Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Tabletta. Fehér vagy csaknem fehér, kerek, az egyik oldalán "B16" jelöléssel, a másik oldalán bemetszéssel ellátott tabletta. A tabletta egyenlő adagokra osztható. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóActavis Group PTC ehf. Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 16 mg betahisztin-dihidrokloridot tartalmaz tablettánként. Ismert hatású segédanyag: 140 mg laktóz-monohidrátot tartalmaz tablettánként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Povidon K90, mikrokristályos cellulóz, laktóz-monohidrát, vízmentes kolloid szilícium-dioxid, kroszpovidon és sztearinsav. Javallat4.1 Terápiás javallatok A betahisztin javallot: - Méniere-szindróma kezelésére, melynek tünetei között szerepelhet a vertigo, tinnitus, hallásvesztés és hányinger. - Vestibularis vertigo tüneti kezelésére. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás Felnőttek (beleértve az időseket is) A kezdő orális dózis naponta háromszor 8-16 mg. A fenntartó dózis általában naponta 24-48 mg. Az adagolást a beteg kezelésre adott válaszának megfelelően lehet módosítani. Javulás esetenként csak több hetes kezelés után figyelhető meg. Vesekárosodás esetén Specifikus klinikai vizsgálati adatok nem állnak rendelkezésre ebben a betegcsoportban, de a posztmarketing adatok alapján nem tűnik szükségesnek az adagolás módosítása. Májkárosodás esetén Specifikus klinikai vizsgálati adatok nem állnak rendelkezésre ebben a betegcsoportban, de a posztmarketing adatok alapján nem tűnik szükségesnek az adagolás módosítása. Idősek Bár a klinikai vizsgálati adatok limitáltak ebben a betegcsoportban, a posztmarketing adatok alapján nem szükséges az adagolás módosítása. Gyermekek és serdülők A betahisztin alkalmazása a biztonságossági és hatásossági adatok hiányára való tekintettel 18 évnél fiatalabb gyermekeknél és serdülőknél nem javasolt. Az alkalmazás módja A tablettát összerágás nélkül, megfelelő mennyiségű folyadékkal kell bevenni étkezés közben vagy után. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok A betahisztin ellenjavallt pheochromocytomában szenvedő betegek számára. Mivel a betahisztin a hisztamin egyik szintetikus analógja, katekolamin felszabadulást idézhet elő a tumorból, ami súlyos hypertoniát eredményezhet Ellenjavallt továbbá az alábbi esetekben: - a készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések A terápia során szoros monitorozás alatt kell tartani az asthma bronchialéban vagy peptikus fekélyben szenvedő betegeket, ill. azokat, akiknek anamnézisében pepticus ulceráció szerepel. A betahisztin csak kellő körültekintés mellett adható olyan betegeknek, akiknél urticaria, kiütés vagy allergiás rhinitis áll fenn, mivel ezek a tünetek súlyosbodhatnak. Óvatosság ajánlott súlyos hypotoniás betegek esetében. Ritkán előforduló, örökletes galaktóz-intoleranciában, teljes laktáz-hiányban vagy glükóz-galaktóz malabszorpcióban a készítmény nem szedhető. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A betahisztin Méniere-szindróma és vertigo kezelésére javallott. Mindkét betegség negatív módon befolyásolhatja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket. A betahisztin nem vagy csak elhanyagolható mértékű hatást fejtett ki azokban a klinikai vizsgálatokban, amelyeket specifikusan a a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre gyakorolt hatások megfigyelésére terveztek. 4.9 Túladagolás Csak néhány túladagolási esetet jelentettek. Legfeljebb 640 mg-os dózis bevételekor mindössze néhány beteg észlelt enyhe, ill. közepesen súlyos tüneteket (pl. hányinger, aluszékonyság, hasi fájdalom). Súlyosabb szövődményeket (pl. konvulzió, pulmonalis vagy cardialis szövődmények) a betahisztin szándékos túladagolásakor figyeltek meg, különösen azokban az esetekben, amikor a beteg egyidejűleg más gyógyszereket is túladagolt. A túladagolás kezelése standard, támogató terápia. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók In vivo kölcsönhatás vizsgálatokat nem végeztek. Az in vitro adatok alapján nem várható a citokróm P 450 enzimek in vivo gátlása. Az in vitro adatok arra utalnak, hogy a monoamino-oxidáz (MAO) gátlók - beleértve ebbe a B altípusú monoamino-oxidáz inhibitorokat (pl. szelegilin) is - gátolják a betahisztin metabolizmusát. Körültekintés szükséges, ha betahisztint és MAO-gátlókat (beleértve ebbe a B altípusú monoamino-oxidáz-inhibitorokat is) alkalmaznak együtt. Egy publikált esetismertetésben etanollal és egy pirimetamint dapszonnal együtt tartalmazó vegyülettel létrejövő kölcsönhatásról számoltak be, míg egy másikban arról, hogy a betahisztin hatását a szalbutamol fokozta. Mivel a betahisztin egy hisztamin analóg, a betahisztin és hisztaminok között létrejövő interakció elméletben befolyásolhatja ezeknek a gyógyszereknek a hatásosságát. 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások Placebokontrollos klinikai vizsgálatokban a betahisztinnel kezelt betegeknél a következő nemkívánatos hatásokat észlelték az alábbi gyakorisággal (nagyon gyakori [?1/10]; gyakori [?1/100 - <1/10]; nem gyakori [?1/1000 - 1/100], ritka [?1/10 000 - <1/1000]; nagyon ritka [<1/10 000]; nem ismert gyakoriságú [a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg]). Idegrendszeri betegségek és tünetek Gyakori: fejfájás Nem ismert gyakoriságú: esetenként jelentkező álmosság Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek Ritka: palpitációk Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Gyakori: hányinger és dyspepsia. A klinikai vizsgálatokból származó mellékhatásokon kívül a forgalomba hozatalt követő spontán bejelentésekben, illetve a tudományos szakirodalomban a következő mellékhatásokról számoltak be. Mivel a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg, így ezen mellékhatások mindegyikét a "nem ismert gyakoriságú" kategóriába sorolták. Immunrendszeri betegségek és tünetek Túlérzékenységi reakciók, pl. anaphylaxis Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Enyhe gyomorpanaszok (pl. hányás, gastrointestinalis fájdalom, hasi puffadás). Ezek általában normalizálhatók, a gyógyszer étkezés közbeni bevételével, illetve dóziscsökkentéssel. A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei A bőr és a bőr alatti szövet túlérzékenységi reakciói, elsősorban angioneuroticus oedema, urticaria, bőrkiütés és pruritus. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: vertigo elleni készítmények; ATC-kód: N07C A01 Embernél azzal bizonyították a betahisztin hisztamin receptorokon kifejtett H1-agonista hatását, hogy a perifériás erekben a betahisztinnel indukált vasodilatatiot a hisztamin-antagonista difenhidramin megszüntette. A betahisztin minimális hatást gyakorol a gyomorsav szekrécióra (H2-receptor által közvetített válaszra). A betahisztin hatásmechanizmusa Méniere-szindrómában még nem tisztázott. A betahisztin vertigo kezelésében mutatott hatékonysága valószínűleg annak köszönhető, hogy módosítja a belsőfül keringését vagy közvetlen hatást gyakorol a vestibularis nucleus neuronjaira. Egyszeri orális dózisban a betahisztin legfeljebb 32 mg dózisa egészséges egyéneknél a bevétel után 3-4 órával maximálisan gátolja az indukált vestibularis nystagmust. A nagyobb dózisok hatékonyabbak a nystagmus időtartamának csökkentésében. Embernél a betahisztin fokozza a pulmonalis epithel permeabilitását. Erre abból lehet következtetni, hogy a radioaktív marker tüdőből vérbe irányuló clearance ideje csökken. Ez a hatás kivédhető az igazoltan H1-receptor antagonista terfenadin orális premedikációjával. Míg a hisztamin pozitív inotrop hatást fejt ki a szívre, nem ismert, hogy a betahisztin fokozná a szív perctérfogatot, továbbá néhány betegnél az értágító hatás kismértékű vérnyomásesést eredményezhet. Emberben a betahisztin csekély hatást fejt ki az exokrin mirigyekre. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Felszívódás Per os alkalmazást követően a betahisztin teljes mértékben felszívódik, a 14C-nel jelölt betahisztin plazma csúcskoncentrációja éhomi bevétel után kb. 1 óra múlva alakul ki. Eloszlás A betahisztin csak nagyon kismértékben vagy egyáltalán nem kötődik humán plazmafehérjékhez. Elimináció A betahisztin eliminációja főleg metabolizmussal történik, a metabolitok végül főként a vesén keresztül választódnak ki. Egy 8 mg-os dózis radioaktivitásának 85-90%-a 56 órán keresztül mérhető a vizeletben, a maximális kiürülési sebességet a bevétel után 2 órával éri el. Per os alkalmazást követően a betahisztin plazmaszintje nagyon alacsony. Ezért a betahisztin farmakokinetikáját egyetlen metabolitja, a 2-piridilecetsav plazmakoncentrációja alapján vizsgálják. Biotranszformáció Nincs preszisztémás metabolizmusra utaló bizonyíték, és annak ellenére, hogy a betahisztin a májban metabolizálódik, az epén keresztüli kiválasztódás vélhetően nem jelentős sem a hatóanyag, sem bármely metabolitja tekintetében. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Krónikus toxicitás Idegrendszeri mellékhatásokat észleltek kutyák és majmok esetében intravénásan alkalmazott 120 mg/ttkg és ennél nagyobb adagok után. Az 500 mg/ttkg-os dózisban 18 hónapon keresztül patkányokon és 25 mg/ttkg-os dózisban 6 hónapon keresztül kutyákon végzett krónikus orális toxicitási vizsgálatok során a betahisztint jól tolerálták jelentős toxicitás nélkül. Mutagén és karcinogén potenciál A betahisztin nem mutagén hatású. Egy patkányokon végzett 18 hónapos krónikus toxicitási vizsgálat során a betahisztin legfeljebb 500 mg/ttkg dózisban nem mutatott bizonyítékot a karcinogén potenciálra vonatkozóan. Reprodukciós toxicitás A reproduktív toxicitási vizsgálatokban hatásokat csak olyan expozíciók esetén észlelték, amelyek kellően meghaladják a maximális humán expozíciót, így azok a klinikai alkalmazás szempontjából csekély relevanciával rendelkeznek. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése PVC/PVDC//Al buborékcsomagolás. 20 db,30 db, 42 db,50 db, 60 db és 84 db tablettás kiszerelésben kerül forgalomba. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: ? (egykeresztes) Osztályozás: II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 25 °C-on, az eredeti csomagolásban tárolandó. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 3 év 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Actavis Group PTC ehf. Dalshraun 1. 220 Hafnarfjordur Izland 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) OGYI-T-20218/03 50 db OGYI-T-20218/04 60 db OGYI-T-20218/05 84 db OGYI-T-20218/06 100 db 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2006. szeptember 27. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2012. december 8. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2023. május 29. 6 OGYÉI/36741/2023 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség A betahisztin terhes nőknél történő alkalmazása tekintetében korlátozott mennyiségű információ áll rendelkezésre. Az állatkísérletek nem mutatnak közvetlen vagy közvetett káros hatásokat a reproduktív toxicitás tekintetében a klinikailag releváns terápiás expozíció esetén (lásd 5.3 pont). Ezért elővigyázatosságból inkább kerülendő a betahisztin terhesség alatti alkalmazása. Szoptatás Nem ismert, hogy a betahisztin kiválasztódik-e az anyatejbe. A betahisztin kiválasztódik a patkánytejbe. Az állatkísérletekben a születés után észlelt hatások nagyon nagy dózisokra koncentrálódtak (lásd 5.3 pont). Mérlegelni kell, hogy milyen fontos a gyógyszer az anya számára, és ezt kell összevetni az anyatejes táplálás előnyeivel, valamint a csecsemőre gyakorolt potenciális kockázatokkal. Termékenység Az állatkísérletek nem mutattak hatásokat a patkányok termékenységére. | 
