 OGYÉI/24052/2020 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás A humán protrombinkomplex biztonságosságát humán terhesség és szoptatás időszakában nem vizsgálták. Az állatkísérletek nem alkalmasak a terhességre, az embryonalis/magzati fejlődésre, szülésre vagy postnatalis fejlődésre vonatkozó biztonságosság megítélésére. Ennek megfelelően a humán protrombinkomplex terhességben és a szoptatás időszakában kizárólag akkor adható, ha az egyértelműen indokolt.. | 
