Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Módosított hatóanyagleadású tabletta. Gliclada 30 mg módosított hatóanyagleadású tabletta: Fehér vagy csaknem fehér, ovális, mindkét oldalán enyhén domború felületű, metszett élű tabletta (magasság: 2,8-3,8 mm, hosszúság: 11 mm, szélesség: 5,5 mm). Gliclada 60 mg módosított hatóanyagleadású tabletta: Fehér vagy csaknem fehér, ovális, mindkét oldalán bemetszéssel ellátott, mindkét oldalán domború tabletta (magasság: 3,5-4,9 mm, hosszúság: 13 mm). A tabletta egyenlő adagokra osztható. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Gliclada 30 mg módosított hatóanyagleadású tabletta: 30 mg gliklazidot tartalmaz módosított hatóanyagleadású tablettánként. Gliclada 60 mg módosított hatóanyagleadású tabletta: 60 mg gliklazidot tartalmaz módosított hatóanyagleadású tablettánként. Ismert hatású segédanyag Gliclada 30 mg módosított hatóanyagleadású tabletta: 73,5 mg laktóz-monohidrátot tartalmaz módosított hatóanyagleadású tablettánként. Gliclada 60 mg módosított hatóanyagleadású tabletta: 93,4 mg laktóz-monohidrátot tartalmaz módosított hatóanyagleadású tablettánként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Gliclada 30 mg módosított hatóanyagleadású tabletta laktóz-monohidrát hipromellóz kalcium-karbonát vízmentes kolloid szilícium-dioxid magnézium-sztearát Gliclada 60 mg módosított hatóanyagleadású tabletta hipromellóz laktóz-monohidrát vízmentes kolloid szilícium-dioxid magnézium-sztearát Javallat4.1 Terápiás javallatok Nem inzulindependens (2-es típusú) diabetes mellitus kezelése felnőttek esetében, ha a diétás megszorítások, a testmozgás és testtömegcsökkentés önmagában nem elegendő a vércukorszint beállításához. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás A Gliclada módosított hatóanyagleadású tabletta napi adagja 30 mg-120 mg, naponta egyszer, a reggeli elfogyasztásakor bevéve. A napi 30 mg gliklazid módosított hatóanyagleadású tablettával kezelt betegek esetében 1 db Gliclada 30 mg módosított hatóanyagleadású tabletta, vagy fél tabletta Gliclada 60 mg módosított hatóanyagleadású tabletta alkalmazandó. A napi 90 mg gliklazid módosított hatóanyagleadású tablettával kezelt betegek esetében 1 és fél Gliclada 60 mg módosított hatóanyagleadású tabletta vagy Gliclada 30 mg és Gliclada 60 mg kombinációja (1 db Gliclada 30 mg módosított hatóanyagleadású tabletta és 1 db Gliclada 60 mg módosított hatóanyagleadású tabletta) vagy 3 db Gliclada 30 mg módosított hatóanyagleadású tabletta adható. A Gliclada módosított hatóanyagleadású tablettából a napi 90 mg dózist igénylő kezelésekhez rendelkezésre áll a Gliclada 90 mg módosított hatóanyagleadású tabletta is. Egy Gliclada 60 mg módosított hatóanyagleadású tabletta két Gliclada 30 mg módosított hatóanyagleadású tablettának felel meg. A Gliclada 60 mg módosított hatóanyagleadású tabletta felezhetősége rugalmas adagolást tesz lehetővé. Ha egy dózis kimaradt, a másnapi dózist nem szabad megnövelni. A dózist - hasonlóan a többi vércukorszint-csökkentő hatóanyaghoz - egyedileg, az adott betegen megfigyelt terápiás hatás függvényében kell meghatározni (vércukor-, HbAlc -szintek). Ajánlott kezdő dózis A javasolt kezdő dózis naponta 30 mg (1 db Gliclada 30 mg módosított hatóanyagleadású tabletta vagy fél Gliclada 60 mg módosított hatóanyagleadású tabletta). A vércukorszint hatékony beállítása esetén ez a dózis fenntartó kezelésként is alkalmazható. Ha a vércukorszint kontrollja nem megfelelő, a dózis fokozatosan napi 60, 90 vagy 120 mg-ra növelhető. Az egyes dózisemelések között legalább 1 hónapnak kell eltelnie, kivéve azoknál a betegeknél, akiknél a