Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Kemény kapszula. Gabagamma 300 mg kemény kapszula: 1-es méretű átlátszatlan, sárga kemény zselatinkapszulák, (coni-snap), melyek fehér port tartalmaznak. Gabagamma 400 mg kemény kapszula: 0-ás méretű átlátszatlan, narancssárga, kemény zselatin-kapszulák, (coni-snap), melyek fehér port tartalmaznak. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóWörwag Pharma GmbH & Co. KG Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Gabagamma 300 mg kemény kapszula: 300 mg gabapentint tartalmaz kapszulánként. Gabagamma 400 mg kemény kapszula: 400 mg gabapentint tartalmaz kapszulánként. Ismert hatású segédanyagok: Gabagamma 300 mg kemény kapszula: 67,5 mg laktózt tartalmaz kapszulánként. Gabagamma 400 mg kemény kapszula: 90,0 mg laktózt tartalmaz kapszulánként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása A kapszula tartalma: laktóz kukoricakeményítő talkum Kapszula tok: zselatin titán-dioxid (E171) Emellett a 300 mg kemény kapszulákban: sárga vas-oxid (E172) Emellett a 400 mg kemény kapszulákban: sárga vas-oxid (E172) vörös vas-oxid (E172) Javallat4.1 Terápiás javallatok Epilepszia * A Gabagamma felnőttek és 6 évnél idősebb gyermekek és serdülők szekunder generalizációval, illetve anélkül fellépő parciális rohamainak kiegészítő kezelésére javallott (lásd 5.1 pont). * A Gabagamma monoterápiában felnőttek, valamint 12 éves és annál idősebb serdülők szekunder generalizációval, illetve anélkül fellépő parciális rohamainak kezelésére javallott. Perifériás neuropátiás fájdalom kezelése * A Gabagamma a perifériás neuropátiás fájdalom, mint a fájdalmas diabéteszes neuropátia és a postherpeses neuralgia kezelésére javallott felnőttek esetében. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás Valamennyi javallat esetén az 1. táblázatban leírt titrálási séma ajánlott a kezelés kezdetén, felnőttek illetve 12 éves és annál idősebb serdülők részére. Adagolási útmutató 12 évesnél fiatalabb gyermekek részére a fejezet egy alábbi, külön alpontjában található. 1. táblázat ADAGOLÁSI TÁBLÁZAT- KEZDETI TITRÁLÁS 1. nap 2. nap 3. nap 300 mg naponta egyszer 300 mg naponta kétszer 300 mg naponta háromszor A gabapentin alkalmazásának abbahagyása A jelenlegi klinikai gyakorlatnak megfelelően, ha a gabapentin alkalmazásának abbahagyására van szükség, akkor ezt javallattól függetlenül fokozatosan, minimum egy héten át javasolt végrehajtani. Epilepszia Az epilepszia általában hosszú távú kezelést igényel. Az adagot a kezelőorvos állapítja meg a betegegyéni tűrőképessége és a hatásosság alapján. Felnőttek és serdülők: Klinikai vizsgálatok során a hatásos dózistartomány 900-3600 mg/nap volt. A kezelés kezdődhet a dózis fokozatos beállításával az 1. táblázat szerint vagy 300 mg napi háromszori adagolásával az 1. napon. Ezután a betegnél kapott terápiás válasz és a tolerabilitás alapján az adag 300 mg/nap-os lépésekben 2-3 naponta tovább emelhető a 3600 mg-os maximális napi dózis eléréséig. Néhány beteg esetében a gabapentin dózis lassabb ütemben való beállítása lehet indokolt. Az 1800 mg-os napi dózis eléréséhez legalább 1 hét, a napi 2400 mg-os dózis eléréséhez összesen legalább 2 hét és a napi 3600 mg-os dózis eléréséhez összesen legalább 3 hét szükséges. Hosszú távú, nyílt klinikai vizsgálatok során a 4800 mg-ot is elérő napi adagokat jól tolerálták. A teljes napi dózist három adagra elosztva kell bevenni úgy, hogy az egyes adagok között teljen el 12 óránál több idő, a konvulziók visszatérésének megelőzése érdekében. 6 éves vagy annál idősebb gyermekek: A kezdő dózis 10-15 mg/ttkg/nap és a hatásos dózis körülbelül 3 nap alatt érhető el titrálással. A gabapentin hatásos dózisa 6 éves kortól 25-35 mg/ttkg/nap. Egy hosszú távú klinikai vizsgálatban az 50 mg/ttkg-ot is elérő napi adagokat jól tolerálták. A teljes napi dózist három adagra elosztva kell bevenni úgy, hogy az egyes adagok között ne teljen el 12 óránál több idő. A gabapentin-kezelés optimalizálásához nem szükséges a gabapentin plazmakoncentrációjának monitorozása. Továbbá, a gabapentin kombinálható más epilepszia-elleni gyógyszerekkel anélkül, hogy a gabapentin plazmakoncentrációjának vagy más epilepszia-elleni gyógyszer szérumkoncentrációjának megváltozásától kellene tartani. Perifériás neuropátiás fájdalom Felnőttek A kezelés kezdődhet a dózis fokozatos beállításával az 1. táblázat szerint. Alternatívaként napi 900 mg-os kezdő dózis adható, három egyenlően elosztott adagban. Ezután a beteg egyéni tűrőképessége és a hatékonyság alapján az adag 300 mg/nap-os lépésekben 2-3 naponta tovább emelhető, a 3600 mg-os maximális napi dózis eléréséig. Néhány beteg esetében a gabapentin dózis lassabb ütemben való beállítása lehet indokolt. Az 1800 mg-os napi dózis eléréséhez legalább 1 hét, a napi 2400 mg-os dózis eléréséhez összesen legalább 2 hét és a napi 3600 mg-os adag eléréséhez összesen legalább 3 hét szükséges. A klinikai vizsgálatok során 5 hónapnál hosszabb kezelési időtartamban nem vizsgálták hatásosságát és biztonságosságát perifériás neuropátiás fájdalom - mint a fájdalmas diabéteszes neuropátia és a postherpeses neuralgia - kezelésében. Ha a