Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Sárga színű, hosszúkás, mindkét oldalán domború felületű filmtabletta. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóFresenius Kabi Deutschland GmbH Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Egy filmtabletta összetétele: L-triptofán 23,0 mg L-tirozin 30,0 mg L-hisztidin 38,0 mg Treonin 53,0 mg DL-2-hidroxi-4-metilmerkapto-vajsav (Metionin ?-hidroxianalógja), Ca só 59,0 mg DL-3-metil-2-oxo-valeriánsav (Izoleucin ?-ketonanalógja), Ca só 67,0 mg 2-oxo-3-fenil-propionsav (Fenilalanin ?-ketoanalógja), Ca só 68,0 mg 3-metil-2-oxo-vajsav (valin ?-ketoanalogja), Ca só 86,0 mg 4-metil-2-oxovaleriánsav (Leucin ?-ketoanalogja), Ca só 101,0 mg L-Lizin-acetát (megfelel 75 mg L-Lizinnek) 105 mg Összes nitrogéntartalom filmtablettánként 36 mg Kalciumtartalom filmtablettánként 1,25 mmol = 0,05 g A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Glicerin-triacetát, kinolinsárga (E 104), vízmentes kolloid szilícium-dioxid, poli[butil-metakrilát-co-(2-di-metil-aminoetil)metakrilát-co-metil-metilakrilát] 1:2:1, kroszpovidon, titán-dioxid (E 171), makrogol 6000, magnézium-sztearát, talkum, povidon, kukoricakeményítő. Javallat4.1 Terápiás javallatok Krónikus vesebetegség (KVB) III. szakaszában, 60 ml/perc GFR-érték alatt, ha a hagyományos alacsony fehérjetartalmú diéta (AFD, 0,6 g/ttkg/nap) mellett a GFR-csökkenés mértéke a havi 0,5 ml/perc/1,73 m2 értéket meghaladja, a beteg szérumfoszfát-értékei hagyományos fehérjebevitel mellett tartósan 1,5 mmol/l felettiek, és/vagy az esszenciális aminosavak bevitele a hagyományos tápanyagokkal akadályokba ütközik (gyomor-bél panaszok). A krónikus veseelégtelenség IV. szakaszában 30 ml/perc GFR-érték alatt. Mivel szupplementálás nélkül az ekkor indokolt 0,4 g/ttkg/nap AFD biztosan fehérje-malnutritióhoz vezet, ezt kiegészíti az anyagcserét modifikáló ketosav/aminosav adása. Veseelégtelenségben nem szenvedő, proteinuriás betegek (pl. nephrosis szindróma, diabéteszes nephropathia) súlyos fehérjehiányának (szérumalbumin < 30 g/l) korrekciójára, a szérumalbuminszint normalizálását célzó kezelés részeként. Dializált betegek (HD, PD, HDF) diétájának pótlására (szupplementálás), ha megfelelő energia*- és fehérjebevitel, valamint dialízisadag** mellett alultápláltság/sorvadás jelei észlelhetők. Az adagolás ebben az esetben az alultápláltság/sorvadás jeleinek megszűnéséig (szérumalbumin, BMI, SZTF)*** tart. A Ketosterilt ekkor a betegek a hagyományos étrend mellett szedik. (* ? 30 kcal/ttkg/nap; ** az érvényes MNT-ADU szerint; *** szérumalbumin 35 g/l felett, BMI norm. tartomány, SZTF-pontszám max. 6, illetve A-kategória) Dializált betegek terápiarezisztens, az előírt hagyományos fehérjebevitel és per os foszfátkötők mellett nem uralható hyperphosphataemiája, szekunder hyperparathyreosisra utaló iPTH-értékekkel. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás A készítmény per os alkalmazandó. A készítmény szokásos napi adagja 5-8 ttkg-onként 1 tabletta, melyet elosztva, naponta háromszor, étkezés közben kell bevenni. A filmtablettát egészben kell lenyelni. Adagolás a készítmény indikációs területei szerint: Krónikus vesebetegség (KVB) III. szakaszában, 60 ml/perc GFR-érték alatt: 5 ttkg-onként 1 tabletta. Krónikus vesebetegség IV. szakaszában, 30 ml/perc GFR-érték alatt: 5 ttkg-onként 1 tabletta. Veseelégtelenségben nem szenvedő, proteinuriás betegek (pl. nephrosis szindróma, diabéteszes nephropathia) súlyos fehérjehiányának (szérumalbumin < 30 g/l) korrekciójára, a szérumalbuminszint normalizálását célzó kezelés részeként: 5-8 ttkg-onként 1 tabletta a hypalbuminaemia súlyosságától függően. Dializált betegek (HD, PD, HDF) diétájának pótlására (szupplementálás), ha megfelelő energia- és fehérjebevitel, valamint dialízisadag mellett alultápláltság/sorvadás jelei észlelhetők: 7-8 ttkg-onként 1 tabletta. Dializált betegek terápiarezisztens, az előírt hagyományos fehérjebevitel és per os foszfátkötők mellett nem uralható hyperphosphataemiája, szekunder hyperparathyreosisra utaló iPTH-értékekkel: 7-8 ttkg-onként 1 tabletta. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok * A készítmény hatóanyagaival, vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. * Hypercalcaemia. * Aminosavmetabolizmus-zavar. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések A Ketosteril filmtablettát étkezés közben kell bevenni, ezzel biztosítva a megfelelő felszívódást és átalakulását megfelelő aminosavakká. A Ketosteril filmtabletta fenilalanint tartalmaz, ezért örökletes fenilketonuria esetén csak fokozott elővigyázatossággal alkalmazható. A szérumkalciumszintet rendszeresen ellenőrizni kell. Biztosítani kell az elégséges kalóriabevitelt. Ez ideig sem terhesség és szoptatás ideje alatt, sem gyermekeknél és serdülőknél nem végeztek vizsgálatokat a készítmény alkalmazásával kapcsolatban. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A Ketosteril filmtabletta nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. 4.9 Túladagolás Túladagolásról ez ideig nem számoltak be. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Kalciumtartalmú készítmények (pl. acetolit) egyidejű alkalmazása a szérumkalciumszint patológiás emelkedéséhez, vagy annak erősödéséhez vezethet. Mivel a Ketosteril hatására az urémiás tünetek javulnak, az esetleg alkalmazott alumínium-hidroxid adását mérsékelni kell. Figyelmet kell fordítani a szérumfoszfát-csökkenésre. Annak érdekében, hogy a felszívódást ne gátolja, a Ketosteril filmtablettával egyidejűleg nem ajánlott olyan gyógyszer bevétele, amely korlátozottan oldódó vegyületet képez a kalciummal (pl. tetraciklinek; kinolon, mint pl. a ciprofloxacin és norfloxacin; vas-, fluorid-, és esztramusztintartalmú készítmények). A Ketosteril filmtabletta és a fent említett kategóriába tartozó gyógyszerek bevétele között legalább 2 órának kell eltelnie. A szívglikozidok iránti fogékonyság és így az aritmia kockázata növekszik a vér kalciumszintjének emelkedésével. 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások Kifejlődhet hypercalcaemia. Ebben az esetben javasolt csökkenteni a D-vitamin-bevitelt. Amennyiben a hypercalcaemia továbbra is fennáll, csökkenteni kell a Ketosteril filmtabletta adagját, csak úgy, mint minden más kalciumforrásét. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Egyéb tápszerek - Aminosavak, polipeptidekkel kombinált, ATC-kód: V06DD. A Ketosteril lehetővé teszi az esszenciális aminosavak bevitelét, az amino-nitrogén-bevitel minimalizálása mellett. A bevitelt követően a ketoanalógok transzaminálódnak nitrogént elvonva a nem esszenciális aminosavaktól, így csökkentve az urea képződést az aminocsoport újrafelhasználásával. Az akkumulálódó uraemiás toxinok szintje csökken. A keto- és/vagy hidroxisavak nem váltják ki a reziduális nephronok hiperfiltrációját. A ketosavtartalmú adalékok pozitív hatást gyakorolnak a renalis hyperphosphataemiára és másodlagos hyperparathyreosisra, és javulást eredményezhetnek a renalis osteodystrophiában. A Ketosteril alkalmazása nagyon alacsony proteintartalmú étrend mellett lehetővé teszi a csökkentett nitrogénbevitelt, kiküszöbölve a nem megfelelő táplálkozásból adódó proteinbevitel és hiányos táplálkozás káros következményeit. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Az aminosavak plazmakinetikája, valamint integrálódásuk az anyagcsere-folyamatokba megfelelően bizonyított. Mindamellett meg kell jegyezni, hogy uraemiás betegeknél úgy tűnik, a plazmazavarok nem függnek a megemésztett aminosavak bevitelétől, és a felszívódás utáni kinetika zavarai a betegség fejlődése során nagyon korán fellépnek. Normál egyedeknél a per os bevitelt követő 10 percen belül a ketoanalógok plazmaszintje megnőtt. Ezek a szintek a kiinduló értékeknél kb. ötször magasabbak voltak. A legmagasabb értéket 20-60 percen belül érték el, és 90 percen belül tértek vissza az eredeti szintre. A gastrointestinalis felszívódás eszerint nagyon gyors. A ketoanalóg és a megfelelő aminosav szintjeinek egyidejű emelkedése a plazmában azt mutatja, hogy a ketoanalógok transzaminációja rendkívül gyors. Az alfa-ketosavak szervezetben történő eloszlásának természetes pályái miatt valószínű, hogy az exogén bevitel nagyon gyorsan integrálódik az anyagcsereciklusokba. A ketosavak ugyanazt a katabolikus útvonalat követik, mint a klasszikus amionosavak. A ketosav kiválasztására vonatkozó specifikus vizsgálatokat eddig nem végeztek. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei A hagyományos - akut és ismételt adagolású dózistoxicitási, farmakológiai biztonságossági és genotoxicitási -vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható. A Ketosteril filmtablettánál teratogén hatást nem észleltek. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 100 ×: 5×20 db filmtabletta színtelen, átlátszó PVC/PVDC//Al buborékcsomagolásban, laminált védőtasakban és dobozban. 300 ×: 3 laminált védőtasak (amely egyenként 5×20 db filmtablettát tartalmazó színtelen, átlátszó PVC/PVDC//Al buborékcsomagolást tartalmaz), dobozban. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: (keresztjelzés nélküli) Osztályozás: II/2. csoport Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, szakorvosi kórházi diagnózist követően folyamatos szakorvosi ellenőrzés mellett alkalmazható gyógyszer (Sz). 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 25 °C-on, nedvességtől védve tárolandó. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 3 év. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Fresenius Kabi Deutschland GmbH D-61346 Bad Homburg v.d.H. Németország 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) OGYI-T-4359/01 100 × OGYI-T-4359/02 300 × 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 1995. február 8. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2011. március 14. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2022. január 5. 5 OGYÉI/61092/2021 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Ez ideig nem végeztek vizsgálatokat a készítmény alkalmazásával kapcsolatban terhesség és szoptatás ideje alatt. | 