vércukorszint 2 hetes kezelés után sem csökkent. Ilyen esetekben a dózis a kezelés második hetének végén növelhető. A maximális dózis 120 mg naponta. Átállítás 80 mg-os gliklazid tablettáról (azonnali hatóanyagleadású gyógyszerforma) a Gliclada módosított hatóanyagleadású tablettára Egy 80 mg-os gliklazid tabletta egy 30 mg-os módosított hatóanyagleadású tablettának felel meg. (azaz 1 db Gliclada 30 mg módosított hatóanyagleadású tabletta vagy fél Gliclada 60 mg módosított hatóanyagleadású tabletta). Ennek következtében az átállítást gondos vércukorszint-ellenőrzés mellett lehet végezni. Átállítás más orális antidiabetikumról a Gliclada módosított hatóanyagleadású tablettára A Gliclada módosított hatóanyagleadású tabletta más orális antidiabetikumok helyettesítésére is alkalmazható. A Gliclada módosított hatóanyagleadású tablettára való átállításkor az előző antidiabetikum adagolását és felezési idejét figyelembe kell venni. Átmeneti időszakra általában nincs szükség az átállításkor. 30 mg-os kezdő dózist (1 db Gliclada 30 mg módosított hatóanyagleadású tabletta vagy fél Gliclada 60 mg módosított hatóanyagleadású tabletta) kell alkalmazni, és ezt a beteg vércukorszintjének változásához alkalmazkodva kell a fentiek szerint módosítani. Hosszú felezési idejű vércukorszint-csökkentő szulfonilurea-kezelésről történő áttéréskor néhány kezelésmentes napra lehet szükség, hogy elkerüljük a két gyógyszer additív hatását, ami hypoglykaemiát okozhat. A kezdő dózisnál leírt módon kell alkalmazni a gyógyszert, amikor áttérünk a Gliclada módosított hatóanyagleadású tablettával történő kezelésre, azaz a kezdő dózis napi 30 mg (1 db Gliclada 30 mg módosított hatóanyagleadású tabletta vagy fél Gliclada 60 mg módosított hatóanyagleadású tabletta), amelyet a dózis fokozatos növelése követ a vércukorszint-ellenőrzés eredményeinek függvényében. Kombinált kezelés más antidiabetikumokkal A Gliclada módosított hatóanyagleadású tabletta biguanidokkal, alfa-glükozidáz-gátlókkal vagy inzulinnal kombinálva is adható. Azoknál a betegeknél, akik vércukorszintje nem állítható be megfelelően a Gliclada módosított hatóanyagleadású tablettával, szoros orvosi felügyelet mellett egyidejű inzulinkezelés is alkalmazható. Különleges betegcsoportok Idősek A Gliclada módosított hatóanyagleadású tablettát a 65 év alatti betegek adagolási rendjével azonos módon kell elrendelni. Vesekárosodás Enyhe vagy közepesen súlyos vesekárosodásban ugyanolyan adagolást lehet alkalmazni gondos orvosi ellenőrzés mellett, mint a normál veseműködésű betegek esetében. Ezt klinikai tanulmányok tapasztalatai igazolták. A hypoglykaemia kockázatának kitett betegek: - rosszul táplált vagy alultáplált betegek; - az endokrin rendszer súlyos vagy nem megfelelően kompenzált zavarai (hypopituitarismus, hypothyreosis, mellékvesekéreg-elégtelenség); - tartós és/vagy nagy dózisú kortikoszteroid-kezelés abbahagyása; - súlyos érrendszeri betegség (súlyos koszorúér-betegség, súlyos carotis-betegség, diffúz érbetegség). A minimális 30 mg-os (1 db Gliclada 30 mg módosított hatóanyagleadású tabletta vagy fél Gliclada 60 mg módosított hatóanyagleadású tabletta) napi ajánlott kezdő dózis alkalmazása javasolt. Gyermekek és serdülők A Gliclada biztonságosságát és hatásosságát gyermekek és serdülők esetében még nem igazolták. Nincsenek rendelkezésre álló adatok. Az alkalmazás módja A Gliclada módosított hatóanyagleadású tablettát napi egyszeri dózisban, a reggeli elfogyasztásakor kell bevenni. A fél tablettát, illetve az egész tablettát egyben, összetörés vagy szétrágás nélkül javasolt lenyelni. A 60 mg módosított hatóanyagleadású tabletta a megfelelő adagolás biztosítása érdekében a tablettán található bemetszés mentén egyenlő adagokra osztható (felezhető). Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok * A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával vagy egyéb szulfonilureákkal és szulfonamidokkal szembeni túlérzékenység. * 1-es típusú inzulinfüggő diabetes. * Diabeteses pre-kóma és kóma, diabeteses ketoacidosis. * Súlyos vese- vagy májelégtelenség (ezekben az esetekben az inzulin alkalmazása javasolt). * Mikonazol-kezelés (lásd 4.5 pont). * Szoptatás (lásd 4.6 pont). Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Hypoglykaemia Ezt a kezelést csak akkor szabad elrendelni, ha a beteg rendszeresen étkezik (beleértve a reggelit is). Fontos, hogy a szénhidrátbevitel rendszeres legyen, mert ha az étkezés késik, ha az elfogyasztott étel mennyisége nem elegendő vagy az étel szénhidrát tartalma alacsony, megnő a hypoglykaemia kockázata. Hypoglykaemia nagyobb valószínűséggel fordul elő alacsony kilokalória (kcal) tartalmú étrend mellett, hosszú, igen nehéz fizikai tevékenység után, alkohol fogyasztásakor, vagy ha hypoglykaemizáló szerek kombinációját alkalmazzák. Hypoglykaemia jelentkezhet szulfonilureák alkalmazása után (lásd 4.8 pont), ami néhány esetben súlyos és elhúzódó lehet. Hospitalizációra is szükség lehet, és előfordulhat, hogy a glükóz adagolását még néhány napig folytatni kell. A hypoglykaemiás epizódok kockázatának csökkentése érdekében a betegek és az adagolás gondos megválasztása, valamint a beteg egyértelmű utasításokkal való ellátása szükséges. A hypoglykaemia kockázatát növelő tényezők: - a beteg megtagadja az együttműködést vagy (főként időseknél) képtelen együttműködni; - alultápláltság, rendszertelen étkezés, étkezések kihagyása, koplalási periódusok vagy az étrend megváltozása; - a testmozgás és a szénhidrátbevitel közti egyensúly felborulása; - veseelégtelenség; - súlyos májelégtelenség; - a Gliclada módosított hatóanyagleadású tabletta túladagolása; - bizonyos endokrin betegségek: pajzsmirigy rendellenességek, hypopituitarismus és mellékvese-elégtelenség; - bizonyos egyéb gyógyszerek egyidejű alkalmazása (lásd 4.5 pont). Vese- és májelégtelenség A gliklazid farmakokinetikája és/vagy farmakodinámiája megváltozhat májelégtelenségben vagy súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegek esetén. Az ilyen betegeknél kialakuló hypoglykaemiás epizód elhúzódhat, ezért megfelelő kezelést kell kezdeni. A betegek tájékoztatása A betegnek és családtagjainak is el kell magyarázni a hypoglykaemia veszélyeit, tüneteit (lásd 4.8 pont), kezelését, valamint a kialakulására hajlamosító állapotokat. A betegeket tájékoztatni kell a követendő táplálkozási tanácsok, a rendszeres testmozgás és a vércukorszint rendszeres ellenőrzésének fontosságáról. Nem megfelelő vércukorszint-beállítás Közönséges orbáncfüvet (Hypericum perforatum) tartalmazó készítmények alkalmazása, láz, trauma, fertőzés vagy műtéti beavatkozás hatására csökkenhet a vércukorszint-csökkentő kezelés hatékonysága. Egyes esetekben inzulin alkalmazása válhat szükségessé. Idővel sok betegnél bármely orális antidiabetikum, köztük a gliklazid vércukorszint-csökkentő hatása is csökkenhet: ennek oka lehet a diabetes súlyosbodása vagy a terápiás hatás csökkenése. Ez a szekunder rezisztenciaként ismert jelenség nem azonos a primer rezisztenciával, amikor az elsővonalbeli kezelésként adott hatóanyag hatástalan. A betegnek a szekunder rezisztensek közé történő besorolása előtt mérlegelni kell, hogy a dózis megfelelően van-e beállítva és ténylegesen betartja-e a diétát. Dysglykaemia A vércukorszint