Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Bevont tabletta. Fehér, kerek, mindkét oldalán domború, cukorbevonatú, jelzés nélküli tabletta. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Hatóanyagok: Gestomix 20 mikrogramm/75 mikrogramm bevont tabletta: 20 mikrogramm etinilösztradiolt és 75 mikrogramm gesztodént tartalmaz tablettánként. Gestomix 30 mikrogramm/75 mikrogramm bevont tabletta: 30 mikrogramm etinilösztradiolt és 75 mikrogramm gesztodént tartalmaz tablettánként. Ismert hatású segédanyagok: A Gestomix 20 mikrogramm/75 mikrogramm bevont tabletta 38 mg laktóz-monohidrátot és 20 mg szacharózt tartalmaz. A Gestomix 30 mikrogramm/75 mikrogramm bevont tabletta 38 mg laktóz-monohidrátot és 20 mg szacharózt tartalmaz. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Tablettamag: Magnézium-sztearát Povidon K-25 Kukoricakeményítő Laktóz-monohidrát Tabletta bevonat: Povindon K-90 Makrogol 6000 Talkum Kalcium-karbonát Szacharóz Montán glikol viasz Javallat4.1 Terápiás javallatok Orális fogamzásgátlás. A Gestomix tabletta felírásával kapcsolatos döntés során figyelembe kell venni az adott nő jelenleg fennálló kockázati tényezőit, különösképpen a vénás thromboemboliával (VTE) kapcsolatosakat, továbbá azt, hogy mekkora a Gestomix tabletta alkalmazásával járó VTE kockázata más kombinált hormonális fogamzásgátlókéhoz (CHC-khez) képest (lásd 4.3 és 4.4 pont). Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Hogyan kell szedni a Gestomix tablettát? A csomagoláson feltüntetett irányban haladva, naponta lehetőleg azonos időben, 21 egymást követő napon keresztül, naponta 1 tablettát kell bevenni. Minden következő csomag szedését a 7 napos tablettamentes időszak után kell megkezdeni, amelynek során megvonásos vérzés lép fel. A megvonásos vérzés általában az utolsó tabletta bevétele utáni 2. vagy 3. napon jelentkezik, és eltarthat a következő csomag szedésének kezdetéig. Hogyan kell elkezdeni a Gestomix tabletta szedését Ha a megelőző hónapban nem szedett hormonális fogamzásgátlót A menstruációs ciklus első napján kell elkezdeni a készítmény szedését (azaz a havivérzés első napján). A szedés a ciklus 2-5. napján is elkezdhető, de ebben az esetben ajánlatos barrierelvű fogamzásgátló módszert is alkalmazni a tabletta alkalmazásának első 7 napján, az első ciklusban. Más kombinált orális fogamzásgátlóról (COC), hüvelygyűrűről vagy transzdermális tapaszról történő áttérés esetén: A Gestomix-kezelést az előző csomag fogamzásgátló utolsó aktív tablettájának bevételét követő napon kell megkezdeni - legkésőbb azonban az előzőleg alkalmazott készítmény tablettamentes vagy placebotablettás időszakának befejeződését követő napon kell elkezdeni. Hüvelygyűrűről vagy transzdermális tapaszról való áttérés esetében a Gestomix szedését lehetőleg az eltávolítást megelőző napon kell elkezdeni, de legkésőbb akkor, amikor a következő felhelyezés esedékes lenne. Csak progesztogént tartalmazó készítmény (minitabletta, injekció, implantátum vagy egy progesztogént felszabadító intrauterin rendszer (IUS)) alkalmazásáról történő áttérés: A csak progesztogént tartalmazó minitablettáról (POP) bármikor át lehet térni. Az első tablettát a minitabletta-csomag bármely tablettájának bevétele utáni napon be lehet venni. IUS-ről történő átállás esetén a Gestomix szedését az implantátum eltávolításának napján kell megkezdeni. Az injekcióról való áttérés esetén a Gestomix tabletta szedése a következő injekció esedékessé válásának napján kezdhető el. Minden esetben azt kell tanácsolni a nőnek, hogy a tabletta szedésén kívül az első 7 napon barrierelvű fogamzásgátló módszert is alkalmazzon. Az első trimeszterben történt terhességmegszakítás után: Azonnal elkezdhető a gyógyszer szedése. Ebben az esetben nem szükséges kiegészítő fogamzásgátló módszereket alkalmazni. Szülés, vagy a második trimeszterben történő abortusz esetén: A szoptató anyákra vonatkozó útmutatást lásd a 4.6 pontban. Ha nem szoptat, a tabletta szedését a szülést, vagy a második trimeszterben történt terhességmegszakítást követő 21-28. napon kezdheti el. Ha ennél későbbre halasztja a gyógyszer szedésének elkezdését, a nőnek azt kell tanácsolni, hogy a tabletta szedésének első 7 napján szintén alkalmazzon barrierelvű fogamzásgátló módszert. Ha ezt megelőzően már sor került nemi együttlétre, ki kell zárni az újabb terhesség lehetőségét, mielőtt a tablettát szedni kezdené, vagy a következő menstruáció idejéig várnia kell. Ha kimaradt egy tabletta Ha kevesebb mint 12 óra telt el, nem csökken a fogamzásgátlás hatékonysága. Ebben az esetben a tablettát mielőbb be kell venni, a továbbiakban pedig a maradék tablettákat a szokásos módon kell szedni. Amennyiben több mint 12 óra telt el, csökkenhet a fogamzásgátlás hatékonysága. Ebben az esetben a következő két alapszabály alkalmazása segíthet a kimaradt tabletta hatásának pótlásában: 1. A tabletta szedését sohasem szabad 7 napnál hosszabb időre félbeszakítani. 2. A hipotalamusz-hipofízis-petefészek rendszer működésének megfelelő mértékű gátlásához 7 napon keresztül, folyamatosan szedni kell a készítményt. Mindezek alapján a napi gyakorlatban a következő javasolható: 1. hét Minél hamarabb be kell venni a kimaradt gyógyszert, még abban az esetben is, ha ez azt jeleneti, egyidejűleg 2 tabletta bevétele szükséges. Ezt követően az előírt időpontokban kell szedni a készítményt. Egyidejűleg, 7 napon keresztül barrierelvű fogamzásgátló eszközt, pl. óvszert is kell használni. Ha a megelőző 7 napos időszakban nemi együttlétre került sor, nem zárható ki a terhesség lehetősége. Annál nagyobb a teherbe esés kockázata, minél több tabletta maradt ki, illetve ha a kihagyás minél közelebb történt a tablettamentes időszakhoz. 2. hét Minél hamarabb be kell venni a kimaradt gyógyszert, még ha ez azt is jelenti, hogy 2 tabletta egyidejű bevétele szükséges. Ezt követően a szokott időben kell szedni a gyógyszert. Abban az esetben, ha az elfelejtett tabletta napját megelőző 7 napos időszakban pontosan szedték a készítményt, nem szükséges kiegészítő fogamzásgátló módszereket alkalmazni. Ellenkező esetben, vagy ha egynél több tabletta maradt ki, a következő 7 napon barrierelvű eljárást, pl. kondomot kell alkalmazni. 