Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Diszperziós injekció Átlátszó oldat fehér mikrokapszula-réteggel a tetején. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Az OPTISON a következőket tartalmazza: perflutren-tartalmú hőkezelt humán albumin mikrokapszulák, 1%-os humán albumin oldatban szuszpendálva. Koncentráció: 2,5-4,5 µm átlagos átmérőjű perflutren tartalmú mikrokapszulák, melyek koncentrációja 5-8 x 108/ml. Az OPTISON ml-ként átlagosan 0,19 mg perflutren gázt tartalmaz. Ismert hatású segédanyag(ok): 0,15 mmol (3,45 mg) nátrium milliliterenként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Humán albumin Nátrium-klorid N-acetiltriptofán Kaprilsav Nátrium-hidroxid (pH érték beállításához) Injekcióhoz való víz Javallat4.1 Terápiás javallatok Ez a gyógyszer kizárólag diagnosztikai célra alkalmazható. Az OPTISON transpulmonalis echokardiográfiás kontrasztanyag, amely gyanított vagy bizonyított cardiovascularis megbetegedésben szenvedő betegekben alkalmazható. Alkalmazásával elérhető a szívkamrák elhomályosulása, kiemelve a bal kamrai endocardialis határ rajzolatát, amely a falmozgások ábrázolásának javulását eredményezi. Az OPTISON csak azokban a betegekben alkalmazható, akikben a vizsgálat a kontraszt fokozása nélkül nem meggyőző. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Az OPTISON-t csak olyan orvos alkalmazhatja, aki tapasztalatokkal rendelkezik az ultrahang diagnosztikában. Az OPTISON alkalmazása előtt, kérjük, olvassa el a 6.6 "A készítmény felhasználására, kezelésére vonatkozó utasítások" pontot. A készítmény intravénás alkalmazásával a bal kamra elhomályosulása érhető el. Az ultrahangos vizsgálatot az OPTISON injekció adásával egyidőben kell végezni, mivel az optimális kontraszthatás közvetlenül a beadás után érhető el. Adagolás Az ajánlott dózis betegenként 0,5 ml - 3,0 ml. A 3,0 ml-es dózis általában elegendő, de egyes betegek esetében magasabb dózisok adása válhat szükségessé. A összdózis nem haladhatja meg a 8,7 ml értéket betegenként. 0,5-3,0 ml dózis használatát követően a képi megjelenítésre alkalmas hasznos időtartam 2,5-4,5 perc. Az OPTISON beadása ismételhető, azonban a klinikai tapasztalatok korlátozottak. Gyermekek Az OPTISON biztonságosságát és hatásosságát gyermekek és 18 év alatti serdülők esetében nem igazolták. A jelenleg rendelkezésre álló adatok leirata az 5.1 pontban található, de nincs az adagolásra vonatkozó javallat. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. Pulmonális hipertónia a pulmonális artériában > 90 Hgmm szisztolés nyomással. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Beszámoltak túlérzékenységről, ezért a készítmény óvatosan alkalmazandó. Súlyos reakció esetére az azonnali beavatkozásra előre fel kell készülni a szükséges gyógyszerek és eszközök előkészítésével. Súlyos betegségben szenvedő betegekben az OPTISON-nal kapcsolatos tapasztalatok még nem elégségesek. Korlátozottak a klinikai tapasztalatok az OPTISON alkalmazásáról súlyos szív-, tüdő-, vese- és májbetegség esetén. Ezek a klinikai állapotok a következők: felnőttkori respirációs distressz szindróma, gépi lélegeztetés pozitív vég-kilégzési nyomással, súlyos szívelégtelenség (NYHA IV. stádium), endocarditis, acut myocardialis infarctus folyamatos vagy instabil anginával, beültetett műbillentyűk, szisztémás fertőzés vagy szepszis akut stádiuma, a véralvadási rendszer ismert hiperaktivitása és/vagy visszatérő thromboembolia, végállapotú vese- vagy májbetegség. Az OPTISON ezekben a betegekben csak