megváltozását, hypo- és hyperglykaemiát is jelentettek egyidejűleg fluorokinolonokat szedő cukorbetegeknél, különösen időseknél. Gliclada módosított hatóanyagleadású tabletta és fluorokinolon együttes alkalmazásakor ajánlott a vércukorszintet különös figyelemmel kísérni. Laboratóriumi vizsgálatok A glikozilált hemoglobin (HbA1C) szintek (vagy éhomi vénás plazma glükózszint) mérése javasolt a vércukorszint ellenőrzésére. Hasznos, ha a beteg saját maga is ellenőrzi a vércukorszintjét. G6PD-hiányban szenvedő beteg szulfonilurea hatóanyag-tartalmú gyógyszerrel történő kezelésekor haemolyticus anaemia alakulhat ki. Mivel a Gliclada módosított hatóanyagleadású tabletta szulfonilurea hatóanyag-tartalmú gyógyszer, óvatosan kell alkalmazni G6PD-hiányban szenvedő betegeknél, illetőleg nem-szulfonilurea alternatív kezelést kell fontolóra venni. Porfíriás betegek Porfíriás betegeknél, néhány más szulfonilurea készítmény szedése mellett akut porfíriás epizódok előfordulását írták le. Segédanyagok A Gliclada módosított hatóanyagleadású tabletta laktózt tartalmaz. Ritkán előforduló, örökletes galaktózintoleranciában, teljes laktáz-hiányban vagy glükóz-galaktóz malabszorpcióban a készítmény nem szedhető. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre Nem ismert, hogy a Gliclada befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Mindazonáltal ismertetni kell a betegekkel a hypoglykaemia tüneteit és figyelmeztetni kell őket, hogy ezek gépjárművezetés vagy gépek kezelése közben is jelentkezhetnek, különösen a kezelés kezdeti időszakában. 4.9 Túladagolás Tünetek A szulfonilureák túladagolása hypoglykaemiát idézhet elő. A hypoglykaemia közepesen súlyos tüneteit - amelyek közt semmilyen tudatvesztés vagy neurológiai góctünet nem szerepel - szénhidrátbevitellel, az adag és/vagy az étrend módosításával kell kezelni. A beteget szoros megfigyelés alatt kell tartani, amíg állapota nem stabilizálódik. A súlyos, kómával, convulsiókkal vagy más neurológiai tünetekkel járó hypoglykaemia azonnali kórházi kezelést igényel. Kezelés Hypoglykaemiás kóma diagnosztizálásakor vagy annak gyanúja esetén a betegnek gyors, intravénás injekcióban 50 ml koncentrált (20-30%-os) glükóz oldatot kell adni. Ezt követően hígabb (10%-os) glükóz oldatot kell adni folyamatos infúzióban, olyan sebességgel, ami a vércukorszintet 1 g/l felett tartja. A beteget szoros megfigyelés alatt kell tartani, majd ezt követően a beteg állapotától függően az orvos dönt arról, hogy szükséges-e további megfigyelés. Mivel a gliklazid erősen kötődik a fehérjékhez, a dialízis nem jár előnnyel a beteg számára. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók A következő gyógyszerek nagy valószínűséggel fokozzák a hypoglykaemia kialakulásának kockázatát: Ellenjavallt kombináció - Mikonazol (szisztémásan alkalmazva, szájnyálkahártyán alkalmazott gél): fokozza a vércukorszint-csökkentő hatást, melynek következtében hypoglykaemiás tünetek vagy akár kóma is kialakulhat. Nem javasolt kombinációk - Fenilbutazon (szisztémásan alkalmazva): fokozza a szulfonilureák hypoglykaemiás hatását (kiszorítja a szulfonilureákat a plazmafehérje-kötődésükből és/vagy csökkenti az eliminációjukat). Ajánlatos más gyulladásgátló szert alkalmazni, vagy figyelmeztetni kell a beteget, és ki kell hangsúlyozni az önellenőrzés fontosságát. Szükség esetén a gyulladásgátló terápia ideje alatt és azt követően az adagot módosítani kell. - Alkohol: fokozza a hypoglykaemiás reakciót (a kompenzatórikus reakciók gátlásával), ami hypoglykaemiás kóma kialakulásához vezethet. Az alkoholt és az alkoholtartalmú gyógyszereket kerülni kell. Körültekintést igénylő