Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Retard filmtabletta: barack-rózsaszín, korong alakú, 10 mm átmérőjű, domború felületű, egyik oldalán mélynyomású "A/FG" jelzéssel ellátott, retard filmbevonatú tabletta. Törési felülete fehér színű. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóRecordati Ireland Ltd. Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 39,04 mg metoprololt (47,5 mg metoprolol-szukcinát formájában), ill. 5,00 mg felodipint tartalmaz retard filmtablettánként. Ismert hatású segédanyagok: 42 mg vízmentes laktózt és 5 mg makrogol-glicerin-éter-hidroxisztearátot tartalmaz retard filmtablettánként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása kolloid szilícium-dioxid hidroxipropilcellulóz etilcellulóz propil-gallát nátrium-sztearil-fumarát mikrokristályos cellulóz makrogol-glicerin-észter-hidroxisztearát vízmentes laktóz nátrium-alumínium-szilikát hipromellóz Bevonat: vörösbarna vas-oxid (E 172) sárga vas-oxid (E 172) szintetikus paraffin titán-dioxid (E 171) makrogol 6000 hipromellóz Javallat4.1 Terápiás javallatok Hypertensio kezelése, ha a monoterápia nem kielégítő. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Fix kombinációjú készítmény adása akkor indokolt, ha a készítményben levő hatóanyagok aránya és mennyisége a beteg számára megfelelőnek bizonyult. A retard filmtablettát reggel, felezés, összetörés, ill. szétrágás nélkül, kevés vízzel, egészben kell lenyelni. A retard filmtablettát éhgyomorra, vagy zsír- és szénhidrát-szegény, könnyű étkezést követően is be lehet venni. Felnőttek A szokásos kezdő adag naponta egyszer 1 db Logimax 50 mg/5 mg retard filmtabletta. Szükség esetén az adag napi 2 db retard filmtablettára emelhető, amit naponta egy alkalommal kell bevenni. Vesekárosodás Vesekárosodás esetén az adagolás megváltoztatása nem szükséges. Májkárosodás Közepesen súlyos májkárosodás esetében az adagolás módosítása általában nem szükséges. A fix dóziskombinációjú Logimax 50 mg/5 mg retard filmtabletta súlyosan károsodott májfunkciójú betegeknek nem adható. Idősek Naponta egyszer 1 db Logimax 50 mg/5 mg retard filmtabletta általában elegendő. Ha szükséges, az adag naponta egyszer 2 db Logimax 50 mg/5 mg retard filmtablettára emelhető. Gyermekek A Logimax nem javasolt gyermekeknél klinikai tapasztalatok hiányában. A kezelés felfüggesztésére vonatkozó tanács A gyógyszeres kezelés hirtelen felfüggesztése kerülendő. Ha lehetséges, adagcsökkentést kell végrehajtani és/vagy a gyógyszer minden másnap történő alkalmazását kell megfontolni 10-14 napon keresztül. Ezalatt az időszak alatt, különösen az ismert ischaemiás szívbetegségben szenvedő betegeket, szoros megfigyelés alatt kell tartani. A Logimax vagy más béta-blokkolót tartalmazó készítmények megvonása során megnövekedhet a coronaria-események kockázata, beleértve a hirtelen halál bekövetkeztét is. Kihagyott adagok esetére vonatkozó specifikus tanács A Logimax tulajdonságai következtében, az egyes, izolált adagok kihagyása nem jár következményekkel. Mivel a Logimax retard filmtabletta nem felezhető, a benne levő hatóanyagok kisebb dózisú adagolása, amennyiben szükséges, külön-külön készítmények (Plendil retard filmtabletta és Betaloc ZOK retard tabletta) adásával valósítható meg. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok * A készítmény hatóanyagaival (metoprolol vagy felodipin) vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység (továbbá ismert túlérzékenység egyéb dihidropiridinekre és béta-blokkolókra). * Terhesség. * Akut myocardialis infarctus. * Instabil angina pectoris. * II. és III. fokú AV-blokk. * Dekompenzált szívelégtelenség (pulmonalis oedema, hypoperfusio, hypotensio), továbbá béta-receptor agonistával végzett folyamatos vagy időszakos inotrop-kezelés. * Klinikailag releváns sinus bradycardia. * Sick-sinus szindróma (kivéve, ha állandó pacemaker került beültetésre). * Cardiogen shock. * Súlyos perifériás artériás keringési zavar. * Haemodinamikailag szignifikáns obstruktív szívbillentyű-rendellenesség. * A szív kiáramlási pályájának dinamikus obstruktív rendellenessége. * Akut myocardialis infarctus gyanúja esetén a Logimax alkalmazása nem javasolt, ha a szívfrekvencia < 45/perc, a PQ-intervallum > 0,24 másodperc, vagy a szisztolés vérnyomás < 100 Hgmm. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések A metoprolol és a felodipin fix kombinációja - egyéb antihypertensiv szerekhez hasonlóan - jelentős hypotensiót okozhat. Ez, az arra érzékeny betegeknél, myocardialis ischaemiához vezethet. Asthmás betegek kezelésekor béta2-agonista (tabletta és/vagy aerosol) együttes adása javasolt. A Logimax-kezelés megkezdésekor a béta2-agonisták dózisának módosítása (emelése) válhat szükségessé. Ugyanakkor annak a kockázata, hogy a Logimax reakcióba lép a béta2-receptorokkal, kisebb, mint egyéb hagyományos szelektív béta1-blokkoló tabletták esetében. A Logimax-terápia valószínűleg kevésbé van hatással a szénhidrát-anyagcserére, és kevésbé fedi el a hypoglycaemia tüneteit, mint az egyéb hagyományos szelektív béta1-blokkoló gyógyszercsoport. Ez a különbség sokkal kifejezettebb a nem-szelektív béta-blokkolókkal összehasonlítva. A Logimax-terápia előtt és alatt a dekompenzált szívelégtelenséget kezelni kell. Korábban meglévő, mérsékelt súlyosságú AV-vezetési zavar súlyosbodhat (akár AV-blokk is kialakulhat). Logimax-kezelésben részesülő betegeknek verapamil-típusú kalcium-antagonisták intravénásan nem adhatók. Ha súlyosbodó bradycardia alakul ki, a Logimax adagot csökkenteni kell, vagy adagolását fokozatosan le kell állítani. Logimax súlyosbíthatja a perifériás artériás keringési elégtelenség tüneteit. Logimax nem adható együtt CYP 3A4-inhibitorokkal/induktorokkal, lásd 4.5 pont. Ha a Logimax ismert phaeochromocytomás betegnek kerül felírásra, alfa-blokkoló gyógyszer kiegészítő alkalmazása szükséges. Sebészeti beavatkozás előtt az aneszteziológust tájékoztatni kell arról, hogy a beteg Logimax-ot szed. Sebészeti beavatkozáson áteső betegek esetében nem javasolt a béta-blokkoló-kezelés abbahagyása. Béta-blokkolót szedő betegben az anaphylaxiás shock súlyosabb formában jelentkezhet. Normál dózisú adrenalin-kezelés nem mindig váltja ki az elvárt terápiás hatást. Más kalcium-antagonistákhoz hasonlóan, beszámoltak enyhe gingiva hypertrophia kialakulásáról súlyos gingivitisben és periodontitisben szenvedő betegeknél. Gondos fogápolással a hypertrophia megszűntethető vagy kialakulása megelőzhető. A készítmény laktózt tartalmaz Ritkán előforduló, örökletes galaktóz-intoleranciában, teljes laktáz-hiányban vagy glükóz galaktóz malabszorpcióban a készítmény nem szedhető. Prinzmetal-anginában szenvedő betegek kezelésénél elővigyázatosság szükséges. A készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz retard filmtablettánként, azaz gyakorlatilag "nátriummentes". A Logimax makrogol-glicerin-éter-hidroxisztearátot tartalmaz A készítmény makrogol-glicerin-éter-hidroxisztearátot tartalmaz, amely gyomortáji kellemetlen érzést és hasmenést okozhat. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre Gépjárművezetés vagy gépek kezelése előtt a betegeknek tisztában kell lenniük azzal, hogy szervezetük hogyan reagál a Logimax-terápiára, mivel a kezelés során esetenként szédülés vagy fáradtság léphet fel. Az orvos az észlelt mellékhatások alapján egyedileg határozza meg a gépjárművezetői képességeket és a baleseti munkák végzésére vonatkozó esetleges korlátozásokat. 