3. hét Ebben az időszakban megnő a fogamzásgátlás csökkenésének veszélye a közelgő gyógyszerszünet miatt. Mindazonáltal, a gyógyszerszedés ütemezésének módosításával megelőzhető a védőhatás csökkenése. A következő két eljárás valamelyikét alkalmazva nem szükséges kiegészítő fogamzásgátló módszereket alkalmazni, feltéve, hogy az illető pontosan szedte a készítményt a megelőző 7 napos időszakban. Ellenkező esetben az első protokollt kell választani, és az elkövetkező 7 napos időszakban barrierelvű fogamzásgátló eljárást is kell alkalmazni, pl. kondomot kell használni. 1. Minél hamarabb be kell venni a kimaradt adagot, még abban az esetben is, ha ez azt jelenti, hogy egyszerre 2 tablettát kell bevenni. Ezt követően a szokásos időben kell szedni a tablettákat. A következő csomagot a jelenleg szedett csomag utolsó tablettájának bevétele után azonnal meg kell kezdeni, ami azt jelenti, hogy a két csomag között nincs tablettamentes időszak. Rendszerint csak a második csomag szedésének befejezése után jelentkezik megvonásos vérzés, de időközben pecsételő vagy áttöréses vérzés léphet fel. 2. Az is tanácsolható a nőnek, hogy a jelenlegi csomagból ne vegyen be több tablettát. Ebben az esetben tartson legfeljebb 7 napos gyógyszerszünetet, de ebbe a kimaradt tabletták napjait is be kell számítani, majd ezt követően kezdje meg az új csomagot. Abban az esetben, ha a nő elfelejtette bevenni a tablettákat és az első tablettamentes időszakban nem jelentkezik menstruációs vérzés, gondolnia kell arra, hogy esetleg terhes. Mi a teendő hányás/hasmenés esetén? A gyógyszer bevételét követő 3-4 órán belül jelentkező hányás esetén a tabletta felszívódása esetleg nem tökéletes. Ebben az esetben a kimaradt adagok pótlására vonatkozó útmutatásokat kell követni. Hacsak a hasmenés nem különösen súlyos mértékű, nem befolyásolja a kombinált fogamzásgátló tabletta felszívódását, és ezért kiegészítő fogamzásgátlás nem szükséges. Két napnál tovább tartó súlyos hasmenés esetén a kimaradt adagok pótlására vonatkozó útmutatásokat kell követni. Ha az illető nem kívánja felborítani a már megkezdett csomagban lévő tabletták szedésének rendjét, egy másik csomagból kell bevennie a pótlólagos tablettákat. Hogyan kell a menstruáció időpontját előbbre hozni vagy későbbre halasztani? A csomag befejezése után jelentkező menstruáció elhalasztása érdekében tablettamentes időszak beiktatása nélkül, a következő csomag Gestomix szedésével kell a kezelést folytatni. A menstruáció egészen a második csomag befejezéséig halasztható, tovább nem. Ha a menstruációt késleltetik, áttöréses, illetve pecsételő vérzés jelentkezhet. Ezt követően, egy szokásos 7 napos tablettamentes időszak beiktatása után, vissza kell térni a Gestomix szokásos módon történő szedéséhez. Abban az esetben, ha a hét más napjára kívánják időzíteni a menstruáció kezdetét, mint ahogy az a jelenlegi tablettaszedés mellett jelentkezni szokott, az tanácsolható a nőnek, hogy rövidítse le a következő tablettamentes időszakot annyi nappal, amennyivel kívánja. Minél rövidebb a gyógyszerszünet, annál nagyobb a második csomag ideje alatt jelentkező áttöréses, illetve pecsételő vérzés valószínűsége (éppúgy, mint a menstruáció elhalasztása esetén). Különleges betegcsoportok Gyermekek és serdülők A Gestomix csak az első menstruáció után javallt. Idősek A Gestomix nem javallt a menopauza után. Májkárosodás A Gestomix ellenjavallt azoknál a nőknél, akiknek súlyos májkárosodásuk van (lásd 4.3 pont.) Vesekárosodás A Gestomix-ot specifikusan nem vizsgálták vesekárosodott betegeknél. Nincsenek elérhető adatok. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok A kombinált hormonális fogamzásgátlók (CHC-k) nem alkalmazhatók az alábbi állapotokban. Abban az esetben, ha a kombinált hormonális fogamzásgátló szedésének ideje alatt jelentkezik először valamelyik betegség, haladéktalanul abba kell hagyni a készítmény alkalmazását. * A készítmény hatóanyagaival vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. * Jelenleg fennálló vénás thromboembolia (VTE), illetve ennek kockázata o Vénás thromboembolia - jelenleg fennálló (antikoaguláns mellett) vagy kórtörténetben szereplő (pl. mélyvénás thrombosis [MVT] vagy tüdőembólia [TE]). o A vénás thromboembolia kialakulásával kapcsolatos ismert öröklődő vagy szerzett hajlam, mint például APC-rezisztencia (ideértve az V. véralvadási faktor Leiden-mutációját), antithrombin III-hiány, protein C-hiány, protein S-hiány. o Nagy műtéti beavatkozás, ami hosszú ideig tartó immobilizációval jár (lásd 4.4 pont). o Magas kockázat a vénás thromboembolia kialakulásával kapcsolatban, több kockázati tényező fennállása miatt (lásd 4.4 pont). * Jelenleg fennálló artériás thromboembolia (ATE), illetve ennek kockázata o Artériás thromboembolia - jelenleg fennálló vagy a kórtörténetben szereplő artériás thromboembolia (pl. myocardialis infarctus), illetve prodromalis állapot (pl. angina pectoris). o Cerebrovascularis betegség - jelenleg fennálló vagy a kórtörténetben szereplő stroke vagy prodromalis állapot (pl. tranziens ischaemiás attak, TIA). o Ismert öröklődő vagy szerzett hajlam az artériás thromboembolia kialakulására, mint például a hyperhomocysteinaemia és antifoszfolipid antitestek (antikardiolipin antitestek, lupus anticoagulans). o Fokális neurológiai tünetekkel járó migrén a kórtörténetben. o Az artériás thromboembolia magas kockázata több kockázati tényező (lásd 4.4 pont) vagy egy súlyos kockázati tényező fennállása miatt, mint például: * értünetekkel járó diabetes mellitus * súlyos hypertonia * súlyos dyslipoproteinaemia. * Fennálló vagy kórelőzményben szereplő súlyos májbetegség, mindaddig, amíg a májfunkciós értékek nem normalizálódnak. * Ismert vagy feltételezett, szexuálszteroidokkal befolyásolható rosszindulatú elváltozások (pl. a nemi szervekben vagy emlőkben). * Fennálló vagy kórelőzményben szereplő jó- vagy rosszindulatú májtumorok. * Nem diagnosztizált hüvelyi vérzés. A Gestomix tabletta egyidejű alkalmazása ellenjavallt ombitaszvir/paritaprevir/ritonavirt, dazabuvirt, glekaprevir/pibrentaszvirt vagy szofoszbuvir/velpataszvir/voxilaprevirt tartalmazó gyógyszerekkel (lásd 4.5 pont). Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Ha az alábbiakban felsorolt állapotok vagy kockázati tényezők bármelyike fennáll, a Gestomix tabletta alkalmazhatóságát meg kell beszélni a pácienssel. Ha ezen állapotok vagy kockázati tényezők bármelyike súlyosbodik vagy először alakul ki, a nőnek azt kell tanácsolni, hogy keresse fel kezelőorvosát, aki a továbbiakban eldönti, hogy abba kell-e hagyni a Gestomix tabletta alkalmazását. A vénás thromboembolia (VTE) kockázata Bármelyik kombinált hormonális fogamzásgátló (CHC) alkalmazása növeli a vénás thromboembolia (VTE) kockázatát ahhoz képest, mint ha a készítményt nem alkalmaznák. A levonorgesztrelt, norgesztimátot vagy noretiszteront tartalmazó készítmények alkalmazása jár a VTE legalacsonyabb kockázatával. Más készítmények, mint például a Gestomix tabletta alkalmazása esetén ez a kockázat akár kétszeres is lehet. A VTE legalacsonyabb kockázatával járó készítménytől eltérő bármely más készítmény alkalmazásával kapcsolatos döntést csak a pácienssel történő megbeszélést követően szabad meghozni, így gondoskodva arról, hogy a nő megértette a Gestomix tabletta alkalmazásával járó VTE kockázatát, továbbá azt, hogy a fennálló kockázati tényezői miképpen befolyásolják ezt a kockázatot, illetve, hogy a VTE kockázata a legelső alkalmazás első évében a legmagasabb. Egy kevés bizonyíték rendelkezésre áll arra vonatkozóan is, hogy a kockázat fokozott, ha a kombinált hormonális fogamzásgátló alkalmazását 4 hétig vagy tovább tartó szünet után újrakezdik. Kombinált hormonális fogamzásgátlót nem alkalmazó és nem terhes 10 000 nő közül 2 nőnél fog VTE kialakulni egy egyéves időszak alatt. Ugyanakkor a háttérben álló kockázati tényezők függvényében ez a kockázat egyénenként sokkal magasabb is lehet (lásd alább). Becslések szerint1 gesztodént tartalmazó kombinált hormonális fogamzásgátlót alkalmazó 10 000 nő közül 9-12 nőnél alakul ki VTE egy egyéves időszak alatt, míg a levonorgesztrelt tartalmazó kombinált hormonális fogamzásgátlót szedő nők közül körülbelül 62 nőnél történik ilyen. Mindkét esetben, a VTE évenkénti száma alacsonyabb a terhesség során, illetve a postpartum időszakban vártnál. A VTE az esetek 1-2%-ában halálos kimenetelű lehet. A VTE-események 10 000 nőre vonatkoztatott száma, egy év alatt VTE-esemé- nyek száma Kombinált hormonális fogamzásgátlót nem alkalmazók (2 esemény) Levonorgesztrelt tartalmazó kombinált hormonális fogamzásgátlók (5-7 esemény) Gesztodént tartalmazó kombinált hormonális fogamzásgátlók (9-12 esemény) Kombinált hormonális fogamzásgátlókat alkalmazók körében rendkívül ritkán más ereket, pl. hepaticus, mesenterialis, renalis és retinalis vénákat és artériákat érintő thrombosisról számoltak be. A VTE kockázati tényezői A kombinált hormonális fogamzásgátlót alkalmazók körében a vénás thromboemboliás szövődmények kockázata jelentősen emelkedhet olyan nőknél, akiknek további kockázati tényezői vannak, különösen akkor, ha ezekből több is jelen van (lásd táblázat). A Gestomix tabletta alkalmazása ellenjavallt, ha a nőnek több olyan kockázati tényezője is van, amelynek következtében a vénás thrombosis kialakulásának kockázata magas (lásd 4.3 pont). Ha valamely nőnél egynél több kockázati tényező áll fenn, akkor lehetséges, hogy a kockázat emelkedése nagyobb, mint az egyedi tényezők összege, ezért ilyen esetben a VTE teljes kockázatát kell figyelembe venni. Ha az előny-kockázat mérleg kedvezőtlen, akkor a kombinált hormonális fogamzásgátlót nem szabad felírni (lásd 4.3 pont). Táblázat: A VTE kockázati tényezői Kockázati tényező Megjegyzés Elhízás (a testtömegindex (BMI) nagyobb mint 30 kg/m2) A kockázat a BMI emelkedésével jelentősen nő. Különösen fontos figyelembe venni akkor, ha más kockázati tényezők is jelen vannak. Hosszú ideig tartó immobilizáció, nagy műtéti beavatkozás, az alsó végtagon vagy a medencén végzett bármilyen műtét, idegsebészeti beavatkozás vagy jelentős trauma. Megjegyzés: Ideiglenes immobilizáció, ideértve a > 4 órás repülőutat is, szintén a VTE kockázati tényezője lehet, különösen más kockázati tényezőkkel rendelkező nőknél. Ilyen helyzetekben javasolt a tabletta alkalmazásának felfüggesztése (elektív műtétet megelőzően legalább 4 héttel), és az alkalmazást csak a teljes mobilizációt követő két hét elteltével javasolt folytatni. A nem kívánt terhesség elkerülésére másik fogamzásgátló módszert kell alkalmazni. Thrombosis elleni kezelés alkalmazása mérlegelendő, ha a Gestomix tabletta alkalmazását előzetesen nem függesztették fel. Pozitív családi kórtörténet (testvérnél vagy szülőnél valaha előforduló vénás thromboembolia, különösen akkor, ha ez viszonylag korai életkorban, pl. 50 éves kor előtt jelentkezett). Ha öröklődő hajlam gyanúja merül fel, akkor specialista tanácsát kell kikérni, mielőtt bármilyen kombinált hormonális fogamzásgátló alkalmazásával kapcsolatban döntés születne. VTE-vel összefüggő más egészségi probléma Rák, szisztémás lupus erythematosus haemolyticus uraemiás szindróma, krónikus gyulladásos bélbetegség (Crohn-betegség vagy colitis ulcerosa) és sarlósejtes anaemia Előrehaladott életkor Különösen 35 éves kor felett A visszértágulatoknak (varicositas) és a felszínes thrombophlebitisnek a vénás thrombosisok kialakulásában vagy progressziójában betöltött szerepével kapcsolatban nincs egyetértés. Tekintettel kell lenni a thromboembolia emelkedett kockázatára a terhesség, és különösképpen a gyermekágy 6 hetes időszaka során (a terhességgel és szoptatással kapcsolatos információkért lásd a 4.6 pontot). A VTE (mélyvénás thrombosis és tüdőembólia) tünetei Tünetek jelentkezése esetén a nőnek azt kell javasolni, hogy sürgősen forduljon orvoshoz, és tájékoztassa az egészségügyi szakembert arról, hogy kombinált hormonális fogamzásgátlót szed. A mélyvénás thrombosis (MVT) tünetei közé tartozhatnak: - egyoldali, vagy valamely lábszárvéna