figyelmes megfontolás után alkalmazható, adása alatt és után a beteget szorosan kell monitorozni. Más alkalmazási mód, amely a 4.2 pontban nem szerepel (pl.: intracoronalis injekció adása), nem javasolt. Az emberi vérből és plazmából készült gyógyszerek alkalmazása által okozott fertőzések megelőzése érdekében végzett standard eljárások közé tartozik a vér- és plazma donorok kiválogatása, illetve az egyes levett vérmintákban és plazmakészletekben a fertőzés specifikus markereinek a szűrése, valamint hatékony gyártási eljárások alkalmazása a vírusok inaktiválása/eltávolítása érdekében. Mindezek ellenére, emberi vérből vagy plazmából készült gyógyszerek alkalmazásakor a fertőző ágensek átvitelének lehetősége nem zárható ki teljes mértékben. Ez vonatkozik az ismeretlen eredetű vagy újonnan felbukkanó vírusokra, illetve más kórokozókra is. Az Európai Gyógyszerkönyv előírásainak megfelelően, megbízható eljárásokkal előállított albumin esetében vírusok átviteléről nem érkeztek bejelentések. Az OPTISON alkalmazásakor minden esetben kifejezetten ajánlott feljegyezni a betegnek beadott készítmény nevét és gyártási számát, hogy visszakereshető legyen a beteg és a gyártási tétel közötti kapcsolat. Az OPTISON kontrasztanyagos echokardiográfia csak EKG-monitorozással együtt alkalmazható. Állatkísérletekben beszámoltak biológiai mellékhatásokról a kontrasztanyag és az ultrahang nyaláb között kialakuló interakció eredményeként (pl. endothelialis sejtkárosodás, capillaris ruptura). Ilyen mellékhatásokról ugyan nem számoltak be emberek kapcsán, de mégis ajánlott az alacsony mechanikai index és a végdiasztolés trigger használata. Gyermekek Hatásosságát és biztonságosságát 18 év alatti betegekben még nem vizsgálták. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre A készítménynek a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket befolyásoló hatásait nem vizsgálták. 4.9 Túladagolás Túladagolásról nem számoltak be. Fázis I. vizsgálatban egészséges önkénteseknél 44,0 ml OPTISON beadása után nem tapasztaltak jelentős nemkívánatos eseményeket. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Interakciós vizsgálatokat nem végeztek. Altatásban halotánnal és oxigénnel való együttes alkalmazását még nem vizsgálták. 6.2 Inkompatibilitások Az OPTISON nem keverhető más gyógyszerekkel. Külön fecskendőben kell beadni. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások Az OPTISON alkalmazásával kapcsolatos nemkívánatos reakciók ritkák és nem súlyosak. Általánosságban a humán albumin adása a következőket okozhatja: átmenetileg megváltozott ízérzés, hányinger, kipirulás, bőrkiütés, fejfájás, hányás, hidegrázás és láz. A humán albuminból készült termékek adását összefüggésbe hozták anafilaxiás reakció kialakulásával. OPTISON adását követően a leírt mellékhatások fázis III. humán klinikai tanulmányokban enyhétől a középsúlyosig változtak, és az alkalmazást követően maradéktalanul elmúltak. Az OPTISON-nal végzett klinikai vizsgálatokban a mellékhatások az alábbi táblázatban látható gyakorisággal fordultak elő: nagyon gyakori (?1/10); gyakori (?1/100 - <1/10); nem gyakori (?1/1000 - <1/100); ritka (?1/10 000 - <1/1000); nagyon ritka (<1/10 000); nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra. Szervrendszer Nemkívánatos hatások Gyakoriság Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek Eosinophilia Nem gyakori Idegrendszeri betegségek és tünetek Dysgeusia (ízérzés megváltozása), fejfájás Tinnitus, szédülés, paraesthesia Gyakori Ritka Szembetegségek és szemészeti