4.9 Túladagolás Tünetek A túladagolás tüneteihez tartozhat a hypotensio, a szívelégtelenség, a bradycardia és a bradyarrhythmia, a szív ingerületvezetési zavarai, a csökkent vascularis rezisztencia és a bronchospasmus. Kezelés Az ellátást megfelelő támogató kezelésre, megfigyelésre és ellenőrzésre alkalmas létesítményben kell biztosítani. Ha kellően megalapozott, gyomormosás és/vagy orvosi szén alkalmazható. A bradycardia és az ingerületvezetési zavarok kezelésére atropin, szimpatomimetikumok adhatók vagy pacemaker alkalmazható. A hypotensiót, az akut szívelégtelenséget és a shock-ot a plazmatérfogat megfelelő növelésével, glukagon injekcióval (ha szükséges, ezt követően iv. glukagon infúzióval), iv. szimpatomimetikumok, mint pl. dobutamin, adásával, a vasodilatatio mellett alfa1-receptor-agonista szerekkel kell kezelni. Kalcium intravénás alkalmazása szintén megfontolható. A bronchospasmus bronchodilatatorokkal általában oldható. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók A citokróm P450 enzimrendszerre ható gyógyszerek együttes alkalmazása befolyásolhatja mind a felodipin, mind pedig a metoprolol plazmaszintjét. A felodipin és metoprolol között nincs interakció, mert metabolizmusukban a citokróm P450 enzimrendszer különböző izoenzimjei vesznek részt. A felodipinnek tulajdonítható lehetséges kölcsönhatások A felodipin a májban metabolizálódik a citokróm P450 3A4 (CYP 3A4) segítségével. 1. A felodipin megemelkedett plazmaszintjét eredményező kölcsönhatások A citokróm P450 3A4 enzimrendszer inhibitorai a felodipin plazmaszintjének emelkedését okozzák, ezért az erős CYP 3A4-inhibitorok alkalmazása elkerülendő. Például: * Cimetidin * Eritromicin * Itrakonazol * Ketokonazol * HIV-ellenes szerek/proteáz-inhibitorok (pl. ritonavir) * Grapefruitlében lévő bizonyos flavonoidok 2. A felodipin csökkent plazmaszintjét eredményező kölcsönhatások A citokróm P450 3A4 enzimrendszer induktorai a felodipin plazmaszintjének csökkenését eredményezhetik, ezért az erős CYP 3A4-induktorok alkalmazása elkerülendő. Például: * Fenitoin * Karbamazepin * Rifampicin * Barbiturátok * Efavirenz * Nevirapin * Hypericum perforatum (orbáncfű) 3. Egyéb kölcsönhatások felodipinnel * Takrolimusz: A felodipin megnövelheti a takrolimusz plazmakoncentrációját. A két szert együttadva, a takrolimusz vérszintjét figyelemmel kell kísérni, és amennyiben szükséges a takrolimusz adagját módosítani kell. * Ciklosporin: A felodipin nem befolyásolja a ciklosporin plazmaszintjét. * Más, a plazmafehérjékhez ugyancsak jól kötődő gyógyszerek: Úgy tűnik, hogy a felodipin plazmafehérjékhez való fokozott kötődése nem befolyásolja más, plazmafehérjékhez ugyancsak jól kötődő gyógyszerek (pl. warfarin) szabad (fehérjékhez nem kötött) frakcióját. A metoprololnak tulajdonítható lehetséges kölcsönhatások A metoprolol a citokróm P450 2D6 izoenzim metabolikus szubsztrátja. Enzimindukáló és enzimgátló hatást kifejtő anyagok hatással lehetnek a metoprolol plazmaszintjére. 1. A CYP 2D6-inhibitorok emelhetik a metoprolol plazmakoncentrációját. Például: * Antiarrhythmiás szerek (pl. kinidin, propafenon) * Antihisztaminok (pl. dihidramin) * Cimetidin * Antidepresszánsok (pl. paroxetin, fluoxetin, szertralin) * Antipszichotikumok * COX-2-inhibitorok (pl. celekoxib) * Gombaellenes szerek (pl. terbinafin) 2. A metoprolol plazmakoncentrációját az alkohol és a hidralazin emelheti. 