Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Injekció intravénás, inhalációs és lokális alkalmazásra. Leírás: Tiszta, színtelen, steril vizes oldat. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóZambon Group S.p.A. Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Hatóanyag: 300 mg acetilcisztein 3 ml-es ampullánként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Dinátrium-edetát, nátrium-hidroxid, injekcióhoz való víz. Javallat4.1 Terápiás javallatok Sűrű és viszkózus hiperszekrécióval járó respiratorikus elváltozások kiegészítő kezelése, mint akut bronchitis, krónikus bronchitis és exacerbációi, emphysema pulmonum, mucoviscidosis és bronchiectasia. Nyákos és mukopurulens szekrécióval járó fül-, orr-, gégebetegségek kiegészítő kezelése. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Alkalmazás módja: * parenterális intravénás infúzió (hígítva), * aeroszol inhaláció, * lokális alkalmazás (instilláció). Adagolás: Parenterális iv. adagolás: Intravénás infúzióként alkalmazva 0,9%-os nátrium-klorid vagy 5%-os glükóz infúzióval kell hígítani. Amennyiben a gyógyszert iv. injekcióban alkalmazzák, nagyon lassan, legalább 5 perc időtartam alatt kell beadni. Normál terápiában mukolitikumként Gyermekeknek: Naponta 1-2-szer 1/2 ampulla (1-2-szer 150 mg acetilcisztein) lassú iv. infúzióban. Felnőtteknek: Naponta 1-2-szer 1 ampulla (1-2-szer 300 mg acetilcisztein) lassú iv. infúzióban. Intenzív terápiában mukolitikumként 6 éves kor feletti gyermekeknek: Naponta 2-3-szor 1-11/2 ampulla (2-3-szor 300-450 mg acetilcisztein) lassú iv. infúzióban. Felnőtteknek: Naponta 2-3-szor 2-3 ampulla (2-3-szor 600-900 mg acetilcisztein) lassú iv. infúzióban. Aeroszol inhaláció: Nagyobb gyermekeknek (amennyiben az együttműködés már lehetséges): Naponta 1-2-szer 1/2 ampulla (1-2-szer 150 mg acetilcisztein) porlasztva, 5-10 napon át. Felnőtteknek: Naponta 1-2-szer 1 ampulla (1-2-szer 300 mg acetilcisztein) porlasztva, 5-10 napon át. (Gépi lélegeztetés esetén lásd a parenterális dozírozást!) Lokális alkalmazás: Endobronchiális instilláció: Felnőtteknek: Naponta 1-2-szer 1/2-1 ampulla (1-2-szer 150-300 mg acetilcisztein). Gyermekeknek: 1-2-szer 1/4-1/2 ampulla (1-2-szer 75-150 mg acetilcisztein). Ha szükséges a dózis emelése, akkor az alkalmazott terápiás körülményeknek megfelelően (állandó katéter, bronchoszkóp stb.) kell megválasztani. Instilláció vagy testüregek kimosása (pl. melléküreg-instilláció): Felnőtteknek: 1/2-1 ampulla (150-300 mg acetilcisztein) alkalmanként. Gyermekeknek: 1/4-1/2 ampulla (75-150 mg acetilcisztein) alkalmanként. Újszülöttkorban (10 napos korig) csak életveszély esetén javasolt (ekkor csak kórházban, szigorú orvosi ellenőrzés mellett (max.10 mg/ttkg-ig). A gyógyszer biztonságos alkalmazhatósága lehetővé teszi, hogy a kezelőorvos az adagolás gyakoriságát és a dózist a klinikai javulás és a terápiás hatás megítélése alapján az elfogadható határokon belül módosítsa. A nagyfokú általános és lokális tolerálhatóság lehetővé teszi a készítmény hosszú távú alkalmazását. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok A készítmény hatóanyagával, vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. Két éves életkor alatti gyermekek. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Az N-acetilcisztein alkalmazása különösen a kezelés kezdetén elfolyósíthatja a hörgőváladékot és fokozhatja annak mennyiségét. Ha a beteg ezt nem tudja hatékonyan felköhögni posturalis drainage vagy bronchusleszívás végzése szükséges. Az intravénás alkalmazást csak szigorú kórházi felügyelet mellett lehet végrehajtani. Az acetilcisztein intravénás adásával kapcsolatos mellékhatások gyakoribbak, ha a beadás gyors vagy nagy mennyiségben történik. Ezért javasolt a 4.2 pontban leírtakat betartani. A készítmény alkalmazása óvatosságot igényel olyan betegek esetében, akik gyomorfekélyben szenvednek, vagy akik kórtörténetében ez a betegség fordult elő, különösen akkor, ha egyidejűleg olyan egyéb gyógyszereket is kapnak, amelyeknek ismert gyomornyálkahártyát irritáló hatásuk van. Asthma bronchiale Bizonyítékok állnak rendelkezésre arra vonatkozóan, hogy azoknál a betegeknél, akiknek kórtörténetében atopia és