mentén tapasztalható lábszár- és/vagy lábduzzanat; - a lábszár fájdalma vagy érzékenysége, amit lehet, hogy csak állás vagy járás közben észlel a beteg; - az érintett lábszár fokozott melegsége; a lábszár bőrének vörössége vagy elszíneződése. A tüdőembólia (TE) tünetei közé tartozhatnak: - hirtelen fellépő, megmagyarázhatatlan légszomj vagy szapora légzés; - hirtelen fellépő köhögés, amihez vérköpés társulhat; - éles mellkasi fájdalom; - súlyos szédülékenység vagy szédülés; - szapora vagy rendszertelen szívverés. E tünetek némelyike (pl. "légszomj", "köhögés") nem specifikusak, és összekeverhetők gyakoribb vagy kevésbé súlyos események (pl. légúti fertőzés) tüneteivel. Az érelzáródás egyéb jelei közé tartozhatnak: hirtelen fájdalom, duzzanat, és a végtag enyhén kékes elszíneződése. Ha az elzáródás a szemben alakul ki, akkor a tünetek a fájdalmatlanul kialakuló homályos látástól a látásvesztésig súlyosbodó tünetekig terjedhetnek. Néha a látásvesztés szinte azonnal kialakul. Az artériás thromboembolia (ATE) kockázata Az epidemiológiai vizsgálatok összefüggésbe hozták a kombinált hormonális fogamzásgátlók alkalmazását az artériás thromboembolia vagy a cerebrovascularis események (pl. átmeneti ischaemiás attak, stroke) emelkedett kockázatával. Az artériás thromboemboliás események akár halálos kimenetelűek is lehetnek. Az ATE kockázati tényezői Az artériás thromboemboliás szövődmények vagy a cerebrovascularis események kockázata emelkedik a kockázati tényezőkkel rendelkező, kombinált hormonális fogamzásgátlókat alkalmazó nők körében (lásd táblázat). A Gestomix tabletta alkalmazása ellenjavallt, ha a nőnek egy súlyos vagy több olyan kockázati tényezője is van, amelynek következtében magas az artériás thrombosis kialakulásának kockázata (lásd 4.3 pont). Ha valamely nőnél egynél több kockázati tényező áll fenn, akkor lehetséges, hogy a kockázat emelkedése nagyobb, mint az egyedi tényezők összege, ezért ilyen esetben a teljes kockázatot kell figyelembe venni. Ha az előny-kockázat mérleg kedvezőtlen, akkor a kombinált hormonális fogamzásgátlót nem szabad felírni (lásd 4.3 pont). Táblázat: Az ATE kockázati tényezői Kockázati tényező Megjegyzés Előrehaladott életkor Különösen 35 éves kor felett Dohányzás A nőket figyelmeztetni kell a dohányzás kerülésére, amennyiben kombinált hormonális fogamzásgátlót kívánnak alkalmazni. Nyomatékosan javasolni kell más fogamzásgátló módszer alkalmazását azon 35 év feletti nők számára, akik folytatják a dohányzást. Hypertonia Elhízás (a testtömegindex nagyobb mint 30 kg/m2) A kockázat a BMI emelkedésével jelentősen emelkedik. Ez különösen további kockázati tényezővel rendelkező nőknél fontos Pozitív családi kórtörténet (testvérnél vagy szülőnél valaha előforduló artériás thromboembolia, különösen akkor, ha ez viszonylag korai életkorban pl. 50 éves kor előtt jelentkezett). Ha öröklődő hajlam gyanúja merül fel, akkor specialista tanácsát kell kikérni, mielőtt bármilyen kombinált hormonális fogamzásgátló alkalmazásával kapcsolatban döntés születne Migrén A kombinált hormonális fogamzásgátlók alkalmazása során a migrén gyakorisága és súlyossága fokozódhat (ami a cerebrovascularis esemény előrejelzője lehet), így ez indokolhatja a készítmény alkalmazásának azonnali abbahagyását. Nemkívánatos vascularis eseményekkel járó más egészségi probléma Diabetes mellitus, hyperhomocysteinaemia, szívbillentyű-betegség és pitvarfibrilláció, dyslipoproteinaemia és szisztémás lupus erythematosus Az ATE tünetei Tünetek jelentkezése esetén a nőnek azt kell javasolni, hogy sürgősen forduljon orvoshoz, és tájékoztassa az egészségügyi szakembert arról, hogy kombinált hormonális fogamzásgátlót szed. A cerebrovascularis események tünetei közé tartozhatnak: - az arc, kar vagy lábszár, különösen a test egyik felén hirtelen kialakuló zsibbadása vagy gyengesége; - hirtelen kialakuló járásprobléma, szédülés, egyensúly-vagy koordinációs zavar; - hirtelen kialakuló zavartság, beszédzavar vagy beszédértési zavar; - az egyik vagy mindkét szemet érintő hirtelen látászavar; - hirtelen jelentkező, súlyos vagy elhúzódó, ismeretlen okból fennálló fejfájás; - eszméletvesztés vagy ájulás, görcsrohammal vagy a nélkül. Az ideiglenes tünetek tranziens ischaemiás attakra (TIA) utalnak. A myocardialis infarctus (MI) tünetei közé tartozhatnak: - mellkasi, kar- vagy a szegycsont alatti fájdalom, diszkomfort, nyomás, nehézségérzés, összenyomás érzése vagy teltségérzés; - a hátba, állkapocsba, torokba, karba vagy hasba sugárzó diszkomfort; - teltségérzés, emésztési zavarra utaló érzés vagy fulladásérzés; - verejtékezés, émelygés, hányás vagy szédülés; - rendkívüli gyengeség, nyugtalanság vagy légszomj; - szapora vagy rendszertelen szívverés. Daganatok Méhnyakrák Néhány epidemiológiai vizsgálat eredménye azt mutatta, hogy a COC-k tartós szedése fokozza a méhnyakrák veszélyét, azonban nem tisztázott, hogy ebben milyen szerepet játszik a szexuális magatartás vagy más tényezők, pl. a humán papillomavírus (HPV). Emlőrák 54 klinikai vizsgálat eredményeit elemző meta-analízis során megállapították, hogy a kombinált orális fogamzásgátló készítményeket szedő nőknél kismértékben fokozott (relatív kockázat RR=1,24) a diagnosztizált emlőrák kockázata. A fogamzásgátló szedésének befejezése után 10 év alatt a kockázatnövekedés fokozatosan megszűnik. Mivel 40 évesnél fiatalabb nőknél ritka az emlőrák, a fogamzásgátlót jelenleg vagy közelmúltban szedő nők esetében kicsi a diagnosztizált emlőrákos esetek számbeli emelkedése a betegség általános kockázatához viszonyítva. A vizsgálatok nem bizonyították az okozati összefüggést. Az észlelt kockázatnövekedés lehet annak a következménye, hogy a fogamzásgátlót szedő nőknél hamarabb diagnosztizálják az emlőrákot, vagy oka lehet a kombinált orális fogamzásgátlók biológiai hatása, esetleg a kettő együtt. A fogamzásgátlót valaha is szedő nőknél diagnosztizált emlőrák klinikailag általában kevésbé előrehaladott stádiumú, mint a kombinált orális fogamzásgátlót sohasem szedőknél. Májdaganatok Kombinált orális fogamzásgátló készítményeket szedő