3. A metoprolol plazmakoncentrációját a rifampicin csökkenti. A Logimax és szimpatikus ganglion-blokkolók, egyéb béta-blokkolók (pl. szemcseppek), MAO-inhibitorok együttes alkalmazása során fokozott elővigyázatosság szükséges. Amennyiben a klonidinnel történő együttes alkalmazást meg kívánjuk szüntetni, a Logimax adagolásának elvonása több nappal előzze meg a klonidinét. A Logimax verapamil- és diltiazem-típusú kalcium-antagonistákkal való együttadása során fokozott negatív inotrop és kronotrop hatásokra lehet számítani. Verapamil-típusú kalcium-antagonisták intravénás alkalmazása kerülendő. A Logimax az antiarrhythmiás szerek (pl. kinidin-típusú szerek és amiodaron) negatív inotrop és dromotrop hatását kifejezettebbé teheti. A digitálisz-glikozidok és a béta-blokkolók együttadása növelheti az atrioventricularis vezetési időt és bradycardiát idézhet elő. A Logimax-terápiában részesülő betegek esetén az inhalációs narkotikumok megnövelik a cardiodepressiv hatást. Az indometacinnal vagy egyéb, prosztaglandin-szintézist gátló szerekkel való együttes kezelés csökkentheti a Logimax antihypertensiv hatását. Bizonyos körülmények között, ha béta-blokkolóval kezelt betegek adrenalint kapnak, a cardioselectiv béta-blokkolók sokkal kevésbé változtatják meg a vérnyomást, mint a nem-szelektív béta-blokkolók. Logimax-kezelésben részesülő betegek esetében az orális antidiabetikumok adagjának módosítása válhat szükségessé. 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások Metoprolol/Felodipin A Logimax jól tolerálható, a mellékhatások általában enyhék és reverzíbilisek. A Logimax 50 mg/5 mg retard filmtablettával végzett klinikai vizsgálatok során a következő mellékhatások előfordulását jegyezték fel: fejfájás, bokaduzzanat, arcpír, szédülés, hányinger, fáradtság. Ezen mellékhatások főként a felodipin okozta vasodilatatio jellemző mellékhatásai, dózisfüggők, és a kezelés kezdetén vagy az adag emelésekor jelentkeznek. Ha ilyen tünetek jelentkeznek, akkor azok legtöbbször átmenetiek és a kezelés során erősségük csökken. Az egyes összetevők tekintetében a klinikai és piaci tapasztalatok során az alább felsorolt mellékhatásokról számoltak be. A gyakoriság kifejezésére a következő meghatározások szolgálnak: Nagyon gyakori (? 1/10), gyakori (? 1/100 - < 1/10), nem gyakori (? 1/1000 - < 1/100), ritka (? 1/10 000 - < 1/1000), nagyon ritka (< 1/10 000), nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). 1. táblázat: Felodipin Szervrendszeri kategóriák Gyakoriság Mellékhatás Idegrendszeri betegségek és tünetek Gyakori Fejfájás Nem gyakori Szédülés, paraesthesia Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek Nem gyakori Tachycardia, palpitatio Érbetegségek és tünetek Gyakori Arcpír Nem gyakori Hypotensio Ritka Syncope Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Nem gyakori Hányinger, hasi fájdalom Ritka Hányás Nagyon ritka Gingiva hyperplasia, gingivitis Máj- és epebetegségek, illetve tünetek Nagyon ritka Májenzimek szérumszint-emelkedése A bőr és a bőralatti szövet betegségei és tünetei Nem gyakori Bőrkiütés, pruritus Ritka Urticaria Nagyon ritka Fényérzékenységi reakciók, leukocytoclasticus vasculitis A csont-izomrendszer, és a kötőszövet betegségei és tünetei Ritka Arthralgia, myalgia Vese- és húgyúti betegségek és tünetek Nagyon ritka Pollakisuria A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek Ritka Impotencia/szexuális diszfunkció Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Nagyon gyakori Perifériás oedema Nem gyakori Fáradtság Nagyon ritka Túlérzékenységi reakciók, pl. angiooedema, láz 2. táblázat: Metoprolol Szervrendszeri kategóriák Gyakoriság Mellékhatás Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek Nagyon ritka Thrombocytopenia Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek Nem gyakori Testtömeg-növekedés Pszichiátriai