kombinációk A vércukorszint-csökkentő hatás fokozódása miatt néhány esetben hypoglykaemia jelentkezhet, ha a következő gyógyszerek egyikét szedik: egyéb antidiabetikumok (inzulinok, akarbóz, metformin, tiazolidindionok, dipeptidilpeptidáz-4 gátlók, GLP-1 receptor agonisták), béta-blokkolók, flukonazol, angiotenzin konvertáló enzim inhibitorok (kaptopril, enalapril), H2-receptor antagonisták, MAO-gátlók, szulfonamidok, klaritromicin és nem-szteroid gyulladáscsökkentő szerek. A következő készítmények emelhetik a vércukorszintet Nem javasolt kombináció - Danazol: a danazol diabetogén hatással bír. Ha ennek a hatóanyagnak az alkalmazása elkerülhetetlen, figyelmeztetni kell a beteget, és ki kell hangsúlyozni a vizelet- és vércukorszint-ellenőrzés fontosságát. A danazol-kezelés ideje alatt és azt követően szükség lehet az antidiabetikus szer adagjának módosítására. Az alkalmazás alatt körültekintést igénylő kombinációk - Klórpromazin (neuroleptikum): nagy dózisban (napi 100 mg feletti) emeli a vércukorszintet (csökkenti az inzulintermelődést). Figyelmeztetni kell a beteget, és ki kell hangsúlyozni a vércukorszint-ellenőrzés fontosságát. A neuroleptikum kezelés ideje alatt és azt követően szükség lehet az antidiabetikus szer adagjának módosítására. - Glükokortikoidok (szisztémásan és lokálisan alkalmazva: intraarticularis, cutan és rectalis készítmények), valamint tetrakozaktrin: emelik a vércukorszintet és ketoacidosist idézhetnek elő (a glükokortikoidok következtében csökken a szénhidrát-tolerancia). Figyelmeztetni kell a beteget, és ki kell hangsúlyozni a vércukorszint-ellenőrzés fontosságát, különösen a kezelés kezdetén. A glükokortikoid-kezelés ideje alatt és azt követően szükség lehet az antidiabetikus szer adagjának módosítására. - Ritodrin, szalbutamol, terbutalin: intravénásan alkalmazva. A béta2-agonista hatás következtében emelkedhet a vércukorszint. Ki kell hangsúlyozni a vércukorszint-ellenőrzés fontosságát. Szükség esetén inzulin-kezelésre kell áttérni. - Közönséges orbáncfüvet (Hypericum perforatum) tartalmazó készítmények: a közönséges orbáncfű csökkenti a gliklazid-expozíciót. Hangsúlyozni kell a vércukorszint ellenőrzés fontosságát. A következő gyógyszerek dysglykaemiát okozhatnak Óvatosan adható kombináció - Fluorokinolonok: Gliclada módosított hatóanyagleadású tabletta és fluorokinolon együttes alkalmazásakor a beteget figyelmeztetni kell a dysglykaemia kockázatára, és hangsúlyozni kell a vércukorszint-ellenőrzés fontosságát. Mérlegelendő kombináció - Antikoaguláns kezelés (pl. warfarin): egyidejű kezelés alatt a szulfonilureák potencírozhatják az antikoagulánsok hatását, ezért szükség lehet az antikoaguláns adagjának módosítására. 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A gliklaziddal és az egyéb szulfonilureákkal kapcsolatosan az alábbi nemkívánatos hatásokat észlelték. A gyakorisági kategóriákat az alábbiak szerint határozták meg: - Nagyon gyakori (?1/10) - Gyakori (?1/100 <1/10) - Nem gyakori (?1/1000 <1/100) - Ritka (?1/10 000 <1/1000) - Nagyon ritka (<1/10 000) - Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg) Kiválasztott mellékhatások leírása Hypoglykaemia Mint más szulfonilureák, így a Gliclada módosított hatóanyagleadású tablettával végzett kezelés is gyakran okozhat hypoglykaemiát rendszertelen étkezés esetén, különösen akkor, ha étkezések maradnak ki. A hypoglykaemia lehetséges tünetei: fejfájás, erős éhségérzet, hányinger, hányás, fáradtság, alvászavar, izgatottság, agresszió, a koncentrálóképesség zavara, az éberség csökkenése és lelassult reakciók, depresszió, zavartság, látás- vagy beszédzavarok, aphasia, tremor, paresis, érzékszervi