nők esetében beszámoltak jóindulatú és malignus májdaganatokról. Ezek a daganatok egyes esetekben életveszélyes intraabdominalis vérzéshez vezettek. A has felső területén jelentkező súlyos fájdalom esetén, a differenciáldiagnosztika során gondolni kell májdaganatra, ha hepatomegaliát vagy hasűri vérzésre utaló jeleket észlelnek a kombinált orális fogamzásgátló készítményeket szedő nőknél. Egyéb betegségek Fennálló, vagy a családi kórelőzményben szereplő hypertriglyceridaemia esetén a kombinált orális fogamzásgátló készítmények használata fokozhatja a pancreatitis kialakulásának kockázatát. Ha akut vagy krónikus májműködés-csökkenés lép fel, a Gestomix szedését fel kell függeszteni mindaddig, amíg a májfunkciós tesztek értékei normalizálódnak (lásd 4.3 pont). A szteroidhormonok metabolizmusa esetleg nagymértékben csökkenhet károsodott májműködés esetén. Bár a kombinált orális fogamzásgátlókat szedő nőknél megfigyeltek kismértékű vérnyomás-emelkedést, a klinikailag jelentős vérnyomás-emelkedés ritka. Ha a kombinált orális fogamzásgátló készítmények szedése alatt tartós hypertonia jelentkezik, ajánlatos abbahagyni a fogamzásgátló használatát, és a magas vérnyomást kezelni kell. Ha szükséges, miután a vérnyomást megfelelő vérnyomáscsökkentő kezeléssel normalizálták, a kombinált orális fogamzásgátló készítmény szedése újrakezdhető. A következő állapotok megjelenéséről vagy súlyosbodásáról számoltak be a terhesség során, valamint COC-szedés alatt, bár a COC-szedéssel való ok-okozati összefüggést nem sikerült bizonyítani: cholestasis okozta sárgaság és/vagy pruritus, epekőképződés, porphyria, szisztémás lupus erythematosus, haemolyticus uraemiás szindróma, Sydenham-chorea, herpes gestationis, otosclerosis okozta halláscsökkenés. A kombinált orális fogamzásgátló készítmények befolyásolhatják a perifériás inzulinrezisztenciát és a glükóztoleranciát. Ezért a diabeteszes nőket gondosan monitorozni kell a kombinált orális fogamzásgátlók szedésének idején. Az endogén depresszió, epilepszia (lásd 4.5 pont) Crohn-betegség és colitis ulcerosa rosszabbodásáról számoltak be a kombinált orális fogamzásgátlók alkalmazása alatt. A depresszív hangulat és a depresszió a hormonális fogamzásgátló alkalmazásának közismert, nemkívánatos hatásai (lásd 4.8 pont). A depresszió súlyos is lehet, és a szuicid viselkedés az öngyilkosság szempontjából jól ismert kockázati tényezőt jelent. A nőknek tanácsolni kell, hogy hangulatváltozások és depresszív, akár közvetlenül a kezelés megkezdését követően jelentkező tünetek esetén vegyék fel a kapcsolatot kezelőorvosukkal. Kialakulhat chloasma, elsősorban a kórelőzményben szereplő chloasma gravidarum esetén. Azok a nők, akik hajlamosak a chloasma kialakulására, a kombinált orális fogamzásgátló készítmények szedésének idején kerülniük kell a napozást és az ultraibolya sugárzást. A közönséges orbáncfüvet (Hypericum perforatum-ot) tartalmazó növényi készítmények nem szedhetők a Gestomix-kezelés ideje alatt, mivel csökkenthetik a plazmakoncentrációt és a Gestomix klinikai hatásait (lásd 4.5 pont). Immunrendszeri betegségek és tünetek Angiooedema Az exogén ösztrogének örökletes és nem örökletes (szerzett) angiooedema tüneteinek kialakulását vagy a meglévő tüneteinek exacerbatióját okozhatják. Csökkent hatékonyság A kombinált orális fogamzásgátlók hatékonyságát csökkentheti a tabletták rendszeres szedésének elmulasztása, súlyos hasmenés vagy hányás (lásd 4.2 pont) vagy az egyidejűleg alkalmazott más gyógyszerek (lásd 4.5 pont). Csökkent ciklusszabályozás Mind minden kombinált orális fogamzásgátló szedése esetén, elsősorban az első hónapokban, előfordulhat szabálytalan vérzés (pecsételő vagy áttöréses vérzés). Ennek megfelelően, a rendszertelen vérzések kivizsgálását célszerű az adaptációs periódus, kb. 3 ciklus után végezni. Ha a kombinált orális fogamzásgátlók szedése során a vérzési rendellenességek tartósak, megfontolandó lehet magasabb hormontartalmú készítmény adása. Szabályos ciklusok után jelentkező rendszertelen vérzés esetén nem hormonális okokra kell gondolni, és megfelelő vizsgálatokat kell végezni a malignitás vagy terhesség kizárásának céljából. Előfordulhat, hogy a gyógyszerszünet ideje alatt egyáltalán nem jelentkezik megvonásos vérzés. Abban az esetben, ha a 4.2 pont útmutatásainak megfelelően szedte a gyógyszert, valószínűtlen a terhesség. Abban az esetben viszont, ha az első megvonásos vérzés esedékes időpontját megelőzően nem tartotta be ezeket az útmutatásokat, vagy két alkalommal maradt ki a megvonásos vérzés, a kombinált orális fogamzásgátló szedésének folytatása előtt ki kell zárni a terhességet. Orvosi vizsgálat/konzultáció A Gestomix tabletta alkalmazásának megkezdése vagy újrakezdése előtt fel kell venni a teljes kórtörténetet (beleértve a családi kórtörténetet is), és ki kell zárni a terhességet. Meg kell mérni a vérnyomást, továbbá az ellenjavallatok (lásd 4.3 pont) és a figyelmeztetések (lásd 4.4 pont) szerinti fizikális vizsgálatot kell végezni. Fontos, hogy felhívják a nő figyelmét a vénás és artériás thrombosissal kapcsolatos információkra, ideértve a Gestomix tabletta más kombinált hormonális fogamzásgátlókhoz képesti kockázataira, a VTE és ATE tüneteire, az ismert kockázati tényezőkre és a teendőkre thrombosis gyanúja esetén. A nőnek el kell mondani, hogy alaposan olvassa el a betegtájékoztatót, és tartsa be a kapott tanácsokat. A vizsgálatok gyakoriságának és típusának az elfogadott gyakorlati irányelvekben foglaltakon kell alapulnia, és ezeket az egyedileg, személyre szabottan kell végezni. Fel kell hívni a nőknek a figyelmét, hogy a hormonális fogamzásgátlók nem védenek a HIV-fertőzéssel (AIDS) és más, nemi úton terjedő betegségekkel szemben. Segédanyagok A Gestomix laktózt és szacharózt tartalmaz. Ritkán előforduló, örökletes galaktózintoleranciában, teljes laktázhiányban vagy glükóz-galaktóz malabszorpcióban, továbbá ritkán előforduló örökletes fruktózintoleranciában vagy szacharáz-izomaltáz hiányban a készítmény nem szedhető. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A Gestomix nem vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. 