kórképek Nem gyakori Depresszió, koncentrálóképesség csökkenése, rémálmok, somnolentia vagy insomnia Ritka Idegesség, szorongás Nagyon ritka Amnézia/memóriazavarok, confusio, hallucinatio Idegrendszeri betegségek és tünetek Gyakori Szédülés, fejfájás Nem gyakori Paraesthesia Nagyon ritka Ízérzés zavarai Szembetegségek és szemészeti tünetek Ritka Látászavarok, szemszárazság és/vagy a szem irritációja, conjunctivitis A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei Nagyon ritka Tinnitus Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek Gyakori Bradycardia, palpitatio Nem gyakori Szívelégtelenség tüneteinek rosszabbodása, I. fokú AV-blokk, gyomortáji/mellkasi fájdalom Ritka Ingerületvezetési zavarok, arrhythmiák Érbetegségek és tünetek Gyakori Posturalis hypotensio (esetenként syncopéval), hideg kéz és láb Nagyon ritka Korábban fennálló súlyos perifériás keringési zavarok esetén gangraena Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek Gyakori Megerőltetésre dyspnoe Nem gyakori Bronchospasmus Ritka Rhinitis Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Gyakori Hányinger, hasi fájdalom, diarrhoea, obstipatio Nem gyakori Hányás Ritka Szájszárazság Máj- és epebetegségek, illetve tünetek Ritka Májfunkció-eltérések Nagyon ritka Hepatitis A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Nem gyakori Bőrkiütés (psoriasiform urticaria és dystrophiás bőrlaesiók formájában), fokozott izzadás Ritka Hajhullás Nagyon ritka Fényérzékenységi reakciók, psoriasis súlyosbodása A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei Nem gyakori Izomgörcsök Nagyon ritka Arthralgia A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek és tünetek Ritka Impotencia, szexuális diszfunkció Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Nagyon gyakori Fáradtság Nem gyakori Oedema Más kalcium-antagonistákhoz hasonlóan beszámoltak enyhe gingiva hypertrophia kialakulásáról súlyos gingivitisben és periodontitisben szenvedő betegeknél. Gondos fogápolással a hypertrophia megszűntethető, illetve kialakulása megelőzhető. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Metoprolol, és egyéb vérnyomáscsökkentők ATC kód: C07F B02 A vasoselectiv kalcium-csatorna-blokkoló felodipin (a perifériás rezisztencia csökkentésével) és a béta1-szelektív adrenoreceptor-antagonista metoprolol (a perctérfogat csökkentésével) egymást kiegészítő hatásmechanizmusa kifejezettebb antihypertensiv hatást és hasonló vagy jobb tolerálhatóságot biztosít, mint az egyes komponensek monoterápiában alkalmazva. Ezáltal a hatékonyság/tolerálhatóság arány kedvezőbben alakul. A vérnyomáscsökkentő hatás a 24 órás alkalmazási időszak alatt mindvégig egyenletes és hatékony. A felodipin és metoprolol-szukcinát kombináció az összetevők antiischaemiás hatása miatt olyan hypertensióban szenvedő betegeknél is alkalmazható, akiknél egyidejűleg angina pectoris is fennáll. Felodipin A felodipin egy vasoselectiv kalcium-antagonista, ami az artériás vérnyomás csökkenését a perifériás erek ellenállásának csökkentésével hozza létre. A felodipinnek, az arteriolák simaizomzatára kifejtett nagyfokú szelektivitása következtében, terápiás adagokban adva, nincs közvetlen hatása a szívizom összehúzódó képességére és az ingerületvezetésre. A felodipin nem hat a vénás simaizmokra vagy az adrenerg vazomotoros tónusra, így nem okoz orthostaticus hypotensiót. A felodipinnek enyhe natriuretikus/diuretikus hatása van, ezért folyadékretenció a kezelés során nem fordul elő. A felodipin a hypertensio minden súlyossági fokában hatásos és jól tolerálható. A felodipin jól tolerálható kísérő szívbetegségekben is, mint pl. az angina pectoris és a pangásos