zavarok, szédülés, erőtlenség érzése, az öntudat elvesztése, delírium, görcsrohamok, felületes légzés, bradycardia, álmosság és eszméletvesztés, ami kómához és halálos kimenetelhez is vezethet. Emellett az adrenerg ellenreguláció jelei is észlelhetők: izzadás, nyirkos bőr, szorongás, tachycardia, hypertonia, palpitatio, angina pectoris és arrhythmia. A tünetek szénhidrát (cukor) fogyasztása után rendszerint megszűnnek. A mesterséges édesítők azonban hatástalanok. Egyéb szulfonilureákkal szerzett tapasztalat azt mutatja, hogy a hypoglykaemia visszatérhet még akkor is, ha az intézkedések kezdetben hatékonynak bizonyulnak. Amennyiben a hypoglykaemiás epizód súlyos vagy elhúzódó, még ha a cukor bevitelével átmenetileg kézben is tartható, azonnali orvosi kezelés vagy akár még hospitalizáció is szükséges. Egyéb nemkívánatos hatások Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Hasi fájdalom, hányinger, hányás, dyspepsia, hasmenés és székrekedés; ezek nem gyakori mellékhatások; előfordulásuk illetve gyakoriságuk csökkenthető, ha a beteg a gliklazidot reggelizés közben veszi be. Az alábbi nemkívánatos hatásokról még ritkábban számoltak be: A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Bőrkiütés, pruritus, urticaria, angiooedema, erythema, maculopapulosus bőrkiütések, bullosus reakciók (úgymint Stevens-Johnson-szindróma, toxikus epidermális necrolysis és autoimmun, bullosus betegségek) és kivételesen eosinophiliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszer okozta bőrkiütés (DRESS). Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek A hematológiai változások ritkák. Ezek közé tartozhatnak az anaemia, leukopenia, thrombocytopenia, granulocytopenia. Ezek a gliklazid elhagyását követően általában reverzibilisek. Máj- és epebetegségek, illetve tünetek A májenzimek szintjének emelkedése (GOT [ASAT], GPT [ALAT], alkalikus foszfatáz), hepatitis (szórványos esetekben). Cholestaticus icterus megjelenésekor a kezelést abba kell hagyni. A felsorolt tünetek a kezelés abbahagyásakor rendszerint megszűnnek. Szembetegségek és szemészeti tünetek A vércukorszint változásainak következtében, különösen a kezelés megkezdésekor átmeneti látászavarok jelentkezhetnek. A gyógyszercsoportnak tulajdonított hatások Amint más szulfonilureákkal, a következő nemkívánatos hatásokat figyelték meg: erythrocytopenia, agranulocytosis, haemolyticus anaemia, pancytopenia, allergiás vasculitis, hyponatraemia, a májenzimek szintjének emelkedése, a májfunkció romlása (pl. cholestasissal és sárgasággal), valamint hepatitis, ami a szulfonilurea elhagyása után regrediált, és csak szórványos esetekben vezetett életveszélyes májelégtelenséghez. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: szulfonamidok, karbamid származékok ATC kód: A10BB09 Hatásmechanizmus A gliklazid egy vércukorszint-csökkentő hatású szulfonilurea, olyan orális antidiabetikum, melynek hatóanyaga egy N-tartalmú és egy endociklikus kötést tartalmazó heterociklusos gyűrűben különbözik a többi rokonvegyülettől. A gliklazid serkenti a Langerhans-szigetek béta-sejtjeinek inzulinszekrécióját, aminek következtében csökken a vércukorszint. A posztprandiális inzulin- és C-peptid-elválasztás növekedése kétéves kezelés után is megmarad. Ezen metabolikus tulajdonságokon felül a gliklazid haemovascularis tulajdonságokkal is rendelkezik. Farmakodinámiás hatások Az inzulin-elválasztásra gyakorolt hatások A gliklazid 2-es típusú diabetesben helyreállítja a glükóz adása után észlelhető első inzulinszekréciós csúcsot, továbbá megnyújtja az inzulin-elválasztás második fázisának időtartamát. Étkezés vagy glükóz fogyasztása után számottevően fokozódik az inzulinválasz. Haemovascularis tulajdonságok A gliklazid kétféle mechanizmussal csökkenti a diabeteses szövődmények kialakulásában vélhetően szerepet játszó microthrombosist: - a thrombocyta-aktiválódás markerei (béta-thromboglobulin, thromboxan B2) szintjének csökkentésével részlegesen gátolja a thrombocyták aggregatióját és adhesióját. - a szöveti plasminogen-aktivátor (tPA) aktivitásának növelésével hat a vascularis endothel fibrinolitikus aktivitására. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Felszívódás A gliklazid alkalmazása után a plazmaszint progresszíven emelkedik az első 6 órában, majd a 6-12. órától kezdve platószerű görbét ír le. A vérszint intraindividuális variabilitása csekély. A gliklazid teljes mértékben felszívódik. A táplálékbevitel nem befolyásolja a felszívódás ütemét vagy mértékét. Eloszlás A gliklazid kb. 95%-ban kötődik plazmafehérjékhez. A megoszlási térfogat körülbelül 30 liter. A Gliclada módosított hatóanyagleadású tabletta napi egyszeri adagja 24 órán keresztül hatékony gliklazid plazmakoncentrációt biztosít. Biotranszformáció A gliklazid elsősorban a májban metabolizálódik, és a vizeletben választódik ki: a vizeletben kevesebb, mint 1%-a változatlan forma. A plazmában nem mutattak ki aktív metabolitokat. Elimináció A gliklazid eliminációs felezési ideje 12 és 20 óra között változik. Linearitás/nem-linearitás A plazmakoncentráció - idő görbe alatti terület (AUC) 120 mg-ig az alkalmazott dózissal egyenes arányban nő. Különleges betegcsoportok Idősek Idős betegeknél nem észlelték a farmakokinetikai paraméterek klinikai szempontból jelentős megváltozását. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei A hagyományos - ismételt adagolású dózistoxicitási és genotoxicitási - vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható. Hosszú távú karcinogenitási vizsgálatokat nem végeztek. Állatkísérletek nem mutattak teratogén elváltozásokat, de az ajánlott maximális humán dózis huszonötszörös adagjával kezelt állatoknál alacsonyabb magzati súlyt figyeltek meg. Az állatkísérletek során a gliklazid adagolása nem érintette a termékenységet vagy a reproduktív teljesítményt. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése Gliclada 30 mg módosított hatóanyagleadású tabletta 7, 10, 14, 20, 28, 30, 56, 60, 84, 90, 100, 112, 120, 180 vagy 500 db módosított hatóanyagleadású tabletta színtelen, átlátszó PVC//Al buborékcsomagolásban vagy OPA/Al/PVC//Al buborékcsomagolásban. 90, 120 vagy 180 db módosított hatóanyagleadású tabletta garanciazáras, csavaros, PP kupakkal ellátott HDPE tartályban és dobozban. Gliclada 60 mg módosított hatóanyagleadású tabletta 14, 15, 28, 30, 56, 60, 84, 90, 120 vagy 180 db módosított hatóanyagleadású tabletta OPA/Al/PVC//Al buborékcsomagolásban és dobozban. 14, 15, 28, 30, 56, 60, 84, 90, 120 vagy 180 db módosított hatóanyagleadású tabletta színtelen, átlátszó PVC/PVDC//Al buborékcsomagolásban és dobozban. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: ? (egy keresztes) Osztályozás: II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). 