4.9 Túladagolás Nem észleltek súlyos, a készítmény túladagolásából származó hatást. Túladagolással kapcsolatos tünetek: hányinger, hányás, hüvelyvérzés. A készítménynek nincs antidotuma, a továbbiakban tüneti kezelést kell alkalmazni. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Más gyógyszerek hatása a Gestomix-ra Interakciók léphetnek fel az orális fogamzásgátlók és más gyógyszerek között, mely a nemi hormonok fokozott clearance-ét eredményezheti. Az enzimindukció már pár napi kezelést követően megfigyelhető. A maximális enzimindukció általában néhány héten belül tapasztalható. Az enzimindukció a gyógyszeres kezelés befejezését követően akár 4 hétig is fennállhat. Az alábbi interakciókról számoltak be a szakirodalomban. * Hatóanyagok, amelyek csökkenthetik a COC-k hatásosságát: A csökkent etinilösztradiol-szérumszint fokozhatja az áttöréses vérzés és a menstruációs zavarok előfordulását, és esetlegesen csökkentheti a kombinált orális fogamzásgátló hatásosságát. Az anyagcsere indukálása révén (citokróm P450 3A4 izoenzim) - Görcsoldók: hidantoinok (fenitoin), barbiturátok (fenobarbitál), primidon, karbamezapin, oxkarbazepin, topiramát, felbamát. - Antituberkulotikumok: rifampicin, rifabutin. - Egyéb gyógyszerek: grizeofulvin, modafinil, Hypericum perforatum (közönséges orbáncfű). Az utóbbi esetében az indukáló hatás még legalább 2 hétig fennmaradhat a közönséges orbáncfű-kezelés leállítását követően. * Hatóanyagok, amelyek változó hatással vannak a COC-k clearance-értékére: COC-kkel együtt adva számos HIV- és hepatitis C-vírus-proteáz-inhibitor (pl.: ritonavir, nelfinavir), valamint nem nukleozid reverztranszkriptáz-gátló (pl.: nevirapin) növelheti vagy csökkentheti a plazma ösztrogén- vagy progesztogén-koncentrációját. Ezek a változások néhány esetben klinikailag relevánsak lehetnek. A felsorolt gyógyszerek bármelyikével történő kezelés során átmenetileg barrierelvű fogamzásgátlást is alkalmazni kell a Gestomix alkalmazása mellett, vagy más fogamzásgátló módszerre kell áttérni, ha ezeket a gyógyszereket hosszabb ideig alkalmazzák. A barrierelvű fogamzásgátlást a gyógyszer szedése alatt, továbbá a szedés elhagyása után még 28 napig alkalmazni kell. Amennyiben a barrierelvű fogamzásgátlás ideje túlnyúlik az aktuális csomag Gestomix utolsó tablettájának bevételénél, akkor a szokásos tablettamentes időszakot kihagyva meg kell kezdeni az új csomag tablettáinak szedését. A májenzimeket indukáló gyógyszerekkel történő tartós kezelés esetén ajánlott más fogamzásgátló módszert alkalmazni. * Hatóanyagok, amelyek növelhetik a COC-k szérumkoncentrációját: Enziminhibitorok (csökkent COC-clearance) Erős és közepesen erős CYP3A4-inhibitorok, mint az antifungális azolok (pl. itrakonazol, vorikonazol, flukonazol) a verapamil, a makrolidok (pl. klaritromicin, eritromicin), a diltiazem és a grépfrútlé emelhetik a plazma ösztrogén- és/vagy progesztogén-koncentrációját. Napi 60 mg - 120 mg etorikoxib 0,035 mg etinilösztradiol-tartalmú kombinált hormonális fogamzásgátlóval együtt adagolva, az etinilösztradiol plazmakoncentrációjának 1,4 - 1,6-szeres emelkedését okozta. A Gestomix más gyógyszerekre gyakorolt hatása Az etinilösztradiol a máj mikroszómális enzimjeinek gátlása révén vagy egyes hatóanyagok májban történő konjugálásának indukciója miatt (főleg a glükuronidáció vonatkozásában) befolyásolhatja egyéb hatóanyagok metabolizmusát. Következésképpen az etinilösztradiol plazma- és szöveti koncentrációja: A. Emelkedhet - Ciklosporin: COC-kkel történő együttes alkalmazása növeli a hepatotoxicitás kockázatát. - Teofillin. - Kortikoszteroidok: prednizolon. A COC-k növelhetik a kortikoszteroid-transzporter fehérjék szintjét, ezzel növelve a hozzájuk kötődő kortikoszteroidok arányát, késleltetve az eliminációjukat és meghosszabbítva a felezési idejüket, ezáltal fennál a toxikus hatások növekedésének veszélye. B. Csökkenhet - Fájdalomcsillapítók: Az etinilösztradiol csökkentheti a paracetamol fájdalomcsillapító hatásának erősségét és hosszát. - Lamotrigin. In vitro, az etinilösztradiol reverzibilisen gátolja a CYP2C19, CYP1A1 és CYP1A2 enzimeket, valamint hatásmechanizmusa alapján gátolja a CYP3A4/5, CYP2C8, és a CYP2J2-t. Klinikai vizsgálatokban az etinilösztradiol-tartalmú hormonális fogamzásgátló adása nem, vagy csak kis mértékben vezetett a CYP3A4-szubsztátok (pl. midazolám) plazmakoncentrációjának növekedéséhez, ugyanakkor a CYP1A2-szubsztrátok plazmakoncentrációja enyhén (pl. teofillin) vagy mérsékelten (pl. melatonin és tizanidin) növekedhet. Laboratóriumi vizsgálatok eredményei A fogamzásgátló szteroidok befolyásolhatják bizonyos laboratóriumi tesztek eredményeit, beleértve a máj-, pajzsmirigy-, mellékvese-; és vesefunkciós vizsgálatokat, a (transzport) fehérjék plazmaszintjét, pl. kortikoszteroid-kötő globulin és a lipid/lipoprotein frakciókat, valamint a szénhidrát-anyagcsere; a véralvadás, és a fibrinolízis paramétereit. A változás mértéke rendszerint nem haladja meg a laboratóriumi normáltartományt. Farmakodinámiás kölcsönhatások A klinikai vizsgálatok során, az ombitaszvir/paritaprevir/ritonavirrel és dazabuvirrel (ribavirinnel együtt vagy a nélkül) kezelt hepatitis C-fertőzötteknél a normálérték ötszörösét meghaladó GPT- (ALAT) szint-emelkedés szignifikánsan gyakrabban fordult elő azoknál a nőknél, akik etinilösztradiol-tartalmú gyógyszereket, például kombinált hormonális fogamzásgátlókat szedtek. Ezenkívül a glekaprevir/pibrentaszvirrel vagy szofoszbuvir/velpataszvir/voxilaprevirrel kezelt betegeknél is a GPT-szint emelkedését figyelték meg azoknál a nőknél, akik etinilösztradiol-tartalmú gyógyszereket, például kombinált hormonális fogamzásgátlókat szedtek (lásd 4.3 pont). Ezért a Gestomix tablettát szedőknek egy másik, alternatív fogamzásgátló módszerre kell átállniuk (pl. csak progesztogént tartalmazó fogamzásgátlóra vagy nem hormonális módszerre) az ilyen gyógyszerkombinációt alkalmazó kezelés elindítása előtt. A Gestomix tabletta alkalmazása 2 héttel a kezelés befejezése után újrakezdhető. 