szívelégtelenség. A felodipin antianginás és antiischaemiás hatású, ami a myocardialis oxigénellátás/-igény egyensúly javulásának következménye. Metoprolol A metoprolol egy cardioselectiv béta1-adrenoreceptor-blokkoló, ami a szív béta1-receptoraira sokkal kisebb dózisban hat, mint ami főleg a bronchusokban és a perifériás erekben lévő béta2-receptorok blokkolásához szükséges. A metoprolol membránstabilizáló hatása nem jelentős, részleges agonista tulajdonságokkal nem rendelkezik. A fizikális és mentális stressz során felszabaduló katekolaminok szívet érintő stimuláló hatását a metoprolol csökkenti vagy gátolja. Ez azt jelenti, hogy a katekolaminok által okozott szokványos szívfrekvencia-, szívteljesítmény-, szívizom-kontraktilitás és vérnyomás-növekedést a metoprolol csökkenti. Ezek a hatások a myocardialis oxigénigény általános csökkenését eredményezik, ami fontos összetevője a gyógyszer antiischaemiás hatásának. A metoprolol csökkenti az emelkedett vérnyomást mind fekvő, mind álló helyzetben. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Felodipin Felszívódás és eloszlás A felodipin szisztémás biohasznosíthatósága humán vizsgálatok során kb. 15% és a terápiás dózis tartományában ez az érték nem változik. A felodipin plazmafehérjékhez kötődése kb. 99% és elsősorban az albumin frakcióhoz kötődik. Az elnyújtott felszabadulású tabletták a felodipin elhúzódó felszívódását eredményezik. Ez 24 órán át tartó, a terápiás tartományon belüli egyenletes plazmakoncentrációt eredményez. Metabolizmus és elimináció A felodipin főleg a májban metabolizálódik a citokróm P450 3A4 (CYP 3A4) segítségével, és az összes ismert metabolitja inaktív. A felodipin átlagos plazmaclearance értéke magas, 1200 ml/perc. Hosszantartó kezelés során sem tapasztalható jelentős akkumuláció. Idős betegek és csökkent májfunkciójú betegek felodipin plazmakoncentrációja általában magasabb, mint a fiatal betegeké. A felodipin kinetikai tulajdonságai nem változnak károsodott vesefunkciójú betegeknél, beleértve a hemodializált betegeket is. A bevitt adag kb. 70%-a metabolitok formájában választódik ki a vizelettel, míg a fennmaradó rész a széklettel távozik. Kevesebb, mint 0,5%-a változatlanul ürül a vizelettel. Metoprolol Felszívódás és eloszlás A kontrollált felszívódású tabletta biológiai hasznosíthatósága mintegy 20-30%-kal kisebb a hagyományos tablettáéhoz képest. A kimutatások szerint ennek a klinikai hatásosság szempontjából nincs jelentősége, mivel a szívfrekvenciára vonatkoztatott hatékonysági görbe alatti terület (AUEC) ugyanakkora, mint a hagyományos tabletta esetén. A metoprolol plazmafehérjékhez kötődése alacsony, mintegy 5-10%. Az eliminációs plazma felezési ideje átlagosan 3,5 óra. Így, egyenletes metoprolol plazmakoncentráció érhető el a 24 órás adagolási intervallumban. A felszabadulás független olyan élettani tényezőktől, mint a pH, étkezés és a perisztaltika. Metabolizmus és elimináció A metoprolol oxidációs metabolizmusa a májban történik a CYP 2D6 izoemzim segítségével. Három fő metabolitját sikerült kimutatni, melyek közül egyiknek sincs klinikai szempontból jelentős béta-blokkoló hatása. Általában a per os adag 95%-a jelenik meg a vizeletben. A bevitt adag kb. 5%-át a vesék változatlan formában ürítik, ez egyes, ritka esetekben, 30%-ig emelkedhet. A metoprolol eliminációs plazma felezési ideje átlagosan 3,5 óra (1 és 9 óra szélsőséges értékekkel). A teljes clearance sebesség kb. 1000 ml/perc. Fiatalokkal összehasonlítva, az idősebbek nem mutatnak szignifikáns eltéréseket a metoprolol farmakokinetikáját illetően. A szisztémás biológiai hasznosíthatóság és a metoprolol eliminációja nem változik károsodott vesefunkciójú