Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Por oldatos injekcióhoz. Halvány homokszínű, finom kristályos, steril krioszikkátum. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 350 mg szilibinin injekciós üvegenként. (528,5 mg szilibinin-C-2',3'-dihidrogén-szukcinát dinátrium só formájában) Ismert hatású segédanyagok: 33,45 mg nátrium injekciós üvegenként A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása inulin Javallat4.1 Terápiás javallatok Gyilkos galóca (Amanita phalloides) mérgezés. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás Ajánlott napi adagja 20 mg szilibinin ttkg-onként, 4 infúzióra elosztva, amelyeket 2-2 óra alatt kell infundálni, a mindenkori folyadékmérleg figyelembevételével. Ennek megfelelően infúziónként 5 mg/ttkg szilibinint infundálunk, így például egy 70 ttkg beteg esetében 1 üveg tartalma (?350 mg szilibinin) szükséges egy infúzióhoz. Négyórás időszak elteltével újabb hasonló infúziót lehet alkalmazni, így 24 óra alatt összesen 4 infúzió adható be. A Legalon SIL infúziók adagolását a mérgezés után a lehető leghamarabb el kell kezdeni, még akkor is, ha a gombamérgezés diagnózisa még nincs igazolva. Az infúziók adását több napig folytatni kell egészen a mérgezés tüneteinek megszűnéséig. Az alkalmazás módja A készítmény kizárólag intravénás infúzióban alkalmazható. Az üveg tartalmát 35 ml infúziós oldatban (pl. 5%-os glükóz infúziós vagy 0,9%-os nátrium-klorid infúziós oldat) kell feloldani, így ml-ként 10 mg szilibinint tartalmazó oldat készül. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Az extracorporalis méregtelenítő eljárásokat - mint például a hemoperfúzió vagy a hemodialízis - az infúziók közötti szünetekben lehet elvégezni, a szilibininszint csökkenésének elkerülése érdekében. Az elektrolit- és a sav-bázis egyensúlyt, valamint a folyadékmérleget szigorúan ellenőrizni kell. Napi 20 mg/ttkg szilibinin adagot és a nátrium-klorid oldószert figyelembe véve kb. 0,36 mmol/ttkg nátrium kerül be a szervezetbe. A készítmény 33,45 mg nátriumot tartalmaz injekciós üvegenként, ami megfelel a WHO által ajánlott maximális napi 2 g nátriumbevitel 1,6%-ának felnőtteknél. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A Legalon SIL 10 mg/ml por oldatos injekcióhoz nem befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességet. 4.9 Túladagolás Eddig nem jelentettek túladagolást. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Interakciós vizsgálatokat nem végeztek. 6.2 Inkompatibilitások Ez a gyógyszer kizárólag a 6.6 pontban felsorolt gyógyszerekkel keverhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A mellékhatásokról gyűjtött adatokat az alábbi kategóriák alapján osztályoztuk: Nagyon gyakori: ?1/10 Gyakori: ?1/100 - <1/10 Nem gyakori: ?1/1000 - <1/100 Ritka: ? 1/10 000 - <1/1000 Nagyon ritka: <1/10 000 Nem ismert: A rendelkezésre álló adatokból a gyakoriság nem állapítható meg Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Nagyon ritka: melegérzés (hőhullám) kialakulhat az infúzió adagolása során Nem ismert: láz. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Májvédők, zsírosodásgátlók ATC: A05BA03 A szilibinin antitoxikus hatása gyilkos galóca mérgezések esetén azon alapul, hogy meggátolja az amatoxin (a gyilkos galóca [Amanita phalloides] fő mérge) felvételét a májsejtekbe, és ezzel megakadályozza a méreg bejutását az enterohepatikus keringésbe. Ezáltal csökken az amatoxin sejten belüli koncentrációja és toxicitása is. Ugyanakkor a szilibinin a biliáris kiválasztást nem befolyásolja. A szilibinin a riboszomális RNS képződésének fokozásával növeli a májsejtekben a bioszintézist, és ezen keresztül fokozza minden szintetizált sejtalkotó képződését. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Egy kétórás Legalon SIL infúzió ideje alatt a szilibinin-észter csak dekonjugált formában található meg a plazmában. A vérből olyan gyorsan ürül, hogy az infúzió vége után 3 órával a szilibinin-C-2',3-dihidrogén-szukcinát dinátrium sójának már csak kis mennyiségei mutathatók ki. A szilibinin észterifikációja szintén megfigyelhető. A vérvizsgálatból feltételezhető, hogy a szilibinin-C-2',3-dihidrogén-szukcinát dinátrium sója gyorsan metabolizálódik és eliminálódik. Ezért nem haladhatják meg a 3-4 órát az infúziók közötti intervallumok, és ezért bizonyult a cseppinfúzió a legmegfelelőbb alkalmazási módnak. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Akut toxicitás Az akut toxicitási vizsgálatokban a szilibinin nem bizonyult toxikusnak. Így az intravénás injekció utáni LD50 érték egerekben és patkányokban, mindkét nemben, 1000 mg/ttkg fölött állapítható meg. Intravénás, intraartériás és intramuszkuláris injekció után jó lokális toleranciát figyeltek meg patkányokban és nyulakban. Krónikus toxicitás Egy kutyákon végzett négy hetes szubakut toxicitási vizsgálatban, 150 mg/ttkg-ig terjedő adagolással, a hatóanyagot az állatok jól tolerálták. A nagyobb adagot kapó kutyáknál kismértékű, múló keringést deprimáló hatást figyeltek meg. Reprodukciós toxicitás Patkányokon és nyulakon végzett reprodukciós toxikológiai vizsgálatok nem mutattak ki embriotoxikus és/vagy teratogén hatásokat 50 mg/ttkg-os maximális adagok után sem. Nagyobb adagok alkalmazása után feljegyezték a magzatok pusztulását anyai toxikus hatások miatt. Mutagenitás A mikroorganizmusokon (Ames tesztek), ill. emlős sejteken (CHO- és Egér-Lymphoma vizsgálat) végzett in vitro vizsgálatok negatív eredményt adtak. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése Kb. 598,5 mg krioszikkátum piros színű gumidugóval és ezüstszínű rolnizott alumínium kupakkal lezárt, valamint szürke színű PP védőkupakkal ellátott, 100 ml-es, III-as típusú, barna színű injekciós üvegben. Kb. 598,5 mg krioszikkátum szürke színű gumidugóval és ezüstszínű rolnizott alumínium kupakkal lezárt, valamint szürke színű PP védőkupakkal ellátott, 50 ml-es, III-as típusú, barna színű injekciós üvegben. 4 db üveg dobozban. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk A megsemmisítésre vonatkozóan nincsenek különleges előírások. Az üveg tartalmát 35 ml infúziós oldatban (pl. 5%-os glükóz infúziós vagy 0,9%-os nátrium-klorid infúziós oldat) kell feloldani, így ml-ként 10 mg szilibinint tartalmazó oldat készül. A feloldott gyógyszer átlátszó, halványsárga oldat. Megjegyzés: ??(egy keresztes) Osztályozás: II./3 csoport Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, az egészségügyről szóló 1997. évi CLIV. törvény 3. §-ának ga) pontja szerinti rendelőintézeti járóbeteg-szakellátást vagy fekvőbeteg-szakellátást nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszer (I). Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 25 °C-on tárolandó. A gyógyszer feloldás utáni tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3 pontban. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 5 év Elkészített oldat: Az elkészített oldat kémiai és fizikai stabilitása 30 °C-on 6 óráig, 2-8 °C-on pedig 24 óráig igazolt. Mikrobiológiai szempontból a készítményt azonnal fel kell használni, kivéve, amikor a felbontás/elkészítés módszere kizárja a mikrobiológiai szennyeződés kockázatát. Amennyiben nem használják fel azonnal, a felhasználásig az eltartási idő és a tárolási körülmények a felhasználó felelőssége. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Viatris Healthcare Limited Damastown Industrial Park Mulhuddart Dublin 15 DUBLIN Írország 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMAI OGYI-T-1270/01 100 ml OGYI-T-1270/02 50 ml 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 1987.01.01. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2009.02.24. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2023. július 10. 5 OGYÉI/44593/2023 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség Nem állnak rendelkezésre adatok a Legalon SIL 10 mg/ml por oldatos injekcióhoz terhesség alatti alkalmazásáról. Állatkísérletek nem igazoltak a terhességre, az embrionális vagy magzati fejlődésre, a születésre vagy a posztnatális fejlődésre gyakorolt, direkt vagy indirekt hatásokat (lásd 5.3 pont). Terhesség alatt körültekintéssel alkalmazandó. Szoptatás Nem állnak rendelkezésre adatok a Legalon SIL 10 mg/ml por oldatos injekcióhoz szoptatás alatti alkalmazásáról. Termékenység Nincs adat a Legalon SIL 10 mg/ml por oldatos injekcióhoz termékenységre gyakorolt hatásáról. | 