6.2. Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A leggyakoribb jelentett mellékhatások a szabálytalan vérzés, hányinger, alhasi hájdalom, testtömegnövekedés, fejfájás, depresszió, megváltozott hangulat, emlőfájdalom, emlőérzékenység. Ezek a mellékhatások a betegek több mint 1%-ánál fordulnak elő. Súlyos mellékhatások: az artériás és vénás thromboembolia. Szervrendszer Nagyon gyakori (? 1/10) Gyakori (? 1/100 - < 1/10) Nem gyakori (?1/1000 - <1/100) Ritka (?1/10 000 - <1/1000) Nagyon ritka (?1/10 000) Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg) Fertőző betegségek és parazita-fertőzések vaginitis, beleértve a hüvelyi candidiasist Jó-, rosszindulatú és nem meghatározott daganatok (beleértve a cisztákat és polipokat is) máj-adenomák, hepatocellularis carcinoma Immunrendszeri betegségek és tünetek Lupus erythematosus, Anaphylaxiás/ anaphylactoid reakciók, beleértve az urticaria, angiooedema, légzőrendszeri és keringési tünetekkel fellépő súlyos reakciók ritka eseteit örökletes és nem örökletes (szerzett) angiooedema tüneteinek exacerbatiója Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek folyadékretenció hyperlipidae-mia glükóz-intolerancia glükóztolerancia változása vagy a perifériás inzulinreziszten-ciára gyakorolt hatás, a porphyria exacerbatiója Pszichiátriai kórképek hangulatváltozások, beleértve a depressziót; libidóváltozások Idegrendszeri betegségek és tünetek fejfájás idegesség migrén, vertigo chorea Szembetegségek és szemészeti tünetek látászavar kontaktlencse-intolerancia látóideg- gyulladás*, retinaér-trombózis A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei otosclerosis Érbetegségek és tünetek hypertonia vénás thromboembo-lia (VTE), artériás thromboembo- lia (ATE) Emésztőrendsze-ri betegségek és tünetek hányinger, alhasi fájdalom hányás pancreatitis Máj- és epebetegségek, illetve tünetek cholelithiasis, cholestaticus sárgaság A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei acne bőrkiütés, hirsutismus, alopecia chloasma, erythema nodusum erythema multiforme Vese- és húgyúti betegségek és tünetek haemolyticus uraemiás szindróma A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegség és tünetek pecsételő vérzés, áttöréses vérzés szabálytalan vérzés, amenorrhoea, hypomenorrhoea, emlőérzékenység hüvelyváladék változása Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei testtömeg-növekedés szérumlipid-szintek változása, beleértve a hypertrigly-ceridaemiát szérumfolát-szint csökkenése** * A látóideg-gyulladás részleges vagy teljes látásvesztéshez vezethet. ** A szérumfolátszintet a kombinált orális fogamzásgátlók csökkenthetik. Ez akkor bírhat klinikai jelentőséggel, ha a kombinált orális fogamzásgátló elhagyása után röviddel a nő teherbe esik. Egyes kiválasztott mellékhatások leírása Az artériás és vénás thrombosisos és thromboemboliás események, beleértve a myocardialis infarctus, stroke, átmeneti ischaemiás attak, vénás thrombosis és tüdőembólia emelkedett kockázatát figyelték meg kombinált hormonális fogamzásgátlókat alkalmazó nőknél. Ezek részletesebb ismertetése a 4.4 pontban található. Az alábbi felsorolás azokat a nagyon ritkán előforduló vagy a tünetek késleltetett megjelenésével járó mellékhatásokat tartalmazza, amelyek a kombinált orális fogamzásgátlókkal összefüggésbe hozhatók (lásd még 4.3 és 4.4 pont): Daganatok • Az emlődaganat diagnózisának gyakorisága nagyon kis mértékben emelkedett az orális fogamzásgátlót szedők körében. Mivel az emlődaganat ritka a 40 évesnél fiatalabb nőknél, ez a kockázatemelkedés az emlőrák általános kockázatához képest alacsony. Az ok-okozati összefüggés a kombinált orális fogamzásgátlókkal ismeretlen. • Májdaganat (benignus és malignus). Egyéb betegségek • Emelkedett pancreatitis-kockázat (hypertriglyceridaemiaval élő nőknél, COC használatakor). • Hypertonia. • Olyan állapotok megjelenése vagy romlása, melyek nincsenek egyértelműen kapcsolatban a COC alkalmazásával: sárgaság és/vagy cholestasis okozta pruritus, epekőképződés, porphyria, szisztémás lupus erythematosus, haemolyticus uraemiás szindróma, Sydenham-chorea, herpes gestationis, otosclerosis okozta hallásvesztés. • Örökletes angiooedemában szenvedő nőknél az exogén ösztrogének az angiooedema tüneteinek kialakulását vagy a meglévő tüneteinek exacerbatióját okozhatják. • Májfunkció-zavarok. • Változások a glükóztoleranciában vagy a perifériás inzulinrezisztenciában. • Crohn-betegség, colitis ulcerosa. • Chloasma. Interakciók Az orális fogamzásgátlók és más hatóanyagok (enziminduktorok) kölcsönhatása áttöréses vérzéshez és/vagy a fogamzásgátlás hatástalanságához vezethet (lásd 4.5 pont). Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: hormonális fogamzásgátlók szisztémás alkalmazásra, ATC-kód: G03AA10 Amennyiben a kombinált orális fogamzásgátlókat az előírásoknak megfelelően szedik, azok valószínűsíthető hibaaránya 0,3%/év. A hibaarány megnövekedhet, ha a tablettákat kihagyják, vagy nem megfelelően szedik. A fogamzásgátló tabletták fogamzásgátló hatása különböző tényezőkre gyakorolt kölcsönhatáson alapul, a legfontosabb az ovuláció gátlása, és az endometrium változásai. A terhesség megakadályozásán kívül a kombinált orális fogamzásgátlók számos más kedvező, illetve kedvezőtlen hatásokat is kifejthetnek (lásd a 4.8, Nemkívánatos hatások, mellékhatások pontban); ezeket a fogamzásgátló módszer kiválasztásakor célszerű figyelembe venni. Szabályosabbá válnak a menstruációs ciklusok, a menstruáció kevésbé fájdalmas és enyhébb a vérzés intenzitása. Az utóbbi csökkentheti a vashiányos anémia kialakulásának veszélyét. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Gesztodén Felszívódás A szájon át alkalmazott gesztodén gyorsan és tökéletesen felszívódik. A 4 ng/ml-es legnagyobb szérumkoncentráció egyszeri alkalmazás után körülbelül egy óra múlva alakul ki. A biohasznosulás kb. 99%. Eloszlás A gesztodén kötődik a szérumalbuminhoz és a nemi hormonokat megkötő globulinhoz (SHBG). A gesztodén szérumban lévő összmennyiségének csak 1-2%-a van jelen szabad szteroidként, 50-70%-a specifikusan az SHBG-hez kötődik. Az SHBG mennyiségének etinilösztradiol-indukált növekedése befolyásolja a szérumfehérjék megoszlását, mely az SHBG-hez kötött frakció növekedésével és az albuminhoz kötött frakció csökkenésével jár. A gesztodén látszólagos eloszlási térfogata 0,7 l/kg. Biotranszformáció A gesztodén a szteroidok ismert metabolizáló útjain keresztül teljes mértékben metabolizálódik. A metabolikus clearance-értéke a szérumból 0,8 ml/perc/kg. Nincs kölcsönhatás, ha a gesztodénnel etinilösztradiolt adnak együtt. Elimináció A gesztodén szérumszintje két lépcsőben csökken. A végső fázis 12-15 órás felezési idővel jellemezhető. A gesztodén teljes mértékben metabolizálódik. Metabolitjai kb. 6:4 arányban választódnak ki a vizelettel, illetve az epével. A metabolitok kiválasztásának felezési ideje kb. 1 nap. Egyensúlyi állapot A gesztodén farmakokinetikai tulajdonságait befolyásolja az SHBG-szint, amelyet az etinilösztradiol a háromszorosára növel. A naponta történő gyógyszerszedéskor a gyógyszer szérumszintje körülbelül négyszeres lesz, és a kezelési ciklus második felében áll be az egyensúlyi állapot. Etinilösztradiol Felszívódás A szájon át alkalmazott etinilösztradiol gyorsan és teljes mértékben felszívódik. A 80 pg/ml-es legnagyobb szérumkoncentráció 1-2 órán belül alakul ki. A preszisztémás konjugáció és a "first pass" metabolizmus miatt az etinilösztradiol teljes biohasznosulása kb. 60%. Eloszlás Szoptatás során a szoptató anya által alkalmazott napi dózis 0,02%-a választódik ki az anyatejbe. Az etinilösztradiol elsősorban nem specifikusan kötődik a szérumalbuminhoz (kb. 98,5%), és növeli az SHBG szérumkoncentrációját. Az etinilösztradiol látszólagos eloszlási térfogata 5 l/kg. Biotranszformáció Az etinilösztradiol mind a vékonybél-mucosában mind pedig a májban preszisztémás konjugáción megy keresztül. Az etinilösztradiol elsősorban aromás hidroxiláció útján metabolizálódik, de számos különböző hidroxilezett és metilezett származék is képződik, melyek szabad, illetve glükuronid- és szulfátmetabolitok formájában vannak jelen. A metabolikus clearance kb. 5 ml/perc/kg. Elimináció Az etinilösztradiol szérumszintje két fázisban csökken, a második 24 órás felezési idővel. Az etinilösztradiol változatlan formában nem ürül, metabolitjai a vizelettel, illetve az epével 4:6 arányban ürülnek. A metabolitok excreciójának felezési ideje kb.1 nap. Egyensúlyi állapot Az egyensúlyi állapot 3-4 nap alatt áll be, az etinilösztradiol szérumszintje 30-40%-kal magasabb, mint egyszeri dózis esetén. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Az etinilösztradiol és a gesztodén nem genotoxikus. Az etinilösztradiollal önmagában vagy különböző progesztogénekkel kombinálva végzett karcinogenitási vizsgálatok adatai nem utalnak jelentős karcinogén veszélyre a nőknél, amikor ezeket a javallott módon, fogamzásgátlóként alkalmazták. Azonban meg kell jegyezni, hogy a szexuálszteroidok bizonyos hormondependens szövetek és tumorok növekedését elősegíthetik. A fertilitás, magzati fejlődés és reproduktív képesség vizsgálatára végzett reproduktív toxicitási vizsgálatokban az etinilösztradiol önmagában vagy progesztogénekkel kombinálva nem mutatott olyan hatásokat, melyek alapján nemkívánatos hatások jelentkezése lenne várható embernél, ha az ajánlottaknak megfelelően alkalmazzák. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése PVC/alumínium buborékcsomagolás. Kiszerelés: 1 × 21 tabletta, 3 × 21 tabletta, 6 × 21 tabletta. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6. A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: ? (egy kereszt) Osztályozás: II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 30°C-on tárolandó. 6.3. Felhasználhatósági időtartam 3 év. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Zentiva, k.s., U kabelovny 130, Dolní Měcholupy, 102 37, Prága 10, Csehország 8. A FORGALOMBAHOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA Gestomix 20 mikrogramm/75 mikrogramm bevont tabletta OGYI-T-20389/01 1×21 OGYI-T-20389/02 3×21 OGYI-T-20389/03 6×21 Gestomix 30 mikrogramm/75 mikrogramm bevont tabletta OGYI-T-20389/04 1×21 OGYI-T-20389/05 3×21 OGYI-T-20389/06 6×21 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2007. augusztus 6. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2012. május 24. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2023. augusztus 2. 1 Ezeket az incidenciaértékeket az összes epidemiológiai vizsgálati adat alapján becsülték, amelyhez a különböző készítményeknek a levonorgesztrelt tartalmazó kombinált hormonális fogamzásgátlókhoz hasonlított relatív kockázatát használták. 2 A tartomány (5-7 per 10 000 NÉ) középértéke, a levonorgesztrelt tartalmazó kombinált hormonális fogamzásgátlók relatív kockázata alapján, az ilyen készítmények alkalmazása nélkül tapasztalható, körülbelül 2,3-3,6-es kockázathoz viszonyítva. --------------- ------------------------------------------------------------ --------------- ------------------------------------------------------------ 19 OGYÉI/26731/2021 OGYÉI/26734/2021 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás A Gestomix szedése nem javallt terhesség ideje alatt. Ha terhesség következik be a Gestomix szedése alatt, a kezelést azonnal abba kell hagyni. Kiterjedt epidemiológiai vizsgálatok eredményei szerint a terhességük előtt fogamzásgátlókat szedő nők utódait nem fenyegeti a veleszületett rendellenességek fokozott kockázata, illetve a terhesség alatt véletlenül szedett kombinált orális fogamzásgátlók nem fejtenek ki teratogén hatást. A fogamzásgátló szteroidok befolyásolhatják az anyatej elválasztását, csökkenthetik a mennyiségét és megváltoztathatják az összetételét. A fogamzásgátló szteroidok és/vagy metabolitjaik kis mennyiségben kiválasztódhatnak az anyatejbe, ezért szoptatás alatt nem javasolt a fogamzásgátló szteroidok alkalmazása mindaddig, amíg a csecsemőt teljesen el nem választják. Postpartum időszakban, a Gestomix tabletta újrakezdése esetén mérlegelni kell a VTE (vénás thromboembolia) fokozott kockázatát (lásd 4.2 és 4.4 pont). | 