tünetek Látászavarok Nem ismert* Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek Ventricularis tachycardia Ritka Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek Dyspnoe Nem gyakori Érbetegségek és tünetek Kipirulás Gyakori Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Hányinger Gyakori Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Melegség érzés mellkasi fájdalom Gyakori Nem gyakori Immunrendszeri betegségek és tünetek Allergiás jellegű tünetek (pl. anaphylactoid reakció vagy sokk, arcduzzanat, urticaria) Nem ismert* * Azok a reakciók, melyek előfordulási aránya a klinikai vizsgálatokból származó adatok hiánya miatt nem meghatározható, a "Nem ismert" kategóriába kerültek besorolásra. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Ultrahang- kontrasztanyag, ATC kód: V08D A01 Ultrahang diagnosztikában alkalmazva az OPTISON elhomályosítja a szívkamrákat az endocardialis határ megjelenítését javítja, felerősíti a Doppler-jelet, a falmozgások és a véráramlás ábrázolását a szívben. A vér és a biológiailag puha szövetek, mint például a zsírszövet és izomszövet ultrahangos visszaverődése interferálhat egymással a szövetek ultrahangos tulajdonságainak csekély különbségei miatt. A perflutrent tartalmazó mikrokapszulák ultrahangos tulajdonságai a puha szövetekétől nagyon különböznek, és erős visszaverődéseket keltenek. Az OPTISON perflutrent tartalmazó mikrokapszulákból áll. A mikrokapszulák átlagos átmérője 2,54,5 µm, koncentrációjuk: 5-8 x 108 mikrokapszula/ml. Ezen méretű mikrokapszulák az erős visszaverődések keltésével hozzájárulnak a kontraszthatáshoz. Mivel az OPTISON mikrokapszulái stabilak és elég kicsik a transpulmonalis passzázsra, ezért intenzív echokat keltenek a szív bal oldali üregeiről. A mikrokapszulák koncentrációja, az ultrahangos szignál, valamint az ultrahangos készülékben keletkezett jelek közötti komplex kapcsolat következményeként, valamint a kardiális és pulmonális funkciók változékonyságának egyedi különbözősége miatt a pontos dózis/válasz kapcsolat nem megállapítható. Az OPTISON dózisát ezért egyedileg kell megállapítani, habár klinikai tanulmányok azt mutatták, hogy betegenként kezdő dózisként 0,5-3,0 ml alkalmazandó a szív bal oldali üregeinek elhomályosítására. Magasabb dózisok hosszabb ideig tartó, nagyobb kontrasztot eredményeznek. Az ajánlott dózis hasznos kontraszthatásának időtartama elegendő egy teljes echokardiográfiás vizsgálat elvégzésére, beleértve a Doppler vizsgálatot is. Kérjük, alkalmazza a legkisebb dózist a szívüregek megfelelő elhomályosítására, mert magasabb dózisok a képi megjelenítést zavarhatják, ami fontos információk elvesztéséhez vezethet. Két nem kontrollált, összesen 42 gyermeken - 8 hónapostól 19 éves korig - végzett vizsgálatban, a biztonsági profil hasonlónak látszott a felnőttekéhez. Az egyik vizsgálatban adott dózis 25 kg testsúly felett 0,2 ml, 20 kg alatt 0,1 ml, a másik vizsgálatban 20 kg testsúly felett 0,5 ml, 20 kg alatt 0,3 ml volt, perifériás intravénás bolus injekció formájában adva, melyet sós infúziós átöblítés követett. Az ultrahangos vizsgálathoz alacsony mechanikai indexet használtak. Az OPTISON tüdő hemodinamikájára kifejtett hatását egy prospektív, nyílt vizsgálatban értékelték 30, arteria pulmonalis katéterezésre előjegyzett beteg részvételével, akik közül 19 beteg esetében a kiindulási pulmonalis artériás szisztolés nyomás (PASP) emelkedett volt (>35 Hgmm; átlag: 70,1±33,0 Hgmm; tartomány: 36,0-176,0 Hgmm), 11 beteg PASP értéke pedig normális volt (?35 Hgmm; átlag 29,3±4,6 Hgmm; tartomány: 22,0-35,0 Hgmm). A vizsgálatban a szisztémás hemodinamikai paramétereket és az EKG eredményeket is értékelték. Klinikailag jelentős pulmonalis és szisztémás hemodinamikai változást, illetve EKG változást nem figyeltek meg. A vizsgálat az OPTISON szív- vagy tüdőstruktúrák megjelenítésére gyakorolt hatását nem értékelte. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Egészséges önkéntesekben OPTISON 0,21-0,33 ml/ttkg intravénás injekció adását követően az OPTISON perflutren komponense gyorsan, és majdnem teljesen kiválasztásra került, kevesebb, mint 10 perc alatt. Az elimináció döntően a tüdőn keresztül történt, féléletideje 1,3±0,7 perc volt. Ezen adag beadását követően a perflutren vérbeli szintje túl alacsony és átmeneti volt, hogy a pontos farmakokinetikai paraméterek megállapíthatók legyenek. Az albumin mikrokapszulák megoszlását és kiürülését emberben még nem tanulmányozták. Preklinikai tanulmányokból származó információk szerint patkányokban 125I izotóppal jelzett albumin mikrokapszulák azt mutatták, hogy a mikrokapszulák gyorsan eltűnnek a keringésből, és a radioizotóppal jelzett mikrokapszulákat, az albumin-burkokat, és a 125I izotópot elsődlegesen a máj veszi fel. A radioaktív anyagok kiválasztásának elsődleges útja a vizelet volt. Magas radioaktivitás maradt vissza a tüdőkben, hosszabb ideig. A beadást követő 40 perc múlva a beadott radioaktivitás kb. 10%-át mutatták ki a tüdőkben (vö. 35%-a májban). 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei A preklinikai adatok, a hagyományos biztonságossági farmakológiai vizsgálatok, az egyszeri és ismételt adagok toxikussága és genotoxicitása nem bizonyítottak különös veszélyt emberben történő alkalmazását illetően. Nyulakban az embryotoxicitást vizsgáló tanulmányban tágult agykamrákkal rendelkező foetusok számának szignifikáns növekedését tapasztalták (ld. 4.6. pont). A patkány embryotoxicitást vizsgáló tanulmányban nem tapasztaltak hasonló eltérést. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése A termék 3 ml-es I. típusú injekciós üvegekben található,amelyek színes, műanyag lepattintható koronggal ellátott, alumínium kupakkal borított brómbutil gumidugóval vannak lezárva. Az OPTISON a következő formákban kerül kiszerelésre: 1 db 3 ml-es injekciós üveg vagy 5 db 3 ml-es injekciós üveg Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Mint más parenteralisan adott anyagokat, az OPTISON injekciós üveget is meg kell nézni felhasználás előtt, hogy nem sérült-e a csomagolása. Az injekciós üvegeket egyszeri felhasználásra tervezték. Ha a gumidugót átszúrták, a tartalmát 30 percen belül fel kell használni, a fel nem használt terméket meg kell semmisíteni. Az OPTISON-ban újraszuszpendálás előtt a folyadék fázis tetején úszó fehér mikrokapszula réteg látható, melyet az alkalmazás előtt reszuszpendálni kell. A reszuszpendálás után homogén fehér szuszpenzió. A következő utasításokat kell betartani: - A hűtőszekrényből kivett hideg oldatokat nem szabad azonnal injektálni. - Engedjük az injekciós üveget szobahőmérsékletre felmelegedni, majd reszuszpendálás előtt vizsgáljuk meg a folyadék fázist, hogy nem tartalmaz-e idegen részecskéket vagy csapadékot. - Helyezzünk egy 20 G-s műanyag kanült egy nagy könyökvénába, lehetőleg a jobb karba. Helyezzünk egy három-utas csapot a kanül végére. - Az OPTISON injekciós üveget finoman forgassuk körülbelül 3 percig, hogy a mikrokapszulák maradéktalanul reszuszpendálódjanak. - Megfelelő a reszuszpendálás, ha a