asthma szerepel, fokozott lehet az anafilaxiás reakciók kockázata. Az asthma bronchialeban szenvedő betegeket szigorúan monitorozni kell a kezelés idején: ha bronchospasmus lép fel, akkor az acetilcisztein-kezelést azonnal fel kell függeszteni és tüneti kezelést kell alkalmazni. Hisztamin intolerancia Az acetilcisztein mérsékelten befolyásolhatja a hisztamin metabolizmust, ezért körültekintés szükséges, ha a készítményt hosszú távú terápiaként alkalmazzák hisztamin-intoleranciában szenvedő betegeknél, mivel ilyen esetben intolerancia tünetei fordulhatnak elő. Anafilaktoid reakciók Az acetilciszteinnel összefüggésben előfordulhatnak anafilaktoid túlérzékenységi reakciók. Ezen időszak alatt a beteget szoros megfigyelés alatt kell tartani az anafilaktoid reakciók jeleinek tekintetében. Gyermekek és serülők: A felnőtteknél jelentett figyelmeztetések és óvintézkedések vonatkoznak a gyermekekre és serdülőkre. Segédanyagokra vonatkozó információk: Ez a gyógyszer 43 mg (1,9 mmol) nátriumot tartalmaz adagonként, ami megfelel a WHO által ajánlott maximális napi 2 g nátriumbevitel 2,15 %-ának felnőtteknél. A különös kénes illat nem a készítmény elváltozását jelzi, ez a hatóanyag jellegzetes szaga. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre Az NAC-nek nincs ismert hatása a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre. 4.9 Túladagolás Intravénás alkalmazásnál Tünetek Az acetilcisztein túladagolás tünetei a jelentések szerint a 4.8 (Nemkívánatos hatások, mellékhatások) pontban említett anafilaktoid reakciókhoz hasonlóak, azonban súlyosabbak lehetnek. Kezelés A túladagolás kezelése az infúzió alkalmazásának azonnali felfüggesztésén és tüneti kezelésen, valamint reszuszcitáción alapul. Nincs speciális antidótum-kezelés; az NAC dialízissel eltávolítható. Lokális alkalmazásnál Lokális alkalmazásnál eddig nem jelentettek túladagolást. Elméletileg az acetilcisztein nagy dózisban, lokálisan adagolva jelentősen elfolyósítja a mucopurulens váladékokat, különösen akkor, ha a betegek köhögési reflexe vagy köpetürítése nem megfelelő. Gyermekek és serdülők Gyermekeknél és serdülőknél ugyanezen tünetek jelentkeznek és ugyanezt a kezelést kell alkalmazni. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatások A nitroglicerin és az acetilcisztein egyidejű adása a vizsgálatok szerint jelentős hipotenziót idézett elő és növelte az artériák átmeneti kitágulását. Amennyiben szükséges a nitroglicerin és az acetilcisztein egyidejű alkalmazása a kezelés során, a beteget monitorozni kell a hipotenzió miatt, mely súlyos is lehet és fel kell hívni a figyelmét az esetleges fejfájás előfordulására. A köhögéscsillapító gyógyszerek és az acetilcisztein egyidejű alkalmazása nem ajánlott, mivel a köhögési reflex gátlása a hörgőváladék felgyülemléséhez vezethet. Az arról szóló jelentések, hogy az antibiotikumok acetilcisztein hatására inaktiválódnak, jelenleg kizárólag in vitro vizsgálatokon alapulnak, amelyek során az adott hatóanyagokat közvetlenül összekeverték. Ezért nem ajánlott az NAC készítmények más gyógyszerekkel történő egyidejű feloldása. Gyermekek és serdülők Interakciós vizsgálatokat csak felnőttek körében végeztek. A laborvizsgálati eredmények változása a gyógyszer hatására Az acetilcisztein befolyásolhatja a szalicilát mérésre használt kolorimetrikus vizsgálati módszert. Az acetilcisztein befolyásolhatja a vizelet-keton teszt eredményét. 6.2 Inkompatibilitások A Fluimucil Mucoliticum bizonyos anyagokkal (pl. gumi, vas, réz) kémiai reakcióba lép, így üvegből és műanyagból készült aeroszolkészüléket kell használni. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A biztonságossági profil összefoglalása Az acetilcisztein mellékhatásai főként anafilaktoid, túlérzékenységi természetűek: leggyakrabban urticaria, bőrkiütés, pruritus fordul elő. Az alábbi mellékhatásokat a gyógyszer forgalomba kerülése után jelentették; az előfordulási gyakoriságuk nem ismert (a rendelkezésre álló adatok alapján nem állapítható meg). Lokális alkalmazás: Szervrendszer: Mellékhatások - Gyakoriságuk nem ismert (*) Immunrendszeri betegségek és tünetek: Túlérzékenység Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek: Bronchospasmus, rhinorrhoea Emésztőrendszeri betegségek és tünetek: Stomatitis, hányás, hányinger A bőr és bőr alatti szövetek betegségei és tünetei: Urticaria, bőrkiütés, pruritus (*) nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg) Parenterális alkalmazás: Szervrendszer: Mellékhatások- Gyakoriságuk nem ismert (*) Immunrendszeri betegségek és tünetek: Anafilaxiás sokk, anafilaxiás reakciók, anafilaktoid reakciók, túlérzékenység Szívbetegségek és szívvel kapcsolatos tünetek: Tachycardia Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek: Bronchospasmus, dyspnoe Emésztőrendszeri betegségek és tünetek: Hányás, hányinger A bőr és a bőralatti szövet betegségei és tünetei: Angioödéma, urticaria, bőrpír, kiütés, pruritus Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók: Arcduzzanat Laboratóriumi vizsgálatok eredményei: Alacsony vérnyomás, megnövekedett protrombinidő (*) nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg) Nagyon ritka esetekben "időlegesen fellépő" súlyos bőrreakciókat, mint pl. Stevens-Johnson-szindrómát és Lyell-szindrómát jelentettek az acetilcisztein alkalmazásakor. Az esetek többségében beazonosítottak legalább egy további gyógyszert, mely feltételezhetően szintén hozzájárult a mukokután szindrómák kiváltásához. Ezért azonnal jelezni kell az orvosnak, ha új bőr- vagy nyálkahártya-elváltozás jelentkezik és az acetilcisztein adását haladéktalanul fel kell függeszteni. Különböző vizsgálatok a trombociták aggregációjának csökkenését erősítették meg az acetilcisztein jelenlétében. Ennek klinikai jelentőségét még nem állapították meg. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: köptetők, kivéve a köhögéscsillapító kombinációkat, ATC-kód: R05C B01 A Fluimucil Mucoliticum injekció hatóanyaga, az N-acetil-L-cisztein (NAC) intenzív mukolitikus és fluidizáló hatást fejt ki a mukózus és mukopurulens váladékra, azon mukoprotein komplexek és aminosavak depolimerizálásával, melyek a sputum és más szekrétumok vitrózus és purulens alkotóinak viszkozitását adják. Az NAC jól ismert, az akut és krónikus bronchitis kezelésében bizonyítottan hatékony mukolitikum. Az NAC továbbá direkt antioxidáns hatással is rendelkezik, mivel szabad nukleofil tiol-csoportja (-SH) közvetlen reakcióra képes az oxidáns gyökök elektrofil csoportjaival. Különösen érdekes az a legutóbbi vizsgálati eredmény, amely szerint az NAC protektív hatást fejt ki az elasztázinhibitor (?1-antitripszin) enzimre a hipoklórsav (HOCl) inaktiváló hatásával szemben, amely az aktivált fagociták mieloperoxidáz enzime által létrehozott erős oxidáns ágens. Az NAC molekulaszerkezetének köszönhetően könnyedén átjut a sejtmembránokon. A sejt belsejében az NAC L-ciszteinné deacetilálódik, amely a glutationszintézis (GSH) egyik nélkülözhetetlen aminosava. A GSH rendkívül reakcióképes tripeptid, megtalálható a különböző állati szövetekben, és éppúgy nélkülözhetetlen a funkcionális kapacitás megtartásához, mint a sejtek morfológiai integritásának megőrzéséhez. Az NAC elsődleges szerepet tölt be a megfelelő GSH-szint fenntartásában, így közreműködik a károsító ágensekkel szembeni celluláris védekezésben. A károsító ágensek a GSH-szint progresszív csökkentésével képesek kifejteni citotoxikus hatásukat, ahogy például paracetamol-mérgezés esetében történik. Feltételezik, hogy paracetamol-túladagolás esetén a májkárosító hatásért egy oxidatív metabolit, az N-acetil-p-benzokinonimin (NAPQI) a felelős, amely glutation hiányában a máj szulfhidril-csoportokat tartalmazó proteinjeihez kötődik és ez akut májnekrózist eredményez. A paracetamol inaktiválása terápiás dózis esetén a szulfát- és glükuronsav-konjugáció útján történik. A szulfhidril-csoportokat tartalmazó antidótumokról kimutatták, hogy hatékonyak a paracetamol által kiváltott májkárosodás prevenciójában. Az N-acetilcisztein hatásmechanizmusa még nem tisztázott teljes mértékben. Az NAC a paracetamol toxikus metabolitját inaktiválhatja úgy, hogy közvetlen kapcsolatba lép vele (komplexképzés) és/vagy úgy, hogy serkenti a glutation és a szulfát szintézisét, amelyek nem toxikus konjugátumot képeznek a paracetamollal. (A súlyos paracetamol-mérgezés intravénás acetilciszteinnel történő kezelésének klinikai eredményeivel kapcsolatban kiterjedt irodalom áll rendelkezésre.) Hatásmechanizmusának köszönhetően az NAC javasolt a ciklofoszfamid-terápia következtében fellépő haemorrhagiás cystitis kezelésére, mert SH-csoportot tartalmaz, amely inaktiválja az akroleint - a húgyutak nyálkahártyáját károsító toxikus metabolitot - miközben nincs hatással a kemoterápiára. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok A szervezetben az NAC szabadon, valamint instabil S-S hidakkal a plazmafehérjékhez kötött formában van jelen. A szabad NAC biológiai hasznosíthatósága 10%. Egészséges önkénteseknél 600 mg acetilcisztein orális alkalmazását követően a szabad NAC plazma-csúcskoncentrációja (cmax) megközelítőleg 15 nmol/ml, a tmax 0,67 óra, és a t1/2 2,15 óra volt. Ugyanekkora dózis intravénás beadása esetén a cmax 300 nmol/ml, a t1/2 2,27 óra, a teljestest-clearance 0,21 l/h/ttkg, és a megoszlási térfogat steady state állapotban 0,34 l/ttkg volt. A dózis megközelítőleg 30%-a a vesén át választódik ki. Az N-acetilcisztein az extracelluláris folyadékokba diffundál. Főként a májban, vesékben, a tüdőben és a bronchiális szekrétumban oszlik meg. Fő metabolitjai a cisztin és a cisztein; kis mennyiségben taurin és szulfát is kiválasztódik. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei A hagyományos - farmakológiai biztonságossági, ismételt adagolású dózistoxicitási, genotoxicitási, és reprodukcióra kifejtett toxicitási - vizsgálatokból származó nem-klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható. Vemhes patkányok és nyulak nagy dózissal végzett kezelése nem tárt fel olyan bizonyítékokat, aminek alapján az acetilcisztein károsítaná a nőstények fertilitását vagy a magzatot. Nem tapasztaltak a termékenységre vagy általános szaporodási képességekre gyakorolt hatásokat azoknál a hím patkányoknál, amelyeket 15 héten keresztül kezeltek olyan orális acetilcisztein dózisokkal, amelyek jóval meghaladták az ajánlott humán adagnak megfelelő adagot. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 3 ml oldat I-es típusú, törőponttal ellátott, barna üvegampullába töltve. 1 doboz 5 db ampullát tartalmaz. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: keresztjelzés nélkül Osztályozás: II./2 csoport Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, szakorvosi kórházi diagnózist követően folyamatos szakorvosi ellenőrzés mellett alkalmazható gyógyszer (Sz). 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 25°C-on tárolandó. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 5 év. A lejárati idő az eredeti csomagolásban megfelelően tárolt gyógyszerre vonatkozik. Felbontás után: A készítményt azonnal fel kell használni vagy tovább kell hígítani. Hígítás után: Hígítás után a hígított oldatot azonnal fel kell használni. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Zambon S.p.A. Via Lillo del Duca 10 20091 Bresso Olaszország. 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA OGYI-T-5351/10 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA 1996. március 12./2008. szeptember 4. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2019. július 3. 7 4 OGYÉI/8177/2019 Várandósság,szopt.4.6 Terhesség és szoptatás Terhesség Csupán korlátozott klinikai adatok állnak rendelkezésre az acetilcisztein terhes nőknél történő alkalmazására vonatkozóan. Az állatokon végzett vizsgálatok a reprodukciós toxicitás tekintettében nem utaltak közvetlen vagy közvetett káros hatásokra. Terhesség alatti alkalmazást megelőzően fel kell mérni a potenciális kockázatokat és a potenciális előnyöket. Szoptatás Nem állnak rendelkezésre az anyatejbe történő kiválasztásra vonatkozó információk. A szoptatott csecsemőt érintő kockázat nem zárható ki. A szoptatás a csecsemő számára előnyös hatásait, valamint a terápia az anyára nézve előnyös hatásait figyelembe véve kell dönteni arról, hogy a szoptatást, vagy a Fluimucil Mucoliticum-kezelést állítják-e le, illetve el sem kezdik azt. Termékenység Nem állnak rendelkezésre adatok az acetilcisztein humán termékenységre gyakorolt hatásairól. Az állatkísérletek nem utaltak a humán termékenységet érintő hatásokra, az ajánlott adagok mellett (lásd 5.3 pont). | 