perifériás neuropátiás fájdalom kezelésére 5 hónapnál hosszabb ideig szükséges a Gabagamma szedése, akkor a kezelőorvosnak értékelnie kell a beteg klinikai státuszát és döntenie arról, hogy szükséges-e a további kezelés. Minden indikációs területre érvényes utasítások: Nagy rizikójú betegek A rossz egészségi állapotban lévő, azaz alacsony testsúlyú, szervátültetésen átesett betegek stb. esetén a dózist lassabb ütemben kell beállítani, vagy kisebb hatáserősségek adagolásával vagy hosszabb időtartam hagyásával azadagemelések között. Idősek (65 éves kor fölött) Idősek esetében szükség lehet a dózisok módosítására a korral csökkenő vesefunkció miatt (lásd a 2. táblázat). Idős betegeknél gyakoribb lehet az aluszékonyság, a perifériás oedema és az asthenia. Vesekárosodás Vesekárosodásban szenvedő és/vagy hemodialízis alatt álló betegeknél, a dózis módosítása ajánlott a 2. táblázat szerint. Veseelégtelenségben szenvedő betegek esetében a 100 mg-os gabapentin kapszulát? lehet alkalmazni a következő adagolási javaslat követéséhez: 2. táblázat A GABAPENTIN ADAGOLÁSA A VESEFUNKCIÓ ALAPJÁN Kreatinin-clearance (ml/perc) Teljes napi dózisa (mg/nap) ? 80 900-3600 50-79 600-1800 30-49 300-900 15-29 150b-600 < 15c 150 b 300 a A teljes napi dózist három adagban kell beadni. A csökkentett adagok vesekárosodásban szenvedő (kreatinin-clearence < 79 ml/perc) betegek esetében alkalmazandók. b A 150 mg-os napi dózis másnaponként 300 mg-ként alkalmazandó. c Azoknál a betegeknél, akiknek a kreatinin-clearance-e <15 ml/perc, a napi dózis a kreatinin-clearance arányában csökkentendő (pl. azok a betegek, akiknek a kreatinin-clearance-e 7,5 ml/perc, a 15 ml/perc kreatinin-clearance-szel rendelkező betegeknek adandó napi dózis felét kapják). ? A 100 mg-os hatáserősség a Gabagamma kapszula esetében nem elérhető. Alkalmazás hemodialízis alatt álló betegek esetén Olyan, hemodialízis alatt álló, anúriás betegeknek, akik még sohasem szedtek gabapentint, 300-400 mg-os feltöltő, majd ezt követően a 200-300 mg-os gabapentin adag javasolt minden 4 órás hemodialízis kezelés után. A dialízis-mentes napokon nem szabad Gabagamma-kezelést folytatni. Vesekárosodásban szenvedő, hemodialízis alatt álló betegek esetében a gabapentin fenntartó dózisát a 2. táblázat ajánlása alapján kell meghatározni. A fenntartó dózison felül, egy további 200-300 mg-os adag alkalmazása javasolt minden 4 órás hemodialízis-kezelést követően. Az alkalmazás módja Szájon át történő alkalmazásra. A Gabagamma bevehető étkezés közben vagy attól függetlenül. Egészben, elegendő mennyiségű folyadékkal (pl. egy pohár vízzel) kell lenyelni. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok A készítmény hatóanyagával, vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Súlyos nemkívánatos bőrreakciók (SCARs) A gabapentin-kezeléssel összefüggésben súlyos nemkívánatos bőrreakciók (SCARs), többek között Stevens-Johnson-szindróma (SJS), toxicus epidermalis necrolysis (TEN), valamint eosinophiliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerreakció (DRESS-szindróma) előfordulásáról számoltak be, amelyek életveszélyesek vagy halálosak lehetnek. A gyógyszerrendeléskor a betegeket tájékoztatni kell a jelekről és tünetekről, és szoros monitorozás alatt kell tartani őket a bőrreakciókra vonatkozóan. Ha ilyen reakciókra utaló jelek vagy tünetek jelennek meg, a gabapentin-kezelést azonnal le kell állítani, és alternatív kezelést kell fontolóra venni (ha szükséges). Ha a betegnél súlyos reakció, például SJS, TEN vagy DRESS-szindróma alakult ki a gabapentin alkalmazása kapcsán, a betegnél soha nem kezdhető újra a gabapentin-kezelés. Anaphylaxia A gabapentin anaphylaxiát okozhat. A jelentett eseteknél ennek jelei és tünetei között szerepelt nehézlégzés, az ajkak, a torok és a nyelv duzzanata, illetve a sürgősségi ellátást igénylő alacsony vérnyomás. A betegeket figyelmeztetni kell, hogy hagyják abba a gabapentin szedését és azonnal kérjenek orvosi segítséget, ha az anaphylaxia bármelyik jelét vagy tünetét tapasztalják (lásd 4. 8 pont). Öngyilkossági gondolat és magatartás Öngyilkossági gondolatokat és öngyilkos magatartást jelentettek azoknál a betegeknél, akiket számos indikációban antiepileptikumokkal kezeltek. Antiepileptikumok randomizált, placebokontrollos vizsgálatainak meta-analízis eredménye szintén enyhe emelkedést mutatott az öngyilkossági gondolatok és viselkedés veszélyét illetően. E kockázat kialakulásának mechanizmusa nem ismert. Öngyilkossági gondolatokat és magatartást figyeltek meg gabapentinnel kezelt betegeknél a forgalomba hozatalt követően (lásd 4.8 pont). A betegeket (és gondviselőiket) tájékoztatni kell arról, hogy azonnal keressék fel kezelőorvosukat, amennyiben öngyilkossági gondolatok és magatartás jelei merülnének fel. A betegeknél figyelemmel kell kísérni az öngyilkossági gondolatok és magatartás megjelenését, és mérlegelni kell a megfelelő kezelést. Öngyilkossági gondolatok és magatartás esetén fontolóra kell venni a gabapentin-terápia leállítását. Akut pancreatitis Ha a gabapentin-kezelés alatt akut pancreatitis alakulna ki, megfontolandó a kezelés felfüggesztése (lásd 4.8 pont). Görcsrohamok Bár