6.4 Különleges tárolási előírások Gliclada 30 mg módosított hatóanyagleadású tabletta színtelen, átlátszó PVC//Al buborékcsomagolásban, OPA/Al/PVC//Al buborékcsomagolásban Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást. Gliclada 60 mg módosított hatóanyagleadású tabletta OPA/Al/PVC//Al buborékcsomagolásban: A nedvességtől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó. PVC/PVDC//Al buborékcsomagolásban: Legfeljebb 30 °C-on tárolandó. A nedvességtől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó. 6.3 Felhasználhatósági időtartam Gliclada 30 mg módosított hatóanyagleadású tabletta 5 év Gliclada 60 mg módosított hatóanyagleadású tabletta OPA/Al/PVC//Al buborékcsomagolásban: 3 év PVC/PVDC//Al buborékcsomagolásban: 2 év 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA KRKA, d.d., Novo mesto marjeka cesta 6, 8501 Novo mesto Szlovénia 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) Gliclada 30 mg módosított hatóanyagleadású tabletta OGYI-T-20515/01 60× PVC//Al buborékcsomagolás OGYI-T-20515/02 90× PVC//Al buborékcsomagolás OGYI-T-20515/03 120× PVC//Al buborékcsomagolás OGYI-T-20515/34 60× OPA/Al/PVC//Al buborékcsomagolás OGYI-T-20515/35 90× OPA/Al/PVC//Al buborékcsomagolás OGYI-T-20515/36 120× OPA/Al/PVC//Al buborékcsomagolás Gliclada 60 mg módosított hatóanyagleadású tabletta OGYI-T-20515/04 14× PVC/PVDC//Al buborékcsomagolás OGYI-T-20515/05 14× OPA/Al/PVC//Al buborékcsomagolás OGYI-T-20515/06 15× PVC/PVDC//Al buborékcsomagolás OGYI-T-20515/07 15× OPA/Al/PVC//Al buborékcsomagolás OGYI-T-20515/08 28× PVC/PVDC//Al buborékcsomagolás OGYI-T-20515/09 28× OPA/Al/PVC//Al buborékcsomagolás OGYI-T-20515/10 30× PVC/PVDC//Al buborékcsomagolás OGYI-T-20515/11 30× OPA/Al/PVC//Al buborékcsomagolás OGYI-T-20515/12 56× PVC/PVDC//Al buborékcsomagolás OGYI-T-20515/13 56× OPA/Al/PVC//Al buborékcsomagolás OGYI-T-20515/14 60× PVC/PVDC//Al buborékcsomagolás OGYI-T-20515/15 60× OPA/Al/PVC//Al buborékcsomagolás OGYI-T-20515/16 84× PVC/PVDC//Al buborékcsomagolás OGYI-T-20515/17 84× OPA/Al/PVC//Al buborékcsomagolás OGYI-T-20515/18 90× PVC/PVDC//Al buborékcsomagolás OGYI-T-20515/19 90× OPA/Al/PVC//Al buborékcsomagolás OGYI-T-20515/20 120× PVC/PVDC//Al buborékcsomagolás OGYI-T-20515/21 120× OPA/Al/PVC//Al buborékcsomagolás OGYI-T-20515/22 180× PVC/PVDC//Al buborékcsomagolás OGYI-T-20515/23 180× OPA/Al/PVC//Al buborékcsomagolás 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA Gliclada 30 mg módosított hatóanyagleadású tabletta A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2008. március 5. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2013. január 21. Gliclada 60 mg módosított hatóanyagleadású tabletta A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2012. augusztus 17. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2016. november 25. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2020. november 20. 12 OGYÉI/42305/2020 OGYÉI/45019/2020 OGYÉI/59106/2020 OGYÉI/59107/2020 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség A gliklazid terhesség alatti alkalmazására vonatkozóan nincsen elegendő klinikai tapasztalat, bár más szulfonilureákkal kapcsolatosan található néhány adat. Állatkísérletek során a gliklazid nem bizonyult teratogénnek (lásd 5.3 pont). A Gliclada alkalmazása elővigyázatosságból kerülendő a terhesség alatt. A diabeteses anyagcsere szoros kontrollja a diabetesszel összefüggő veleszületett rendellenességek kockázatának csökkentése céljából már a tervezett terhesség előtt javasolt. A diabetes terhesség alatti kezelésére az orális antidiabetikumok nem megfelelőek, ebben az esetben az inzulin az első választandó szer. A teherbeesés megkísérlése előtt vagy a terhesség megállapítását követően mielőbb javasolt az orális antidiabetikummal végzett kezelésről inzulinra áttérni. Szoptatás Nem ismert, hogy a gliklazid vagy annak metabolitjai kiválasztódnak-e az anyatejbe. A neonatális hypoglykaemia ismert kockázata miatt a gyógyszer a szoptató anyáknál ellenjavallt. Termékenység Hím és nőstény patkányok esetében nem észleltek a termékenységre vagy a szaporodóképességre gyakorolt hatást (lásd 5.3 pont). | 