betegekben. Ugyanakkor a metabolitok kiürülése csökkent. A metabolitok szignifikáns akkumulációja volt megfigyelhető olyan betegekben, akiknek a glomerulus filtrációs rátája (GFR) kisebb volt, mint 5 ml/perc. A metabolitok akkumulációja nem növeli a béta-blokkoló hatást. Csökkent májműködés esetén a metoprolol farmakokinetikája minimális mértékben változik. Súlyos cirrhosisban szenvedőkben, ill. portocavalis shunt-ös betegekben azonban, a metoprolol biológiai hasznosíthatósága növekedhet és a teljes clearance csökkenhet. A portocavalis anastomosissal rendelkező betegek teljes clearance-e kb. 0,3 l/perc volt, és a plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület (AUC) esetükben, az egészséges egyénekben mért értékek hatszorosát is elérte. A kombinált készítmény jellemzői A metoprolol és a felodipin kombinációja nem változtatja meg a két összetevő farmakokinetikáját. A Logimax 50 mg/5 mg retard filmtabletta bevétele után a metoprolol és a felodipin teljes mértékben felszívódnak a gastrointestinalis traktusból. Az abszorpció független a zsírszegény táplálékbeviteltől. A retard gyógyszerforma miatt a felszívódás időtartama megnyúlik, amely mind a metoprolol, mind a felodipin egyenletes és hatásos plazmakoncentrációját eredményezi 24 órán keresztül. 5.3 A preklinikai biztonsági vizsgálatok eredményei A fertilitás és általános reprodukciós képesség felodipinnel kezelt patkányokban végzett vizsgálata során a közepes és a magas dózisú csoportokban az ellés elhúzódását figyelték meg, ami a nehéz ellés mellett gyakoribb embryonalis és korai postnatalis pusztuláshoz vezetett. Nyulakban végzett reprodukciós toxicitási vizsgálatok a vemhes állatok dózisfüggő, reverzíbilis emlőmirigy-megnagyobbodását, valamint az utódok szintén dózisfüggő, ujjakat érintő fejlődési rendellenességeit bizonyították. A magzati anomáliák akkor keletkeztek, mikor a felodipint a magzati fejlődés korai szakaszában alkalmazták. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 30 db retard filmtabletta fehér színű, garanciazáras, csavarmenetes PP kupakkal lezárt, fehér színű HDPE tartályban, dobozban. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: ? (egy kereszt) Osztályozás: II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 30 °C-on tárolandó. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 3 év. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Recordati Ireland Ltd. Raheens East, Ringaskiddy, Cork, P43 KD30 Írország 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA OGYI-T-6762/01 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK / MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 1999. február 19. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2010. június 3. 10 A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2021. június 25. 8 Type II variation CDS update ref.: R&D580/RAMI/038/2013, April-2013 AZ2 user_RFI response July-2013 ref: OGYI/16321-4/2013 OGYÉI/33798/2021 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Termékenység A női és a férfi termékenységre vonatkozóan nincsenek betegből származó adatok (szintén lásd 5.3 pont). Terhesség Logimax adása terhes nőknek ellenjavallt. Szoptatás A felodipin kimutatható az anyatejben. Azonban, ha a szoptató anya terápiás dózisban szedi, a szer valószínűleg nincs hatással a gyermekre. A béta-blokkolók mellékhatásokat - pl. bradycardia - okozhatnak a magzatban, az újszülöttben és az anyatejjel táplált csecsemőben. Ugyanakkor az anyatejjel lenyelt metoprolol mennyisége elhanyagolhatónak tűnik - ami a csecsemőben jelentkező béta-blokkoló hatást illeti-, ha az anya metoprolol adagja normál terápiás dózistartományon belül van. | 