a gabapentinnel kapcsolatban a rebound görcsrohamok fellépésére nincs bizonyíték, az antikonvulzívumok hirtelen megvonása epilepsziás betegeknél status epilepticust válthat ki (lásd 4.2 pont). Mint más epilepszia-elleni gyógyszerek esetében, néhány beteg a rohamok gyakoriságának növekedését vagy a görcsrohamok újabb típusainak előfordulását tapasztalhatja gabapentin-kezelés mellett. Mint más epilepszia-elleni gyógyszerek esetében, az egynél több antiepileptikumot szedő, a kezelésre refrakter betegek körében, a gabapentin monoterápia elérése érdekében az egyidejűleg szedett antiepileptikum elvonására tett kísérlet eredményessége kicsi. A gabapentint elsődleges generalizált rohamok, mint például absence-ek esetén nem tekintik hatásosnak és néhány betegnél súlyosbíthatja is azokat. Ezért, a gabapentin körültekintéssel alkalmazandó olyan betegek esetében, akikre kevert típusú görcsrohamok jellemzőek, beleértve az absence-eket. Szédülés, aluszékonyság, eszméletvesztés, és szellemi károsodás A gabapentin-kezelés szédüléssel és aluszékonysággal járhat, ami növelheti az elesésből származó véletlen sérülések előfordulásának gyakoriságát. A forgalomba hozatal után érkeztek jelentések zavartságról, eszméletvesztésről, és mentális károsodásról is. Ezért a betegek figyelmét fel kell hívni arra, hogy legyenek óvatosak, amíg meg nem ismerik a gyógyszer lehetséges hatásait. Egyidejű alkalmazás opioidokkal és egyéb CNS depresszánsokkal Az egyidejű központi idegrendszeri (central nervous system, CNS) depresszáns-kezelést, például opioid-kezelést igénylő betegeket gondos megfigyelés alatt kell tartani, hogy nem jelentkeznek-e a központi idegrendszeri depresszió, például az aluszékonyság, a sedatio és a légzési depresszió jelei. Azoknál a betegeknél, akik egyidejű gabapentin és morfin kezelésben részesülnek, a gabapentin koncentrációja növekedhet. A gabapentin vagy az egyidejűleg alkalmazott CNS-depresszáns, például opioid adagját ennek megfelelően csökkenteni kell (lásd 4.5 pont). Óvatosan kell eljárni a gabapentin és opioidok egyidejű felírásánál, mert fennáll a CNS-depresszálás kockázata. Egy opioidokkal és gabapentinnel végzett, populáción alapuló, megfigyeléses, beágyazott eset-kontroll vizsgálat összefüggést talált a gabapentin és az opioidok egyidejű felírása, illetve az opioidokkal összefüggő halálozás között az opioidok önálló felírásával összehasonlítva (módosított esélyhányados [adjusted odds ratio, aOR] 1,49 [95%-os CI; 1,18-1,88; p < 0,001]). Légzésdepresszió A gabapentint súlyos légzésdepresszióval hozták összefüggésbe. E súlyos mellékhatás kialakulásának kockázata nagyobb lehet a károsodott légzésfunkciójú, légzési vagy neurológiai betegségben, vesekárosodásban szenvedő betegeknél, központi idegrendszeri depresszánsok egyidejű használata esetén és időseknél. Ezeknél a betegeknél a dózis módosítására lehet szükség. Idősek (65 éves életkor fölött) A gabapentinnel nem végeztek szisztematikus vizsgálatokat 65 éves vagy annál idősebb betegek körében. Egy neuropátiás betegek körében végzett kettősvak vizsgálatban a 65 éves vagy idősebb betegek esetében valamivel nagyobb százalékban fordult elő aluszékonyság, perifériás oedema és asthenia, mint a fiatalabb betegeknél. Mindamellett, az ebben a korcsoportban végzett klinikai kutatások nem mutatnak a fiatalabb betegek körében megfigyeltektől eltérő nemkívánatos esemény profilt. Gyermekek és serdülők A gabapentin terápia hosszú távú (36 hétnél hosszabb) hatását a tanulásra, az intelligenciára és a gyermekek és serdülőkorúak fejlődésére nem vizsgálták megfelelően. Ezért a tartós kezelés előnyeit és várható kockázatait együttesen kell mérlegelni. Visszaélés, abúzuspotenciál és függőség A gabapentin gyógyszerfüggőséget okozhat, amely terápiás dózisoknál is előfordulhat. Abúzus és visszaélés eseteiről számoltak be. Azoknál a betegeknél, akiknek a kórelőzményében szerepel abúzus, fokozott lehet a gabapentinnel való visszaélés, abúzus és függőség kockázata, és a gabapentint ilyen betegeknél körültekintően kell alkalmazni. A gabapentin felírása előtt körültekintően ki kell értékelni a beteg visszaéléssel, abúzussal és függőséggel kapcsolatos kockázatát. A gabapentinnel kezelt betegeket monitorozni kell a gabapentin-visszaélés, -abúzus és -függőség tüneteire vonatkozóan, amilyen például a tolerancia kialakulása, a dózisnövelés és a szerkereső magatartás. Megvonási tünetek A rövid és hosszú távú gabapentin-kezelés leállítása után megvonási tüneteket figyeltek meg. Megvonási tünetek a kezelés leállítása után röviddel, általában 48 órán belül jelentkezhetnek. A leggyakrabban jelentett tünetek a következők: szorongás, álmatlanság, hányinger, fájdalmak, verejtékezés, remegés, fejfájás, depresszió, szokatlan érzet, szédülés és rossz közérzet. A megvonási tünetek gabapentin-kezelés leállítását követő előfordulása gyógyszerfüggőséget jelezhet (lásd 4.8 pont). A beteget a kezelés kezdetén tájékoztatni kell erről. Ha le kell állítani a gabapentin-kezelést, akkor ajánlott ezt fokozatosan, legalább 1 héten át véghez vinni, a javallattól függetlenül (lásd 4.2 pont). Laboratóriumi vizsgálatok A teljes vizeletfehérje tesztcsíkkal történő félkvantitatív meghatározása álpozitív eredményt adhat. Ezért javasolt a tesztcsíkkal kapott pozitív eredményt más analitikai módszeren alapuló eljárással igazolni, mint például a Biuret-próba, a turbidimetriás vagy a festék-kötődéses módszerek, vagy eleve ezen alternatív módszereket alkalmazni. Ismert hatású segédanyagok A Gabagamma kemény kapszulák laktózt tartalmaznak. Ritkán előforduló, örökletes galaktóz-intoleranciában, teljes laktáz-hiányban vagy glükóz-galaktóz malabszorpcióban szenvedő betegek nem szedhetik ezt a gyógyszert. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A gabapentin kis-, vagy közepes mértékben befolyásolhatja a gépjárművezetéshez és gépek üzemeltetéséhez szükséges képességeket. A gabapentin a központi idegrendszerre hat és álmosságot, szédülést vagy más kapcsolódó tünetet okozhat. Ezek a nemkívánatos hatások veszélyesek lehetnek olyan betegek esetében, akik gépjárművet vezetnek vagy gépeket üzemeltetnek, még akkor is, ha a tünetek csak enyhék vagy mérsékelt fokúak. Ez különösen igaz a kezelés kezdetén és dózisemelést követően. 4.9 Túladagolás Akut, életveszélyes toxicitást nem figyeltek meg 49 g-os gabapentin-túladagoláskor sem. A túladagolás tünetei szédülés, kettős látás, elmosódott beszéd, álmosság, eszméletvesztés, letargia és enyhe hasmenés voltak. Szupportív kezeléssel minden beteg teljesen felépült. Magasabb adagoknál kisebb a gabapentin abszorpciója, ami túladagolásnál korlátozhatja a gyógyszer felszívódását, és ennél fogva minimalizálja a túladagolás által okozott toxicitást. A gabapentin túladagolása, különösen egyéb központi idegrendszeri depresszáns gyógyszerekkel történő kombinációban kómát eredményezhet. Bár a gabapentin eltávolítható hemodialízissel, a korábbi tapasztalatok alapján erre általában nincs szükség. Azonban, súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél indokolt lehet a hemodialízis. Egereknél és patkányoknál 8000 mg/ttkg magas adagok mellett sem állapítottak meg orális letális dózist. Állatoknál az akut toxicitás jele volt az ataxia, erőltetett légzés, ptosis, hipoaktivitás vagy izgatottság. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók A gabapentin és a CNS-depresszánsok, például opioid együttes adásával kapcsolatban légzési depresszióról, sedatioról és halálról számoltak be spontán jelentésekben és szakirodalmi esetleírásokban. E beszámolók némelyikének szerzői kifejezetten aggályosnak ítélték a gabapentin és opioidok együttes alkalmazását legyengült betegek, idősek, súlyos légúti alapbetegséggel rendelkező betegek, több gyógyszert együttesen szedő betegek, illetve gyógyszerabúzusban szenvedő betegek esetében. Egy egészséges önkéntesek (N=12) bevonásával végzett vizsgálat során, ha a 600 mg-os gabapentin kapszula beadása előtt 2 órával az alanyok egy 60 mg-os kontrollált hatóanyag-felszabadulású morfin kapszulát is kaptak, az átlagos gabapentin AUC kb. 44%-kal nagyobb volt, mint amikor a gabapentint morfin nélkül adták be. Ezért az egyidejű opioid-kezelést igénylő betegeket gondos megfigyelés alatt kell tartani, hogy nem jelentkeznek-e a központi idegrendszeri depresszió jelei, például az aluszékonyság, sedatio és a légzési depresszió, és ennek megfelelően csökkenteni kell a gabapentin vagy az opioid dózisát. Nem figyeltek meg kölcsönhatást gabapentin és fenobarbitál, fenitoin, valproinsav vagy karbamazepin között. A gabapentin egyensúlyi farmakokinetikája egészségesek és a fenti epilepszia-elleni gyógyszereket szedő epilepsziás betegek esetében hasonló. Noretindron és/vagy etinilösztradiol-tartalmú, szájon át szedhető fogamzásgátlók és gabapentin együttadásakor, egymás egyensúlyi farmakokinetikáját nem befolyásolják. Gabapentin és magnéziumot vagy alumíniumot tartalmazó antacidumok együttadása csökkenti a gabapentin biohasznosulását, legfeljebb 24%-kal. Az antacidum beadását követően leghamarabb 2 óra elteltével javasolt a gabapentin alkalmazása. A gabapentin vesén át történő kiválasztását a probenecid nem módosítja. Gabapentin és cimetidin együttadásakor a gabapentin vesén át történő kiválasztásában megfigyelhető enyhe csökkenésnek várhatóan nincs klinikai jelentősége. 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások Az alábbi összevont listában az epilepszia (kiegészítő- és monoterápia) és neuropátiás fájdalom indikációban végzett klinikai vizsgálatok során megfigyelt nemkívánatos hatások szervrendszerek és előfordulási gyakoriság szerint: nagyon gyakori (? 1/10) gyakori (?1/100-<1/10) nem gyakori (?1/1000-<1/100) ritka (?1/10 000-<1/1000) nagyon ritka (<1/10 000) Amennyiben egy nemkívánatos hatás a vizsgálatokban eltérő gyakorisággal jelentkezett, akkor azt a magasabb gyakorisági kategóriába sorolták. A forgalomba hozatalt követően jelentett további reakciók a "Nem ismert" (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg) gyakorisági kategóriában, dőlt betűvel vannak felsorolva. Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra. Szervrendszer Mellékhatás Fertőző betegségek és parazitafertőzések Nagyon gyakori: vírusfertőzés Gyakori: pneumonia, légúti fertőzés, húgyúti fertőzés, fertőzés, középfülgyulladás Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek Gyakori: leukopenia Nem ismert: thrombocytopenia Immunrendszeri betegségek és tünetek Nem gyakori allergiás reakció (pl. urticaria) Nem ismert: túlérzékenységi szindróma (egy változatos megjelenésű szisztémás reakció, mely lehet láz, kiütés, hepatitis, lymphadenopathia, eosinophilia és néha egyéb jelek és tünetek), anaphylaxia (lásd 4.4 pont) Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek Gyakori: anorexia, megnövekedett étvágy Nem gyakori hyperglykaemia (leggyakrabban diabéteszes betegeknél figyelték meg) Ritka hypoglykaemia (leggyakrabban diabéteszes betegeknél figyelték meg) Nem ismert hyponatremia Pszichiátriai kórképek Gyakori: ellenséges magatartás, zavartság és érzelmi labilitás, depresszió, szorongás, idegesség, abnormális gondolkodás Nem gyakori: agitatio Nem ismert: hallucinációk, öngyilkossági gondolatok, gyógyszerfüggőség Idegrendszeri betegségek és tünetek Nagyon gyakori: aluszékonyság, szédülés, ataxia Gyakori: konvulziók, hyperkinesiák, dysarthria, amnesia, remegés, insomnia, fejfájás, paraesthesia, hypaesthesia, rendellenes koordináció, nystagmus, fokozott, csökkent vagy hiányzó reflexek Nem gyakori: hypokinesia, mentális károsodás Ritka eszméletvesztés Nem ismert: egyéb mozgatórendszeri betegségek (pl. choreoathetosis, dyskinesia, dystonia) Szembetegségek és szemészeti tünetek Gyakori: látászavarok, mint az amblyopia, diplopia A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei Gyakori: vertigo Nem ismert: tinnitus Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek Nem gyakori: palpitáció Érbetegségek és tünetek Gyakori: hypertonia, vasodilatatio Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek Gyakori: dyspnoe, bronchitis, pharyngitis, köhögés, rhinitis Ritka légzésdepresszió Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Gyakori: hányás, émelygés, fogászati rendellenességek, gingivitis, diarrhoea, hasi fájdalom, dyspepsia, obstipatio, száj- vagy torokszárazság, flatulentia Nem gyakori dysphagia Nem ismert: pancreatitis Máj- és epebetegségek, illetve tünetek Nem ismert: hepatitis, icterus A bőr és a bőr alatti szövetek betegségei és tünetei Gyakori: arc-oedema, purpura (leggyakrabban fizikai sérülésből következő sérülésenként leírt) bőrkiütés, pruritus, acne Nem ismert: Stevens-Johnson-szindróma, toxicus epidermalis necrolysis, eosinophiliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerreakció (lásd 4.4 pont), erythema multiforme, angiödéma, alopecia A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei Gyakori: ízületi fájdalom, izomfájdalom, hátfájdalom, izomrángás Nem ismert rhabdomyolysis, myoclonus Vese- és húgyúti betegségek és tünetek Nem ismert: akut veseelégtelenség, incontinentia A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek Gyakori: impotencia Nem ismert: az emlő megnagyobbodása, gynecomastia, szexuális diszfunkció (beleértve a libido megváltozását, az ejaculatiós zavarokat és az anorgasmiát) Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Nagyon gyakori: fáradtság, láz Gyakori: perifériás oedema, abnormális testtartás, gyengeség, fájdalom, rossz közérzet, influenza szerű tünetegyüttes Nem gyakori: generalizált oedema Nem ismert: megvonási tünetek *, mellkasi fájdalom. Jelentettek, hirtelen fellépő megmagyarázatlan haláleseteket, melyek ok-okozati összefüggése a gabapentin-kezeléssel nem bizonyítottak. Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei Gyakori: fehérvérsejtszám-csökkenés, súlygyarapodás Nem gyakori: emelkedett májfunkciós eredmények: glutamát-oxálacetát transzamináz, GOT (ASAT), glutamát-piruvát-transzamináz, GPT (ALAT) és bilirubin Nem ismert: a vér kreatin-foszfokináz szintje emelkedett Sérülés, mérgezés és a beavatkozással kapcsolatos szövődmények Gyakori: véletlen sérülés, csonttörés, horzsolás Nem gyakori: elesés *A rövid és hosszú távú gabapentin-kezelés leállítása után megvonási tüneteket figyeltek meg. Megvonási tünetek a kezelés leállítása után röviddel, általában 48 órán belül jelentkezhetnek. A leggyakrabban jelentett tünetek a következők: szorongás, álmatlanság, hányinger, fájdalmak, verejtékezés, remegés, fejfájás, depresszió, szokatlan érzet, szédülés és rossz közérzet (lásd 4.4 pont). A megvonási tünetek gabapentin-kezelés leállítását követő előfordulása gyógyszerfüggőséget jelezhet (lásd 4.8 pont). A beteget a kezelés kezdetén tájékoztatni kell erről. Ha le kell állítani a gabapentin-kezelést, akkor ajánlott ezt fokozatosan, legalább 1 héten át véghez vinni, a javallattól függetlenül (lásd 4.2 pont). Akut pancreatitises eseteket jelentettek gabapentin-kezelés alatt. Ezek ok-okozati összefüggése a gabapentin-kezeléssel tisztázatlan (lásd 4.4 pont). Végstádiumú veseelégtelenség miatt hemodialízis alatt álló betegeknél a kreatin-kináz szintjének emelkedésével együtt járó myopathiát jelentettek. Légúti fertőzéseket, középfülgyulladást, konvulziókat és bronchitist csak gyermekekkel végzett klinikai vizsgálatokból jelentettek. Továbbá, gyermekekkel végzett klinikai vizsgálatok során gyakran jelentettek agresszív magatartást és hyperkinesiát. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoportok: Egyéb antiepileptikumok ATC kód: N03 AX12 Hatásmechanizmus A gabapentin könnyen bejut az agyba, és megakadályozza a görcsrohamok kialakulását az epilepszia számos állatmodelljében. A gabapentin nem rendelkezik affinitással sem a GABA A, sem a GABA B receptorok irányában, és nem módosítja a GABA metabolizmusát sem. Nem kötődik az agy más neurotranszmitter receptoraihoz, és nem lép kölcsönhatásba a nátriumcsatornákkal. A gabapentin nagy affinitással kötődik a feszültségfüggő kalciumcsatornák ?2? (alfa-2-delta) alegységéhez, és feltételezhető, hogy az ?2? alegységhez való kötődés szerepet játszik a gabapentin görcsroham-elleni hatásaiban állatok esetében. Széles panelre kiterjedő szűrés alapján úgy tűnik, hogy az ?2? alegységen kívül nincs más gyógyszercélpont. Több preklinikai modell eredményeiből az állapítható meg, hogy a gabapentin farmakológiai aktivitását közvetítheti az ?2? alegységhez való kötődés az excitatorikus neurotranszmitterek felszabadulásának csökkentésén keresztül a központi idegrendszer régióiban. Ez az aktivitás lehet az alapja a gabapentin görcsroham-elleni aktivitásának. Bizonyításra vár, hogy humán esetben a gabapentin ezen aktivitásai mennyiben járulnak hozzá antikonvulzív hatásához. A gabapentin több preklinikai állat-fájdalommodellben is hatásosnak bizonyult. A gabapentinnek az ?2? alegységhez való specifikus kötődése feltehetőleg több különböző olyan aktivitást eredményez, amely a fájdalomcsillapító hatásért lehet felelős állatmodellekben. A gabapentin fájdalomcsillapító aktivitása felléphet a gerincvelőben, valamint magasabb agyközpontokban is a leszálló fájdalomgátló pályákkal való kölcsönhatás révén. Nem ismert, hogy e preklinikai tulajdonságok mennyiben relevánsak a humán klinikai hatást tekintve. Klinikai hatásosság és biztonságosság Egy 3-12 éves korú gyermekekkel, parciális rohamok kiegészítő kezelése során végzett klinikai vizsgálat az 50%-os reszponder arány tekintetében, a gabapentin csoportnak kedvező számszerű, de statisztikailag nem szignifikáns különbséget mutatott a placebóhoz viszonyítva. A kezelésre reagálók arányának kiegészítő, életkor szerinti, post-hoc elemzései nem tárták fel az életkor statisztikailag szignifikáns hatását, sem folyamatos sem dichotóm (3-5 és 6-12 éves korcsoportok) változóként. A kiegészítő életkor szerinti post-hoc elemzés adatai az alábbi táblázatban vannak összefoglalva: A válasz (? 50%-os javulás) kezelés és életkor szerint, MITT* populáció Korcsoport placebo gabapentin P érték <6 év 4/21 (19,0%) 4/17 (23,5%) 0,7362 6-12 év 17/99 (17,2%) 20/96 (20,8%) 0,5144 *A módosított kezelési szándék szerinti (MITT - modifiedintent to treat) populáció meghatározása: a vizsgálati szerre randomizált összes beteg, akik emellett mind a kiindulási mind a kettős vak szakaszra vonatkozóan 28 napos értékelhető rohamnaplóval rendelkeztek. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Felszívódás Szájon át történő beadást követően 2-3 órán belül figyelhető meg a gabapentin plazma csúcs-koncentrációja. A gabapentin biohasznosulása (az adag felszívódó része) az adag növelésével egyre csökken. Egy 300 mg-os kapszula abszolút biohasznosulása kb. 60%. Az ételnek, beleértve a magas zsírtartalmú étrendet is, nincs klinikailag jelentős hatása a gabapentin farmakokinetikájára. Az ismételt adagolás nincs hatással a gabapentin farmakokinetikájára. Bár a klinikai vizsgálatok során a gabapentin plazmakoncentrációja általában 2 mikrogramm/ml és 20 mikrogramm/ml között volt, a koncentrációk alapján a biztonságosság vagy hatásosság nem volt megjósolható. A 3. táblázat tartalmazza a farmakokinetikai paramétereket. 3. táblázat A gabapentin átlagos (% relatív szórás) egyensúlyi farmakokinetikai paramétereinek összegzése 8 óránkénti alkalmazást követően Farmakokinetikai paraméter 300 mg (N=7) 400 mg (N=14) 800 mg (N=14) átlag % relatív szórás átlag % relatív szórás átlag % relatív szórás cmax (mikrogramm/ml) 4,02 (24) 5,74 (38) 8,71 (29) tmax (h) 2,7 (18) 2,1 (54) 1,6 (76) t1/2 (h) 5,2 (12) 10,8 (89) 10,6 (41) AUC(0-8)?g×h/ml) 24,8 (24) 34,5 (34) 51,4 (27) Ae% (%) NA NA 47,2 (25) 34,4 (37) cmax= maximális egyensúlyi plazmakoncentráció tmax= a cmax eléréséhez szükséges idő t1/2= eliminációs felezési idő AUC(0-8)= a koncentráció-idő görbe alatti egyensúlyi terület beadás után 0-8 órával Ae%= beadás után 0-8 órával a vizeletbe kiválasztott változatlan formájú gabapentin az adag %-ában NA= Nem elérhető Eloszlás A gabapentin nem kötődik plazmafehérjékhez és 57,7 liter a megoszlási térfogata. Epilepsziában szenvedő betegek esetében a gabapentin cerebrospinalis folyadékban mért koncentrációja az egyensúlyi helyzetben maradékhatás idején mért plazmakoncentrációnak kb. 20%-a. A gabapentin megjelenik az anyatejben. Biotranszformáció Embernél nincs bizonyíték a gabapentin metabolizmusára. A máj gyógyszermetabolizmusáért felelős kevert funkciójú oxidázenzimeit nem indukálja. Elimináció A gabapentin változatlan formában kizárólag a vesén keresztül eliminálódik. A gabapentin eliminációs felezési ideje a dózistól független és átlagosan 5-7 óra. Idős illetve vesekárosodásban szenvedő betegek esetében csökken a gabapentin