fehér szuszpenzió egynemű és átlátszatlan, valamint nem marad semmi anyag a dugón és az injekciós üveg falán. - A reszuszpendálást követő egy percen belül az OPTISON-t szívjuk fel óvatosan egy fecskendőbe. - Az injekciós üvegen belüli nyomásviszonyok megváltozását el kell kerülni, mert ez a mikrokapszulák felbomlásához, és a kontraszt-hatás elvesztéséhez vezethet. Ennek elkerülésére szúrjunk 18 G-s tűt az ampullába, mielőtt annak tartalmát a fecskendőbe felszívnánk. Ne juttassunk levegőt az injekciós üvegbe, mert az a termék károsodását okozhatja. - A fecskendőbe történő felszívást követően 30 percen belül használjuk fel a szuszpenziót. - Az OPTISON a fecskendőben nyugalmi állapotban kiülepszik, használat előtt reszuszpendálni kell. - Közvetlenül az injektálás előtt a mikrokapszulákat a fecskendőben reszuszpendálni kell, úgy, hogy a fecskendőt vízszintesen a tenyerünkben tartva gyorsan előre-hátra forgatjuk legalább 10 másodpercig. - A szuszpenziót legalább 20 G-s műanyag kanülön keresztül adjuk be, és a beadás sebessége maximum 1,0 ml/s legyen. Figyelmeztetés: Ne válasszuk más módját a beadásnak, csak úgy hogy a csapok nyitottak és szabadon engedik az áramlást. Más esetben az OPTISON mikrokapszulák sérülhetnek. - Közvetlenül a beadás előtt gondosan győződjünk meg róla vizuálisan, hogy a mikrokapszulák szuszpenziója teljes. Az OPTISON beadását követően azonnal 10 ml 9 mg/ml-es (0,9%-os) nátrium-klorid oldatos injekciót vagy 50 mg/ml-es (5%-os) glükóz oldatos injekciót kell adni, 1 ml/s sebességgel. Alternatívaként az oldat infúzióval adható. Az infúziós szereléket ilyenkor egy három-utas csappal kell összekötni és az intravénás infúziót az átjárhatóság fenntartásához szükséges sebességgel kell indítani. Az OPTISON beadását követően az intravénás infúziót széles sugárban kell folyatni addig, amíg a kontrasztanyag a bal kamrában halványulni nem kezd. Ezután az infúzióval az átjárhatóság fenntartásához szükséges sebességhez kell visszatérni. 6.4 Különleges tárolási előírások Függőleges helyzetben, hűtőszekrényben tárolandó (2°C - 8°C). Szobahőmérsékleten (25°C-ig) 1 napig tárolható. Nem fagyasztható. 6.3 Felhasználhatósági időtartam Felbontatlan injekciós üvegben, az eredeti, külső csomagolásban 2 év. Az elkészített termék felhasználási ideje a gumidugó átszúrása után 30 perc. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA GE Healthcare AS Nycoveien 1 NO-0485 Oslo Norvégia 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMAI 1 x 3 ml-es kiszerelés: EU/1/98/065/001 5 x 3 ml-es kiszerelés: EU/1/98/065/002 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK / MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 1998. május 18. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújítás dátuma: 2008. június 12. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség Az OPTISON biztonságos alkalmazhatósága humán terhességben még nem bizonyított. Vemhes nyulaknak az organogenezis idején napi 2,5 ml/ttkg adagban (ez a legmagasabb javasolt klinikai adagnak körülbelül 15-szöröse), az anyai és embryo-foetalis toxicitást vizsgálva, a fejlődő nyúlembriók agykamráinak tágulata - az enyhétől a súlyos mértékig - volt megfigyelhető. Ezen megfigyelés klinikai következménye még nem ismert. Ezért az OPTISON terhességben nem alkalmazható, kivéve, ha az orvos mérlegelése szerint az előny lényegesen nagyobb, mint a kockázat. Szoptatás Nem ismert, hogy az OPTISON kiválasztódik-e az anyatejbe. Ezért szoptató anyáknak az OPTISON csak különös óvatossággal adható. | 