plazma clearance-e. A gabapentin eliminációs sebességi állandója, plazma clearance-e és vese clearance-e egyenesen arányos a kreatinin-clearance-el. A gabapentin hemodialízissel eltávolítható a plazmából. Vesekárosodásban szenvedő, vagy hemodialízis alatt álló betegek esetében ajánlott a dózis módosítása (lásd 4.2 pont). A gabapentin farmakokinetikáját gyermekeknél 50 egészséges 1 hónapos-12 éves korú alany bevonásával határozták meg. Általában, ha a dózisokat a testtömeg alapján (mg/ttkg) határozzák meg, az 5 évnél idősebb gyermekek gabapentin plazmakoncentrációja hasonló a felnőttéhez. Egy farmakokinetikai vizsgálatban, melyet 24 egészséges gyermekkel végeztek, akiknek életkora 1 hónap és 48 hónap közötti volt, körülbelül 30%-kal alacsonyabb expoziciót (AUC), alacsonyabb cmax-ot és testtömeg kilogrammonként magasabb clearance-t figyeltek meg az 5 évesnél idősebb gyermekek esetében jelentett adatokkal összehasonlítva. Linearitás/nem-linearitás A gabapentin biohasznosulása (az adag felszívódó része) az adag növelésével csökken, amely azt eredményezi, hogy a biohasznosulási értéket (F) magában foglaló farmakokinetikai paraméterek nem lesznek lineárisak pl. Ae%, CL/F, Vd/F. Az elimináció (olyan farmakokinetikai paraméterek, amelyek nem tartalmazzák az F értéket, mint a CLrés t1/2 legjobban lineáris farmakokinetikával írható le. Az egyszeri adagolás adataiból megjósolható a gabapentin egyensúlyi plazmakoncentrációja. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Karcinogenezis Egereknek 200, 600 és 2000 mg/ttkg/nap valamint patkányoknak 250, 1000 és 2000 mg/ttkg/nap dózisban adtak 2 éven keresztül gabapentint az élelemmel. A hasnyálmirigy acinus sejtek tumorának előfordulási gyakorisága csak a legmagasabb dózissal kezelt hím patkányoknál növekedett statisztikailag szignifikánsan. 2000 mg/ttkg/nap dózissal kezelt patkányok plazma csúcskoncentrációja 10-szer magasabb, mint amely embernél 3600 mg-os napi dózisnál létrejön. A hím patkányok hasnyálmirigyében megfigyelt acinussejt-tumorok malignitása alacsony fokú volt és nem voltak hatással a túlélésre, nem metasztatizáltak vagy terjedtek át a környező szövetekbe, és hasonlóak voltak a kontroll állatoknál egyidejűleg előfordulókhoz. A hím patkányoknál megfigyelt pancreas acinussejt-tumorok jelentősége az emberi karcinogén kockázat szempontjából tisztázatlan. Mutagenezis A gabapentin nem mutatott genotoxikus potenciált. A standard baktériumokkal vagy emlőssejtekkel végzett in vitro vizsgálatokban nem volt mutagén. A gabapentin emlőssejtekben in vitro és in vivo nem indukált strukturális kromoszómarendellenességeket, valamint hörcsögök csontvelőjében nem okozott mikronukleusz-képződést. Fertilitás csökkenés Patkányoknál 2000 mg/ttkg-ot (az emberi maximális napi dózis körülbelül ötszöröse testfelületre (mg/m2) számítva) is elérő dózisok mellett sem figyeltek meg a fertilitást vagy reprodukciót befolyásoló nemkívánatos hatást. Teratogenezis A 3600 mg-os humán dózis 50, 30 és 25-szörösét elérő dózisoknál, (sorrendben) egereknél, patkányoknál és nyulaknál, a gabapentin nem növelte az utódok fejlődési rendellenességének gyakoriságát a kontrollhoz viszonyítva (mg/m2-re számítva sorrendben az emberi napi adag 4, 5 és 8-szorosa). A gabapentin rágcsálóknál a koponya, a csigolyák, a mellső- és hátsó végtagok késői csontosodását okozta, ami a magzat növekedésének visszamaradására utal. Ezek a hatások akkor jelentkeztek, amikor vemhes egerek szájon át 1000 vagy 3000 mg/ttkg-os napi adagokat kaptak az organogenezis ideje alatt, illetve patkányok a párzás előtt és alatt, valamint a vemhesség ideje alatt 2000 mg/ttkg gabapentint kaptak. Ezek az adagok a 3600 mg-os humán dózis mintegy 1-5-szörösének felelnek meg mg/m2-re számítva. Az 500 mg/ttkg-os (mg/m2-re számítva a humán napi dózis körülbelül fele) napi dózisokkal kezelt vemhes egereknél ilyen hatásokat nem figyeltek meg. Hydroureter és hydronephrosis előfordulási gyakoriságának növekedését figyelték meg egy fertilitási és általános reprodukciós vizsgálatban 2000 mg/ttkg/nap, egy teratológiai vizsgálatban 1500 mg/ttkg/nap valamint egy peri- és postnatalis vizsgálatban 500, 1000 illetve 2000 mg/ttkg/nap dózisok mellett patkányoknál. Ezeknek az eredményeknek a jelentősége nem ismert, de késleltetett fejlődéssel jártak. Ezek az adagok a 3600 mg-os humán dózis szintén mintegy 1-5-szörösének felelnek meg mg/m2-re számítva. Egy nyulakkal végzett teratológiai vizsgálat során az organogenezis alatt alkalmazott 60, 300 és 1500 mg/ttkg napi dózisoknál megnövekedett a beágyazódást követő vetélés gyakorisága a vemhes nyulaknál. Ezek az adagok mg/m2-re számítva a 3600 mg-os napi humán dózis mintegy 0,3-8-szorosának felelnek meg. A biztonságossági határok nem elégségesek ahhoz, hogy e hatások kockázata kizárható legyen emberek esetében. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 300 mg kemény kapszula: 10 db, 20 db 30 db, 50 db, 90 db, 100 db, 200 db, 250 db, 500 db, 1000 db kemény kapszula átlátszó PVC/alumínium buborékcsomagolásban és dobozban. 50 db, 100 db, 250 db kemény kapszula fehér, átlátszatlan, permaseal betétes, PP csavaros kupakkal lezárt fehér, átlátszatlan HDPE tartályban és dobozban. 400 mg kemény kapszula: 10 db, 20 db 30 db, 50 db, 90 db, 100 db, 200 db, 250 db, 500 db, 1000 db kemény kapszula átlátszó PVC/alumínium buborékcsomagolásban és dobozban. 50 db, 100 db, 250 db kemény kapszula fehér, átlátszatlan, permaseal betétes, PP csavaros kupakkal lezárt fehér, átlátszatlan HDPE tartályban és dobozban. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Nincsenek különleges előírások. Megjegyzés: ? (egy keresztes) Osztályozás: II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 25 oC-on, az eredeti csomagolásban tárolandó. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 3 év A HDPE tartály felnyitása után:12 hét. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Wörwag Pharma GmbH & Co. KG Flugfeld-Allee 24 71034 Böblingen Németország 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMAI Gabagamma 300 mg kemény kapszula: OGYI-T- 20334/14 10 × (buborékcsomagolásban) OGYI-T- 20334/15 20 × (buborékcsomagolásban) OGYI-T- 20334/16 30 × (buborékcsomagolásban) OGYI-T- 20334/17 50 × (buborékcsomagolásban) OGYI-T- 20334/18 90 × (buborékcsomagolásban) OGYI-T- 20334/19 100 × (buborékcsomagolásban) OGYI-T- 20334/20 200 × (2 × 100 buborékcsomagolásban) OGYI-T- 20334/21 250 × (buborékcsomagolásban) OGYI-T- 20334/22 500 × (5 × 100 buborékcsomagolásban) OGYI-T- 20334/23 1000 × (10 × 100 buborékcsomagolásban) OGYI-T- 20334/24 50 × (HDPE tartályban) OGYI-T- 20334/25 100 × (HDPE tartályban) OGYI-T- 20334/26 250 × (HDPE tartályban) Gabagamma 400 mg kemény kapszula: OGYI-T- 20334/27 10 × (buborékcsomagolásban) OGYI-T- 20334/28 20 × (buborékcsomagolásban) OGYI-T- 20334/29 30 × (buborékcsomagolásban) OGYI-T- 20334/30 50 × (buborékcsomagolásban) OGYI-T- 20334/31 90 × (buborékcsomagolásban) OGYI-T- 20334/32 100 × (buborékcsomagolásban) OGYI-T- 20334/33 200 × (2 × 100 buborékcsomagolásban) OGYI-T- 20334/34 250 × (buborékcsomagolásban) OGYI-T- 20334/35 500 × (5 × 100 buborékcsomagolásban) OGYI-T- 20334/36 1000 × (10 × 100 buborékcsomagolásban) OGYI-T- 20334/37 50 × (HDPE tartályban) OGYI-T- 20334/38 100 × (HDPE tartályban) OGYI-T- 20334/39 250 × (HDPE tartályban) 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2007. 04. 20. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2012. 09.04. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2023. január 25. 15 OGYÉI/6386/2023 OGYÉI/6393/2023 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség Az epilepsziával és az epilepszia-elleni gyógyszerekkel kapcsolatos kockázatról általában Epilepszia-elleni gyógyszerrel kezelt anyák esetében a gyermekek születési rendellenességének kockázata 2-3-szorosra nő. Leggyakrabban nyúlajakúságot, kardiovaszkuláris és velőcső rendellenességeket jelentettek. Több antiepileptikum együttes alkalmazása a veleszületett rendellenességek magasabb kockázatával járhat a monoterápiához viszonyítva, ezért fontos, hogy amikor csak lehetőség van rá, monoterápiát alkalmazzanak. Szakorvosi segítséget kell biztosítani azoknak a nőknek, akiknél számítani lehet arra, hogy teherbe esnek, vagy fogamzóképes korban vannak, valamint felül kell vizsgálni az epilepszia-elleni kezelés szükségességét, amikor egy kezelés alatt álló nő terhességet tervez. Az epilepszia-elleni kezelést nem szabad hirtelen abbahagyni, mert az áttöréses rohamok megjelenéséhez vezethet, amely komoly következményekkel járhat mind az anyára, mind a gyermekre nézve. Ritkán fejlődési visszamaradást figyeltek meg epilepsziás anyák gyermekeinél. Annak elkülönítése, hogy a fejlődési visszamaradást genetikai-, szociális tényezők, az anya epilepsziája vagy az epilepszia-elleni kezelés okozza-e, nem lehetséges. A gabapentinnel kapcsolatos kockázat A gabapentin átjut a humán placentán. Terhes nők gabapentinnel történő kezeléséről nincsenek vagy csak korlátozottan rendelkezünk adatokkal. Az állatokkal végzett kísérletek reprodukciós toxicitást mutattak (lásd 5.3 pont). Embernél a potenciális veszély nem ismert. A Gabagammát a terhesség ideje alatt nem szabad alkalmazni, csak akkor, ha a kezelés várható előnye az anya számára egyértelműen meghaladja annak lehetséges kockázatát a magzatra nézve. Nem lehet egyértelmű következtetést levonni arra vonatkozóan, hogy a terhesség alatt szedett gabapentin ok-okozati összefüggésben van-e a születési rendellenességek fokozott kockázatával, mivel minden eddig jelentett terhesség során fennállt maga az epilepszia illetve egyéb epilepszia-elleni gyógyszerek egyidejű szedése. Újszülöttkori megvonási szindrómáról számoltak be az in utero gabapentin-expozíciónak kitett újszülöttek esetében. A terhesség során az egyidejű gabapentin- és opioid-expozíció növelheti az újszülöttkori megvonási szindróma kockázatát. Az újszülött szoros monitorozása szükséges. Szoptatás A gabapentin kiválasztódik a humán anyatejbe. A Gabagamma alkalmazását szoptatás alatt gondosan mérlegelni kell, mivel hatása a szoptatott csecsemőre nem ismert. Szoptató anyák kezelésére nem szabad alkalmazni, csak akkor, ha annak előnye egyértelműen meghaladja a kockázatot. Termékenység Állatkísérletekben a termékenységre kifejtett hatást nem észleltek. (lásd 5.3 pont). | 
